一例注射用盐酸青霉素钠的特殊反应与分析

青霉素过敏反应沈凯1024300049青霉素是指分子中含有青霉烷、能破坏细菌的细胞壁并在细菌细胞的繁殖期起杀菌作用的一类抗生素。

青霉素是很常用的抗菌药品。

但每次使用前必须做皮试，以防过敏。

它的出现开创用抗生素治疗疾病的新纪元。

通过数十年的完善，青霉素针剂和口服青霉素已能分别治疗肺炎、肺结核、脑膜炎、心内膜炎、白喉、炭疽等病。

青霉素类抗生素的毒性很小，由于β-内酰胺类作用于细菌的细胞壁，而人类只有细胞膜无细胞壁，故对人类的毒性较小，除能引起严重的过敏反应外，在一般用量下，其毒性不甚明显。

是化疗指数最大的抗生素。

但其青霉素类抗生素常见的过敏反应在各种药物中居首位，发生率最高可达5%～10% ，为皮肤反应，表现皮疹、血管性水肿，最严重者为过敏性休克，多在注射后数分钟内发生，症状为呼吸困难、发绀、血压下降、昏迷、肢体强直，最后惊厥，抢救不及时可造成死亡。

各种给药途径或应用各种制剂都能引起过敏性休克，但以注射用药的发生率最高。

过敏反应的发生与药物剂量大小无关。

对该品高度过敏者，虽极微量亦能引起休克。

注入体内可致癫痫样发作。

大剂量长时间注射对中枢神经系统有毒性，停药或降低剂量可以恢复。

使用该品必须先做皮内试验。

青霉素过敏试验包括皮肤试验方法及体外试验方法，其中以皮内注射较准确。

皮试本身也有一定的危险性，约有25%的过敏性休克死亡的病人死于皮试。

所以皮试或注射给药时都应作好充分的抢救准备。

在换用不同批号青霉素时，也需重作皮试。

干粉剂可保存多年不失效，但注射液、皮试液均不稳定，以新鲜配制为佳。

而且对于自肾排泄，肾功能不良者，剂量应适当调整。

此外，局部应用致敏机会多，且细菌易产生抗药性，故不提倡。

青霉素适用于A组及B组溶血性链球菌、肺炎链球菌、对青霉素敏感金葡菌等革兰阳性球菌所致的各种感染，如败血症、肺炎、脑膜炎、扁桃体炎、中耳炎、猩红热、丹毒、产褥热等。

也用于治疗草绿色链球菌和肠球菌心内膜炎（与氨基糖苷类联合）；梭状芽胞杆菌所致的破伤风、气性坏疽、炭疽、白喉、流行性脑脊髓膜炎、李斯特菌病、鼠咬热、梅毒、淋病、雅司、回归热、钩端螺旋体病、奋森咽峡炎、放线菌病等。

药物皮试液配制规范一、青霉素类(一)按《中国药典》2005年版临床用药须知规定，使用青霉素类抗生素前均需做青霉素皮肤试验，阳性反应者禁用。

(二)青霉素类药物在应用前可用青霉素G钠皮试液进行皮试。

另外也可用青霉素类原药做皮试（供选用的试液浓度为300µg/ml或按说明书规定）。

(三)具体品种的配制方法如下：1、注射用青霉素钠（1）规格：80万单位配制方法：取注射用青霉素钠80万单位加生理盐水4ml溶解摇匀，每ml稀释液含青霉素钠20万单位。

用1ml注射器取稀释液0.1ml加生理盐水至1ml（每ml稀释液含青霉素钠2万单位）；取稀释液0.1ml加生理盐水至1ml（每ml稀释液含青霉素钠2000单位）；取稀释液0.25ml加生理盐水至1ml（每ml稀释液含青霉素钠500单位）；将0.1ml注入皮内（每0.1ml稀释液含青霉素钠50单位）。

