无菌药品生产质量管理检查要点

无菌药品GMP检查指南讲解

无菌药品GMP检查指南

2015年10月

目录

一、目的 (3)

二、适用范围及检查依据 (3)

三、无菌药品生产工艺概述 (3)

四、检查要点 (6)

(一)质量管理系统 (6)

(二)厂房、设施及设备系统 (9)

(三)物料系统 (15)

(四)生产系统 (18)

(五)包装和贴签系统 (24)

(六)实验室控制系统 (26)

五、参考文献 (29)

一、目的

本指南的主要目的是为检查员在实施无菌药品生产企业检查时提供指导。检查组应参照本指南的要求检查无菌药品生产质量管理情况，评价企业无菌保证的能力，以确定企业是否符合《药品生产质量管理规范（2010年修订）》（以下简称GMP）的要求。

二、适用范围及检查依据

本指南适用于无菌药品的GMP检查，包括无菌制剂生产全过程和无菌原料药的灭菌和无菌生产过程。

无菌药品是指法定药品标准中列有无菌检查项目的制剂和原料药，通常包括大容量注射剂、小容量注射剂、粉针剂、冻干粉针剂、眼用制剂、耳用制剂、埋植剂、供雾化器用的液体制剂、冲洗剂、外用制剂、无菌原料药等。无菌药品按生产工艺可分为两类：采用最终灭菌工艺的为最终灭菌产品；部分或全部工序采用无菌生产工艺的为非最终灭菌产品。本指南适用于对上述不同生产工艺及不同类型的无菌药

品的检查。

检查过程中，检查员应依据《药品生产质量管理规范（2010年修订）》及其附录来确定检查缺陷所涉及的条款。

三、无菌药品生产工艺概述

无菌药品按生产工艺可分为最终灭菌产品和非最终灭菌产品两类，部分或全部工序采用无菌生产工艺的为非最终灭菌产品。无菌药品、直接接触药品的包装材料应尽可能采用热力灭菌方式进行最终灭菌。采用湿热灭菌方法进行最终灭菌的，通常标准灭菌时间F0值应当大于8分钟，流通蒸汽处理不属于最终灭菌。最终灭菌产品中的微生物存活概率（即无菌保证水平，SAL）不得高于10-6。

药品生产企业的无菌管理要求

药品生产企业的无菌管理要求非常严格，主要是为了保证药品的质量和安全性。以下是一些基本的要求：

1. 环境要求：药品生产的环境需要无菌，包括空气、水源、物料等。这需要通过各种措施来控制，如空气净化系统、纯水处理系统等。

2. 设备要求：用于药品生产的设备也需要无菌，特别是直接接触药品的设备，如生产设备、运输工具等。这些设备在使用前需要通过高温、高压、过滤等方式进行消毒。

3. 人员要求：药品生产的人员也需要无菌，包括服装、手套、鞋子等。这些物品在使用前需要通过高温、高压、过滤等方式进行消毒。

4. 物料要求：用于药品生产的物料也需要无菌，特别是直接接触药品的物料，如原料、包装材料等。这些物料在进入生产区前需要通过过滤、消毒等方式进行处理。

5. 操作要求：药品生产的过程也需要无菌，包括操作的方法、顺序、时间等。这些操作需要通过标准操作程序（SOP）来进行。

以上就是药品生产企业的无菌管理要求。这些要求需要通过严格的质量管理体系来进行管理和监控，如ISO 13485、GMP等。

无菌生产工艺质量控制要点

1.环境控制：无菌生产过程中，对生产环境进行严格控制是关键。建立和维持无菌区域，如洁净室，控制空气质量，减少微生物污染。同时，对空气过滤系统进行有效管理和验证，确保系统的运行正常。还要定期检查和清洁生产设备和工作区域，严禁杂物进入无菌区域。

