急性抗体介导排斥反应的发生机制研究进展

列 细胞 因子 和化 学 因子促 进移植 后血 小 板与 内皮 细
胞、 白细胞 间 的黏 附 以及 血 小 板 相 互 聚集 ， 是 急性
Ａ ＭＲ的始 动 因素 Ｊ 。活 化 的 血 小 板 产 生 的 多 种介 质 和 细胞 因子 参 与 急 性 Ａ ＭＲ 的病 理 生 理 过 程 ， 如 血 小板 的脂 氧 化 酶 产 物 可 以促 使 白细 胞 产 生 白三 烯 Ｊ ， 而 白三 烯 具 有 强 烈 的 趋 化 性 与 化 学 激 动 作 用， 对 中性 粒 细胞与 嗜酸性 粒 细胞有 趋 化作用 ， 促 使 白细 胞黏 附于 血管 内皮 ， 导致 中性 粒细 胞脱 颗粒 ， 释 放溶 酶体 酶等 炎性 因子 。血小 板激 活 因子 （ Ｐ Ａ Ｆ ） 是 磷脂 起源 的炎 症介 质 ， 能进一 步激 活血 小板 ， 增加 血 管通 透性 、 促进 白细胞 聚集 和黏 附 ； 还 可影 响全 身血 液动 力学 功 能 。Ｐ Ａ Ｆ一 方 面 可 直接 作 用 于 靶 细 胞 ， 刺 激细胞 合 成其他 炎症 介质 ， 特 别是 白三 烯 的合 成 ；
中图分类号 ： Ｒ ６ １ ７
文献标志码 ： Ａ
文章编 号 ： １ ０ ０ ２ — ２ ６ ６ Ｘ（ ２ ０ １ ６ ） ３ ６ － ０ １ １ ０ ０３ －
器 官移 植被誉 为 ２ ０世 纪三 大 医学 进展 之一 ， 为
许 多器 官功 能衰竭 患 者带来 了希望 。移植 排斥 反应
的研究 进展 综 述如下 。
１ 血 小板 活化 及微血 栓 形成
著 增加 Ｊ 。尿 毒 症 患 者 肾 移 植 前 血 液 中 血 小 板 活 化状 态是 导致 患者 术后 移植 肾功 能恢 复有 差异 的原
因之一 。
Baidu Nhomakorabea
尿毒 症 患者 肾移植 前 血小板 处 于活化 状态 者术 后 可 出现血 栓形 成 ， 活 化 的 血小 板 通 过 产 生 的 一 系
Ｋ ｉ ｒ ｋ等 、 Ｍｏ ｒ ｒ ｅ ｌ ｌ 等 研 究 认 为 ， 微 血 栓 形 成 是介 导移 植器 官 急性 Ａ ＭＲ过 程 中不 可 逆损 伤 的关
键环 节之 一 ， 抑制血 小板 活化 和微 血栓 形成 、 阻 断其 介 导 的移 植器 官损 伤 是 治 疗器 官 移 植 急 性 Ａ ＭＲ 的
分 子碎 片具 有强 烈 的抗 凝 血 酶 作 用 ， 能 够 抑 制 血 小 板功能， 干扰 凝 血活酶 的形 成 ； 其小 分子 碎 片可 以抑
基 金项目 ： 国家 自然 科学基 金资 助项 目（ ８ １ ３ ７ ０ ８ ５ ０ ， ８ １ ２ ７ ０ ８ ３ ８ ） ； 北京 市 自然科学基金 资助项 目（ ７ １ ２ ３ ２ １ ３ ） 。
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另一方面还引起 白细胞 聚集黏附于血管壁 ， 促进其 吞噬氧化能力 ， 造成血管内皮的损伤 。 。 。活化的血 小板可表达 Ｉ Ｌ ． １ ， Ｉ Ｌ 一 １ 是趋化因子家族 的一种 细胞
制纤 维 蛋 白单 体 聚合 ， 抑制凝 血块的形成。因此 ， Ｆ Ｄ Ｐ水平 升高 可加 重 尿 毒症 患 者 的 出血倾 向 Ｊ ， 使 患者 移植 前处 于低 凝状 态 。而尿毒 症 患者经 体外 透
析后 ， 血 小板 活化 明显 增强 ， 对凝 血酶 的敏感 性 也显
是 移植 物作 为一 种异 物被 机 体 免 疫 系 统识 别 ， 并 予 以破坏 和清 除 的过程 。急 性排 斥反 应发 生在 移植 后 数 小 时至 １个月 内 ， 可 分 为 Ｔ细胞 介 导 的急 性 细 胞 性 排斥 反应 和 Ｂ细 胞 参 与 的急 性 抗 体 介 导 的排 斥 反应（ Ａ Ｍ Ｒ） Ｊ 。器 官移 植 （ 肾移植 、 皮 肤移 植 、 肺 移 植等） 后急 性 Ａ ＭＲ治 疗 效 果 差 ， 预后不佳 ， 属 于 难 治性 急性排 斥 反 应 ¨ ； 血小 板 活化 、 微 血栓 形 成 、 Ｃ Ｄ ３ ９代谢 胞外 二磷 酸腺 苷 （ Ａ Ｄ Ｐ ） 失衡 及 Ｂ细 胞 激 活等 在其 发生 中起 重 要 作 用 。现 就 Ａ ＭＲ发 生 机 制
及治疗 ， 从 而延长移植 物的存 活时间。 关键词 ： 器官移植 ； 急性抗体介导 的排斥反应 ； 血小板 ； Ｂ细胞 ； 三磷 酸核苷双磷 酸水 解酶
ｄ ｏ ｉ ： １ ０ ． ３ ９ ６ ９ ／ ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ０ ０ ２ － ２ ６ ６ Ｘ ． ２ ０ １ ６ ． ３ ６ ． ０ ３ ９
导排斥 反应 （ Ａ ＭＲ ） 在器官移植排斥 中的作用逐渐受 到重 视。与 Ｔ细胞介导的急性细胞性排斥反应相 比， Ｂ细胞参 与的移植术 后急性 Ａ ＭＲ治疗效果差 、 患者 预后 不佳 ， 属于难治性急性排斥反应 。急性 Ａ Ｍ Ｒ的发生与血 小板活化 、
微血栓形成 、 Ｃ Ｄ ３ ９代谢胞外二磷酸腺苷失衡及 Ｂ细胞激活等有重要关 系， 研究其发病机制有助 于该 病的早期 诊断
潜 在途径 。
尿 毒症 患者 由于 血浆 尿 激 酶 抑制 剂 （ 羟基 脒 和 羟基 胍 化合 物 等 ） 水平升高 ， 血 浆 素 原 活 化 素 水 平 降低 ， 导 致纤 溶活 力 降 低 、 纤 维 蛋 白原水 平 升 高 ， 各
脏器纤维蛋 白沉着 ； 附着于 肾脏局部 的纤维蛋 白可 降解产生大量纤维蛋 白降解产物（ Ｆ Ｄ Ｐ ） 。Ｆ Ｄ Ｐ的大
山东 医药 ２ ０ １ ６年 第 ５ ６卷第 ３ ６期
急性 抗 体 介 导排 斥 反 应 的发 生 机 制 研 究 进 展
张勇
（ 首都 医科 大 学 附属 北京 天坛 医院 ， 北京 １ ０ ０ ０ ５ ０ ）
摘要： 器官移植术后排斥反应是影 响移植 物存 活时间的主要 原因之一 ， 随着诊疗 水平 的不 断提高 ， 急性抗体介