（2）规格120万单位配制方法：取注射用青霉素钠120万单位加生理盐水6ml溶解摇匀，每ml稀释液含青霉素钠20万单位。

用1ml注射器取稀释液0.1ml加生理盐水至1ml（每ml稀释液含青霉素钠2万单位）；取稀释液0.1ml加生理盐水至1ml（每ml稀释液含青霉素钠2000单位）；取稀释液0.25ml加生理盐水至1ml（每ml稀释液含青霉素钠500单位）；将0.1ml注入皮内（每0.1ml稀释液含青霉素钠50单位）。

（3）规格：160万单位配制方法：取注射用青霉素钠160万单位加生理盐水8ml溶解摇匀，每ml稀释液含青霉素钠20万单位。

用1ml注射器取稀释液0.1ml加生理盐水至1ml（每ml稀释液含青霉素钠2万单位）；取稀释液0.1ml加生理盐水至1ml（每ml稀释液含青霉素钠2000单位）；取稀释液0.25ml加生理盐水至1ml（每ml稀释液含青霉素钠500单位）；将0.1ml注入皮内（每0.1ml稀释液含青霉素钠50单位）。

2、注射用哌拉西林（氧哌嗪青霉素）（1）规格：0.5g （即50万µg）配制方法：取0.5 g注射用哌拉西林钠加生理盐水5ml溶解摇匀，每ml稀释液含哌拉西林钠10万µg。

临床注射用头孢哌酮舒巴坦钠、注射用乳酸阿奇霉素、注射用青霉素钠、去乙酰毛花苷注射液药物适应症、用法用量、不良反应及注意事项注射用头孢哌酮舒巴坦钠适应症：用于治疗敏感菌所引起的感染。

用法用量：静脉滴注。

成人推荐剂量每日2-4g。

静脉推注。

静脉推注时间至少应超过3分钟。

肌内注射不良反应：腹泻、腹痛、恶心、呕吐、斑丘疹、荨麻疹禁忌：对青霉素、舒巴坦、头孢哌酮及其它头孢菌素类抗生素过敏者禁用。

注意事项：1、一旦发生过敏反应应立即停药并给予适当治疗。

2、严重胆道梗、肝脏疾病或同时合并肾功能障碍时，需要调整用药剂量。

3、避免直接使用乳酸林格氏溶液或2%利多卡因溶液配制药物。

注射用乳酸阿奇霉素适应症：适用于敏感致病菌株引起的感染。

用法用量：静脉滴注。

成人用量为每次0.5g,每天1次，至少连续用药2天。

口服。

口服制剂0.5g/天。

不良反应：腹泻、腹痛、恶心、呕吐、稀便、皮疹、瘙痒、厌食、头晕、呼吸困难、消化不良、胃肠胀气、胃炎、头痛、嗜睡、支气管痉挛、味觉异常等。

禁忌：对阿奇霉素、红霉素或其它任何大环内酯类药物过敏者禁用。

注意事项：1、肝功能不全者慎用。

2、孕妇、哺乳期妇女慎用。

3、儿童或18岁以下患者使用药物的安全性尚不清楚。

4、用药期间若发生过敏反应应立即停药并采取适当的治疗措施。

5、治疗期间，若患者出现腹泻症状，应考虑是否有伪膜性肠炎发生。

如果诊断确定应采取相应治疗措施。

6、每次滴注时间不少于60分钟，滴注液浓度不得高于2.0mg/ml。

7、与地高辛、麦角胺、三唑仑同时使用时，建议密切观察患者。

注射用青霉素钠适应症：适用于敏感细菌所致的各种感染。

用法用量：肌内注射：一日80-200万单位，分3-4次给药。

静脉滴注：一日200-2000万单位，分2-4次给药。

不良反应：皮疹、间质性肾炎、哮喘发作等和血清病反应、过敏性休克等。

禁忌：有青霉素类药物过敏史或青霉素皮肤试验阳性患者禁用。

注意事项：1、应用药物前应详细询问药物过敏史并进行青霉素皮肤试验。

药品不良反应分析及对策定义：药品不良反应是指在疾病的预防、诊断、治疗或人体机能恢复期，药物常用剂量时所发现的有害且非预期的反应。

一、药品不良反应分析（一）、引起药品不良反应的中成药与非中成药构成情况分析根据国家关于中成药和非中成药的分类标准，据统计广东省涉及药品不良反应的所有非中成药和中成药情况，结果提示非中成药导致的不良反应共40462例次，占所有怀疑药品的87.28%，而中成药导致的不良反应共5906例次，占12.78%。