2.培养基和媒介的无菌控制：应使用经验证的无菌培养基和媒介，并对其进行严格的质量控制，确保其无菌性。在生产过程中，要注意避免培养基和媒介受到污染，如接触环境空气、人员或设备等。

3.原材料的无菌控制：原材料的无菌性是无菌生产工艺质量控制的重要方面。对原材料进行严格的质量控制和检测，确保其无菌性。原材料的存储和运输过程中，要注意防止污染和交叉污染。

4.设备的无菌控制：生产设备在使用前要进行合适的清洗和消毒，并对其进行验证。同时，定期对设备进行保养和维护，确保其正常运行。在使用过程中，要避免设备受到外部污染，如环境空气、人员等。

5.人员的无菌控制：生产环境中的人员是潜在的微生物污染源，应注意培训和教育人员，提高其无菌操作和卫生意识。要求工作人员在无菌区域内进入前进行适当的换装和消毒，避免散发微生物。

6.清洁和消毒措施：对生产设备和工作区域进行定期清洁和消毒，以降低微生物污染的风险。清洁和消毒措施要符合相关标准和规范，并进行验证确认。

7.质量控制的监测和验证：要建立相应的监测和验证体系，对无菌生产过程进行实时监测和验证。包括对环境、设备、原料、产品和人员等进行微生物检测，并确保监测结果符合规定的标准。

8.无菌产品的包装和储存：无菌产品在包装和储存过程中也容易受到微生物污染。要对包装材料进行验证，确保其对微生物的屏障性。同时，对产品进行合适的贮存温度和湿度控制，避免微生物生长。

无菌药品GMP检查指南

2015年10月

目录

一、目的 .............................................................

二、适用范围及检查依据 .......................................

三、无菌药品生产工艺概述…………………………………………………

四、检查要点 ..................................................

(一) 质量管理系统 ...................................................

(二) 厂房、设施及设备系统 ..........................................

(三) 物料系统 ..........................................................

(四) 生产系统 ..........................................................

(五) 包装和贴签系统 .............................................

(六) 实验室控制系统 ..................................................

五、参考文献 .........................................................

