氢化可的松和表氢化可的松的密度泛函理论研究

氢化可的松检测波长
氢化可的松（hydrocortisone）是一种类固醇药物，常用于治疗皮肤炎症和过敏反应。

检测波长是指通过光谱仪等设备测量氢化可的松时所使用的频率范围或波长范围。

由于氢化可的松是一种化合物，其吸收和发射光的行为可能会受到特定波长的光的影响，因此检测波长的选择通常与测量目的和所用设备有关。

一般来说，对于氢化可的松的检测，可以使用紫外-可见光谱法（UV-Vis spectroscopy）来进行测量。

该方法涉及使用波长从200至400纳米之间的紫外光范围，并且会记录化合物在吸收或发射特定波长的光时的光谱图像。

具体使用的波长范围取决于样品和仪器的特性。

第1篇一、实验目的本实验旨在探究氢化可的松对大鼠生理指标的影响，为进一步研究糖皮质激素的药理作用提供实验依据。

二、实验材料1. 实验动物：SPF级雄性SD大鼠50只，体重180-220g，由某大学动物实验中心提供。

2. 实验试剂：氢化可的松（购自某生物科技公司），生理盐水（购自某生物科技公司），大鼠血清生化试剂盒（购自某生物科技公司）。

3. 实验仪器：电子天平、手术显微镜、离心机、生化分析仪、电子体温计等。

三、实验方法1. 分组：将50只大鼠随机分为5组，每组10只，分别为空白组、低剂量组、中剂量组、高剂量组和模型组。

2. 给药：空白组给予生理盐水，低剂量组给予0.5mg/kg的氢化可的松，中剂量组给予1mg/kg的氢化可的松，高剂量组给予2mg/kg的氢化可的松，模型组给予氢化可的松建立应激模型。

3. 观察指标：（1）一般生理指标：观察大鼠的饮食、活动、体质量、体温等变化。

（2）生化指标：检测大鼠血清中的血糖、血脂、肝功能、肾功能等指标。

4. 统计分析：采用SPSS 22.0软件进行统计分析，组间比较采用单因素方差分析（ANOVA），P<0.05为差异具有统计学意义。

四、实验结果1. 一般生理指标：与空白组相比，模型组大鼠的饮食量、活动量明显减少，体质量下降，体温升高；低剂量组、中剂量组和高剂量组大鼠的饮食量、活动量有所下降，体质量下降，体温升高，但与模型组相比，低剂量组和高剂量组大鼠的饮食量、活动量有所恢复，体质量有所增加，体温有所降低。

2. 生化指标：（1）血糖：与空白组相比，模型组大鼠的血糖水平明显升高，低剂量组、中剂量组和高剂量组大鼠的血糖水平有所降低，但与空白组相比，差异不具有统计学意义。

（2）血脂：与空白组相比，模型组大鼠的血脂水平明显升高，低剂量组、中剂量组和高剂量组大鼠的血脂水平有所降低，但与空白组相比，差异不具有统计学意义。

（3）肝功能：与空白组相比，模型组大鼠的肝功能指标（ALT、AST）明显升高，低剂量组、中剂量组和高剂量组大鼠的肝功能指标有所降低，但与空白组相比，差异不具有统计学意义。

SIGMA-ALDRICH 化学品安全技术说明书按照GB/T 16483、GB/T 17519编制氢化可的松SDS 编号Sigma - H0888产品编号Sigma - H0888版本6.2修订日期11.07.2017打印日期17.10.2018最初编制日期27.05.20171. 化学品及企业标识1.1 产品标识产品名称: 氢化可的松Hydrocortisone产品编号: H0888品牌: Sigma化学文摘登记号(CAS No.): 50-23-71.2 安全技术说明书提供者的详情制造商或供应商名称: Sigma-Aldrich (Shanghai) TradingCo. Ltd. (China)41F, K WAH CENTRE1010 HUAI HAI ZHONG ROADSHANGHAI200031 SHANGHAICHINA西格玛奥德里奇（上海）贸易有限公司中国上海市淮海中路1010号嘉华中心41层邮政编码：200031电话号码: +86 86 21 6141-5566传真: +86 86 21 6141-55671.3 应急咨询电话紧急联系电话: +8621-614155601.4 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途已确认的各用途: 仅用于研发。

