小檗碱调脂作用机制的研究进展

Journal of Comparative Chemistry 比较化学, 2018, 2(4), 125-133Published Online December 2018 in Hans. /journal/cchttps:///10.12677/cc.2018.24015Progress in Pharmacological Effectsof BerberineMenglei Fu1,2, Youle Qu1, Wenxiang Hu2*1Food and Drug College, Zhejiang Ocean University, Zhoushan Zhejiang2Jingdong Xianghu Microwave Chemistry Union Laboratory, Beijing Excalibur Space Military Academy of Medical Sciences, BeijingReceived: Sep. 20th, 2018; accepted: Oct. 16th, 2018; published: Oct. 23rd, 2018AbstractBerberine (Ber), also known as berberine, is oquinoline alkaloid extracted from the roots and skin of Coptis chinensis, which has a strong heat-clearing and detoxifying effect. In recent years, studies have shown that berberine has not only remarkable effects in antibacterial and an-ti-inflammatory aspects, but also has high clinical application value for diseases such as cancer, diabetes and cardiovascular diseases. This article reviews the pharmacological studies of ber-berine.KeywordsBerberine, Pharmacological Effects, Research Progress小檗碱药理作用研究进展付梦蕾1,2，曲有乐1，胡文祥2*1浙江海洋大学食品与医药学院，浙江舟山2北京神剑天军医学科学院京东祥鹄微波化学联合实验室，北京收稿日期：2018年9月20日；录用日期：2018年10月16日；发布日期：2018年10月23日摘要小檗碱(berberine, Ber)，是从毛莨科黄连属植物黄连的根和皮中提取的异喹啉类生物碱，有较强的清热*通讯作者。

小檗碱制剂学研究进展[摘要] 总结近年来小檗碱在制剂学上的研究进展，为小檗碱的合理应用提供参考。

小檗碱制剂种类繁多，可临床应用很少，随着新的制剂学技术发展，小檗碱将有着广阔的应用前景。

[关键词] 小檗碱；制剂学；剂型；研究进展[中图分类号] r943 [文献标识码] a [文章编号] 1674-4721（2013）01（c）-0014-04小檗碱又名黄连素，是6科（小檗科、罂粟科、毛莨科、芸香科、防己科、鼠李科）植物中含有的一种异喹啉类生物碱，为抗微生物药，经研究发现其具有抗感染、抗菌作用，对多种革兰阳性、阴性菌以及真菌、霉菌、病毒、原虫、线虫均具有抑制杀灭作用[1]。

而近些年来又发现其具有许多新的功效及作用机制，如抗肿瘤，对肠道疾病、糖尿病和胆固醇结石的治疗作用，对心脑血管系统和肝脏等多方面的药理作用。

因此，小檗碱作为药物的应用前景广阔，临床主要应用其盐酸盐形式，但由于盐酸盐的溶解度偏低，限制了它的推广和使用。

同时，小檗碱的味道苦涩等原因也造成其难以下咽，影响了患者服用顺应性。

因而关于它不同剂型的设计层出不穷，包括有脂质体、滴丸、β-环糊精包合物、微球、微乳、固体脂质纳米粒、靶向制剂等。

1 脂质体脂质体或称类脂小球、液晶微囊，是一种类似微型胶囊的新剂型，具有靶向、长效、低毒、缓释、无免疫原性及保护包封药物等优点。

1971年英国rymen等开始将脂质体用作药物载体。

脂质体是将药物包封于类脂质双分子层形成的薄膜中间所制成的超微型球状载体制剂。

脂质体包裹技术可解决脂溶性药物不易溶于水的难题，提高易氧化药物在体内外的稳定性，降低被包封药物的毒性，增加药物被增殖旺盛的癌细胞的摄取量[2]。

盐酸小檗碱极性较大，在胃肠道的吸收较差，且肌注或静脉给药可能引起较强的不良反应，与此同时治疗糖尿病、肿瘤等症时需服用较大的剂量，而以脂质体作为药物的载体时，可明显改善盐酸小檗碱的吸收问题，降低服用剂量，减少不良反应的发生率。