一、概述

新版《我国药典》是我国药品质量标准的权威参考书，对药品的生产、质量控制和使用起着重要的指导作用。其中，无菌检查法作为一项关

乎药品安全的重要检验方法，在新版《我国药典》中有着详细的规定

和要求。本文将针对新版《我国药典》中关于无菌检查法的要点进行

分析和总结，以帮助广大药品生产企业和相关从业人员更好地遵循新

版《我国药典》的要求，确保药品的质量和安全。

二、无菌检查法的定义和原理

1. 无菌检查法是指通过一系列的操作和文化方法，检验药品制剂和原

料是否受到微生物污染的方法。其原理在于通过适当的培养基和环境

条件，培养并鉴定出可能存在的微生物，从而判断药品的无菌性。

三、新版《我国药典》对无菌检查法的要求

1. 无菌检查法的适用范围：新版《我国药典》详细规定了无菌检查法

在药品制剂和原料中的适用范围，包括但不限于针剂、眼用制剂、无

菌粉针剂等。

2. 无菌检查的方法和步骤：新版《我国药典》对无菌检查的方法和步

骤做了具体的规定，包括样品处理、接种培养和培养条件等。其中，

对于各类制剂和原料的不同，还有相应的特殊处理和要求。

3. 无菌检查的检测指标：新版《我国药典》列出了无菌检查的检测指

标，包括菌落总数、大肠杆菌、假单胞菌等。对于不同的药品制剂和

原料，还有相应的特殊微生物指标。

4. 无菌检查的结果判定：新版《我国药典》对无菌检查的结果判定做

了明确的规定，包括阴性对照、阳性对照、样品处理和培养条件等。

针对不同情况下的结果判定，需要做出相应的处理和记录。

四、新版《我国药典》无菌检查法的实施和注意事项

1. 实施要求：新版《我国药典》对无菌检查法的实施做了明确的要求，包括测试环境、培养基的选择、试验设备的保养和校准等。对从业人

无菌产品GMP-检查重点内容（草稿）

无菌医疗器械生产质量管理规范自查报

告

自查企业名称（公章）：自查产品名称：

自查日期：自查人员（内审员）：

管理者代表（签名）：备案号：

企业负责人（签名）：

无菌产品GMP 检查重点内容

一、厂房设施：

1 按照从物料，包装容器，密封系统，中间物料，产品的顺序看厂房设施的设计是否

可防止污染。

2 检查地板，墙，吊顶是否表面光滑，坚硬，且易于清洁

3 检查硬件是否可充分控制压差，微生物，灰尘，温湿度。

4 检查高效过滤器的控制（完整性测试，维护等）

二、人员：在关键和控制区域观察人员的行为方式

5 检查人员的培训记录：关于GMP 和无菌生产技术的

6 检查人员的资质确认包括更衣资质确认

7 检查更衣要求是否适当，更衣程序是否得到了严格的遵守

8 检查预先包装好的无菌服的情况

9 检查无菌区操作人员的培训程序和培训记录

10 检查再培训的情况

三、物料，容器和包材密封系统

检查储存条件

11 检查是否物料，药品容器及密封系统的处理和储存可有效防止污染。

12 检查是否原料容器的开封，取样和再封口的处理方式可防止其内容物受到污染。

13 必要时检查无菌设备和无菌取样技术的应用方式。

14 检查是否每个物料，容器和包材密封系统按照书面的质量标准进行了所有必要的检验。

15 检查是否每批需要进行微生物检查的物料，药品容器或容器密封系统在使用前进行了微生物检查。

16 必要时检查微生物负载和或热原负载的数据。

17 评价药品容器和包材密封系统在使用前进行了清洗，灭菌和去除热原的处理。

18 评价是否药品包材是否有书面的质量标准，检测方法，清洗方法，灭菌方法和去除热原的方法，且实际是按照这些规程进行操作的。

药品生产质量管理规范(新版GMP)附录：无菌药品

第一章范围

第一条无菌药品是指法定药品标准中列有无菌检查项目的制剂和原料药，包括无菌制剂和无菌原料药。

第二条本附录适用于无菌制剂生产全过程以及无菌原料药的灭菌和无菌生产过程。

第二章原则

第三条无菌药品的生产须满足其质量和预定用途的要求，应当最大限度降低微生物、各种微粒和热原的污染。生产人员的技能、所接受的培训及其工作态度是达到上述目标的关键因素，无菌药品的生产必须严格按照精心设计并经验证的方法及规程进行，产品的无菌或其它质量特性绝不能只依赖于任何形式的最终处理或成品检验(包括无菌检查)。

第四条无菌药品按生产工艺可分为两类：采用最终灭菌工艺的为最终灭菌产品；部分或全部工序采用无菌生产工艺的为非最终灭菌产品。

第五条无菌药品生产的人员、设备和物料应通过气锁间进入洁净区，采用机械连续传输物料的，应当用正压气流保护并监测压差。

第六条物料准备、产品配制和灌装或分装等操作必须在洁净区内分区域(室)进行。

第七条应当根据产品特性、工艺和设备等因素，确定无菌药品生产用洁净区的级别。每一步生产操作的环境都应当达到适当的动态洁净度标准，尽可能降低产品或所处理的物料被微粒或微生物污染的风险。

第三章洁净度级别及监测

第八条洁净区的设计必须符合相应的洁净度要求，包括达到“静态”和“动态”的标准。

第九条无菌药品生产所需的洁净区可分为以下4个级别：

A级：高风险操作区，如灌装区、放置胶塞桶和与无菌制剂直接接触的敞口包装容器的区域及无菌装配或连接操作的区域，应当用单向流操作台(罩)维持该区的环境状态。单向流系统在其工作区域必须均匀送风，风速为0.36-0.54m/s(指导值)。应当有数据证明单向流的状态并经过验证。

