补体激活途径ppt课件
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第三章-补体系统PPT课件
第6页/共43页
2. 补体成分命名 (1)固有成分：用C后加阿拉伯数字表示，如
C1,C4,C2等。 (2)其他成分：用英文大写字母表示，如B因子、
D因子、P因子、H因子等。 (3)裂解片段：小片段用a表示,如C3a;大片段用b
表示,如C3b。 (4)酶活性成分：符号上划一横线,如C3bBb。 (5)灭活补体片段：符号前加 i 表示，如iC3b。
经典途径（classical pathway） 旁路途径（alternative pathway） MBL途径（MBL pathway）
第9页/共43页
经典（传统） 途径
抗原抗体复合体
甘露糖凝集素 途径
MBL结合到致 病原表面
替代（旁路） 途径
致病原表面
补体激活
识别阶段 活化阶段 效应阶段
招募炎症细胞
第14页/共43页
第15页/共43页
MACs=
C5b+C6+C7+C8+C9 = MACs
补体膜攻击单位结构
MACs 造成的细胞膜损伤
C6 C7
C5b C8
C9多 聚体
第16页/共43页
(二)MBL（甘露聚糖结合凝集素）激活途径
1.激活剂 MBL(mannan-binding lectin)
第28页/共43页
第29页/共43页
2.免疫复合物清除作用 Ag-Ab复合物（可溶性） C3b或C4b 与血细胞（如红细胞、血小板）CR结合 吞噬清除。
第30页/共43页
3.炎症介质作用 (1)过敏毒素作用 过敏毒素 C5a、C3a和C4a C5a、C3a 肥大细胞和嗜碱性 粒细胞（C5aR、C3aR) 释放活 性介质( 如组胺、白三烯及前列 腺素等)过敏反应性病理变化。
2. 补体成分命名 (1)固有成分：用C后加阿拉伯数字表示，如
C1,C4,C2等。 (2)其他成分：用英文大写字母表示，如B因子、
D因子、P因子、H因子等。 (3)裂解片段：小片段用a表示,如C3a;大片段用b
表示,如C3b。 (4)酶活性成分：符号上划一横线,如C3bBb。 (5)灭活补体片段：符号前加 i 表示，如iC3b。
经典途径（classical pathway） 旁路途径（alternative pathway） MBL途径（MBL pathway）
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经典（传统） 途径
抗原抗体复合体
甘露糖凝集素 途径
MBL结合到致 病原表面
替代（旁路） 途径
致病原表面
补体激活
识别阶段 活化阶段 效应阶段
招募炎症细胞
第14页/共43页
第15页/共43页
MACs=
C5b+C6+C7+C8+C9 = MACs
补体膜攻击单位结构
MACs 造成的细胞膜损伤
C6 C7
C5b C8
C9多 聚体
第16页/共43页
(二)MBL（甘露聚糖结合凝集素）激活途径
1.激活剂 MBL(mannan-binding lectin)
第28页/共43页
第29页/共43页
2.免疫复合物清除作用 Ag-Ab复合物（可溶性） C3b或C4b 与血细胞（如红细胞、血小板）CR结合 吞噬清除。
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3.炎症介质作用 (1)过敏毒素作用 过敏毒素 C5a、C3a和C4a C5a、C3a 肥大细胞和嗜碱性 粒细胞（C5aR、C3aR) 释放活 性介质( 如组胺、白三烯及前列 腺素等)过敏反应性病理变化。
补体的概念以激活途径课件
补体系统的异常激活可能与自身免疫性疾 病的发生和发展有关。
感染性疾病
肿瘤
补体系统在抗感染免疫中发挥重要作用， 补体缺陷或补体激活障碍可能导致感染易 感性增加。
补体系统在肿瘤免疫中具有双重作用，一 方面可以抑制肿瘤生长，另一方面也可能 促进肿瘤转移和进展。
补体激活与疾病的关系
• 补体缺陷性疾病：一些遗传性补体缺陷可以导致机体对病原体的易感性 增加，引起反复感染和炎症性疾病。
清除免疫复合物，参与对感染性疾病的免疫防御。
旁路激活途径
1 2微生物细胞壁成分与B因子、D因子结合，引发 一系列酶促反应，形成C3转化酶和C5转化酶， 最终产生攻膜复合物。
生物学意义 在无抗体的情况下，发挥对微生物的免疫防御作 用。
甘露糖结合凝集素激活途径
激活物 微生物表面的甘露糖残基
