2 结 果
临床疗效:显效28例(48.28%),有效21例(36.20%),无效9例(15.51%), 总有效率84.48%。
心电图改善:显效26例(44.82%),有效24例(41.38%),无效8例(13.79%),总有 效率86.21%。
治疗前后血浆NO、ET-1变化见表1。
心血通治疗不稳定心绞痛疗效及血浆一氧化氮与内皮素的变化
更新日期：2011-07-08 赵士超 王丽霞 王山岭
为探讨心血通治疗不稳定心绞痛(UNP)的疗效,观察一氧化氮(NO)、内皮素-1 (ET-1)与UNP严重程度的相关性及心血通治疗UNP的疗效。河南省人民医院二内科于1998年7 月至1999年12月在收治的UNP患者,应用心血通注射液治疗,收到了良好的临床效果。
在动脉粥样硬化过程中,内皮细胞功能损伤以至消失,依赖内皮的扩血管功能亦随之丧失。 另一方面这种改变可导致血管对各种缩血管因素反应的过分强烈。在内皮细胞损伤修复过程 中,内皮细胞重新生长和转化过速,使血管反应性极不稳定,这种变化可能是UNP痛阈值迅速改 变［4］。
内皮素是由内皮细胞分泌21个氨基酸的多肽,可引起各种血管收缩,其中以冠脉血管最为敏 感。它可以使冠脉血管收缩和心功能损害［5］。而硝酸甘油治疗心绞痛,其机制为进 入体内间接地释放NO,使NO/ET-1恢复平衡,从而起扩张血管、降低血流阻力,然而这类药物 的严重缺陷是易产生耐受性,药效降低。心血通主要成份为降钙素基因相关肽,具有直接对抗 内皮素的缩血管作用,其扩张血管作用持续而长久,从本研究结果可以显示,应用心血通后,有 效组与治疗前比NO明显升高(P<0.05)、ET-1明显下降(P<0.05),而无效组 NO、ET-1无明显改变(P>0.05)。另外,心血管还含有心房肽、腺苷等物质,具有降 血压、利尿、扩血管等作用,对UNP的治疗也有一定的作用。由此得出,NO、ET-1是观察UNP 严重程度的重要指标,心血通通过多种机制治疗UNP,疗效肯定。
作者单位:赵士超(450003郑州)河南省人民医院二内科
王丽霞(450003郑州)河南省人民医院二内科
王山岭(450003郑州)河南省人民医院二内科
参考文献
1，国际心脏学会和协会及世界卫生组织临床命名标准化联合专题组的报告.见:陈 灏珠,李宗明主编.内科学,第4版,北京:人民卫生出版社,1995.273～276
4，陈国伟,郑宗锷主编.现代心脏内科学,第1版,长沙:湖南科学技术出版社,1996.948～91 1
5，Yaragisawa M,Kurihara H,Kimura S,et al.A novel potent vasoconstrictor p eptide produced by vascular endothelial cells.Nature,1988,332:408～420
3 讨 论
心血通注射液是河北医科大学生物医学工程中心新推出的产品。它是以哺乳类动物 的心脏和肌肉为基础原料,应用高科技手段精制提取的一种高效、安全的防治心、脑血管疾 病的药品,其主要成份降钙素基因相关肽、心房肽、腺苷等可扩张冠状动脉,增进冠脉血流量 从而改善心肌供血状况。
血管内皮细胞通过释放NO松弛血管平滑肌和抑制内皮细胞增殖,同 时释放内皮素收缩血管和促使内皮细胞增殖。生理情况下,这一机制对维持血管外周阻力和 局部血管的收缩状态起着重要的作用［3］。
2，Cortas NK,Wakid NW.Determination of inorganic nitrate in serum and ur ine by a kinetic cadmium-reduction method.Clin Chem,1990,36(8):1440～1446
3，Clozel M,Breu V,Burri K,et al.Pathphysiological role of endothelin reve aled by the first orally active endothelin receptor antagonist.Nature,1993,365:7 59～770
1.3 疗效评定标准 ①心绞痛症状变化:心绞痛发作及硝酸甘油消耗量减 少80%以上为显效;心绞痛发作次数及硝酸甘油耗量减少50%～80%为有效;心绞痛发作程度,次 数、持续时间,硝酸甘油消耗量无改变为无效。②心电图变化:治疗后静息缺血性心电图恢复 正常或运动试验由阳性转为阴性为显效,ST段回升0.5mV左右,T波倒置变化达50%以上或 由平坦转为直立为有效;ST段变化无改善为无效。
表1 心血通治疗前后,血浆NO、ET-1的变化
组 别 例数 NO-2/NO-3(μmol/ L) ET-1(ng/L)