不作为药品、家庭或其它用途。

2. 危险性概述- 页码 1 8-页码 2 82.1 GHS 危险性类别生殖毒性 (类别 2), H361本部分提及的健康说明（H-)全文请见第16部分。

2.2 GHS 标签要素，包括防范说明象形图警示词 警告危险性说明H361 怀疑对生育能力或胎儿造成伤害。

防范说明预防措施P201使用前取得专用说明。

P202在阅读并明了所有安全措施前切勿搬动。

P280戴防护手套/穿防护服/戴防护眼罩/戴防护面具。

事故响应P308 + P313如接触到或有疑虑：求医/就诊。

安全储存P405存放处须加锁。

废弃处置P501将内装物/容器送到批准的废物处理厂处理。

氢化可的松结构
一、引言
氢化可的松是一种常见的药物，也是一种强效的糖皮质激素类药物。

它能够有效地抑制炎症反应，缓解过敏症状，并治疗多种皮肤疾病。

本文将介绍氢化可的松的结构。

二、氢化可的松的基本信息
氢化可的松是一种白色或几乎白色结晶性粉末，分子式为
C22H29FO5，分子量为392.47。

它是一种合成激素类药物，属于16α-羟基甲基-4,9(11)-甾二酮类。

三、氢化可的松的结构
1. 分子式和分子量
2. 分子结构图
3. 结构解析
氢化可的松分子中含有一个羟基和一个氟原子，这两个原子都与第9号碳原子相连。

此外，它还含有一个甲基和一个环己基。

这些结构特征使得氢化可的松具有较强的生物活性。

四、氢化可的松在医学上的应用
1. 抗炎作用：氢化可的松能够抑制细胞因子的产生，减少炎症反应，从而缓解疼痛和肿胀等炎性反应。

2. 抗过敏作用：氢化可的松能够抑制过敏原的释放，减少过敏反应，从而缓解过敏症状。

3. 治疗皮肤疾病：氢化可的松能够治疗多种皮肤疾病，如湿疹、银屑病、荨麻疹等。

五、氢化可的松的不良反应
1. 皮肤萎缩：长期使用氢化可的松会导致皮肤变薄、萎缩。

2. 皮肤色素沉着：使用氢化可的松会导致皮肤色素沉着，使得皮肤变黑或变蓝紫色。

3. 其他不良反应：还可能出现消化道不适、头晕、恶心等不良反应。

六、结论
氢化可的松是一种常见且强效的激素类药物，具有抗炎、抗过敏和治疗多种皮肤疾病等作用。

但长期使用会导致不良反应，因此在使用时需严格控制用量和时间，以免出现不良反应。

第六组组员：王冬霜、伍健梅、刘乙霖、丁翠、罗德俊氢化可的松的合成氢化可的松(hydrocortisone，HC)的化学名称为11β，17α，21-三羟基孕甾-4-烯-3，2 0-二酮，属肾上腺皮质激素类药，是激素类药物中产量最大的品种，其结构式如图1所示。

目前中国、英、美、日、法等国及欧洲药典均有收载。

5体HC是哺乳动物肾上腺皮质分泌的主要糖皮质激素，其药理作用是通过弥散作用于靶细胞，与其受体相结合，形成类固醇-受体复合物，激活的类固醇-受体复合物作为基因转录的激活因子，以二聚体的形式与DNA 上的特异性顺序链结合，调控基因转录，增加mRNA的生成，并以此为模板合成相应的（图1氢化可的松结构示意图）蛋白，这些蛋白在靶标细胞内实现类固醇激素的生理和药理效应; HC能影响糖代谢，具有抗炎、抗病毒、抗休克和抗过敏等作用。

主要用于肾上腺皮质功能减退症的替代治疗及先天性肾上腺皮质功能增生症的治疗，也可用于类风湿性关节炎、风湿性发热、痛风、支气管哮喘、过敏性疾病，并可用于严重感染和抗休克治疗等［1～4］。