激活过程 甘露糖结合凝集素与微生物表面的甘露糖残基结合，引发 一系列酶促反应，形成C3转化酶和C5转化酶，最终产生 攻膜复合物。
生物学意义 清除感染性微生物，参与对病毒、细菌等病原体的免疫防 御。
丝氨酸蛋白酶激活途径
激活物
丝氨酸蛋白酶类物质
激活过程
丝氨酸蛋白酶类物质与补体蛋白结合，引发一系列酶促反应，形成 C3转化酶和C5转化酶，最终产生攻膜复合物。
的重要部分。
促进吞噬细胞功能
补体激活后产生的活性产物可 以调理吞噬细胞对病原体的吞 噬作用，增强吞噬细胞的吞噬 能力。
免疫调节
补体系统参与机体的免疫调节， 对适应性免疫应答具有重要影响。
促进组织损伤修复
补体在组织损伤修复过程中发 挥重要作用，能够促进伤口愈合。
病理意 义
炎症反应
自身免疫性疾病
补体激活过度可能导致炎症反应，引起组 织损伤和疾病恶化。
补体的概念以激活途径课件
类风湿性关节炎是一种自身免疫性疾病，补体系统在疾病发生和发展过程中发挥 重要作用。补体激活后产生的炎症介质和细胞毒性作用可导致关节炎症和损伤。
补体与系统性红斑狼疮
系统性红斑狼疮是一种典型的自身免疫性疾病，补体系统过度激活导致免疫复合 物沉积和组织损伤。通过调节补体活性，可以减轻疾病症状和改善预后。
补体与感染性疾病
05
补体在临床治疗中的应用
BIG DATA EMPOWERS TO CREATE A NEW
ERA
补体与免疫治疗
1 2 3
补体激活在免疫治疗中的作用
补体激活能够调节免疫细胞的活性，增强免疫系 统的功能，从而在免疫治疗中发挥重要作用。
补体激活途径与免疫治疗
通过激活补体途径，可以调节免疫细胞的增殖、 分化、活化等过程，促进免疫应答，提高治疗效 果。
体的激活。
03
免疫细胞
免疫细胞在补体激活的调节中发挥重要作用，如巨噬细胞、树突状细胞
等可以分泌细胞因子调节补体的激活，而B细胞、T细胞等则可以通过
其表面的补体受体来调节补体的活性。
04
补体与疾病的关系
BIG DATA EMPOWERS TO CREATE A NEW
ERA
补体与自身免疫病
补体与类风湿性关节炎
的研发提供新的思路和方向。
06
研究展望
BIG DATA EMPOWERS TO CREATE A NEW
ERA
补体激活途径的研究进展
补体激活途径的分子机制
随着科学技术的发展，补体激活途径的分子机制研究不断深入，有助于更全面地了解补体的功能和作用机制。
补体激活途径的调控
研究补体激活途径的调控因素，有助于发现新的治疗靶点，为疾病治疗提供更多可能性。
补体与系统性红斑狼疮
系统性红斑狼疮是一种典型的自身免疫性疾病，补体系统过度激活导致免疫复合 物沉积和组织损伤。通过调节补体活性，可以减轻疾病症状和改善预后。
补体与感染性疾病
05
补体在临床治疗中的应用
BIG DATA EMPOWERS TO CREATE A NEW
ERA
补体与免疫治疗
1 2 3
补体激活在免疫治疗中的作用
补体激活能够调节免疫细胞的活性，增强免疫系 统的功能，从而在免疫治疗中发挥重要作用。
补体激活途径与免疫治疗
通过激活补体途径，可以调节免疫细胞的增殖、 分化、活化等过程，促进免疫应答，提高治疗效 果。
体的激活。
03
免疫细胞
免疫细胞在补体激活的调节中发挥重要作用，如巨噬细胞、树突状细胞
等可以分泌细胞因子调节补体的激活，而B细胞、T细胞等则可以通过
其表面的补体受体来调节补体的活性。
04
补体与疾病的关系
BIG DATA EMPOWERS TO CREATE A NEW
ERA
补体与自身免疫病
补体与类风湿性关节炎
的研发提供新的思路和方向。
06
研究展望
BIG DATA EMPOWERS TO CREATE A NEW
ERA
补体激活途径的研究进展
补体激活途径的分子机制
随着科学技术的发展，补体激活途径的分子机制研究不断深入，有助于更全面地了解补体的功能和作用机制。
补体激活途径的调控
研究补体激活途径的调控因素，有助于发现新的治疗靶点，为疾病治疗提供更多可能性。
补体ppt课件
补体可以调节免疫细胞的活化和功能，因此有望应用于细 胞治疗，如CAR-T细胞疗法、干细胞移植等。
补体与疫苗研发
补体参与免疫应答的调节，因此可以探索将补体作为疫苗 佐剂或靶点，提高疫苗的免疫效果和安全性。
未来补体研究的方向与挑战
深入研究补体的分子机制
尽管对补体的认识不断加深，但其精确的分子机制和调控网络仍 需进一步揭示。
增强细胞免疫应答。
03
补体与B细胞的相互作用
补体能够通过与B细胞表面的受体结合，促进B细胞的活化和增殖，从