治 疗 前 58 24.48±11.02
313.42±82.88
治疗有效组 49 42.12±18.24* 202.98±10.14*
治疗无效组 9 24.12±11.23** 318.84±86.06**
1 材料与方法
1.1 观察对象 58例均为住院患者,临床资料比较完备,诊断符合1978年WHO冠心病 不稳定心绞痛诊断标准［1］,其中,男36例,女22例,年龄38～82岁,平均年龄58岁。
1.2 方法 将心血通注射液10ml溶于5%葡萄糖250ml中或生理盐水250ml中 静脉滴注,每日1次,15天为1疗程［心血通注射液由河北医科大学生物医学工程中心生产,批 号为冀卫药准字(1995)第000554号］,治疗前、后各测血浆NO、ET-1水平的变化。
1.4.2 ET-1测定 将上剩余静脉血2ml注入含有10%EDTA钠30μl及抑肽酶 40μl的试管中,放免法。药盒由东亚免 疫技术研究所提供,具体操作按说明书进行。
1.5 统计学处理 治疗前后用自身配对t检验,以P<0.05为 有显著意义标准。
注:*与治疗前相比P<0.05,**与治疗前相比,P>0.05
表1显示,有效组NO水平明显升高,与治疗前比具有显著性差异(t=6.157,P< 0.05),ET-1治疗后与治疗前比明显下降(t=9.263,P<0.05);无效组血浆 NO、ET-1水平治疗前后无显著差异(t=0.09097和0.01408,P>0.05)。
1.4 NO、ET-1的测定
1.4.1 NO测定 应用分光光度法,参照文献并加以修改［2］,从静 脉抽取4ml血液,取2ml血液常规肝素抗凝,分离血浆,备测NO,由于NO极不稳定,因此测量NO的 代谢产物NO-2/NO-3可间接反映NO的含量。取血浆0.3ml,加入催化剂0. 2ml,在室温下严格反应5分钟,离心3 000r/min,5分钟,取上清液加入griess试剂1ml, 同时加入1%TCA 1ml,再离心3 000r/min,15分钟,取上清液在波长546nm处读吸光度(A) 值。用双蒸水配制标准液,绘制标准曲线。
6，Munzel T,Kurz S,Heitzer T,et al.New insights into mechanisms underlying nitrate tolerance.Am J Cardiol,1996,77:24C～34C
临床疗效:显效28例(48.28%),有效21例(36.20%),无效9例(15.51%), 总有效率84.48%。
心电图改善:显效26例(44.82%),有效24例(41.38%),无效8例(13.79%),总有 效率86.21%。
治疗前后血浆NO、ET-1变化见表1。
心血通治疗不稳定心绞痛疗效及血浆一氧化氮与内皮素的变化
更新日期：2011-07-08 赵士超 王丽霞 王山岭
为探讨心血通治疗不稳定心绞痛(UNP)的疗效,观察一氧化氮(NO)、内皮素-1 (ET-1)与UNP严重程度的相关性及心血通治疗UNP的疗效。河南省人民医院二内科于1998年7 月至1999年12月在收治的UNP患者,应用心血通注射液治疗,收到了良好的临床效果。
在动脉粥样硬化过程中,内皮细胞功能损伤以至消失,依赖内皮的扩血管功能亦随之丧失。 另一方面这种改变可导致血管对各种缩血管因素反应的过分强烈。在内皮细胞损伤修复过程 中,内皮细胞重新生长和转化过速,使血管反应性极不稳定,这种变化可能是UNP痛阈值迅速改 变［4］。
内皮素是由内皮细胞分泌21个氨基酸的多肽,可引起各种血管收缩,其中以冠脉血管最为敏 感。它可以使冠脉血管收缩和心功能损害［5］。而硝酸甘油治疗心绞痛,其机制为进 入体内间接地释放NO,使NO/ET-1恢复平衡,从而起扩张血管、降低血流阻力,然而这类药物 的严重缺陷是易产生耐受性,药效降低。心血通主要成份为降钙素基因相关肽,具有直接对抗 内皮素的缩血管作用,其扩张血管作用持续而长久,从本研究结果可以显示,应用心血通后,有 效组与治疗前比NO明显升高(P<0.05)、ET-1明显下降(P<0.05),而无效组 NO、ET-1无明显改变(P>0.05)。另外,心血管还含有心房肽、腺苷等物质,具有降 血压、利尿、扩血管等作用,对UNP的治疗也有一定的作用。由此得出,NO、ET-1是观察UNP 严重程度的重要指标,心血通通过多种机制治疗UNP,疗效肯定。
作者单位:赵士超(450003郑州)河南省人民医院二内科
王丽霞(450003郑州)河南省人民医院二内科
王山岭(450003郑州)河南省人民医院二内科
参考文献
1，国际心脏学会和协会及世界卫生组织临床命名标准化联合专题组的报告.见:陈 灏珠,李宗明主编.内科学,第4版,北京:人民卫生出版社,1995.273～276