（1）（二）、引起药品不良反应的非中成药按药理作用分类情况对引起不良反应的非中成药按照药理作用分类统计和排序，结果见下表。

抗生素类抗微生物药引起的不良反应共18491例，占总数的45.7%，可见我省引起不良反应最多的是抗生素、非抗生素类抗微生物药和水/电解质/酸碱平衡及营养药，三者占非中成药引起的不良反应（ADR）的71.48%。

因此，需继续加强对这几类药品的监测，重视这些不良反应，严格掌握药品的适应症，禁忌症，促进合理用药。

（三）、引起药品不良反应最多的前十位非中成药抗生素类抗微生物药引起的不良反应共18491例，占总数的45.7%，可见我省引起不良反应最多的是抗生素、非抗生素类抗微生物药和水/电解质/酸碱平衡及营养药，三者占非中成药引起的ADR的71.48%。

因此，需继续加强对这几类药品的监测，重视这些不良反应，严格掌握药品的适应症，禁忌症，促进合理用药。

（四）、引起药品不良反应最多的前十位中成药（五）、药品剂型分布引起不良反应最多的中成药及非中成药药品剂型均为注射剂，占半数以上，是引起药品不良反应的最常见剂型，其次是粉针剂。

情况见下两表。

非中成药药品剂型分布图中成药药品剂型分布情况（六）用药途径分析分别统计非中药和非中成药引起不良反应最常见的前十位用药途径情况见下两表。

引起不良反应最多的非中成药前十位用药途径情况引起不良反应最多的中成药前十位用药途径情况（七）、药品不良反应/事件涉及全身系统器官及主要临床表现非中成药和中成药引起的不良反应涉及的系统器官排名前五的依次是：皮肤及其附件损害、全身性损害、消化系统、神经系统、循环系统。

电位滴定法测定注射用青霉素钠含量李文莉1,朱小莉2,董娜2,张小林2，(1甘肃医学院附属医院，甘肃平凉744000；2甘肃医学院公共课教学部，甘肃平凉744000)摘要：目的建立抗坏血酸自动电位滴定法测定注射青霉素钠含量的新方法。

方法对仪器滴定参数、反应时间、反应温度、试剂用量、测定范围等影响因素以及反应的计量关系进行了考察。

用0.01mol/L抗坏血酸标准溶液同步完成空白液Fe，+和反应液过剩Fe”测定，计算青霉素钠含量。

结果测定结果与设定浓度相对照，样品纯度在97.12%~99.86%之间，回收率控制在97.19-101.80%范围内，RSD<2.27%,最低检出量达到0.02mg。

结论方法适合于注射使用青霉素钠纯度快速检测，也可用于课堂教学。

关键词：青霉素钠；自动电位滴定法；抗坏血酸；含量中图分类号：R978.1文献标志码：A文章编号：1001-8751(2021)01-0062-04Content Determination of Penicillin Sodium for Injectionby Potentiometric TitrationLi Wen-li1,Zhu Xiao-li2,Dong Na2,Zhang Xiao Lin2(1Affiliated Hospital,Gansu Liang Medical College,Pingliang Gansu744000;2Public Course Teaching Department,Gansu Liang Medical College,Pingliang Gansu744000)Abstract:Objective A newly automatic potentiometric titration method was established to determine the injection penicillin sodium.Methods The quantitative relationship and the influence factors including titration parameters,reaction time,reaction temperature,reagent dosage,and measurement range were investigated during the experiment.And the content of penicillin sodium was calculated via simultaneous Fe3+in blank solution and excess Fe3+in reactive solution tested by0.01mol/L ascorbic acid standard solution.Results Compared with the set concentration,the sample purity was in the range from97.12%to99.86%,the recoveries were in the range of 97.19%〜101.80%,the relative standard deviation was less than2.27%and the minimum detection quantity was0.02 mg.Conclusion The method was suitable for the rapid determination of the penicillin sodium purity of for injection and could also be used in classroom teaching.Keywords:penicillin sodium;automatic potentiometric titration;ascorbic acid;content青霉素(PNC)是抗生素当中应用较广泛的一种抗生素，也是最早发现的一个抗生素。