而增强体液免疫应答。同时，补体还能够调节B细胞分泌的抗体类型和
数量。
04
补体与疾病关系
补体缺陷与疾病
补体缺陷类型
包括遗传性补体缺陷和获得性补 体缺陷，遗传性补体缺陷多为常 染色体隐性遗传，获得性补体缺 陷则由感染、自身免疫病等因素 引起。
探索补体的新功能和应用
随着对补体研究的深入，未来可能发现更多新的补体功能和应用领 域，如神经免疫、代谢免疫等。
解决补体研究中的技术难题
目前补体研究仍面临一些技术挑战，如如何精确测量补体活性、如 何有效调控补体系统等，需要不断探索新的技术和方法。
THANKS
感谢观看
活途径，减轻炎症反应和组织损伤。
补体调节剂
02
通过调节补体激活过程中的正负反馈机制，使补体系统恢复平
衡，达到治疗目的。
靶向补体的药物研发
03
针对补体系统中的特定分子或通路进行药物设计和研发，为补
体相关疾病的治疗提供新的手段。
05
补体的实验室检测与应用
补体成分的检测方法
免疫化学法
01
利用抗原抗体反应原理，通过沉淀反应、凝集反应等
补体激活产生的C3b等分子可以结合到微生 物表面，作为吞噬细胞的识别信号，促进 吞噬细胞对微生物的吞噬和清除。
补体与疫苗研发
补体参与免疫应答的调节，因此可以探索将补体作为疫苗 佐剂或靶点，提高疫苗的免疫效果和安全性。
未来补体研究的方向与挑战
深入研究补体的分子机制
尽管对补体的认识不断加深，但其精确的分子机制和调控网络仍 需进一步揭示。
增强细胞免疫应答。
03
补体与B细胞的相互作用
补体能够通过与B细胞表面的受体结合，促进B细胞的活化和增殖，从
而增强体液免疫应答。同时，补体还能够调节B细胞分泌的抗体类型和
数量。
04
补体与疾病关系
补体缺陷与疾病
补体缺陷类型
包括遗传性补体缺陷和获得性补 体缺陷，遗传性补体缺陷多为常 染色体隐性遗传，获得性补体缺 陷则由感染、自身免疫病等因素 引起。
探索补体的新功能和应用
随着对补体研究的深入，未来可能发现更多新的补体功能和应用领 域，如神经免疫、代谢免疫等。
解决补体研究中的技术难题
目前补体研究仍面临一些技术挑战，如如何精确测量补体活性、如 何有效调控补体系统等，需要不断探索新的技术和方法。
THANKS
感谢观看
活途径，减轻炎症反应和组织损伤。
补体调节剂
02
通过调节补体激活过程中的正负反馈机制，使补体系统恢复平
衡，达到治疗目的。
靶向补体的药物研发
03
针对补体系统中的特定分子或通路进行药物设计和研发，为补
体相关疾病的治疗提供新的手段。
05
补体的实验室检测与应用
补体成分的检测方法
免疫化学法
01
利用抗原抗体反应原理，通过沉淀反应、凝集反应等
补体激活产生的C3b等分子可以结合到微生 物表面，作为吞噬细胞的识别信号，促进 吞噬细胞对微生物的吞噬和清除。
第五章补体_PPT幻灯片
旁路途径激活过程：
启动阶段----C3转化酶 激活阶段----C5转化酶 效应阶段----共同末端通路
经典途径或 自发产生
D因子
C3
B因子
C3b
C3bBb
C3bBb
旁路途径C3转化酶
C3b
放大机制
C3bnBb 旁路途径C5转化酶
旁路途径处于准激活状态 旁路途径可以识别自己与非己 旁路途径是补体系统重要的放大机制
2 C3转化酶的形成：
a
C4b2a
活
化
C4b2a C3转化酶
阶 段
C5转化酶的形成：
C3 ------ C4b2a
C3a + C3b
C3b + C4b2a
C4b2a3b
C4b2a3b = C5转化酶
3. 效应阶段----MAC
攻膜复合体（MAC）的形成：
12-15个C9插入靶细胞膜，溶解靶细胞 激活位置不同，形成产物不同
C3 b
b C3b
C3b
C3b
C3-activation
the amplification loop
C3b
C3b
C3b
C3b
C3-activation
the amplification loop
C3b
C3b
C3b
经典和旁路途径的主要区别
比较项目 激活物
补体固有成份 所需离子 C3转化酶 C5转化酶 生物学作用
基本内容
一、概述 二、补体的激活途径 三、补体系统的调节 四、补体的生物学意义 五、补体与疾病
Complement
Bordet于1894年发现 存在于新鲜血清中 具有溶菌、溶细胞活性 56℃ 加热30 min灭活
补体系统 (6)ppt课件
பைடு நூலகம்28
2. MBL与细菌的甘露糖残 基结合后发生构型改变， 然后与丝氨酸蛋白酶（SP） 结合，形成MBL相关丝氨 酸蛋白酶（MASP-1、 MASP-2）。 MASP具有 与活化的C1s相似的生物 学活性。