无菌药品生产质量管理检查要点

(一）原则

第三条无菌药品的生产须满足其质量和预定用途的要求，应当最大限度降低微生物、各种微粒和热原的污染。生产人员的技能、所接受的培训及其工作态度是达到上述目标的关键因素，无菌药品的生产必须严格按照精心设计并经验证的方法及规程进行，产品的无菌或其它质量特性绝不能只依赖于任何形式的最终处理或成品检验（包括无菌检查）。

第四条无菌药品按生产工艺可分为两类：采用最终灭菌工艺的为最终灭菌产品；部分或全部工序采用无菌生产工艺的为非最终灭菌产品。

第五条无菌药品生产的人员、设备和物料应通过气锁间进入洁净区，采用机械连续传输物料的，应当用正压气流保护并监测压差。

第六条物料准备、产品配制和灌装或分装等操作必须在洁净区内分区域（室）进行。

第七条应当根据产品特性、工艺和设备等因素，确定无

菌药品生产用洁净区的级别。每一步生产操作的环境都应当达到适当的动态洁净度标准，尽可能降低产品或所处理的物料被微粒或微生物污染的风险。

—提出无菌工艺的本质要求：最大限度地降低微生物、各种微粒和热原的污染,企业应以新修订GMP为基础，从人机料法环各方面考虑采用有效的方法和手段, 确保风险的控制。

(二）洁净度级别及监测

第八条洁净区的设计必须符合相应的洁净度要求，包括达到“静态”和“动态”的标准。

—是否根据产品工艺要求采用适当洁净级别的洁净区。具体诘净区级别要求参见第十三条。

—是否对洁净区级别进行了“静态”和“动态”条件下的确认，并定期进行再确认。

—是否有文件对洁净区级别确认进行规定，明确洁净区级别确认标准和频次。

药品生产质量管理确认与验证检查要点指南

一、概述

确认与验证是GMP的重要组成部分。

确认是证明厂房、设施、设备能正确运行并可达到预期结果的一系列活动。验证是证明任何操作规程(或方法)、生产工艺或系统能达到预期结果的一系列活动。验证和确认本质上是相同的概念，确认通常用于厂房、设施、设备，而验证则用于操作规程(或方法)、生产工艺或系统。在此意义上，确认是验证的一部分。

企业应建立和维护验证总计划，明确验证职责，确定技术要求，以保证验证方法的一致性和合理性。

企业应根据药品生产的工艺要求、复杂性、技术实现性等因素选择系统、合理的确认和验证方法对设施、设备、工艺、清洁和灭菌方法、检验方法、计算机化系统实施确认与验证，并应保存验证的相关文件。

通过产品/系统回顾、生产过程控制、变更控制、再验证管理等方式界定工艺和设备，保持持续的验证状态。

与《药品生产质量管理规范(1998年修订)验证相关章节相比的主要变化有:

(1)提出验证的目的，明确验证范围和程度的确定原则，提出验证状态维护的理念。

(2)按照验证生命周期的划分，规定验证的内容包括设计确认、安装确认、运行确认、性能确认、工艺验证等五个阶段。

(3)对验证的时机进行了原则性的规定。

(4)对验证结果的控制进行了规定。

二、检查要点

第一百三十八条企业应当确定需要进行的确认或验证工作，以证明有关操作的关键要素能够得到有效控制。确认或验证的范围和程度应当经过风险评估来确定。

—企业应在验证文件中规定了应确认和验证的范围。

—提出验证的目的是证明有关操作的关健要素能得到有效控制。

无菌药品GMP检查指南

2015年10月

目录

一、目的3

二、适用范围及检查依据 (3)

三、无菌药品生产工艺概述 (3)