小檗碱调节血糖血脂代谢紊乱机制研究进展沈宁, 李彩娜, 环奕, 申竹芳*(中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所, 北京 100050)摘要: 小檗碱是从中药黄连等中提取的异喹啉类生物碱, 长期以来用于治疗腹泻及消化道感染。

近年来, 陆续有报道小檗碱可对糖尿病代谢紊乱状态发挥有益作用。

其机制研究亦涉及疾病发生的多个环节, 包括调节血胆固醇、甘油三酯; 降低血糖; 改善胰岛素抵抗状态; 影响胰岛β细胞功能等。

关键词: 小檗碱; 糖尿病; 胰岛β细胞中图分类号: R285 文献标识码:A 文章编号: 0513-4870 (2010) 06-0699-06Advances of the mechanism study on berberine in the control of blood glucose and lipid as well as metabolism disordersSHEN Ning, LI Cai-na, HUAN Yi, SHEN Zhu-fang*(Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College, Beijing 100050, China)Abstract: Berberine, an isoquinoline alkaloid isolated from some Chinese medicinal herbs such as Coptidis rhizoma, has been used for the treatment of diarrhea and other gastrointestinal infections as an antibacterial drug in Chinese medicine. In recent years, it was reported to have beneficial effects on the metabolism disorders states of diabetes. The mechanisms involve many aspects of the diabetes, including regulating the blood cholesterol and triglyceride, lowering blood glucose, ameliorating the insulin resistant state and influencing the function of the pancreatic β cell.Key words: berberine; diabetes; pancreatic β cell中药黄连在中国已有几千年的应用历史, 主要用于治疗消化道感染。

小檗碱降糖降脂的有效性及安全性研究进展【中图分类号】r56 【文献标识码】a 【文章编号】1672-3783（2013）03-0423-01【摘要】：小檗碱，有治疗高血糖、高血脂等作用，目前对其作用及相关机制研究较多，本文就小檗碱降糖、降脂的有效性及安全性进行综述，为进一步研究小檗碱对2型糖尿病患者的降糖、降脂等作用及机制提供参考。

【关键词】：小檗碱，2型糖尿病，高血脂小檗碱（berberine，bbr）是一种异喹啉，广泛存在于小檗科能许多植物中，是中药黄连的主要有效成分之一，故盐酸小檗碱又称黄连素。

小檗碱常作为胃肠道抗感染药，研究发现，小檗碱具有降血糖、降血脂、抗心律失常等药理作用。

目前，小檗碱用于治疗高血糖、高血脂相关研究较多，本文就小檗碱降血糖及降血脂的有效性及安全性进行综述。

1 小檗碱的有效性研究1.1 小檗碱降血糖作用黄连素通过抑制肝脏糖异生，促进外周组织葡萄糖降解，促进胰岛β细胞再生和功能的恢复，增加胰岛素敏感性并改善胰岛素抵抗等共同发挥降血糖作用[1]。

陈远航等[2]用黄连素治疗4 3例糖尿病患者，临床有效率8 1 .3 9%，对照组3 0 例用达美康治疗，临床有效率为80.00%，两组疗效均明显，但组间无明显差异。

朱卫东等[3]选取200例初诊断的2型糖尿病患者，予黄连素0.3g/次，3次/d口服，治疗后观察疗效，发现用药后第十天有效率50%，第15天有效率65%，第20天有效率80%，第30天有效率90%。

任毅[4]对61例初发2 型糖尿病患者进行了治疗观察，对照组30例饮食运动治疗，实验组饮食运动基础上加服黄连素0.3g/次，3次/d，12周后黄连素治疗组空腹血糖及糖化血红蛋白（hba1c）较对照组明显下降，证明黄连素降血糖作用颇佳。

殷松楼等[5]也观察了盐酸小檗碱对初诊2型糖尿病患者血糖及胰岛素的影响，治疗组在对照组二甲双胍1.5g/d的基础上加用盐酸小檗碱0.3g/次，3次/d，疗程6个月后，治疗组空腹及餐后血糖，hba1c水平较对照组下降，差异有统计学意义。

