耐药机制及特殊耐药性检测知识点整理

耐药机制及特殊耐药性检测知识整理
1.耐药类型
1)靶位改变
●MRSA：抗药性金黄色葡萄球菌
●VRE：抗万古霉素肠球菌
2)产酶
●ESBL：超广谱β-内酰胺酶
●AmpC： AmpCβ内酰胺酶
●CRE：耐碳青霉烯类肠杆菌
3)多重耐药
●MDR-PA：多重耐药铜绿假单胞菌
●MDR-AB：多重耐药鲍曼不动杆菌
2.M RSA
抗药性金黄色葡萄球菌
1)耐药机制：MRSA携带mecA基因，可编码产生低亲和力的青霉素结合蛋白
（PBP2a），阻止药物与靶位的结合而造成耐药。

2)流行现状
3)检测方法
●1、苯唑西林的筛选平板。

不是甲氧西林！
●2、常规药敏试验(苯唑西林MIC，头孢西丁MIC或纸片法)检测。

●3、mecA基因(PCR法)及其产物PBP2a(乳胶凝集试验)阳性均提示MRSA
●抑菌圈内任何生长视为耐药。

4)检测
●mecA和PBP2a：确定葡萄球菌属对甲氧西林(苯唑西林)耐药性最可靠的方法，
阳性应报告为该菌株对甲氧西林(苯唑西林)耐药
●苯唑西林筛选平板（显色平板）
●常规药敏（苯唑西林MIC、头孢西丁MIC、纸片法）
●PCR
●金葡或所有凝固酶阴性葡萄球菌，如对苯唑西林(或甲氧西林)耐药，则对青霉素
类、头孢菌素类(头孢罗膦除外)、碳青霉烯类和含酶抑制剂的复方制剂均应报
告耐药，而不考虑其体外药敏结果。

3.V RSA-vanA
耐万古霉素金葡
1)定义：金黄色葡萄球菌对万古霉素
●MIC＞16μg/ml——耐药
●MIC=4-8μug/ml——中介
●MIC＜2μg/ml——敏感。

2)耐药机制：葡萄球菌细胞壁有一段由4个氨基酸组成的短肽， 4肽的末端有2个
重复氨基酸是万古霉素结合的靶位，由vanA基因介导的4肽末端改变为万古霉素低亲和力靶位，与万古霉素结合的亲和力下降1000倍。

3)检测方法：不推荐纸片法做万古霉素的敏感性检测
4.V RE-vanA
耐万古霉素肠球菌
1)流行现状：几乎无药可治
2)检测方法
●肉汤或平板筛查法，万古霉素琼脂平板
●纸片法、E-test
●琼脂稀释法VRE筛选试验※
3)耐药机制：vanA基因介导的4肽末端（D-丙氨酸- D-丙氨酸）改变为D-丙氨酸-
D-乳酸
4)结果解释：MIC高水平耐药，根据对万古霉素和替考拉宁耐药的程度可进⼀步区
分为vanA、vanB、vanC、vanD等。

5.E SBL
超广谱β内酰胺酶
1)流行现状
2)β内酰胺酶（ESBL）结构——金属酶和丝氨酸酶
3)定义：主要由大肠、肺克和变形杆菌产生的水解酶。

一旦产生ESBL，即对所有
的青霉素类、头孢菌素类和氨曲南耐药，但对碳青霉稀类、β内酰胺/酶抑制剂复合类抗菌药物和头霉烯类敏感。

4)耐药机制：产生A类丝氨酸酶，可收集于一个质粒内，多重耐药。

5)检测方法
●纸片扩散
●MIC
●E-test
●自动仪器
●分子试验
6.C RE
碳青霉烯类耐药肠杆菌科
1)定义：对碳青霉烯类不敏感（中介或耐药）的肠杆菌科细菌。

MIC ≥4，≥2
2)耐药机制
●产生碳青霉烯水解酶；
●头孢菌素酶+膜孔蛋白缺失
3)流行现状：几乎对所有抗菌药物耐药
4)检测方法
●常规药敏试验
●Carba NP试验（比色法）
●酶活性检测
●PCR
●全基因测序（太麻烦了，基本不做）
5)治疗原则：碳青霉烯类；替加环素；粘菌素；头孢他啶-阿维巴坦+氨曲南7.M DR-AB，MDR-PA
多重耐药铜绿假单胞菌
1)流行现状
2)定义：
● MDR (multidrug resistance, 多重耐药)
●同时对＞3类抗菌药物耐药
● XDR (extensive drug resistance, 广泛耐药)
●对除1或2类外的所有抗菌药物耐药
● PDR (pan-drug resistance, 全耐药)
●对所有抗菌药物耐药
●碳青霉烯类耐药革兰氏阴性杆菌CRO≈XDR
3)检测：
●1.常规药敏试验：2011年将折点从8改到2.
●2. Carba NP确证试验：比色法测定酶表型
●3. mCIM试验：实验原理为看待测菌是否分解纸片上的药物，通过第二次放在
培养皿中展现
●4.eCIM试验：与mCIM联用，用于区分丝氨酸酶和金属酶，原理类似mCIM，
但第一步放试管内孵育。

8.临床三步：了解耐药机制，检测耐药机制，避开耐药机制
1)G-菌感染：肠杆菌科?非发酵菌?
2)肠杆菌科：第三代头孢菌素单药治疗
3)ESBL: 碳青霉烯、加酶抑制剂复合药
4)CRE:头孢他啶/阿维巴坦、联合用药(碳青酶烯)
5)非发酵菌:铜绿假单胞菌?鲍曼不动杆菌?
6)铜绿假单胞菌：抗假单胞菌(AP) β内酰胺类
7)CRPA:多粘菌素、头孢他啶/阿维巴坦、联合用药(AP)
8)鲍曼不动杆菌：头孢哌酮-舒巴坦
9)CRAB：多粘菌素、替加环素、联合用药(舒巴坦)。