四、检查要点6

(一）质量管理系统6

（二）厂房、设施及设备系统9

(三）物料系统15

(四）生产系统18

(五)包装和贴签系统24

（六）实验室控制系统26

五、参考文献29

一、目的

本指南的主要目的是为检查员在实施无菌药品生产企业检查时提供指导.检查组应参照本指南的要求检查无菌药品生产质量管理情况，评价企业无菌保证的能力，以确定企业是否符合《药品生产质量管理规范（2010年修订)》（以下简称GMP）的要求。

二、适用范围及检查依据

本指南适用于无菌药品的GMP检查，包括无菌制剂生产全过程和无菌原料药的灭菌和无菌生产过程。

无菌药品是指法定药品标准中列有无菌检查项目的制剂和原料药，通常包括大容量注射剂、小容量注射剂、粉针剂、冻干粉针剂、眼用制剂、耳用制剂、埋植剂、供雾化器用的液体制剂、冲洗剂、外用制剂、无菌原料药等。无菌药品按生产工艺可分为两类：采用最终灭菌工艺的为最终灭菌产品;部分或全

部工序采用无菌生产工艺的为非最终灭菌产品。本指南适用于对上述不同生产工艺及不同类型的无菌药品的检查。

检查过程中，检查员应依据《药品生产质量管理规范(2010年修订）》及其附录来确定检查缺陷所涉及的条款.

三、无菌药品生产工艺概述

无菌药品按生产工艺可分为最终灭菌产品和非最终灭菌产品两类，部分或全部工序采用无菌生产工艺的为非最终灭菌产品。无菌药品、直接接触药品的包装材料应尽可能采用热力灭菌方式进行最终灭菌。采用湿热灭菌方法进行最终灭菌的,通常标准灭菌时间F0值应当大于8分钟，流通蒸汽处理不属于最终灭菌。最终灭菌产品中的微生物存活概率（即无菌保证水平，SAL）不得高于10—6。

附录1：无菌药品

第一章范围

第一条无菌药品是指法定药品标准中列有无菌检查项目的制剂和原料药，包括注射剂、眼用制剂、无菌软膏剂、无菌混悬剂等。

第二条本附录合用于无菌制剂生产全过程以及无菌原料药的灭菌和无菌生产过程。

第三条悬浮粒子、浮游菌、沉降菌和表面微生物等测试方法应按照像关标准执行。

第二章原则

第四条无菌药品的生产须满足其质量和预定用途的要求，应最大限度降低微生物、各种微粒和热原的污染。生产人员的技能、所接受的培训及其工作态度是达到上述目标的关键因素，无菌药品的生产必须严格按照精心设计并经验证的方法及规程进行，产品的无菌或者其它质量特性绝不能只依赖于任何形式的最终处理或者成品检验。

第五条无菌药品按生产工艺可分为两类：采用最终灭菌工艺的为最终灭菌产品；部份或者全部工序采用无菌生产工艺的为非最终灭菌产品。

第六条无菌药品生产的人员、设备和物料应通过气锁间进入洁净区，如采用机械连续传输物料时，应采用正压气流保护并监测压差。物料准备、产品配制和灌装或者分装等操作必须在洁净区内分区(室)进行。

第七条应按所需环境的特点确定无菌药品洁净生产区的级别。每一步生产操作的环境都应达到适当的动态洁净度标准，以尽可能降低产品或者所处理的物料被微粒或者微生物污染的风险。

第三章洁净度级别及监测

第八条洁净区的设计必须符合相应的洁净度要求，包括达到“静态”和“动态”

的标准。

第九条无菌药品生产所需的洁净区可分为以下 4 个级别：

A 级高风险操作区，如：灌装区、放置胶塞桶、敞口安瓿瓶、敞口西林瓶的区域

及无菌装配或者连接操作的区域。通常用单向流操作台(罩)来维持该区的环境状态。单向流系统在其工作区域必须均匀送风，风速为0.36-0.54m/s (指导值)。应有数据证明单向流的状态并须验证。