药物的溶媒选择，主要是从稳定性方面考虑的，影响配伍的稳定性主要与药物的PH值、药物的结构、药物的成分和辅料的成分有关。

下面分别举例讲一下。

1、PH值对配伍稳定性的影响青霉素需要用盐水来稀释。

因为青霉素在PH为6.5的时候最稳定，酸性或碱性条件会加速其降解。

而葡萄糖注射液在生产过程中会加入盐酸，成品PH一般为3.2-5.5，所以不能用葡萄糖的输液做溶媒。

氯化钠注射液的PH4.5~6.5，溶于氯化钠稳定性较好，当然也存在降解，须现用现配，且溶液须于0.5~1h滴完。

同样，β-内酰胺类在近中性（PH=6～7）溶液中较为稳定，酸性或碱性溶液均易使β-内酰胺环开环，失去抗菌活性，故最好选盐水做溶媒。

2、药物的结构对配伍稳定性的影响硫辛酸注射液只能用氯化钠注射液稀释。

因为硫辛酸分子结构里有硫基和二硫键，葡萄糖溶液、林格溶液会与硫基或二硫键起反应，因此不能与葡萄糖或林格液配伍。

3、药物的成分对配伍稳定性的影响灯盏细辛注射液只能用盐水稀释。

说明书上写本品在酸性条件下，其酚类成分可能游离析出，故静脉滴注时不宜和其它酸性较强的的药物配伍。

多烯磷脂酰胆碱注射液只能用葡萄糖稀释。

多烯磷脂酰胆碱注射液主要成分为天然多烯磷脂酰胆碱，含有大量的不饱和脂肪酸，主要为亚油酸、亚麻酸和油酸。

电解质如氯化钠、氯化钾等可破坏其稳定性。

实验证实，多烯磷脂酰胆碱注射液用氯化钠注射液稀释产生白色浑浊。

4、辅料的成分对配伍稳定性的影响呋塞米注射液需要用盐水稀释。

呋塞米注射液为加碱制成的钠盐注射液，碱性较高，故静脉注射时宜用氯化钠注射液稀释，而不宜用葡萄糖注射液稀释。

限定氯化钠注射液作溶媒的药物限定葡萄糖作溶媒的药物硫辛酸注射液重酒石酸去甲肾上腺数注射液（5%GS、5%GNS）呋塞米注射液盐酸胺碘酮注射液注射用青霉素钠注射用奥沙利铂阿莫西林克拉维酸钾注射用盐酸吡柔比星依达拉奉注射液多烯磷脂酰胆碱注射液灯盏细辛注射液甘草酸二铵注射液（10%GS）注射用羟喜树碱脱氧核苷酸钠注射液依托泊苷注射液注射用炎琥宁（5%GS、5%GNS）肝素钠注射液参麦注射液醋酸去氨加压素注射液香丹注射液血必净注射液华蟾素注射液大株红景天注射液胞磷胆碱钠注射液硫酸镁注射液葡萄糖酸钙注射液限定氯化钠注射液作溶媒的药物灯盏细辛注射液：本品在酸性条件下，其酚类成分可能游离析出，故静脉滴注时不宜和其它酸性较强的的药物配伍。

1例盐酸莫西沙星氯化钠注射液导致药物热的病例分析隋洪飞【摘要】Objective:To report a case of moxifloxacin - induced drug fever and explore the reasons for it,providing a reference for clinical rational drug use. Method A case of moxifloxacin - induced drug fever was reported. Relevant literature was retrieved and analyzed to speculate the cause of this ADR. Results:Moxifloxacin - induced drug fever was believed to be a delayed allergic re-sponse. Conclusion:It is not easy to distinguish antibiotics induced drug fever and infection. Clinical pharmacists should carefully detect the cause and provide rational regimen for clinicians,in order to ensure the safety of medication.%目的：分析并探讨本院1例盐酸莫西沙星氯化钠注射液导致药物热发生的原因，为临床用药提供参考。