29
3. MASP具有与活化的C1s相似的生物学活性—水解C4和C2，继而形成C3转化酶（C4b2b），其 后续反应过程与经典途径相同。
结合抗原之前
结合抗原之后
CH1←
C1q 结 合位点
Fc段
CH2 被屏蔽
暴露的
←
C1q结 合位点
15
16
每一个C1q分子必须同时与两个或两个以上Ab 的Fc段结合，才能启动补体系统的活化。一个五聚 体的IgM分子与抗原结合即可有效地启动经典途径。 需两个相邻IgG分子与C1q桥联，才使C1活化。
17
2、调节蛋白: (1)可溶性调节因子； (2) 膜结合性调节分子。
6
补体成分命名：
固有成分：用C后加阿拉伯数字表示， 如：C1(q,r,s), C2-C9等；
其他成分：用英文大写字母表示。如：B因子、D 因子、P因子、H因子等；
调节蛋白：按功能，如C1抑制物, C4结合蛋白等 裂解片段：小片段用a表示 --- 如：C3a；
B. 活化阶段 C4b2a和C4b2a3b的形成
活化的C1s依次酶解C4和C2，产生的C4b和C2a结合为 C4b2a，具有酶活性，称为C3转化酶。它可以裂解C3， 并与裂解片段C3b结合形成C4b2a3b，它可以裂解C5，至 此，完成了经典激活途径的激活阶段。
18
19
C. 膜攻击阶段
膜攻击复合体（C5b6789n）形成 C5a
8
（三） 补体的代谢
2. MBL与细菌的甘露糖残 基结合后发生构型改变， 然后与丝氨酸蛋白酶（SP） 结合，形成MBL相关丝氨 酸蛋白酶（MASP-1、 MASP-2）。 MASP具有 与活化的C1s相似的生物 学活性。
29
3. MASP具有与活化的C1s相似的生物学活性—水解C4和C2，继而形成C3转化酶（C4b2b），其 后续反应过程与经典途径相同。
结合抗原之前
结合抗原之后
CH1←
C1q 结 合位点
Fc段
CH2 被屏蔽
暴露的
←
C1q结 合位点
15
16
每一个C1q分子必须同时与两个或两个以上Ab 的Fc段结合，才能启动补体系统的活化。一个五聚 体的IgM分子与抗原结合即可有效地启动经典途径。 需两个相邻IgG分子与C1q桥联，才使C1活化。
17
2、调节蛋白: (1)可溶性调节因子； (2) 膜结合性调节分子。
6
补体成分命名：
固有成分：用C后加阿拉伯数字表示， 如：C1(q,r,s), C2-C9等；
其他成分：用英文大写字母表示。如：B因子、D 因子、P因子、H因子等；
调节蛋白：按功能，如C1抑制物, C4结合蛋白等 裂解片段：小片段用a表示 --- 如：C3a；
B. 活化阶段 C4b2a和C4b2a3b的形成
活化的C1s依次酶解C4和C2，产生的C4b和C2a结合为 C4b2a，具有酶活性，称为C3转化酶。它可以裂解C3， 并与裂解片段C3b结合形成C4b2a3b，它可以裂解C5，至 此，完成了经典激活途径的激活阶段。
18
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C. 膜攻击阶段
膜攻击复合体（C5b6789n）形成 C5a
8
（三） 补体的代谢
《补体激活途径》课件
补体蛋白分为30多种，包括补体固有 成分、补体调节蛋白和补体受体。
补体蛋白在补体激活途径中发挥重要 作用，如C1、C2、C3等参与级联反 应的激活和放大。
补体蛋白的结构特点
补体蛋白大多为糖蛋白，分子结构复 杂，具有多个功能区，如C1、C2、 C3等。
补体激活的信号转导机制
1 2 3
补体激活的信号转导途径
挑战
然而，补体激活途径在疾病治疗中的应用仍面临一些挑战。例如，如何特异性地抑制或激活某一补体 激活途径而不影响其他途径，以及如何将补体激活途径的治疗方法应用到临床实践中，都是需要进一 步研究和解决的问题。
补体激活途径与其他生物分子的相互作用研究
补体激活途径与细胞因子 的相互作用
研究表明，补体激活途径可以影响细胞因子 的产生和功能，而细胞因子也可以调节补体 激活途径的活化。这种相互作用在免疫调节 和疾病发展中具有重要意义。
未来发展方向
未来，补体激活途径的研究将进一步深入，研究者们将更加关注补体激活途径 与其他免疫系统的相互作用，以及其在不同疾病中的具体作用机制，以期为疾 病治疗提供更多新的思路和方法。
补体激活途径在疾病治疗中的前景与挑战
前景