无菌药品质量控制的注意要点

新版GMP体现了我国法规的进一步完善和药品生产技术及分析检验技术的提高，使药品质量管理进一步与国际标准接轨。强化规章制度建设，是认真控制药品质量、执行新版GMP的切入点。

随着新版GMP的颁布和实施，确保所生产的药品质量的安全性、有效性、稳定性和可控性，必须从生产管理抓起，必须从生产操作做起，因此，生产质量管理应做到有法必依、照章办事、有据可查。为此就遵守生产工艺操作规程的重要性浅谈我的见解，供业者参考。

遵守生产工艺规程的重要性

新版GMP第十条明确规定“药品生产质量管理的基本要求：制定生产工艺；系统地回顾并证明其可持续稳定地生产出符合要求的产品；生产工艺及其重大变更均经过验证。”

前面提到“有法必依”，对企业来讲，药品管理法、药典、GMP就是法，认真执行是天经地义的。在生产质量管理中，依照GMP的要求，制定相关的规章制度是将企业职工在生产过程中的行为纳入法制轨道的重要举措，工艺规程是制度中的重要一项。生产工艺规程是产品设计、质量标准和生产、技术、质量管理的集合，是组织生产的法规，是生产管理的主要依据，同时也是技术管理的基础。任何对规程的违背将使产品质量发生重大问题。

因此，无论是新GMP或老GMP都非常明确要求：“所有药品的生产和包装均应当按照批准的工艺规程和操作规程进行操作并的相关记录，以确保药品达到规定的质量标准，并符合药品生产许可和注册批准的要求。工艺规程不得任意更改。如需更改，应当按照相关的程序修订、审核、批准。”

生产工艺规程是规范生产行为的“法”，所谓生产工艺规程是指：规定为生产一定数量成品所需要的起始原料和包装材料的数量以及工艺、加工说明、注意事项，包括生产过程中控制、程度的一个或一套文件。工艺规程经过批准后不得随意改变，任何改变都必须经过原批准单位同意。

附录1：无菌药品

第一章范围

第一条无菌药品是指法定药品标准中列有无菌检查项目的制剂和原料药，包括注射剂、眼用制剂、无菌软膏剂、无菌混悬剂等。

第二条本附录适用于无菌制剂生产全过程以及无菌原料药的灭菌和无菌生产过程。

第三条悬浮粒子、浮游菌、沉降菌和表面微生物等测试方法应按照相关标准执行。

第二章原则

第四条无菌药品的生产须满足其质量和预定用途的要求，应最大限度降低微生物、各种微粒和热原的污染。生产人员的技能、所接受的培训及其工作态度是达到上述目标的关键因素，无菌药品的生产必须严格按照精心设计并经验证的方法及规程进行，产品的无菌或其它质量特性绝不能只依赖于任何形式的最终处理或成品检验。

第五条无菌药品按生产工艺可分为两类：采用最终灭菌工艺的为最终灭菌产品；部分或全部工序采用无菌生产工艺的为非最终灭菌产品。

第六条无菌药品生产的人员、设备和物料应通过气锁间进入洁净区，如采用机械连续传输物料时，应采用正压气流保护并监测压差。物料准备、产品配制和灌装或分装等操作必须在洁净区内分区（室）进行。

第七条应按所需环境的特点确定无菌药品洁净生产区的级别。每一步生产操作的环境都应达到适当的动态洁净度标准，以尽可能降低产品或所处理的物料被微粒或微生物污染的风险。

第三章洁净度级别及监测

第八条洁净区的设计必须符合相应的洁净度要求，包括达到“静态”和“动态”

的标准。

第九条无菌药品生产所需的洁净区可分为以下4 个级别：

A 级高风险操作区，如：灌装区、放置胶塞桶、敞口安瓿瓶、敞口西林瓶的区域

及无菌装配或连接操作的区域。通常用单向流操作台（罩）来维持该区的环境状态。单向流系统在其工作区域必须均匀送风，风速为0.36-0.54m/s（指导值）。应有数据证明单向流的状态并须验证。