方法：报道1例盐酸莫西沙星氯化钠注射液所致的药物热，同时对抗菌药物引起药物热的文献进行分析，通过临床表现和文献分析推测其药物热发生的原因。

结果：盐酸莫西沙星氯化钠注射液引起的药物热为迟发型过敏反应的可能性比较大。

结论：抗菌药物引起的药物热与感染不易区分，临床药师应及时判断发热原因，为临床提供合理的用药方案，最大程度地保障用药安全。

１２５例药品不良反应报告分析作者：牛向荣来源：《中国社区医师》2008年第09期摘要目的：推进药品不良反应(ADR)监测和报告工作的开展，促进临床合理用药。

结论：医院各临床科室应重视和加强ADR的监测和报告工作，合理用药是降低ADR发生的重要措施。

关键词药品不良反应合理用药2004年卫生部和国家食品药品监督管理局根据《药品管理法》联合颁发了《药品不良反应报告和监测管理办法》，国家实行药品不良反应ADR报告制度。

为了进一步推进药品不良反应监测和报告在我院的深入开展，为临床合理用药提供反馈信息，现将我院2007年1～6月份收集到的125份药物疑似不良反应报告进行分析，报告如下。

资料与方法收集我院2007年1～6月门诊及病房上报的125份药物疑似不良反应报告，采用回顾性调查方法分类，按患者的一般情况、引起ADR的药品种类、ADR的临床表现等进行统计分析。

结果患者一般情况125例ADR报告中，男性患者57例(45.6％)，女性患者68例(54.4％)，男女比例为1:1.19:年龄2.5～75岁；0～18岁患者13例(10.4％)，19～59岁患者51例(40％)，≥60岁患者60例(48％)，有既往不良反应过敏史者20例(16％)。

引发ADR的给药途径及分布125例ADR报告中，给药途径为静滴121例(96.8％)，口服2例(0.6％)，静脉注射2例(1.6％)。

引起ADR的药物种类125份ADR报告涉及5类药物，共28个中西药品种，其中单一用药92例(73.6％)，合并用药33例(26.4％)，位居第一位的是抗菌药物，其次是中药制剂。

ADR的临床表现及相关药品在125例ADR报告中，临床常见皮肤瘙痒、局部皮炎，恶心、呕吐、心慌、胸闷、头晕、气喘等不良反应。

引起ADR的主要药物及临床表现盐酸洛美沙星注射液引起的ADR例数最多，其次依次为注射用青霉素钠、红花、甲磺酸培氟沙星、炎琥宁。

引起严重ADR及相关药物所收集的ADR病例中，严重ADR 4例，分别为青霉素、头孢曲松钠、盐酸洛美沙星、左氧氟沙星所引起。

改良配制方法下青霉素钠皮试液稳定性考察目的考察青霉素钠皮试液在2～8℃环境下放置4 h后其有关物质的变化，用于指导注射用青霉素钠的使用。

方法采用高效液相法对青霉素钠样品进行分析。

使用Red Classical C18色谱柱（5 μm，150.0 mm×4.6 mm），磷酸盐缓冲液、甲醇和乙腈为流动相，流速为1.0 mL/min，检测波长为225 nm，柱温34℃，进样量20 μL。