随着对补体激活途径的深入了解，越来越多的研究表明，补体激活途径在疾病治疗中具有广阔的应用 前景。例如，针对补体激活途径的治疗方法已经在一些临床试验中取得了初步的成功，为某些难治性 疾病的治疗提供了新的希望。
补体激活途径与自身免疫性疾病
自身抗体与补体激活
在自身免疫性疾病中，自身抗体可与自身抗原结合，触发补体级联反应，导致组织损伤和炎症。例如，系统性红 斑狼疮（SLE）患者体内可检测到针对自身抗原的抗体和补体活化产物，表明补体激活在SLE发病机制中发挥作用 。
补体激活途径
补体受体
补体受体是指存在于细胞表面， 能够与补体结合的蛋白质，如 CR1、CR3等。
补体系统的功能
01
清除免疫复合物
补体系统能够识别和清除循环中 的免疫复合物，从而防止免疫复 合物在组织中沉积。
杀伤病原体
02
03
调节免疫应答
补体系统能够通过溶解和细胞毒 作用杀伤病原体，如细菌、病毒 和真菌等。
补体系统能够调节免疫应答，包 括促进炎症反应和调节淋巴细胞 功能等。
补体激活途径的异常可能导致感染性疾病的易感性增加，如慢性感染、反复感染 和感染后并发症等。
自身免疫性疾病
补体激活途径在自身免疫性疾病中发 挥一定作用，如类风湿性关节炎、系 统性红斑狼疮和多发性硬化症等。这 些疾病中，补体系统可能被异常激活， 导致自身免疫反应和组织损伤。
VS
针对补体系统的治疗策略可能对某些 自身免疫性疾病具有一定的治疗作用， 但需要进一步研究和临床验证。
补体激活后产生的C3b和C4b可以与免疫细胞表面受体结合，调节免疫细胞的活化和分化，从而影响 免疫应答。
清除免疫复合物
补体激活后可以裂解免疫复合物中的 抗原和抗体，将其分解成小分子物质 ，促进其被吞噬细胞吞噬清除。
补体激活后产生的攻膜复合物可以裂 解免疫复合物中的细胞，将其破坏， 从而清除免疫复合物。
补体激活途径的分子机制研究是当前研究的 热点之一，主要涉及补体激活途径的各个分 子之间的相互作用和调控机制。
近年来，随着生物技术的不断发展，研究人 员通过基因敲除、基因转录分析、蛋白质组 学等技术手段，深入探讨了补体激活途径的 分子机制，为补体激活途径的研究提供了重
要的理论依据。
补体激活途径的抑制剂研究
补体激活途径在疾病治疗中的应用前景
《补体激活途径》课件
●
C12：补体激活途径的辅助分子
●
C13：补体激活途径的辅助分子
●
C14：补体激活途径的辅助分子
●
C15：补体激活途径的辅助分子
●
C16：补体激活途径的辅助分子
●
C17：补体激活途径的辅助分子
●
C18：补体激活途径的辅助分子
●
C19：补体激活途径的辅助分子
●
C20：补体激活途径的辅助分子
经典补体激活途径的激活过程
炎症反应：补体激活途径在炎症反应中发挥重要作用，有助于清除损伤细 胞和组织
免疫调节：补体激活途径能够调节免疫反应，防止免疫系统过度激活导致 自身免疫性疾病
疾病治疗：补体激活途径在疾病治疗中具有重要应用，如抗感染、抗肿瘤 等
旁路补体激活途径
旁路补体激活途径的组成
旁路补体激活途径由三个成分组成：C3、C5和B因子 C3是旁路补体激活途径的主要成分，由肝细胞合成 C5是旁路补体激活途径的辅助成分，由肝细胞和巨噬细胞合成 B因子是旁路补体激活途径的辅助成分，由肝细胞和巨噬细胞合成
添加标题
添加标题
添加标题
添加标题
疾病关联：C5b-9复合物与多种疾 病有关，如系统性红斑狼疮、类风 湿性关节炎等
治疗策略：针对C5b-9复合物的研 究为治疗相关疾病提供了新的思路 和方法
补体激活途径的调 节机制
自身调节机制
激活机制包括补体激活途径 的激活和补体激活途径的激 活
补体激活途径的调节机制主 要包括补体激活途径的激活 和抑制
MBL激活途径的生物学意义
参与免疫反应：MBL激活途径是补体激活途径之一，参与机体的免疫反应，有助于抵抗病原体 入侵。
调节炎症反应：MBL激活途径在炎症反应中发挥重要作用，有助于调节炎症反应，维持机体内 环境的稳定。
补体ppt课件
C5 C4b2a3b C5a + C5b
C6、C7、C8、C9 C5b6789(MAC)
末端通路——C5 活化
b C3b C4b
末端通路——MAC形成
C6
C7
b
补体经典激活途径，溶解抗原(细胞)
（二）MBL（mannan-binding lectin ） 途 径
病原微生物感染 M和中性粒细胞产生IL-1、IL-6、TNF 急性期反应 肝脏产生MBL等急性期蛋白
医学免疫学 Complement system
内容提要
一、概述 二、补体系统的激活 三、补体激活的调控 四、补体系统的生物学功能 五、补体与疾病的关系