H C也是制备其他几种重要甾体药物的原料药。

1948年，美国风湿病专家Hench在风湿病关节炎的治疗中发现可的松在体内转化HC才具有疗效。

因发现可的松和HC的药理作用，H ench、Reichstein和Kendal一起获得了1950年的诺贝尔奖，并从此掀起了开发皮质激素的高潮。

Wendler等用化学法合成了HC，但由于步骤多、收率低，导致药品价格昂贵而难以工业化。

此后，人们开始把目光转向生物转化方法。

Fieser首先采用微生物转化方法使H C工业化生产成为可能［5］。

为提高转化率和收率，国内外研究人员做出了不懈努力，并取得较大进展。

1 化学合成法制HCWoodward报道的HC全化学合成法近40步合成步骤［6］，以4-甲氧基-2-甲基苯醌作起始原料，经20步合成了第一个全合成的非芳香类固醇dl-Δ9(11)，16-双脱氢-20-去甲孕酮，后转化成甲基dl-3-酮-Δ4，9(11)，16-三烯胆酸，甾体骨架中A、C和D环具有对应的活性位，三重不饱和醚可全加氢和氧化成甲基三酮别胆烷，然后用三价的铬酸对11位氧化，经一系列转化得HC。

一、实验目的1. 熟悉氢化可的松的理化性质和药理作用。

2. 掌握氢化可的松含量测定的原理和方法。

3. 培养实验操作技能，提高实验数据处理和分析能力。

二、实验原理氢化可的松（Hydrocortisone）是一种肾上腺皮质激素，具有抗炎、免疫抑制、抗毒素和抗休克等作用。

本实验采用高效液相色谱法（HPLC）测定氢化可的松的含量。

高效液相色谱法是一种高效、快速、灵敏的分析技术，适用于复杂样品中特定成分的定量分析。

本实验以氢化可的松对照品为标准品，通过制备标准溶液，测定其在特定色谱条件下的峰面积，根据峰面积与浓度的线性关系，计算出样品中氢化可的松的含量。

三、实验材料与仪器1. 仪器：高效液相色谱仪、紫外检测器、色谱柱、微量注射器、电子天平、恒温水浴锅、移液器等。

2. 试剂：氢化可的松对照品、乙腈（色谱纯）、水（屈臣氏蒸馏水）、甲醇（色谱纯）等。

3. 样品：氢化可的松原料药。

四、实验步骤1. 标准溶液的制备（1）准确称取氢化可的松对照品10mg，置于100mL容量瓶中，用甲醇溶解并定容至刻度，得到100μg/mL的标准溶液。

（2）分别取1.0mL、2.0mL、3.0mL、4.0mL、5.0mL标准溶液，置于50mL容量瓶中，用甲醇稀释至刻度，得到浓度为 2.0μg/mL、4.0μg/mL、6.0μg/mL、8.0μg/mL、10.0μg/mL的标准溶液。

2. 样品溶液的制备（1）准确称取氢化可的松原料药0.1g，置于100mL容量瓶中，用甲醇溶解并定容至刻度，得到1.0mg/mL的样品溶液。

（2）分别取1.0mL、2.0mL、3.0mL、4.0mL、5.0mL样品溶液，置于50mL容量瓶中，用甲醇稀释至刻度，得到浓度为0.2μg/mL、0.4μg/mL、0.6μg/mL、0.8μg/mL、1.0μg/mL的样品溶液。

3. 高效液相色谱法测定（1）色谱条件：色谱柱：Venusil MP C18；流动相：水乙腈7228(v/v)；波长：245 nm；流速：1.0 mL/min；柱温：30℃。

氢化可的松溶液论文限度检查论文：氢化可的松溶液微生物限度检查方法学验证【摘要】目的验证氢化可的松溶液微生物限度检查方法的专属性和有效性。

方法采用直接接种法和培养基稀释法对氢化可的松溶液进行验证试验，并测算菌回收率。

结果氢化可的松溶液以直接接种法检查，白色念珠菌、黑曲霉菌的菌回收率＞70%，采用培养基稀释法后金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌、枯草芽孢杆菌的菌回收率＞70%。

结论氢化可的松溶液可以用直接接种法进行控制菌、霉菌及酵母菌总数检查，以培养基稀释法测定细菌总数。

【关键词】氢化可的松溶液；微生物；限度检查；验证氢化可的松溶液为肾上腺皮质激素类药物。

具有抗炎、抗过敏和抑制免疫等多种药理作用。

为保证药品质量，按照中国药典2005版［1］的要求，对其微生物限度检查方法进行验证，如下。

1实验材料1.1培养基:培养基均购自中国药品生物制品检定所。

1.2菌种:大肠埃希菌(cmccb44102)第2代，枯草芽孢杆菌(cmccb63501)第2代，金黄色葡萄球菌(cmccb26003)第2代，白色念珠菌(cmccf98001)第2代，黑曲霉菌(cmccf98003)第2代1.3稀释液:ph=7.0无菌氯化钠-蛋白胨缓冲液。