小檗碱抗动脉粥样硬化作用及其机制研究进展李旸;王晓华;吴晓琴;佟倩【摘要】小檗碱是从黄连等植物中提取出的含异喹啉类化合物的一种传统中药,作为抗炎、抑茵药物在临床上广泛应用.动脉粥样硬化是导致心脑血管疾病的主要病因,其发病机制经历了脂质渗入学说、炎症反应学说、损伤应答学说等多学说演变过程.近年来研究显示,小檗碱具有防治动脉粥样硬化的作用.本文从调节血脂、抗炎、抗氧化应激、抑制平滑肌细胞增殖和迁移、抗血栓等方面,对小檗碱抗动脉粥样硬化的作用及机制加以综述,为其应用于临床提供理论基础.【期刊名称】《医学与哲学》【年(卷),期】2018(039)022【总页数】4页(P64-67)【关键词】小檗碱;抗动脉粥样硬化;调脂;抗炎;抗氧化应激【作者】李旸;王晓华;吴晓琴;佟倩【作者单位】吉林大学第一医院心血管中心吉林长春 130021;吉林大学第一医院心血管中心吉林长春 130021;吉林大学第一医院心血管中心吉林长春 130021;吉林大学第一医院心血管中心吉林长春 130021【正文语种】中文【中图分类】R543.5中国心血管病患病率及死亡率仍处于上升阶段，死亡率占居民死亡构成的40%以上，居于首位[1]。

动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)是冠心病、脑梗死、外周血管病的主要原因，有关其发生机制，许多学者曾提出许多不同学说，如脂质渗入学说，炎症反应学说，损伤应答学说、致平滑肌突变学说等，至今仍未完全明确。

病理学研究表明，动脉粥样硬化的发生发展包括脂质浸润、血小板活化、血栓形成、内膜损伤、炎性反应、氧化应激、血管平滑肌细胞激活等[2]。

随着老药新用的提出，传统被用于胃肠道疾病治疗的小檗碱逐渐引起关注。

小檗碱又称黄连素，是从黄连等植物中提取出的含异喹啉类化合物的一种传统中药。

小檗碱在中国临床上长期被主要作为抗菌药物治疗细菌性腹泻。

随着在实验性治疗2型糖尿病模型中发现小檗碱具有降脂作用，国内外学者就其对脂质异常及动脉粥样硬化各环节的作用进行了研究。

小檗碱临床应用研究的新进展崔国辉,黄秀兰,周克元3 (广东医学院生物化学与分子生物学研究所,广东湛江524023)基金项目:国家自然基金资助(30672741)收稿日期:2007212214;修订日期:2008203227作者简介:崔国辉(1980-),男,在读硕士研究生。

通讯作者:周克元,博士生导师,kyz @ 。

提　要:小檗碱具有抗病原微生物与免疫调节、降血糖、降血脂、抗肿瘤、调节心血管系统、治疗精神疾患等多种药理作用,本文就小檗碱在临床应用研究的新进展作了综述。

关键词:小檗碱;血糖;血脂;肿瘤;精神治疗中图分类号:R 285 文献标识码:A 文章编号:100524057(2008)022******* 小檗碱(berberine ,Ber )又名黄连素,为黄连的主要成分,主要用于肠道感染的治疗。

随着近年研究的深入,世人发现小檗碱及其衍生物除用于肠道感染外,它在免疫调节、治疗糖尿病、抗高血脂、治疗心血管疾病、防治癌症以及精神治疗等方面还具有广泛的药理作用和用途,本文就其临床应用研究的新进展作一综述。

1　抗菌、抗炎及免疫调节作用小檗碱及其衍生物具有很强的抗细菌、真菌、病毒等作用。

小檗碱对耐甲氧苯青霉素金黄色葡萄球菌(MRSA )有作用,能降低氨苄青霉素和苯唑西林抗MRSA 的最小抑菌浓度,抑制MRSA 黏附和侵袭能力,恢复β2内酰胺类抗生素抗MRSA 作用[1]。