目的要求
1、掌握：补体的概念、三条激活途径 的特点及比较、补体的生物学功能。 2、熟悉：补体的组成及理化性质 3、了解：补体系统的调节、补体与疾 病的关系。
MBL与细菌甘露糖残基和丝氨酸蛋白酶结合 MASP（MBL相关的丝氨酸蛋白酶) 水解C4和C2 形成C3转化酶。
Mannan-binding lectin pathway
MASP
MBL
C4b2a——C3 转化酶
(三) 旁路途径（alternative pathway）
• 不经C1、C4、C2，由C3、B因子、D 因子参与的补体激活过程。
（三）理化性及生成部位
1. 补体多属β球蛋白，少数属α或γ球蛋白； 2.自然条件下，以无活性酶原形式存在 3.各补体成分的分子量及血清含量不一, C3含量最高；
D因子最少；C4BP分子量最大; 4.某些对热敏感，56℃ 30分钟可灭活，此称为补体的
灭活或血清的灭活； 5.主要由肝细胞、巨噬细胞产生。
C3bnBb(P)
生物学作用 在特异性体液免疫 参与非特异性免疫，参与非特异性免疫， 的效应阶段起作用 在感染早期起作用 在感染早期起作用
C6、C7、C8、C9 C5b6789(MAC)
末端通路——C5 活化
b C3b C4b
末端通路——MAC形成
C6
C7
b
补体经典激活途径，溶解抗原(细胞)
（二）MBL（mannan-binding lectin ） 途 径
病原微生物感染 M和中性粒细胞产生IL-1、IL-6、TNF 急性期反应 肝脏产生MBL等急性期蛋白
医学免疫学 Complement system
内容提要
一、概述 二、补体系统的激活 三、补体激活的调控 四、补体系统的生物学功能 五、补体与疾病的关系
目的要求
1、掌握：补体的概念、三条激活途径 的特点及比较、补体的生物学功能。 2、熟悉：补体的组成及理化性质 3、了解：补体系统的调节、补体与疾 病的关系。
MBL与细菌甘露糖残基和丝氨酸蛋白酶结合 MASP（MBL相关的丝氨酸蛋白酶) 水解C4和C2 形成C3转化酶。
Mannan-binding lectin pathway
MASP
MBL
C4b2a——C3 转化酶
(三) 旁路途径（alternative pathway）
• 不经C1、C4、C2，由C3、B因子、D 因子参与的补体激活过程。
（三）理化性及生成部位
1. 补体多属β球蛋白，少数属α或γ球蛋白； 2.自然条件下，以无活性酶原形式存在 3.各补体成分的分子量及血清含量不一, C3含量最高；
D因子最少；C4BP分子量最大; 4.某些对热敏感，56℃ 30分钟可灭活，此称为补体的
灭活或血清的灭活； 5.主要由肝细胞、巨噬细胞产生。
C3bnBb(P)
生物学作用 在特异性体液免疫 参与非特异性免疫，参与非特异性免疫， 的效应阶段起作用 在感染早期起作用 在感染早期起作用
补体系统-(8)ppt课件
在机体的免疫系统 ， 免 疫 系 统 担负抗 感染和免疫调节作用, 并参与免疫病理反应
清除免疫复合物
调理反应
炎症反应
LYSIS
MAC
补体 补体受体
补体系统的组成
补体系统组成按功能分三组：
1. 固有成分：
C1(C1q，C1r，C1s)－C9、B、D、 P因子、 MBL、丝氨酸蛋白酶。
2. 调节分子：
表 3-1 血清补体成分
名称
经典途径 C1q C1r C1s C4 C2 C3
替代途径 D因子 B因子
凝集素途径
MBP
终端成分 C5 C6 C7 C8 C9
调节因子 C1-INH C4-bp H I P
分子量（kDa）
460 83 83 200 102 185
24 90
血清浓度 （mg/ml）
80 50 50 600 20 1300
一般性质
✓ 主要产生细胞为肝细胞和巨噬细胞； ✓ 多数组分为糖蛋白； ✓ 血清中各成分含量不等，C3含量最多，
D因子最少； ✓ 正常生理情况下，以非活化形式存在；
第二节 补体系统的激活途径
经典途径 Classical 旁路途径 Alternative MBL途径 MBL
补体反应的一般特点
C3bBb的C3和C5转化酶活性
补体活化表面的C3bBbP作用于C3，产 生大量的C3b。C3bnBb还能将与C3b结合的 C5 裂 解 为 C5a 和 C5b 两 个 分 段 。 所 产 生 的 C3b5b复和物启动补体活化的终末途径。
(四) 补体活化的终末途径
三条途径 C5转化酶
C5
C5a+C5b
N
C
亲水区
疏水区
清除免疫复合物
调理反应
炎症反应
