细胞因子及炎性介质在急性呼吸窘迫综合征中的作用研究进展

HMGB1和TLR4在ARDS中作用的研究进展舒小燚，李有霞，范绍辉，王红嫚△摘要：急性呼吸窘迫综合征（ARDS）的发病机制复杂，炎症反应在ARDS的病理进程中具有关键作用。

高迁移率族蛋白B1（HMGB1）和Toll样受体4（TLR4）是促发炎性反应的关键介质，许多证据表明HMGB1和TLR4在ARDS中发挥重要作用，可能成为ARDS的治疗靶点。

就HMGB1、TLR4和HMGB1/TLR4信号通路在ARDS炎症发展中的作用及相关治疗进展进行综述。

关键词：HMGB1蛋白质；Toll样受体4；呼吸窘迫综合征，成人；急性肺损伤；病原体相关分子模式分子中图分类号：R563.9文献标志码：A DOI：10.11958/20212451Research progress on the role of high mobility group protein B1and Toll-like receptor4in ARDSSHU Xiaoyi,LI Youxia,FAN Shaohui,WANG Hongman△Department of Respiratory and Critical Care Medicine,the Fifth Affiliated(Zhuhai)Hospital ofZunyi Medical University,Zhuhai519100,China△Corresponding Author E-mail:*****************Abstract:The pathogenesis of acute respiratory distress syndrome(ARDS)is complex,inflammation plays an important role in the pathological process of ARDS.Many studies have shown that high mobility group box1protein(HMGB1)and toll-like receptor4(TLR4),as inflammatory mediators,are important components in ARDS,which may become the therapeutic target of ARDS.This article reviews the role of HMGB1,TLR4and HMGB1/TLR4signaling pathway in the development of inflammation and the related treatment progression of ARDS.Key words:HMGB1protein;Toll-like receptor4;respiratory distress syndrome,adult;acute lung injury;pathogen-associated molecular pattern molecules基金项目：国家自然科学基金资助项目（81960023）；贵州省卫生健康委科学技术基金项目（gzwkj2021-093）作者单位：遵义医科大学第五附属（珠海）医院呼吸与危重症医学科（邮编519100）作者简介：舒小燚（1995），女，硕士在读，主要从事呼吸危重症急救方面研究。

困外医学呼吸系统分册２００３年第２３卷第１期急性呼吸窘迫综合征早期肺纤维化的研究进展Ｒ影专Ａ东南欠学医学院附属中大医院危重病医学科（南京２１０００９）Ｘ－丽综述邱海波审校摘要纤维化足急性呼吸窘迫综合征（ＡＲＤＳ）患者病死率高的重要原崮之一。

以往认为肺纤维化发生于ＡＲＤＳ晚期（增生及纤维化期），最近的研究表明，早期（渗出期）即可发生明显纤维化。

引对ＡＲＤＳ早期肺纤维化的机制进行干预，是目前的研究方向。

关键词急性呼吸窘迫综合征；怖纤维化·胶原；蛋白酶；炎症介质急性呼吸窘迫综合征（ＡＲＤＳ）足临床常见的一种特殊的呼吸衰竭，由于缺乏特异性的治疗手段。

病死率至今居高不下。

以往认为肺纤维化仅发生在ＡＲＤＳ晚期，而最近的研究表明，ＡＲＤＳ早期即发生纤维化。

近年来，早期肺纤维化对ＡＲＤＳ预后的影响受到重视。

肺纤维化直接和问接导致ＡＲＤＳ患者死亡约占病死原因的４０％～７０％。

ＡＲＩ）ｓ的肺纤维化进程及其发生机制是ＡＲＤＳ研究的重要方向。

早期积极逆转肺纤维化有可能成为ＡＲＤＳ有效的治疗手段。

ＩＡＲＤＳ的病理过程ＡＲＩ）Ｓ病理过程可被分为三个阶段：渗出期、增生期和纤维化期”。

肺泡上皮和毛细血管内皮通透性增加是渗出期的主要特征，导致非特异性的肺水肿，间质炎症细胞浸润．并伴有肺毛细血管充血。

富含蛋白的水肿液渗出到间质和肺泡中，与纤维素、变性坏死脱落的Ｉ型肺泡上皮细胞和基底膜共同形成透明膜。

ｌＩ型肺泡上皮细胞变性，空泡化，不能分化成ｌ型肺泡上皮细胞，难以维持肺泡上皮的完整性；同时，肺泡表面活性物质合成减少，使肺泡表面张力增加，肺泡萎陷。

中性粒细胞和巨噬细胞浸润是肺损伤发生发展的主要原凼“。

中性粒细胞在细胞间黏附分子的作用下进人肺间质。

肿瘤坏死圉子ｎ（ＴＮＦａ）、白介素（１１。

】）、１Ｉ，６、１Ｉ，８等可激活中性粒细胞，加重肺损伤。

肺泡巨噬细胞有双重作用：①释放细胞因子和细胞外基质金属蛋白酶，促进炎症反应，加重肺损伤；②清除肺泡中衰老的中性粒细胞和红细胞，使它在ＡＲＤＳ恢复过程中可能起重要作用。

