第5章传出神经系统药理概论1

1、M
NN
α
3、 α
1
α
2
β 4、β β β
1 2 3
（三）传出神经系统受体分布
1、胆碱受体 (1) M 胆碱受体(毒蕈碱受体，Muscarine receptor,)
心脏、血管、瞳孔、腺体、胃肠平滑肌、支气管
(2) N 胆碱受体（烟碱受体，Nicotine receptor) 神经肌肉接头、神经节、肾上腺髓质 2、肾上腺素受体 (1) 受体：1－R：皮肤、粘膜血管，内脏血管 2－R：去甲肾上腺素能神经的突触前膜 (2) 受体: 1受体： 心脏 2受体：支气管平滑肌、
（一）命名: 受体递质/药物
乙酰胆碱受体（acetylcholine receptors）
M胆碱受体 毒蕈碱（muscarine）受体
N胆碱受体 烟碱（nicotine）受体 肾上腺素受体 （adrenoceptors） α肾上腺素受体（ α受体） β肾上腺素受体（ β受体）
传出神经系统受体亚型 M1 M2 M3 M4 M5 NM 2、N
冠状血管、骨骼肌血管
三 受体反应的分子机制
递质、药物与受体结合后，如何产生物效应， 至今了解较少。目前认为存在几种耦联方式。
1 、受体与G-蛋白的耦联 2 、与离子通道相耦联 N
M

G-蛋白位于细胞膜内侧，由、、 三个亚单位组成的三聚体。 兴奋性G-蛋白(Gs)：激活腺苷酸环化酶(AC)，使cAMP增加。 ， 抑制性G-蛋白(Gi)：抑制AC,使cAMP减少。
交感N
节后 纤维
*支配汗腺分泌
小部分* 大部分 去甲肾上腺 素能神经
NA
norepinephrine
5-1 传出神经按递质分类模式图
ACh： 乙 酰 胆 碱 ； NE：去甲肾上腺素； AD：肾上腺素； D：多巴胺； M：M-胆碱受体； N：N- 胆 碱 受 体 ； ： - 肾上腺素受 体； ： - 肾上腺素受 体； D1：多巴胺受体
传出神经系统的生理功能
传出神经系统功能主要是调节心脏、平滑肌、腺体等器 官的生物活性。 多数器官都接受去甲肾上腺素能神经和胆碱能神经的双 重支配，在同一器官上，这两类神经兴奋时所产生的作用 大多是互相对抗的。例如，去甲肾上腺素能神经兴奋时， 心脏兴奋，而胆碱能神经兴奋时，心脏则抑制。 但在中枢神经系统的调节下，它们的功能既是对立的， 又是统一的。这种对立统一的作用，有利于机体进行休整
(acetylcholinesterase,AChE)所水解。每一分子的AChE 1min内可水解105分子ACh。
2.去甲肾上腺素(NA)
1.NA的合成
酪氨酸羟化酶
酪氨酸
多巴 多巴脱羧酶 多巴胺多巴胺-羟化酶 NA DA 胞浆 囊泡
NE-N-甲基转移酶
AD
2.NA的贮存 3.NA的释放
4.NA的消失
二、传出神经系统药物分类（2）
拮抗药
（一）胆碱受体阻断药 1．M－胆碱受体阻断药 2．N－胆碱受体阻断药 （二）胆碱酯酶复活药（碘解磷定） （三）肾上腺素受体阻断药 1．α－肾上腺素受体阻断药 2．β受体阻断药 3. α1、α2、β1，β2－肾上腺素受体阻断药（拉贝洛尔）
思考题
1. 简述传出神经系统的分类及每类间的关系？ 2. 传出神经系统的受体分类及各类受体存在的部位？ 3. 传出神经系统主要对哪些器官起作用，功能如何？
传出神经系统的生理功能
M受体
腺体：分泌增加汗腺、唾液腺、胃腺、呼吸道腺。 胃肠平滑肌：蠕动增加，括约肌松弛。 膀胱逼尿肌：蠕动增加，括约肌松弛。 心脏：抑制，四负。 眼睛：缩瞳。 支气管平滑肌：兴奋时收缩。
N 胆碱受体
N1(NN)受体：神经节N受体 神经节兴奋 N2(NM)受体：骨骼肌神经肌肉接头N受体 骨骼肌收缩
递质
去甲肾上腺素(NA或NE)
1.乙酰胆碱 (ACh)
1.ACh的合成
2.ACh的贮存