LYSIS
MAC
补体 补体受体
补体系统的组成
补体系统组成按功能分三组：
1. 固有成分：
C1(C1q，C1r，C1s)－C9、B、D、 P因子、 MBL、丝氨酸蛋白酶。
2. 调节分子：
表 3-1 血清补体成分
名称
经典途径 C1q C1r C1s C4 C2 C3
替代途径 D因子 B因子
凝集素途径
MBP
终端成分 C5 C6 C7 C8 C9
调节因子 C1-INH C4-bp H I P
分子量（kDa）
460 83 83 200 102 185
24 90
血清浓度 （mg/ml）
80 50 50 600 20 1300
一般性质
✓ 主要产生细胞为肝细胞和巨噬细胞； ✓ 多数组分为糖蛋白； ✓ 血清中各成分含量不等，C3含量最多，
D因子最少； ✓ 正常生理情况下，以非活化形式存在；
第二节 补体系统的激活途径
经典途径 Classical 旁路途径 Alternative MBL途径 MBL
补体反应的一般特点
C3bBb的C3和C5转化酶活性
补体活化表面的C3bBbP作用于C3，产 生大量的C3b。C3bnBb还能将与C3b结合的 C5 裂 解 为 C5a 和 C5b 两 个 分 段 。 所 产 生 的 C3b5b复和物启动补体活化的终末途径。
(四) 补体活化的终末途径
三条途径 C5转化酶
C5
C5a+C5b
N
C
亲水区
疏水区
补体激活途径课件
CD46
CD46能够与C3b和C4b结合，抑制它们的活性，从而抑制补体的 激活。
CD55
CD55能够与C3b和C4b结合，抑制它们的活性，从而抑制补体的 激活。
CD59
CD59能够与C5b-7复合物结合，抑制它的活性，从而抑制补体的 激活。
其他调节因素
激素
某些激素如肾上腺素和皮质醇能 够影响补体的活性。
补体激活途径课件
目录
• 补体系统概述 • 经典激活途径 • 旁路激活途径 • 凝集素激活途径 • 补体激活途径的调节
01
补体系统概述
补体的定义和功能
补体的定义
补体是一组存在于人和脊椎动物血清、组织液和细胞膜表面的具有酶活性、不 耐热的糖蛋白，是机体固有免疫系统的重要组成部分。
补体的功能
补体的主要功能是参与免疫应答和炎症反应，通过酶促级联反应，攻击和溶解 外来病原体、细胞和细胞碎片等，同时也能诱导炎症反应和组织损伤。
C5转化酶。
C5转化酶的作用
03
C5转化酶可催化C5裂解，释放出C5a和C5b片段。
生物学意义
清除病原体
旁路激活途径可协助清除病原体 ，通过补体介导的溶解和吞噬作
用将病原体清除。
免疫调节
旁路激活途径可参与免疫调节， 通过释放炎症介质和免疫调节分
子来调节免疫应答。
组织损伤
旁路激活途径在某些情况下可能 导致组织损伤，如免疫复合物引
C1r、C1s与C1q结 合，形成C1复合物 ，进而活化C4和C2 。
生物学意义
清除免疫复合物
通过补体活化，将免疫复合物溶解，从而清除病原体和细胞碎片 。
调节免疫应答
补体活化产物可以调节免疫细胞的活性，促进或抑制炎症反应。
CD46能够与C3b和C4b结合，抑制它们的活性，从而抑制补体的 激活。
CD55
CD55能够与C3b和C4b结合，抑制它们的活性，从而抑制补体的 激活。
CD59
CD59能够与C5b-7复合物结合，抑制它的活性，从而抑制补体的 激活。
其他调节因素
激素
某些激素如肾上腺素和皮质醇能 够影响补体的活性。
补体激活途径课件
目录
• 补体系统概述 • 经典激活途径 • 旁路激活途径 • 凝集素激活途径 • 补体激活途径的调节
01
补体系统概述
补体的定义和功能
补体的定义
补体是一组存在于人和脊椎动物血清、组织液和细胞膜表面的具有酶活性、不 耐热的糖蛋白，是机体固有免疫系统的重要组成部分。
补体的功能
补体的主要功能是参与免疫应答和炎症反应，通过酶促级联反应，攻击和溶解 外来病原体、细胞和细胞碎片等，同时也能诱导炎症反应和组织损伤。
C5转化酶。
C5转化酶的作用
03
C5转化酶可催化C5裂解，释放出C5a和C5b片段。
生物学意义
清除病原体
旁路激活途径可协助清除病原体 ，通过补体介导的溶解和吞噬作
用将病原体清除。
免疫调节
旁路激活途径可参与免疫调节， 通过释放炎症介质和免疫调节分
子来调节免疫应答。
组织损伤
旁路激活途径在某些情况下可能 导致组织损伤，如免疫复合物引
C1r、C1s与C1q结 合，形成C1复合物 ，进而活化C4和C2 。
生物学意义
清除免疫复合物
通过补体活化，将免疫复合物溶解，从而清除病原体和细胞碎片 。