急性呼吸窘迫综合征的药物治疗进展杨艺【摘要】急性呼吸窘迫综合征（ARDS）是临床危重症，呼吸支持治疗是 ARDS 的基础治疗方案，在呼吸支持治疗的基础上给予合理用药，控制过度全身性炎症反应，促进促炎／抗炎平衡的恢复，对治疗 ARDS 至关重要。

ARDS 的治疗药物包括抗炎治疗（糖皮质激素、他汀类药）、抗氧化治疗（N-乙酰半胱氨酸、维生素类及氨溴索）、外源性肺泡表面活性物质（PS）替代疗法、血管活性药物（一氧化氮和前列腺素 E1）、重组人活性蛋白 C、干细胞治疗等。

综合考虑多种病理机制，联合多种药物，或药物与非药物干预联合应用是目前较为公认的 ARDS 治疗方向。

%Respiration supporting is considered as a basic treatment for acute respiratory distress syndrome (ADRS),and addi-tional pharmacological treatments play an important role in control of systemic inflammatory response and balance proinflammatory /an-ti-inflammatory.Pharmacological treatments for ARDS include anti -inflammation thearpy (glucocorticoid and statins),antioxidant ther-apy (n -acetylcysteine,vitamins and ambroxol),endogenous pulmonary surfactant (PS)replacement therapy,vasoactive agents therapy (nitric oxide and prostaglandin E1 ),recombinant human activated protein C and stem cell treatment.Given the variety of pathological mechanism,the multi-drug regimens,drug combined non -drug treatment are recognized as direction of treatment for ARDS.【期刊名称】《川北医学院学报》【年(卷),期】2016(031)003【总页数】4页(P443-446)【关键词】急性呼吸窘迫综合征;糖皮质激素;内源性肺泡表面活性物质;肺损伤【作者】杨艺【作者单位】广西壮族自治区百色市人民医院呼吸内科，广西百色 533000【正文语种】中文【中图分类】R563.8急性呼吸窘迫综合征(ARDS)是临床危重症，主要临床特征为低氧血症及双肺浸润性阴影，由多种因素引发肺泡-毛细血管损伤，患者发生高通透性肺水肿，导致急性进行性呼吸衰竭，临床病死率较高[1-3]。

Mod Diagn Treat 现代诊断与治疗2018Sep 29(17)急性呼吸窘迫综合征(ARDS)是一种急性肺损伤后期的典型症状[1]。

其主要临床表现为难治性低氧血症和进行性呼吸窘迫[2]。

发病原因主要为肺毛细血管通透性增强和血管弥漫性损伤,主要病理表现以肺不张、透明膜形成和肺水肿等为主[3]。

ARDS 起病急并且治疗后患者恢复效果差,死亡率居高不下。

近年来相关炎性因子或细胞因子与ARDS 的关系成为了学者研究的热点内容[4]。

为分析血清D-D 及超敏C-反应蛋白(hs-CRP )、降钙素原(PCT )与急性呼吸窘迫综合征发病的关联性,本文对126例ARDS 患者的血清D-D 及hs-CRP 、PCT 水平进行了分析。

报道如下。

1资料与方法血清D-D 及炎性因子(hs-CRP 、PCT )与急性呼吸窘迫综合征发病的关联性分析杨宵曼,常银江*,王建伟(濮阳市人民医院重症医学科,河南濮阳457000)摘要:目的分析血清D-D 及炎性因子(hs-CRP 、PCT )与急性呼吸窘迫综合征发病的关联性。

方法选取我院2016年7月~2017年7月收治的126例急性呼吸窘迫综合征患者设为试验组。

另选同期在本院行健康体检的126例健康人群为对照组。

检测两组血清D-D 及hs-CRP 、PCT 水平,分析其与急性呼吸窘迫综合征相关性。

结果试验组患者血清D-D 及hs-CRP 、PCT 水平均高于健康对照组,差异有统计学意义(P <0.05)。

经Logistic 回归分析,血清D-D 及hs-CRP 、PCT 与急性呼吸窘迫综合征发病呈正相关。

结论血清D-D 及炎性因子(hs-CRP 、PCT )与急性呼吸窘迫综合征发病呈正相关。

关键词:血清D-D ;炎性因子;hs-CRP ;PCT ;急性呼吸窘迫综合征中图分类号:R563.8文献标识码:B文章编号:1011￣8174(2018)17￣2733￣02*:通讯作者率与治疗前比较,差异无统计学意义(P >0.05),震颤强度显著低于治疗前,差异有统计学意义(P <0.05)。