小檗碱具有增强两性霉素B (AmpB )抗播散性念珠菌病的作用,小檗碱和AmpB 联合应用可以减少AmpB 约75%的用量[2]。

另外实验证明对132(42异丙苯甲基)小檗碱对念珠菌属真菌作用最强[3]。

在抗病毒方面,Wu 等[4]证实小檗碱可抑制斑疹伤寒中NA T1mRNA 的表达。

盐酸小檗碱还具有抗人类巨细胞病毒(HCMV )的作用。

小檗碱可以在病毒侵入宿主细胞后合成病毒DNA 之前发挥干扰抑制作用,这与更昔洛韦(GCV )抗病毒机制不同[5]。

黄连主要成分小檗碱的临床药理作用探析一、本文概述黄连，作为一种具有悠久历史的中药材，自古以来就在中医药学中占有重要地位。

其主成分小檗碱因其独特的药理活性，在医学领域引起了广泛关注。

本文旨在全面、深入地探讨黄连主要成分小檗碱的临床药理作用，以期能为小檗碱的药理研究及其在临床实践中的应用提供有价值的参考。

文章首先将对黄连及其主要成分小檗碱进行简要介绍，包括其化学结构、理化性质等。

随后，将重点分析小檗碱在临床药理方面的作用，包括抗菌、抗炎、抗氧化、抗肿瘤、心血管保护等多方面的作用机制。

文章还将对小檗碱在临床实践中的应用情况进行梳理和评价，以期能更全面地展示其临床应用价值和潜力。

通过本文的探讨，我们期望能够为小檗碱的药理研究和临床应用提供新的思路和方法，同时也为中医药学的发展贡献一份力量。

二、小檗碱的提取与纯化小檗碱，也称为黄连素，是从黄连等植物中提取出的一种具有广泛药理活性的生物碱。

其提取与纯化的过程对于确保黄连药物的质量和效果至关重要。

小檗碱的提取主要采用有机溶剂提取法。

常用的溶剂包括乙醇、甲醇、氯仿等，这些溶剂能够有效地溶解黄连中的小檗碱。

提取过程中，将粉碎后的黄连药材与溶剂混合，通过加热回流或浸泡提取，使小檗碱溶解在溶剂中。

提取液经过滤后，得到含有小檗碱的提取液。

提取液中的小檗碱需要进一步纯化以获得较高的纯度。

常用的纯化方法包括沉淀法、色谱法、薄层色谱法等。

沉淀法通过向提取液中加入适当的沉淀剂，使小檗碱沉淀出来，再经过离心、洗涤、干燥等步骤得到纯化的小檗碱。

色谱法则利用小檗碱在不同介质中的吸附、解吸特性，通过不断改变溶剂的极性，将小檗碱从其他杂质中分离出来。

薄层色谱法则是将提取液点在薄层板上，通过展开剂的作用，使小檗碱在薄层上形成特定的斑点，再通过刮取斑点得到纯化的小檗碱。

纯化后的小檗碱需要经过质量检查，如含量测定、纯度检查等，以确保其质量和纯度达到药用要求。

小檗碱的提取与纯化是小檗碱药物制备过程中的关键步骤。

小檗碱临床应用及研究新进展小檗碱，又称黄连素，是一种从黄连、黄柏等植物中提取出来的生物碱。

长期以来，小檗碱在临床上被广泛应用，且随着研究的不断深入，其新的应用和作用机制也逐渐被揭示。

小檗碱在传统医学中就有着重要的地位，主要用于治疗肠道感染，如细菌性痢疾和肠胃炎等。

这是因为小檗碱具有显著的抗菌作用，能够抑制多种病原菌的生长和繁殖。

它对痢疾杆菌、大肠杆菌、金黄色葡萄球菌等常见病原菌都有一定的抑制效果，从而减轻肠道炎症，缓解腹泻、腹痛等症状。

近年来，小檗碱在治疗糖尿病方面展现出了令人瞩目的潜力。

研究发现，小檗碱可以通过多种途径调节血糖代谢。

一方面，它能够提高胰岛素的敏感性，增强细胞对葡萄糖的摄取和利用，从而降低血糖水平。

另一方面，小檗碱还可以抑制糖异生，减少肝脏葡萄糖的生成，进一步有助于控制血糖。

许多临床研究表明，对于 2 型糖尿病患者，尤其是那些早期、病情较轻的患者，单独使用小檗碱或者与其他降糖药物联合使用，都能够有效地降低血糖，改善血糖控制情况，同时还能降低血脂、减轻体重，对糖尿病患者的综合管理具有重要意义。