ACh合成后进入囊泡，与囊泡内的ATP及蛋白结合，贮存 于囊泡中。每一个囊泡内约含1000~50000分子的ACh。
3.ACh的释放
主要以胞裂外排方式
4.ACh的消失
ACh释放到间隙后，被间隙内的 乙酰胆碱酯酶
M受体激动时，抑制AC，激活K+通道而抑制Ca2+通道产生效应。
第三节
传出神经系统的生理功能
NE能:机体应急反应
1、心都要蹦出来了 2、脸都没血色了 3、眼瞪得好大 心脏兴奋 皮肤、粘膜、腹腔内脏血管收缩 瞳孔扩大 血糖升高
ACh能：静息、睡眠
节后兴奋：表现与NE能 相反 节前兴奋：神经节 和肾上腺髓质分泌
(1) 摄取(uptake) ① 摄取-1 (uptake-1)或神经摄取(neuroal
uptake)或摄取贮存型。75-90%被神经末梢
②摄取-2 (uptake-2)或非神经组织摄取
（non- neuroal up-take) 心肌、血管、肠道平滑肌----代谢型摄取
二、传出神经系统的受体
拟似药
(一)胆碱受体激动药 1．M、N－胆碱受体激动药（氨甲酰胆碱） 2．M－胆碱受体激动药（毛果云香碱） 3．N－胆碱受体激动药（烟碱） （二）抗胆碱酯酶药 1.易逆性抗胆碱酯酶药（新斯的明） 2.难逆性抗胆碱酯酶药（异氟磷） （三）肾上腺素受体激动药 1．α－肾上腺素受体激动药 2．α、β－肾上腺素受体激动药（肾上腺素） 3．β－肾上腺素受体激动药
第五章 传出神经系统药理概论
传出神经系统分类 传出神经系统递质 传出神经系统受体 传出神经系统药物分类
ຫໍສະໝຸດ Baidu
第一节 概述 一、神经生理学 中枢（脑，脊髓） 神经系统 传入（感觉神经） 周围 运动（骨骼肌） 传出 交感N 自主 Autonomic nervous system 副交感N
Somaticmotor nervous system
传出神经系统药物 的基本作用点
递质(transmitter) 受体(receptor)
传出神经突触的超微结构 （图5-4）
突触前膜 突触间隙
图 5 4
-
突触后膜
传出神经突触的超微结构
神经末梢分为许多细微的神经分支，分支都有
连续的膨胀部分，呈稀疏串珠状，称为膨体 (varicosity)。 每个神经元约有3万个膨体。 膨体内有线粒体,每一个膨体内约有1000 个囊 泡,囊泡内可合成递质,贮存递质。
一、传出神经系统的递质
递质(transmitter):是由神经末梢膨体内合成、
贮存 ,当神经冲动到达末梢时,由前膜释放，
或与受体结合产生效应，或被酶所灭活。
受体(receptor)：能与药物产生特异性结合，能传 递 信息和产生药理效应的细胞蛋白组分.
传出神经系统递质分类
乙酰胆碱(ACh)
传出神经系统
两种分类方法的关系
两种分类方法的关系
胆碱能神经（cholinergic nerve）存在于
全部交感和副交感神经节前纤维 全部副交感神经节后纤维
极少数交感神经节后纤维
运动神经 去甲肾上腺素能神经（noradrenergic nerve）存在于 大多数交感神经节后纤维
第二节 传出神经系统的递质及受体
Sympathetic nerve Parasympathetic nerve
（心肌、平滑肌、腺体）
感受器
传入神经
中枢神经
传出神经 效应器 交感副交感 运动神经
二、传出神经的分类
解剖学分类 运动神经 副交感 N 节前纤维 节后纤维 节前纤维 胆碱能 神经
按递质分类
递质
自 主 神 经
Ach
Acetylcholine
和积蓄能量，共同维持器官活动的协调一致。
第四节 传出神经系统药物基本作用及其分类
一、传出神经系统药物基本作用 １、直接作用于受体 拟似药与拮抗药 2、 影响递质 （1）影响递质的释放 麻黄碱促NA释放 （2）影响递质的转运与贮存 利血平耗竭递质 （3）影响递质的转化： 抗胆碱酯酶药（新斯的明）
二、传出神经系统药物分类（1）