调节免疫应答
补体活化产物可以调节免疫细胞的活性，促进或抑制炎症反应。
补体激活途径课件
C5转化酶的形成与功能
C5转化酶的形成
在替代激活途径中，C3转化酶可进一步与 C5结合，形成C3bBbC5复合物，即C5转化 酶。
C5转化酶的功能
C5转化酶可催化C5裂解为C5a和C5b，进 而参与膜攻击复合物的形成，导致病原体的 溶解。
05
补体激活途径的调节
补体活化抑制蛋白的作用
01
02
03
C3(H2O)和C3肽可与B因子结合，形 成C3(H2O)Bb复合物，进而激活C3 ，启动替代激活途径。
C3转化酶的形成与功能
C3转化酶的形成
在替代激活途径中，C3b与B因子结合， 在Mg^2+的作用下形成C3bBb复合物， 即C3转化酶。
VS
C3转化酶的功能
C3转化酶可催化C3裂解为C3a和C3b， 同时促进C5转化酶的形成。
C3转化酶的形成与功能
C3转化酶的形成
在旁路激活途径中，B因子与C3b结合形成C3bBb复合物，即C3转化酶。
C3转化酶的功能
C3转化酶可进一步活化C3，使其裂解为C3a和C3b，同时促进C55转化酶的形成
在旁路激活途径中，D因子与C3b、C4b结合形成C3bBbC4b复合物，即C5转化 酶。
02
经典激活途径
激活的起始
补体激活通常由免疫复合物或 病原体与细胞表面结合引发。
免疫复合物通过与细胞表面结 合，暴露出补体结合位点，从 而启动补体激活。
病原体与细胞表面结合后，也 可暴露出补体结合位点，引发 补体激活。
C1q的结构与功能
C1q是由18个亚单位组成的复合物， 每个亚单位都有一个氨基末端和羧基 末端。
03
旁路激活途径
激活的起始
微生物的表面成分
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C1与IC中 抗体分子 的Fc段结 合是经典 途径的始 动环节
IgG 分 子 结 合 抗 原 前 后 的 构 象 变 化
结合抗原之前
结合抗原之后
MAC膜攻击复合体（MAC）嵌入细胞
内形成贯通细胞膜的微孔（11nm
左右），破坏细胞膜的屏障作用， 导致细胞溶解。
旁路激活途径
旁路激活途径
由病原微生物等提供接触表面，直接从C3激活 开始的途径。 激活物：细菌细胞壁成分（脂多糖、肽聚糖、 磷壁酸等）、酵母多糖、凝集的IgA和IgG4 参与分子：C3、C5～C9、B、D、P因子 激活过程：识别阶段、活化阶段、攻膜阶段
旁路途径是补体系统重要的放大机制
C3b的自发形成 C3b的降解
C3
H因子
C3b
I因子
C3b
iC3b
补体系统的旁路激活
B因子
Ba D因子
C3b C3bBb
C3bBb
旁路途径
旁路途径可识别自己与非己
D因子 B因子
备解素 P
C3b
放 大 机 制
C3bBb
Ba
C3bBbP
C3转化酶
C3bnBbP
C5转化酶
补体激活途径
补体激活的三条途径
经典激活途径
由抗原抗体复合物结合C1q启动激活 的途径。
激活物与参与成分：
激活物：主要是由IgG或IgM类抗体与相应抗 原结合形成的免疫复合物，
参与成分：C1、C2、C3、C4、C5、C6、C7、 C8、C9。
激活过程：识别阶段、活化阶段、攻膜阶段
经典
D因子
C5b C5b
C5~9 MAC
C6 C7 C8 C9
C3bnBb
C5转化酶
补体活化的共同末端效应
MAC的组装 C5转化酶作用C6 、C7、 C8、 C9，形成复合物
（MAC）。电镜下见插入靶细胞脂质层的是内径为 11nm的小孔。 MAC的效应机制 MAC在胞膜上形成小孔使小分子自由通过，最终导致 胞内渗透压降低 ，细胞溶解。
MBL激活途径
激活物
在病原微生物感染早期，机体炎症反应诱导肝细胞产 生的急性期蛋白。（MBL、C反应蛋白） 参与成分 MBL+细菌的甘露糖残基+丝氨酸蛋白酶，形成“MBL相 关的丝氨酸蛋白酶”（MASP）具有与活化的C1q具有 同样的生物学活性
激活过程 识别阶段、活化阶段、攻膜阶段
MBL是一种钙依赖 性糖结合蛋白，与 C1q结构相似，可 识别和结合病原微 生物表面的甘露糖 等糖结构
与经典途径的过程基 本类似，但其激活起 始于炎症期产生的急 性期蛋白（甘露聚糖 结合凝集素MBL和C 反应蛋白）与病原体 结合，而非依赖于抗 原-抗体复合物的形成
Ag-Ab复合物
C1
C1
C4+C2
C4b2b
C3转化酶
C4b2b3b
C5转化酶
C3 C3b
MBL
+ 丝氨酸蛋白酶
病原体
MASP
甘露糖残基 C3