糖皮质激素治疗急性呼吸窘迫综合征的抗炎机制研究进展摘要：糖皮质激素用于治疗急性呼吸窘迫综合征已经有多年的临床应用历史，但由于疗效不一，其应用目前有着较大的争议。

由于急性呼吸窘迫综合征是以肺部感染作为加重病情发展的诱因，因此糖皮质激素以其强大的抗炎效果被广泛用于临床治疗，本次研究将就糖皮质激素在治疗急性呼吸窘迫综合征时的抗炎机制进行分析，为临床治疗提供参考依据。

关键词：糖皮质激素；急性呼吸窘迫综合症；抗炎机制；研究引言：急性呼吸窘迫综合征（acute respiratory distress syndrome，ARDS）是一种以心源性以外的各类肺内外致病因素所引起的以肺泡-毛细血管炎症性损伤为主的急性呼吸衰竭[1]，其属于急性肺损伤的严重阶段，可并发机体多种脏器的功能性衰竭，且在临床上有着较高的病死率[2]。

随着近年来对于ARDS研究的深入，目前国内外学者们发现，糖皮质激素（Glucocorticoid，GC）在治疗和预防ARDS时的主要作用机制为抗炎和抗纤维化，尤其是抗炎的作用，在治疗和控制ARDS病理发展过程中，有着极为重要的意义。

1理论基础当ARDS发生时，机体将分泌大量的细胞因子，进而激活下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质轴，导致机体肾上腺皮质激素的分泌失调，昼夜节律发生紊乱。

同时，炎性细胞通过释放多种促炎的介质，使得患者局部或者全身出现特异性皮质激素拮抗反应[3]。

两者联合作用，导致机体过度免疫失调，无法有效控制炎性反应，进一步促使患者出现重症相关性肾上腺皮质功能不全，使得肾上腺皮质激素无法被及时和充分的利用上[4]。

因此，在对于ARDS患者进行临床治疗时，及时给予其适量的外源性替代GC理论上是合理、有效的。

2糖皮质激素的抗炎机制糖皮质激素作为一种具有良好抗炎和免疫抑制效果的药物，临床中多用于治疗脓毒血症以及风湿免疫等类型的疾病。

在用于肺部疾病的治疗时，多用于治疗哮喘，但其能否作为一种有效治疗ARDS的临床治疗方案目前一直被广泛争议。

细胞因子与急性呼吸窘迫综合征
陈建颜;曾邦雄
【期刊名称】《国际麻醉学与复苏杂志》
【年(卷),期】2001(022)003
【摘要】细胞因子及其相互作用在急性呼吸窘迫综合征的炎症过程中发挥重要作用.本文综述各种细胞因子在急性呼吸窘迫综合征发生发展中的作用机制,以期从分子水平揭示其发病机制.
【总页数】3页(P138-140)
【作者】陈建颜;曾邦雄
【作者单位】华中科技大学同济医学院附属协和医院麻醉科,430022;华中科技大学同济医学院附属协和医院麻醉科,430022
【正文语种】中文
【中图分类】R5
【相关文献】
1.血乳酸水平联合细胞因子白介素-9评估急性呼吸窘迫综合征预后的价值 [J], 谭九根;归淑华;谢建平;齐宏宇;项美玲;
2.血乳酸水平联合细胞因子白介素-9评估急性呼吸窘迫综合征预后的价值 [J], 谭九根;归淑华;谢建平;齐宏宇;项美玲
3.不同剂量沐舒坦对急性呼吸窘迫综合征患者肺血管内皮通透性及血清细胞因子的影响 [J], 高威; 方卫华
4.不同剂量沐舒坦对急性呼吸窘迫综合征患者肺血管内皮通透性及血清细胞因子的
影响 [J], 高威; 方卫华
5.感染源性急性呼吸窘迫综合征患者血Th1和Th2细胞及相关细胞因子检测的临床意义 [J], 范慧;索涛;苏梦茹;邓冲;王研妮;赵乾秀;陈国忠
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炎性因子在急性呼吸窘迫综合征发病中的作用范晓枝;刘宏【期刊名称】《国外医学（医学地理分册）》【年(卷),期】2015(036)004【摘要】Acute respiratory distress syndrome (ARDS) is a commonly seen critical illness among many clinical departments.Its pathogenesis has yet to be explained thoroughly.In recent years,it has become a popular topic for researches to study the relationship between inflammatory factors and diseases.This article will summarize the rela-tionship between inflammatory factors and ARDS' pathogenesis,which has attracted people's attention.%急性呼吸窘迫综合征(ARDS)是临床各科常见危重病症,其发病机制尚未完全阐明.近年来,炎性因子与疾病的关系成为医学界的研究热点,其与ARDS发病的关系引起了人们的关注.【总页数】4页(P314-317)【作者】范晓枝;刘宏【作者单位】山西医科大学第一临床医学院呼吸科;山西省临汾市第四人民医院呼吸科,山西临汾 041000;山西医科大学第一临床医学院呼吸科;山西大同大学呼吸病与职业病研究所,山西大同 037009【正文语种】中文【中图分类】R563【相关文献】1.核因子-κB在急性呼吸窘迫综合征发病中的作用 [J], 丁登峰;任永功;张雪萍2.硫化氢在急性呼吸窘迫综合征发病中作用机制的研究进展 [J], 张鑫红;田凤军3.血小板在急性呼吸窘迫综合征发病中的作用 [J], 范晓枝;刘宏4.气机逆乱在急性呼吸窘迫综合征发病中的作用辨析 [J], 范开亮; 谢娜; 李洪雷; 田正云; 刘茜; 侯杰5.炎症、抗炎症反应失衡在急性呼吸窘迫综合征发病中的作用 [J], 蔡映云;张伟;金美玲因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