附录1 :

无菌药品

第一章范围

第一条无菌药品是指法定药品标准中列有无菌检查项目的制剂和原料药，包括无菌制剂和无菌原料药。

第二条本附录适用于无菌制剂生产全过程以及无菌原料药的灭菌和无菌生产过程。

第二章原则

第三条无菌药品的生产须满足其质量和预定用途的要求，应当最大限度降低微生物、各种微粒和热原的污染。生产人员的技能、所接受的培训及其工作态度是达到上述目标的关键因素，无菌药品的生产必须严格按照精心设计并经验证的方法及规程进行，产品的无菌或其它质量特性绝不能只依赖于任何形式的最终处理或成品检验（包括无菌检查）。

第四条无菌药品按生产工艺可分为两类：采用最终灭菌工艺的为最终灭菌产品；部分或全部工序采用无菌生产工艺的为非最终灭菌产品。

第五条无菌药品生产的人员、设备和物料应通过气锁间进入洁净区，采用机械连续传输物料的，应当用正压气流保护并监测压差。

第六条物料准备、产品配制和灌装或分装等操作必须在洁净区内分区域

（室）进行。

第七条应当根据产品特性、工艺和设备等因素，确定无菌药品生产用洁净区的级别。每一步生产操作的环境都应当达到适当的动态洁净度标准，尽可能降低产品或所处理的物料被微粒或微生物污染的风险。

第三章洁净度级别及监测

第八条洁净区的设计必须符合相应的洁净度要求，包括达到“静态”和“动态”

的标准

第九条无菌药品生产所需的洁净区可分为以下4个级别：

A级：高风险操作区，如灌装区、放置胶塞桶和与无菌制剂直接接触的敞口包装容器的区域及无菌装配或连接操作的区域，应当用单向流操作台（罩）维持该区的环境状态。单向流系统在其工作区域必须均匀送风，风速为0.36-0.54m/s

无菌产品GMP检查检查员通常要看的内容

一、厂房设施

厂房设施现场看一下

1.按照从物料，包装容器，密封系统，中间物料，产品的顺序看厂房设施的设计是否可防止污染。

2.检查地板，墙，吊顶是否表面光滑，坚硬，且易于清洁

3.检查硬件是否可充分控制压差，微生物，灰尘，温湿度。

4.检查高效过滤器的控制（完整性测试，维护等）

二、人员

在关键和控制区域观察人员的行为方式

1.检查人员的培训记录：关于GMP和无菌生产技术的

2.检查人员的资质确认包括更衣资质确认

3.检查更衣要求是否适当，更衣程序是否得到了严格的遵守

4.检查预先包装好的无菌服的情况

5.检查无菌区操作人员的培训程序和培训记录

6.检查再培训的情况

三、物料，容器和包材密封系统

检查储存条件

1.检查是否物料，药品容器及密封系统的处理和储存可有效防止污染。

2.检查是否原料容器的开封，取样和再封口的处理方式可防止其内容物受到污染。

3.必要时检查无菌设备和无菌取样技术的应用方式。

4.检查是否每个物料，容器和包材密封系统按照书面的质量标准进行了所有必要的检验。

5.检查是否每批需要进行微生物检查的物料，药品容器或容器密封系统在使用前进行了微生物检查。

6.必要时检查微生物负载和或热原负载的数据。

7.评价药品容器和包材密封系统在使用前进行了清洗，灭菌和去除热原的处理。

8.评价是否药品包材是否有书面的质量标准，检测方法，清洗方法，灭菌方法和去除热原的方法，且实际是按照这些规

程进行操作的。

9.评价是否容器和包材的清洗清洁程序进行了验证

10.评价是否容器和包材的灭菌工艺进行了验证