结果经过酸碱破坏后的青霉素溶液杂质含量会升高，并产生新的杂质，而放置4 h后的青霉素溶液则未产生新的杂质。

青霉素钠样品在放置前后其溶液中杂质F含量没有明显变化，杂质A、B、C、D、E有一定的变化，但杂质总和未超过对照溶液主峰面积。

结论改良配制方法简化了配制流程，青霉素钠皮试液2～8℃环境下放置4 h过程中有关物质含量有所上升，增加了假阳性发生的可能，建议尽量在较短时间内使用。

[Abstract] Objective To investigate the changes of related substance of Penicillin Sodium skin test solution after keeping at 2-8℃environment for 4 h，in order to guide the use of Penicillin Sodium for injection. Methods High performance liquid chromatography was used to analyze the samples of Penicillin Sodium. The Red Classical C18 chromatographic column （5 μm，150.0 mm×4.6 mm）was adopted，phosphate buffer，methanol and acetonitrile were used as mobile phase，with the flow rate of 1.0 mL/min. The detecting wave length was set at 225 nm，the column temperature was 34℃and the injection volume was 20 μL. Results The conten t of impurities in Penicillin solution would increase after acid or base destruction and the new impurities would appear，while there were no new impurities appeared in the Penicillin solution after storage for 4 h. The content of impurity F in skin test solution of Penicillin Sodium samples had no significant changes before and after storage，while the contents of impurities A，B，C，D，E had certain changes，but the total content of impurities was not more than the corresponding main area of the control solution. Conclusion The modified preparation method simplifies the preparation process. The content of related substance of Penicillin Sodium skin test solution will increase after keeping for 4 h at 2-8℃，which increase the possibility of false positive result，therefore，Penicillin Sodium should be used during shorter time.[Key words] Penicillin Sodium；Skin test solution；Stability，Related substance青霉素类药物属于β-内酰胺类抗生素，对多种细菌感染具有很好的治疗效果，在临床上常作为首选药物[1-3]，其降解产物可与蛋白质结合引起变态反应，临床使用前患者需完善皮试，減少药物变态反应的发生，青霉素皮试液的配制方法较多[4-5]，南京医科大学附属儿童医院目前使用的是青霉素皮试液改良配制方法，即将青霉素皮试液放置成规定浓度后，在2～8℃条件下储存，在4 h内备用。

临床用药分析实例(转自临床药师论坛)学习指导执业药师的重要职责之一是审核处方，审核的内容包括对处方用药适宜性进行审核，即处方用药与临床诊断的相符性;剂量、用法的审核;剂型与给药途径的审核；处方中是否有重复给药现象，是否有潜在临床意义的药物相互作用和配伍禁忌。

笔者是临床用药的专家，具有丰富的临床用药经验，曾在2006年收集了其在临床工作中部分有代表性的临床用药实例20余例，并作了比较详细的用药分析,深受广大执业药师的欢迎。

今年继续补充了27个临床用药实例,希望大家通过学习，不断积累经验，提高审核处方的技能，保证人民用药安全、有效。

学习的重点建议放在以下几个方面：处方实例中用药不合理的原因；处方实例中存在问题的解决办法；处方实例中存在的药物相互作用和配伍禁忌。

正文处方是执业医师或执业助理医师为患者开具的用药指令，是药学技术人员调配药品的依据。

执业药师应依据《处方管理办法》的具体要求，加强对处方的审核，尤其应注意监测用药的安全性、合理性、适宜性，并严谨、规范地调配处方，防范差错，保证患者的权益和用药安全。

本文精选临床用分析实例，供执业药师学习参考，以便提高审查处方的业务技能.实例1[患者病情简介］女性患者，29岁，患泌尿系统感染、腹泻。

[处方］诺氟沙星片0.2g tid*7双八面体蒙脱石3g tid*7[用药分析]1。

诺氟沙星为酸碱两性化合物，在水中微溶,在胃液酸性介质中可成盐，溶解度增加，药物离子化程度提高，表现为阳离子特征.2.双八面体蒙脱石，粉末粒度高达1~3微米，具有吸附阳离子的特性，诺氟沙星与酸成盐后,在pH2~6溶液中，双八面体蒙脱石对其有强烈吸附，吸附率高达98.7％,显著影响其吸收，因此服用诺氟沙星欲达到有效血药浓度，发挥其治疗泌尿系感染时，应避免两者配伍使用，或者采用饭后服用诺氟沙星片，间隔至少1个小时后服用双八面体蒙脱石的方法避免双八面体蒙脱石对诺氟沙星的影响。

实例2[患者病情简介］男性患者,45岁,患急性肠炎、腹泻。