1.4样品:氢化可的松溶液（201007022010070320100704 牡丹江市皮肤病防治研究所）2方法2.1 直接接种法供试液制备:取供试品10g三份，加ph7.0无菌氯化钠-蛋白胨缓冲液至100ml，振摇5～10分钟，萃取，静置，使油水明显分层，取其水层作为1：10的供试液，取2ml分别加入置2个平皿中。

2.2直接接种法菌液制备:取1∶10 供试液2ml，分别加入置2个平皿中，再分别加入大肠埃希菌、枯草芽孢杆菌、金黄色葡萄球菌、白色念珠菌、黑曲霉菌50～100 个菌/ml 的菌液1ml，作为加阳性菌供试液样。

每种菌制备2 份。

2.3培养基稀释法供试液的制备:将1∶10供试品溶液1ml，分别注入10个平皿中，每个0.1ml，10个为一组，共两组。

氢化可的松的热力学函数和晶体结构——密度泛函理论分析曾玉香;王超;王炳强【摘要】采用密度泛函理论B3LYP/6-31G和B3LYP/6-311G*方法优化了气相状态氢化可的松的几何结构,利用优化的结构得到了氢化可的松各原子净电荷及前沿轨道分布；基于简谐振动分析求得氢化可的松的红外光谱频率和热力学函数；并计算了环己烷、乙酸丁酯、二氯乙烷、异丙醇、甲醇、水六种不同极性的溶剂对氢化可的松几何构型、电荷分布及能量的影响.结果表明,由理论计算得到的氢化可的松的晶体结构与实测的晶体结构接近.%The geometric structure of hydrocortisone was calculated and optimized at the B3LYP/6-31G andB3LYP/6-311G* level of density functional theory. The atomic charges and frontier molecular orbitals of hydrocortisone were obtained based on the optimized structure; and its infrared spectrum vibrational frequencies and thermodynamic properties were calculated using simple harmonic vibration method. Moreover, the effects of six kinds of solvents with different polarity, including cyclohexane, butyl acetate, 1,1-dichloroethane, iso-propanol, methanol, and water, on the geometric structure, atomic charges and energy of hydrocortisone were calculated. Results indicate that the calculated crystal structure of hydrocortisone agrees well with the experimental one.【期刊名称】《化学研究》【年(卷),期】2012(023)001【总页数】6页(P47-52)【关键词】氢化可的松;热力学函数;晶体结构;密度泛函理论;分析【作者】曾玉香;王超;王炳强【作者单位】天津渤海职业技术学院环境工程系,天津300402;天津市环境保护科学研究院,天津300191;天津渤海职业技术学院环境工程系,天津300402【正文语种】中文【中图分类】O641氢化可的松（11β，17β，21－三羟基孕甾－4－烯－3，20－二酮）是一种重要的皮质激素类药物，能影响糖代谢，具有抗炎、抗病毒、抗休克和抗过敏等作用[1－3].研究表明，11β－OH和17β－OH是糖皮质激素特有基团，对于药物活性至关重要.陈建新对氢化可的松的结晶过程进行研究得到了氢化可的松的分子构象和热性质，并测定了在不同溶剂、不同温度下氢化可的松的溶解度[4].汤志刚等通过测定氢化可的松在有机溶剂/水体系中的分配系数研究了有机溶剂与溶质的相互作用[5].作者利用密度泛函理论[6－7]对氢化可的松的分子结构和热力学性质进行理论研究，鉴于氢化可的松在不同溶剂中的溶解度的差异，研究了氢化可的松在不同极性溶剂[8]中的结构和电荷分布的变化.用Hyperchem程序搭建氢化可的松初始模型，以AM1方法优化构型为初始值.运用Gaussian98[9]程序包，采用密度泛函B3LYP/6－31G和B3LYP/6－311G＊方法在气相中对氢化可的松的几何结构全优化.具体计算结构和原子编号如图1所示.根据参考文献[4]中的晶体结构数据，并将理论计算结果与实测的晶体结构比较分析.在B3LYP/6－31G水平下进行振动分析无虚频，表明优化构型处于势能面上的极小点，为能量最低构型.振动分析得到氢化可的松的红外光谱和热力学函数，并与实验值进行比较.选用自洽反应场（SCRF）理论中的Onsager溶剂模型，在B3LYP/6－31G水平下计算了环己烷（ε＝2.02）、乙酸丁酯（ε＝6.0）、二氯乙烷（ε＝10.36）、异丙醇（ε＝19.9）、甲醇（ε＝32.63）、水（ε＝78.39）六种不同极性的溶剂对氢化可的松几何构型、电荷分布和能量的影响.