在心血管疾病的防治方面，小檗碱也发挥着积极的作用。

它具有调节血脂的功能，能够降低总胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇的水平，同时升高高密度脂蛋白胆固醇，从而改善血脂代谢紊乱。

此外，小檗碱还具有抗心律失常、降压、抗血小板聚集等作用，有助于预防动脉粥样硬化的发生和发展，降低心血管疾病的风险。

不仅如此，小檗碱在抗肿瘤方面的研究也取得了一定的进展。

一些研究表明，小檗碱能够抑制肿瘤细胞的增殖、诱导肿瘤细胞凋亡，并抑制肿瘤细胞的转移和侵袭。

其作用机制可能与调节细胞信号通路、抑制肿瘤血管生成等有关。

虽然目前小檗碱在肿瘤治疗中的应用还处于研究阶段，但为未来的肿瘤治疗提供了新的思路和方向。

在神经系统疾病方面，小檗碱也表现出了一定的疗效。

例如，在阿尔茨海默病的研究中发现，小檗碱可以通过抑制β淀粉样蛋白的聚集和tau 蛋白的过度磷酸化，减轻神经炎症，从而发挥神经保护作用。

・综 述・文章编号:100829926(2007)0320201204 中图分类号:R285.5 文献标识码:A小檗碱降糖调脂作用机制的研究进展周吉银①,周世文(第三军医大学新桥医院　国家药品临床研究基地　重庆　400037)摘　要:　小檗碱(Berberine,BBR)是中医治疗消渴病常用药黄连中的主要生物碱,具有降血糖调血脂等多种药理作用。

本文概述了近年来国内外BBR降糖调脂作用的研究,主要针对其通过促进胰岛素的释放和分泌、促进胰岛β细胞再生和功能的恢复、增强胰岛素的敏感性、抑制糖原异生和(或)促进糖酵解等机制降低血糖以及通过促进低密度脂蛋白受体(LDLR)的表达、通过AMP酶活性抑制脂质的合成、调控PP ARγ的表达和提高脂蛋白脂酶(LP L)活性等机制调控血脂水平这两方面进行综述,为BBR降糖调脂的进一步研究和开发应用提供参考。

关键词:小檗碱;降糖调脂;作用机制 中药毛茛科植物黄连是中医治疗消渴病的常用药,味苦、性寒。

入心、肝、胃、大肠经。

具有清热燥湿、泻火解毒的功效。

BBR是存在于黄连根茎中的主要生物碱,含量高达5%～8%,也存在于小檗科、罂粟科、芸香科、防己科和鼠李科这5个科的植物中。

BBR也称黄连素,已可人工合成,常用其盐酸盐或硫酸盐,其水溶性显著增加,大大增强了疗效。

BBR作为抗菌药已应用多年,在临床长期用于解热、解毒、抗肠道细菌感染。

现代药理研究发现它还有抗心律失常扩张冠状血管、降血糖、调血脂、抗肿瘤等作用,被广泛地应用于心律失常、心力衰竭、糖尿病、高脂血症等疾病的治疗中[1、2]。

近年来,BBR已越来越多地在临床上被用于治疗伴有高脂血症的2型糖尿病患者[3、4]。

研究和开发同时具有降糖调脂作用的新型抗糖尿病药已成为国内外许多大制药公司的热点,因此有必要就BBR降糖调脂作用机制的实验进展作一概述。

1　BBR的降糖作用机制 2型糖尿病至少占糖尿病患者总数的90%以上,其常用口服药为磺酰尿类、双胍类、α2葡萄糖苷酶抑制药。

小檗碱改善胰岛素抵抗机制的研究进展发表时间：2012-10-23T14:49:45.903Z 来源：《医药前沿》2012年第19期供稿作者：王红尹建梅[导读] 在胰岛素抵抗大鼠及肝细胞培养的研究均表明小檗碱可以肝细胞胰岛素抵抗王红尹建梅（天津市第三医院内分泌科 300250）【摘要】胰岛素抵杭(IR)是许多临床疾病，尤其是常见的内分泌代谢性疾病，如糖尿病、肥胖症和动脉粥样硬化等的共同危险因素，是近年世界医学多学科共同感兴趣的研究热点。