细胞因子在急性呼吸窘迫综合征中表达及临床意义
汪前飞
【期刊名称】《中国现代药物应用》
【年(卷),期】2009(003)015
【摘要】目的探讨急性呼吸窘迫综合征(ARDS)患者血清细胞因子的动态变化和检测的临床意义.方法收集30例ARDS患者(ARDS组)和30例正常对照者(对照组)的血清,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血清IL-6、IL-8、IL-10、IL-13.结果与正常对照组比较,ARDS组患者血清IL-6、IL-8、IL-10、IL-13水平明显升高,相比较有显著性差异(P<0.05).结论 IL-6、IL-8、IL-10、IL-13与ARDS发病机制有关,动态测定这些指标有助于病情评估.
【总页数】2页(P87-88)
【作者】汪前飞
【作者单位】杭州市萧山区人民医院
【正文语种】中文
【相关文献】
1.急性呼吸窘迫综合征患者血清中白细胞介素的表达及临床意义 [J], 李秀元;张艳丽;李强;高金霞
2.血清ADM在急性呼吸窘迫综合征患者中的表达及临床意义 [J], 孙琦;李良海;罗金柱
3.生长抑制特异性转录本5和微小RNA-142-3p在重症急性胰腺炎并急性呼吸窘迫综合征病人血清中的表达及临床意义 [J], 何亚丽;刘宏
4.miR-150在急性呼吸窘迫综合征患者血清中的表达及临床意义 [J], 蒋萍萍;叶宁;徐宝灵
5.血栓素B2及血浆内皮素-1在急性呼吸窘迫综合征中的表达及临床意义 [J], 钱铭;王静恩;戴守勇
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肺内外源性急性呼吸窘迫综合征与细胞因子相关性的研究进展李玉叶;高占成
【期刊名称】《中国临床医生》
【年(卷),期】2014(000)002
【总页数】4页(P10-13)
【作者】李玉叶;高占成
【作者单位】北京大学人民医院呼吸与危重症医学科，北京 100044; 天津市滨海新区塘沽中医医院，天津 300451;北京大学人民医院呼吸与危重症医学科，北京100044
【正文语种】中文
【中图分类】R322.3+5
【相关文献】
1.肺内外源性急性呼吸窘迫综合征患者细胞因子、糖皮质激素及其受体差异的研究[J], 阎锡新;宋然;刘威威;关继涛;武新惠;李宏林;张海林
2.肺保护通气对肺内外源性急性呼吸窘迫综合征患者r支气管肺泡灌洗液炎性介质的影响 [J], 侯耀山
3.围生期新生儿肺内源性与外源性急性呼吸窘迫综合征的呼吸力学指标及肺动脉压力变化 [J], 尹同进;雍其军;成胜;胡雨生
4.肺内源性与外源性急性呼吸窘迫综合征模型猪的肺复张性比较 [J], 王玉妹;杨燕琳;孙秀梅;周益民;陈静然;程昆明;李宏亮;周建新
5.肺内源性与外源性急性呼吸窘迫综合征模型猪的肺复张性比较 [J], 王玉妹;杨燕琳;孙秀梅;周益民;陈静然;程昆明;李宏亮;周建新
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