由图1中氢化可的松的几何结构可知，主要原子处于纸平面内，O（26）－H （56）在面外.表1列出了由6－311G＊和与6－31G基组计算所得的部分键的键长、键角、二面角.6－311G＊与6－31G相比，在所有的59个化学键中有53个键键长减小，其中C（11）－O（26）变化最大，减小0.003 63nm，变化率为2.46%.仅有C（8）－C（9），C（9）－C（10），C（10）－H（35），C（16）－C（19），C（19）－C（20），C（20）－H（43）键长增大，其中C（16）－C（19）变化最大，增加0.001 07nm，变化率为0.71%.由于基组6－311G＊较6－31G增加了每个原子基函数的数量，并且在重原子上增加极化函数，所以绝大多数化学键的键长减小.但总体而言，6－311G＊和6－31G计算的键长变化不大.6－311G＊与6－31G相比，键角变化不大，变化最大的为A（11，26，56）（相差－1.545°）和A（4，11，26）（相差1.189°），但从变化率而言，差值在总键角中所占比例很少，故基本可视为两种基组对键角的计算结果没有影响.从计算结果看，三个六元环键角除A（2，10，9）外均小于120°，由于环一中存在一个双键，故环中有五个原子基本在同一个平面，环二与环三则呈现船式结构.在五元环中键角约为103°，小于平面五元环的键角108°，除与取代基相连的C（16）外其他四个碳在同一平面，四个环在空间呈现弧状结构.根据参考文献[4]，氢化可的松分别在异丙醇和甲醇溶剂中结晶所得到的键长数据也列于表1中.由于计算结果为理想的气态环境，而在溶剂中所得晶体结构中存在氢化可的松与溶剂分子间的氢键力作用，使得C（15）－C（17）、C（16）－C （17）、C（16）－C（19）、O（22）－H（45）4个键的键长的计算值小于实测值，其他55个键的计算值大于实测值.考虑空间位阻的影响，O（22）－H（45）实际参与了与溶剂形成的氢键，计算所得键长数值比实测值小0.044 39nm，相差率为45.76%.根据表中所列氢化可的松晶体的键角与计算所得结果比较，键角增大与减小的约各占一半，变化值不影响氢化可的松的空间结构.由以上分析可知，计算与实测的氢化可的松的结构基本接近，考虑到增大基组则计算时间以几何级数增加，所以选取6－31G基组基本可满足需要.表2为氢化可的松的原子净电荷和总能量.由于与O原子相连，C（2）、C（9）、C（11）、C（16）、C（19）带正电荷.C（13）在6－31G基组计算时带正电荷，6－311G＊基组计算时带负电荷，其余C原子带负电荷.O（18）所带负电荷最多，与之相连的H（45）所带正电荷最多.6－311G＊与6－31G相比，电负性原子O、H所带电荷增大，O（23）电荷增加最多，电正性原子C所带电荷减少，C（25）电荷减少最多.表3为氢化可的松的前沿分子轨道能量及轨道组成.HOMO与LUMO的能量差6－311G＊计算为483.67kJ·mol－1，6－31G计算为470.49kJ·mol－1，说明氢化可的松较稳定.6－311G＊和6－31G计算的轨道组成基本接近，图2表示6－311G＊基组计算的前沿分子轨道HOMO和LUMO分布图，表明轨道具体分布情况.HOMO轨道主要位于 C（8）、C（10）、O（23），LUMO轨道主要位于C （2）、C（9）、O（23）.基于简谐振动分析，选取校正因子0.96得到氢化可的松的162个基频振动，如图3中曲线2所示.3 516cm－1为 O（18）－H（42）伸缩振动峰，3 482 cm－1为O（26）－H（56）伸缩振动峰，3 401cm－1为O（22）－H（45）伸缩振动峰，3 053cm－1为不饱和C（10）－H（35）伸缩振动峰，3 026cm－1至2 854 cm－1各峰为C－H 伸缩振动峰，1 626cm－1为C（19）O（21）伸缩振动峰，1 623cm－1为C（9）O（23）伸缩振动峰，1 597cm－1为C（2）C （10）伸缩振动峰，1 493cm－1至877cm－1各峰为C－H变形振动峰，629cm－1至222cm－1各峰为C－H摇摆振动峰.图3中曲线1表示氢化可的松的标准谱图，其中3 428 cm－1为O－H伸缩振动峰，2 940cm－1为C－H伸缩振动峰，1 715cm－1、1 645cm－1为CO伸缩振动峰，1 430cm－1、1390cm－1、1 270cm－1、1 235cm－1为C－H变形振动峰.理论计算与实测的红外光谱图的峰强、峰位基本相同，可以用理论计算来辅助进行红外光谱图的解析. 在全优化构型和振动分析基础上，根据统计热力学公式求得氢化可的松在200～800K温度范围内的标准恒压热容、标准熵和标准焓，计算结果列于表4.随着温度的升高，标准恒压热容、标准熵和标准焓均增大，三者与温度之间的关系可用多项式拟合，相关系数达0.999 8.氢化可的松在真空以及环己烷、乙酸丁酯、二氯乙烷、异丙醇、甲醇、水六种不同极性溶剂条件下计算得到的键长、键角、二面角列于表5中.