小檗碱是黄连的根状茎中提取的异喹啉类生物碱，近年研究发现小檗碱具有降糖,增强胰岛素敏感性，改善胰岛素抵抗，调节血脂紊乱的作用。

本文总结了近年来文献报道小檗碱改善胰岛素抵抗的相关机制的研究。

【关键词】小檗碱胰岛素抵抗【中图分类号】R969 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2012）19-0056-03胰岛素抵杭(Insulinresistanee，IR)是指机体对一定量的胰岛素的生物学效应低于预计正常水平的现象，表现为胰岛素的敏感性和反应性降低，葡萄糖摄取减少和糖原合成减少。

高血压、高脂血症、肥胖、葡萄糖耐量减低(IGT)或2型糖尿病常合并存在，其共同病因被认为可能是胰岛素抵抗。

胰岛素抵抗是一种与多种疾病的发生、发展密切相关的重要病理生理状态。

它是许多临床疾病，尤其是常见的内分泌代谢性疾病，如糖尿病、肥胖症和动脉粥样硬化等的共同危险因素，成为近年世界医学多学科共同感兴趣的研究热点。

小檗碱(Berberine，Ber)又名黄连素，是自毛蓑科黄连属植物黄连 (Coptis Chinensis Franch)的根状茎中提取的异喹啉类生物碱，是具有广泛用途的药物。

以往的研究表明，它有抗原虫和抗微生物的作用。

近年研究发现小檗碱具有降糖,增强胰岛素敏感性，改善胰岛素抵抗，调节血脂紊乱的作用[1,2]，且对肝肾功能无明显影响[3],但小檗碱改善IR的作用机制还未完全明确,尚需深入研究。

小檗红碱的药理作用研究进展李楚洁;侯少贞;苏子仁【摘要】Berberrubine,belonging to proberberine,which is an isoquinoline alkaloid,has of antitumor,anti-bacteria anti-inflammatory,hypoglycemic and lipidlowering functions.To give reference for study,the drug metabolism property and pharmacological effects of berberrubine were summaried in this paper.%小檗红碱作为小檗碱的主要代谢物之一，属于原小檗碱类化合物，是一类异喹啉生物碱，具有抗肿瘤、抗微生物、抗炎、降糖降脂等药理作用。

论文就小檗红碱的性质、药物代谢和药理作用方面的研究进展进行综述，为小檗红碱的相关药理研究及应用提供借鉴。

【期刊名称】《动物医学进展》【年(卷),期】2016(037)011【总页数】3页(P102-104)【关键词】小檗红碱;性质;药理作用【作者】李楚洁;侯少贞;苏子仁【作者单位】广州中医药大学中药学院，广东广州 510006;广州中医药大学中药学院，广东广州 510006;广州中医药大学中药学院，广东广州 510006【正文语种】中文【中图分类】S859.7小檗碱是多种清热解毒类中药共有的有效成分，是医学领域研究较透彻，且应用于中西医临床最广泛的成分之一。

小檗碱除了传统研究的抑菌、抗炎、抗病毒等药理作用外，对肿瘤、糖尿病、心血管疾病、消化道疾病也有很好的治疗作用，已成为业界研究热点[1]。

但小檗碱口服后吸收差和代谢快的特性使它在血清中的浓度非常低，以致很难解释它在体内的药理作用[2]，因此小檗碱代谢物及其研究受到了广泛关注。

小檗红碱作为小檗碱的体内代谢产物之一，其作用和安全性也已引起了广泛重视，研究表明小檗红碱有抗肿瘤、抗微生物等药理作用，本文在参考最新文献的基础上，对小檗红碱的性质及药理作用进行综述，旨在为相关中药药理作用研究提供参考。