N-(2-羟丙基)甲基丙烯酰胺聚合物-5-氟尿嘧啶接合物的体外释药规律、体内分布及抗肿瘤活性研究
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袁 芳 ，张志荣 杨云 霞 黄 园 ， ，
（ 四川大学 １ ．华西药学 院， ．华西基础与法医学院 ，四川 成都 ６０ ４ ） ２ １０ １
摘要：考察本实验室合成的 Ⅳ （ 一 一２羟丙基 ） 甲基丙烯酰胺 ［ －２ｈｄｏｙｒ ｙ）ｍ ｔ ｃ ｌｍｄ ， Ｐ Ｎ （ －ｙｒｘｐｏ １ ｅ ａｒ ａ ｉｅＨ ＭＡ］ ｐ ｈ ｙ 聚合物．一 ５ 氟尿 嘧啶（ －ｕｏ ｒ ｉ ５Ｆ ） ５ｆ ｒ ａ ｌ －Ｕ 接合物（ —Ｕ 的体外 释药 、 内分布及抗肿瘤活性 。以小 鼠血浆为介质 ， 察 ＰＦ ｌ ｕ ｃ， ＰＦ ） 体 考 ．Ｕ中 ５Ｆ －Ｕ的释放规律 ； 以小 鼠 Ｈ ２肝癌实体瘤模型（ ２ 皮下型） 为肿瘤模 型 ， 考察接合物 在荷瘤小 鼠体 内的分 布情况 、 药代 动力学规律及抑瘤活性。结果表 明 ，７℃时 ＰＦ ３ —Ｕ在小 鼠血浆 中具有一定的稳定性 ， 半衰期（ ） ３． 。与 ５Ｆ ｔ 为 ２４ｈ －Ｕ
相 比，—Ｕ在荷瘤 小鼠体 内的循环时间明显延长 （ ＰＦ 血浆 中 ｔ 为原药的 １６倍） 在肿瘤 中的沉积量 （ Ｕ ６ ， Ａ Ｃ为 ５Ｆ －Ｕ的
３ ３倍 ） ． 及滞留时间（ 为 ５Ｆ ｔ 一ｕ的 ２ ３ ） ． 倍 均有明显增加 。体 内药效学研究表 明， —Ｕ组对荷瘤小 鼠的肿瘤生长抑 ＰＦ
中 图分 类 号 ： ９３ Ｒ ４ 文 献 标 识 码 ：Ａ 文章 编 号 ： ５ ３— ８０ ２０ ）１—１５ ０ ０ １ ４ ７ （０ ８ １ １２— ５
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制率 （ ９０ ％） ６ ． ９ 显著高 于 ５Ｆ － Ｕ组 （６ ４ ％， ０ ０ ） 瘤块组织 病理学观察结果 也显示 ＰＦ ５ ． ９ 尸＜ ．５ ， —Ｕ组 小鼠肿瘤组织 中细
胞 凋亡程度大于 ５Ｆ －Ｕ组 。Ｈ ＭＡ聚合物可被 于为 ５Ｆ Ｐ 一ｕ构建一 种新 型实体瘤高分子给药系统 。 关键词 ： （ － Ｎ－２羟丙基） 甲基丙烯酰胺 聚合物 ； － ５氟尿嘧啶 ； 抗肿瘤药物
５一 ＦＵ．Ｔ ｈｅ ＡＵＣ ｎ ｔ ｏ ＦＵ ｉ ｔ ａ ｄ … ｆ Ｐ． ｎ ｕｍｏ ｗｅ ｅ ３． ｔ ｓ ａ ｄ ２． ｔｍｅ ｍｏ ｅ ｈ ｎ ｈ ｓ ｏ 一 Ｕ ， ｒ ｒ ３ ｉ ｎ ３ ｉ ｓ ｍｅ ｒ ｔ ａ ｔ ｏ ｅ ｆ ５ Ｆ
・
１５ １２－
药学学报 Ａ ｔ Ｐ ａｍ ｃｕｉ ｉ ｃ ０ ８ ４ （ ：１２—１５ ｃ ｈ ｒ ａｅ ｔａＳｎ ａ ０ ，３ １ ） １５ ６ ａ ｃ ｉ ２ １ １
Ⅳ－２羟 丙基 ） （一 甲基 丙烯 酰胺 聚 合物 －－ 尿 嘧啶接 合物 的 ５氟
体 外释 药规 律 、 内分 布及 抗肿 瘤活 性研 究 体
ａ ｔｕ ｒａｔ ｉ ｆＨＰ ｏ ｏｙ ｒ５ｆ ｏ ｏ ｒ ｃ ｏ ｊ ｇ ｔｓ ｎｉ ｍｏ ｃｉ ｔ ｏ ＭＡ ｃ ｐ ｌｍｅ －・ ｕ ｒ ｕ ａｉ ｃ ｎｕ ａｅ ｔ ｖｙ －— ｌ ｌ
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（ 四川大学 １ ．华西药学 院， ．华西基础与法医学院 ，四川 成都 ６０ ４ ） ２ １０ １
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相 比，—Ｕ在荷瘤 小鼠体 内的循环时间明显延长 （ ＰＦ 血浆 中 ｔ 为原药的 １６倍） 在肿瘤 中的沉积量 （ Ｕ ６ ， Ａ Ｃ为 ５Ｆ －Ｕ的
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１５ １２－
药学学报 Ａ ｔ Ｐ ａｍ ｃｕｉ ｉ ｃ ０ ８ ４ （ ：１２—１５ ｃ ｈ ｒ ａｅ ｔａＳｎ ａ ０ ，３ １ ） １５ ６ ａ ｃ ｉ ２ １ １
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