4，陈国伟,郑宗锷主编.现代心脏内科学,第1版,长沙:湖南科学技术出版社,1996.948～91 1
5，Yaragisawa M,Kurihara H,Kimura S,et al.A novel potent vasoconstrictor p eptide produced by vascular endothelial cells.Nature,1988,332:408～420
3 讨 论
心血通注射液是河北医科大学生物医学工程中心新推出的产品。它是以哺乳类动物 的心脏和肌肉为基础原料,应用高科技手段精制提取的一种高效、安全的防治心、脑血管疾 病的药品,其主要成份降钙素基因相关肽、心房肽、腺苷等可扩张冠状动脉,增进冠脉血流量 从而改善心肌供血状况。
血管内皮细胞通过释放NO松弛血管平滑肌和抑制内皮细胞增殖,同 时释放内皮素收缩血管和促使内皮细胞增殖。生理情况下,这一机制对维持血管外周阻力和 局部血管的收缩状态起着重要的作用［3］。
2，Cortas NK,Wakid NW.Determination of inorganic nitrate in serum and ur ine by a kinetic cadmium-reduction method.Clin Chem,1990,36(8):1440～1446
3，Clozel M,Breu V,Burri K,et al.Pathphysiological role of endothelin reve aled by the first orally active endothelin receptor antagonist.Nature,1993,365:7 59～770
1.3 疗效评定标准 ①心绞痛症状变化:心绞痛发作及硝酸甘油消耗量减 少80%以上为显效;心绞痛发作次数及硝酸甘油耗量减少50%～80%为有效;心绞痛发作程度,次 数、持续时间,硝酸甘油消耗量无改变为无效。②心电图变化:治疗后静息缺血性心电图恢复 正常或运动试验由阳性转为阴性为显效,ST段回升0.5mV左右,T波倒置变化达50%以上或 由平坦转为直立为有效;ST段变化无改善为无效。
表1 心血通治疗前后,血浆NO、ET-1的变化
组 别 例数 NO-2/NO-3(μmol/ L) ET-1(ng/L)
治 疗 前 58 24.48±11.02
313.42±82.88
治疗有效组 49 42.12±18.24* 202.98±10.14*
治疗无效组 9 24.12±11.23** 318.84±86.06**
1 材料与方法
1.1 观察对象 58例均为住院患者,临床资料比较完备,诊断符合1978年WHO冠心病 不稳定心绞痛诊断标准［1］,其中,男36例,女22例,年龄38～82岁,平均年龄58岁。
1.2 方法 将心血通注射液10ml溶于5%葡萄糖250ml中或生理盐水250ml中 静脉滴注,每日1次,15天为1疗程［心血通注射液由河北医科大学生物医学工程中心生产,批 号为冀卫药准字(1995)第000554号］,治疗前、后各测血浆NO、ET-1水平的变化。
1.4.2 ET-1测定 将上剩余静脉血2ml注入含有10%EDTA钠30μl及抑肽酶 40μl的试管中,放免法。药盒由东亚免 疫技术研究所提供,具体操作按说明书进行。
1.5 统计学处理 治疗前后用自身配对t检验,以P<0.05为 有显著意义标准。
注:*与治疗前相比P<0.05,**与治疗前相比,P>0.05
表1显示,有效组NO水平明显升高,与治疗前比具有显著性差异(t=6.157,P< 0.05),ET-1治疗后与治疗前比明显下降(t=9.263,P<0.05);无效组血浆 NO、ET-1水平治疗前后无显著差异(t=0.09097和0.01408,P>0.05)。
1.4 NO、ET-1的测定
1.4.1 NO测定 应用分光光度法,参照文献并加以修改［2］,从静 脉抽取4ml血液,取2ml血液常规肝素抗凝,分离血浆,备测NO,由于NO极不稳定,因此测量NO的 代谢产物NO-2/NO-3可间接反映NO的含量。取血浆0.3ml,加入催化剂0. 2ml,在室温下严格反应5分钟,离心3 000r/min,5分钟,取上清液加入griess试剂1ml, 同时加入1%TCA 1ml,再离心3 000r/min,15分钟,取上清液在波长546nm处读吸光度(A) 值。用双蒸水配制标准液,绘制标准曲线。
6，Munzel T,Kurz S,Heitzer T,et al.New insights into mechanisms underlying nitrate tolerance.Am J Cardiol,1996,77:24C～34C