随着溶剂极性的增加，有15个键的键长增长，14个键的键长减小，30个键键长变化不大，其中C（13）－C（16）键长减小最多，缩短0.004 5nm，C（14）－C（15）键长增加最多，增长0.003 7nm.键长的最大变化率仅为0.28%.随着溶剂极性的增加，有42个键角增大，39个键角键小，19个键角先减小后增大，如C（4）－C（5）－C （14），17个键角先增大后减小，如C（6）－C（5）－C（14）.其中键角C（5）－C（4）－C（11）增大最多为0.672 1°，键角C（13）－C（16）－O（18）减小最多为0.632°，最大变化率为0.61%.随着溶剂极性的增加，73个二面角增大，127个二面角键小.二面角C（16）－C（13）－C（14）－H（37）增加最多为5.847 9°，C（17）－C（16）－O（18）－H（42）减小最多为0.683 03°.由于二面角的数值范围从2.6°～179.8°，C（7）－C（1）－C（4）－C（11）变化率最多为302%.从以上分析可知，溶剂的极性变化对分子键长和键角的影响不大，对二面角稍有影响.表6为不同溶剂条件下氢化可的松的原子净电荷和前沿分子轨道能量.从表6可以看出，随着溶剂极性的增加，电荷的变化没有比较明显的规律.其中H （36）电荷增加最多，电荷增加0.012 9，C（13）电荷增加率最大，增加24.21%.C（12）电荷减少最多，减少0.012 2，H（33）电荷减少率最大，减少5.87%.随着溶剂极性的增加，分子偶极矩增大，表明在强极性溶剂中氢化可的松极性增大.前线分子轨道能量差增大，说明在极性较强的溶液中氢化可的松更趋于稳定.根据参考文献[4]，在环己烷、乙酸丁酯、1，1－二氯乙烷、异丙醇中氢化可的松的溶解度分别为0.002g/L、2.12g/L、2.64g/L、6.08g/L，与计算结果中氢化可的松在溶剂中性质变化规律非常符合.因为影响溶解度的因素较多，参考以上计算结果可以将溶剂极性作为衡量溶解度的指标之一，能较好地模拟各种因素对溶解度的影响[10].结论：1）运用B3LYP/6－31G和B3LYP/6－311G＊在气相中计算所得的氢化可的松的结果与实测结果基本接近，选用B3LYP/6－31G研究氢化可的松与溶剂的相互作用已能够满足需要.2）在环己烷、乙酸丁酯、二氯乙烷、异丙醇、甲醇、水六种溶剂中，氢化可的松结构变化不大，随着溶剂极性的增加，分子偶极矩增大，前线分子轨道能量差增大，氢化可的松在溶剂中的溶解度增大.【相关文献】[1]United States Pharmacopeial Convention.Hydrocortisone：United States pharmacopeia[M].24.Rockille：United States Pharmacopeial Convention，Inc.2000：823－824.[2]FLORIO S，CIARCIA R，CRISPINO L.HC has a protective effect on cyclosporine A－induced cardiotoxicity[J].J Cell Phy，2003，195（1）：21－26.[3]SAKUMA E，SOJI T，HERBERT D C.Effects of hydrocortisone on the formation of gap junctions and the abnormal growth of cilia within the rat anterior pituitary gland：possible role of gap junctions on the regulation of cell development[J].Anatomical Record，2001，262（2）：169－175.[4]陈建新.氢化可的松结晶过程研究[D].天津大学，2005.[5]汤志刚，胡熙恩，朱永.溶剂萃取法分离氢化可的松和表氢化可的松[J].化学工程，1998，26（5）：51－55.[6]KOHN W，BECKE A D，PARR R G.Density functional theory of electronic structure[J].J Phys Chem，1996，100（31）：12974－12980.[7]LEE C，YANG W T，PARR R G.Development of the colle－salvetti correlation－energy formula into a functional of the electron density[J].Phys Rev B，1988，37（2）：785－789.[8]李会学，王晓峰，董小宁，等.烟酸二聚体的结构与性质[J].物理化学学报，2009，25（1）：161－168.[9]FRISCH M J，TRUCKS G W，SCHLEGEL H B，et al.Gaussian 98，RevisionA9[CP].Gaussian，Inc.Pittsburgh P A，1998.[10]曾玉香，王超，王炳强.应用人工神经网络预测氢化可的松的溶解度[J].应用化学，2009，26（11）：1367－1370.。

制药工艺学期末考试题A卷B卷综合必考卷制药工艺学填空- 5题/10分单选- 5题/10分多选- 4题/12分名词解释- 5题/20分简答- 3题/30分化学反应路线- 2题/18分一、填空（本题共5小题，每小题2分，共10分）1，制药工艺学是药物研究和大规模生产的中间环节。

2，目标分子碳骨架的转化包括分拆、连接、重排等类型。

3，路线设计是药物合成工作的起始工作，也是最重要的一环。

4，试验设计的三要素即受试对象、处理因素、试验效应。

5，制药工艺的研究一般可分为实验室工艺研究（小试）、中试放大研究、工业化生产3个阶段。

6，中试放大车间一般具有各种规格的中小型反应罐和后处理设备。

7，化工过程开发的难点是化学反应器的放大。

8，常用的浸提辅助剂有酸、碱、表面活性剂等。

9，利用基因工程技术开发的生物药物品种繁多，通常是重组基因的表达产物或基因本身。

10，超过半数的已获批准的生物药物是利用微生物制造的，而其余的生物药物大多由通过培养哺乳动物细胞生产。

二、单项选择题（本题共5小题，每小题2分，共10分）1，把“三废”造成的危害最大限度地降低在 D ，是防止工业污染的根本途径。

A．放大生产阶段 B. 预生产阶段C．生产后处理 D. 生产过程中2，通常不是目标分子优先考虑的拆键部位是 B 。

A．C-N B. C-CC．C-S D. C-O3，下列哪项属于质子性溶剂 D 。

A．醚类 B. 卤代烷化合物C．酮类 D. 水4，病人与研究者都不知道分到哪个组称为 C 。

A．不盲 B. 单盲C．双盲 D. 三盲5，当药物工艺研究的小试阶段任务完成后，一般都需要经过一个将小型试验规模 C 倍的中试放大。

A．10~50 B. 30~50C．50~100 D. 100~2006，酶提取技术应用于中药提取较多的是 C 。

A．蛋白酶 B. 果胶酶C．纤维素酶 D. 聚糖酶7，浓缩药液的重要手段是 C 。

A．干燥 B. 纯化C．蒸发 D. 粉碎8，用于生产生物药物的生物制药原料资源是非常丰富的，通常以 A 为主。

氢化可的松中文名称：氢化可的松英文名称：hydrocortisone其他名称：皮质醇(cortisol)定义1：天然短效肾上腺皮质激素类药。

有抗炎作用及免疫抑制、抗毒、抗休克作用，用于治疗肾上腺皮质功能减退症、严重感染、自身免疫性疾病、过敏性疾病、各种原因引起的休克、血液系统疾病、激素合成障碍所致的各型肾上腺增生症及某些炎症疾病。

应用学科：免疫学（一级学科）；应用免疫（二级学科）；免疫治疗（三级学科）定义2：学名：11β，17α，21-三羟孕烯-3，20-二酮。

人类的主要糖皮质素，由黄体酮转变而成。

在血液中与皮质素运载蛋白结合，有强的抗炎活性。

能促进肝糖原分解、糖原异生、调节微循环和维持血压。

应用学科：生物化学与分子生物学（一级学科）；激素与维生素（二级学科）以上内容由全国科学技术名词审定委员会审定公布求助编辑百科名片氢化可的松是人工合成也是天然存在的糖皮质激素，抗炎作用为可的松的1．25倍，也具有免疫抑制作用、抗毒作用、抗休克及一定的盐皮质激素活性等，并有留水、留钠及排钾作用，血浆半衰期为8～12小时。

本药可以引起变态反应，有2例静脉注射后出现了包括呼吸系统损伤的致死性的过敏性休克反应。

支气管哮喘的病人经鼻内吸入或静脉注射氢化可的松醋酸酯，也可能引起过敏性休克。

如果服用本药剂量每日大于50mg，则会引起cushing样反应，如颅内高血压、青光眼、囊下白内障、胰腺炎、骨骼无菌性坏死、腹膜炎、肥胖、满月脸、精神综合征、水肿等。

目录基本信息适用症用量用法不良反应禁忌症临床研究氢化可的松的抗炎作用注意事项儿童用药老年用药其他患者增加2010版中国药典修订增订内容[增订][修订]基本信息适用症用量用法不良反应禁忌症临床研究氢化可的松的抗炎作用注意事项儿童用药老年用药其他患者增加2010版中国药典修订增订内容[增订][修订]展开编辑本段基本信息药物名称：氢化可的松药物别名：可的索，皮质醇，氢化皮质酮，氢可的松，氢化可的松英文名：Hydrocortisone氢化可的松英文别名：Hydrocortisone分子式：C21H30O5类别：肾上腺皮质激素及促肾上腺皮质激素药编辑本段适用症1、用于肾上腺功能不全所引起的疾病、类风湿性关节炎、风湿性发热、痛风、支气管哮喘等。

氢化可的松注射液和注射用氢化可的松琥珀酸钠的区别氢化可的松注射液（溶酶为乙醇）和注射用氢化可的松琥珀酸钠（溶酶为水）均为氢化可的松的前药氢化可的松注射液：本品为糖皮质激素，具有抗炎、免疫抑制、抗毒素和抗休克作用。

(1)抗炎作用：对除病毒外的各种病因引起的炎症均有作用，糖皮质激素减轻和防止组织对炎症的反应，从而减轻炎症的症状，亦可抑制炎症后期组织的修复，减少后遗症。

(2)免疫抑制作用：防止或抑制细胞中介的免疫反应，延迟性的过敏反应，并减轻原发免疫反应的扩展。

(3)抗毒、抗休克作用：糖皮质激素能提高机体的耐受能力，减轻细胞损伤，发挥保护机体的作用。

还有扩张血管，增强心肌收缩力，改善微循环作用。

适应症：为肾上腺皮质功能减退症及垂体功能减退症，也用于过敏性和炎症性疾病，抢救危重中毒性感染。

药代动力学：半衰期（t1/2）1.3～1.9小时，蛋白结合率75%～96%，总清除率（CL）21～30L/小时。

在肝脏中代谢灭活，只有少量皮质醇从尿中排出，其他代谢产物以葡萄糖醛酸结合或硫酸酯形式从肾脏排出。

规格：(1)2ml：10mg；(2)5ml：25mg；(3)20ml：100mg。

用法用量：肌内注射一日20～40mg，静脉滴注一次100mg，一日1次。

临用前加25倍的氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液500ml稀释后静脉滴注，同时加用维生素C 0.5～1g。

注射用氢化可的松琥珀酸钠：肾上腺皮质激素类药。

氢化可的松琥珀酸钠是氢化可的松的盐类化合物。

具有抗炎、抗过敏和抑制免疫等多种药理作用。

1．抗炎作用：糖皮质激素减轻和防止组织对炎症的反应，从而减轻炎症的表现。

2．免疫抑制作用：防止或抑制细胞中介的免疫反应，延迟性的过敏反应，并减轻原发免疫反应的扩展。

3．抗毒、抗休克作用：糖皮质激素能对抗细菌内毒素对机体的刺激反应，减轻细胞损伤，发挥保护机体的作用。

适应症：用于抢救危重病人如中毒性感染、过敏性休克、严重的肾上腺皮质功能减退症、结缔组织病、严重的支气管哮喘等过敏性疾病，并可用于预防和治疗移植物急性排斥反应。