异氟醚预处理对冠状动脉搭桥患者体外循环下心肌的影响

异氟醚预处理延迟相对兔缺血再灌注心肌Ｂｃｌ－2蛋白表达及ＩＬ－10水平的影响【摘要】目的：探讨异氟醚预处理延迟相对缺血再灌注心肌的保护作用及其机制。

方法：30只健康新西兰雄性大白兔随机分成3组：假手术组(C组)、缺血再灌注组(I/R组)、2.0％异氟醚预处理延迟相组(S组)，每组10只。

C组仅开胸160 min，I/R组行左冠脉阻断40 min，再灌注120 min，S组吸入2.0％异氟醚2小时，24小时后处理同I/R组。

各组分别于左冠脉阻断前20 min（T1）、左冠脉阻断20 min（T2）、左冠脉阻断40 min（T3）、再灌注1小时h（T4）、再灌注2小时（T5）5个时点抽血测血清IL-10水平。

再灌注结束后免疫印迹法测心肌Bcl-2表达水平，用伊文思蓝和TTC染色测心肌梗死面积。

结果：与I/R组比，S组IL-10水平增高(P<0.05)，Bcl-2表达增高(P<0.05)，心肌梗死面积减少(P<0.05)。

结论：异氟醚预处理延迟相通过上调心肌Bcl-2表达和IL-10生成来减轻缺血再灌注损伤发挥保护作用。

【关键词】异氟醚；预处理延迟相；心肌缺血再灌注；Bcl-2；IL-10缺血再灌注损伤是目前临床急待解决的问题。

异氟醚预处理具有早期相的心肌保护作用[1]已经得到肯定，最近发现，异氟醚预处理也可产生延迟相心肌保护效应[2，3]，但其具体作用机制尚未阐明。

Bcl-2是细胞内重要的抗凋亡蛋白，调控细胞凋亡，是缺血再灌注中发挥抗损伤作用的关键物质[4]。

异氟醚预处理延迟相保护机制是否与凋亡相关目前未见报道，因此，本研究拟通过观察异氟醚预处理延迟相在I/R中对心肌Bcl-2蛋白表达及抗炎性细胞因子IL-10水平的影响，探讨异氟醚预处理延迟相心肌保护作用机制。

1 材料和方法1.1 药品与试剂：Bcl-2α/Ab-4(Rabbit Polyclonal Antibody)为LAB VISION公司，伊文思蓝、氯化硝基四氮唑兰、戊巴比妥钠、丙烯酰胺均为Sigma公司，二抗为HRPO标记羊抗兔IgG(1.0 mg/ml)，IL-10的ELISA试剂盒为深圳晶美生物公司，其它均为国产试剂。

异氟烷预处理对缺氧／复氧引起的心肌细胞损伤的影响目的探讨异氟烷（Iso）在缺氧/复氧（A/R）诱导的心肌细胞损伤中的影响及其作用机制。

方法培养心肌细胞H9c2，用不同浓度的Iso（1%、2%、3%）预处理后进行3 h的缺氧和3 h的复氧。

MTT检测细胞生长，筛选Iso使用浓度，随后实时定量PCR检测miR-499表达。

在3% Iso预处理的A/R损伤心肌细胞中转染miR-499的过表达试剂miR-499 mimic，流式细胞术检测细胞凋亡；Western blot检测Caspase-3、Caspase-9、Bax和Bcl-2的蛋白表达；试剂盒检测细胞中乳酸脱氢酶（LDH）、肌酸激酶（CK）和谷氨酸氨基转移酶（ALT）的含量。

结果与Control组比较，A/R组的细胞活力显著下降（P < 0.05），同时Iso预处理剂量依赖性的诱导细胞活力增加，由而筛选出3%作为Iso预处理浓度。

与Control 组比较，miR-499的表达在A/R组中显著提升（P < 0.05），并在3% Iso预处理心肌细胞（Iso组）中下降（P < 0.05）。

与Control组比较，A/R组的细胞生长显著降低（P < 0.05），细胞凋亡升高（P < 0.05），促凋亡蛋白Caspase-3、Caspase-9、Bax表达升高（P < 0.05），抑凋亡蛋白Bcl-2表达降低（P < 0.05），LDH、CK和ALT的含量明显升高（P < 0.05）。

Iso预处理抑制以上由A/R诱导的H9c2细胞损伤，并且此心肌细胞保护作用可被miR-499过表达反转。

结论Iso可以通过抑制miR-499表达减轻A/R引起的心肌细胞损伤。

[Abstract] Objective To investigate the effect of Isoflurane （Iso）on anoxia/reoxygenation （A/R）-induced cardiocyte injury and underlying mechanism. Methods Cultured cardiocytes （H9c2）were pre-treated with Iso （1%，2%，3%）and then stimulated with 3 h of anoxia and 3 h of reoxygenation. Cell proliferation was measured by MTT method，and the Iso concentration was selected. The miR-499 overexpression reagent，miR-499 mimic was transfected into cardiocytes pre-treated with 3% Iso and simulated with anoxia/reoxygenation. Cell apoptosis was detected by flow cytometry assay. The expression level of caspase-3，caspase-9，Bax and Bcl-2 were measured by Western blot. The contents of lactic dehydrogenase （LDH），creatine kinase （CK）and alanine aminotransferase （ALT）were detected by corresponding kit，respectively. Results Compared with the control group，cell proliferation was significantly decreased in A/R group （P < 0.05），and increased dose-dependently in Iso pre-treated cells （P < 0.05），thus 3% was selected to be the concentration of Iso pre-treatment. Compared with the control group，the expression of miR-499 was significantly increased in A/R group （P < 0.05），and decreased in 3% Iso treated cells （P < 0.05）. Compared with the control group，cell proliferation was significantly decreased （P < 0.05）；cell apoptosis was increased （P < 0.05）；the expression of pro-apoptotic protein caspase-3，caspase-9 and Bax were increased （P < 0.05），anti-apoptotic protein Bcl-2 was decreased （P < 0.05）；the content of LDH，CK and AST were increased in A/R group （P < 0.05）. Iso pre-treat inhibited A/R induced H9c2 injury，and the protective effect of Iso was reversed by miR-499 overexpression in damaged cardiocyte. Conclusion Isoflurane attenuates anoxia/reoxygenation-induced cardiocyte injury through inhibiting miR-499 expression.[Key words] Isoflurane；miR-499；Cardiocyte；Anoxia/reoxygenation目前，心脑血管疾病已成为我国仅次于恶性肿瘤的第二杀手[1-2]。

异氟醚通过TLR4/JNK信号通路干预心肌梗死大鼠室性心律失常的作用机制研究樊帅帅1,宋磊军1,蔺聪2摘要目的:探讨异氟醚对心肌梗死大鼠室性心律失常的影响以及对Toll样受体4(TLR4)/c-Jun N末端激酶(JNK)通路的调控作用㊂方法:将120只无特定病原体(SPF)级SD大鼠随机分为假手术组㊁模型组㊁异氟醚组㊁ad-TLR4组㊁ad-NC组㊁异氟醚+ad-TLR4组,每组20只㊂采用结扎左前降支血管法建立心肌梗死模型㊂体表心电图检测心电图参数;灌流体外心脏法检测心律失常相关指标;四氮唑红染色法(TTC)检测心肌梗死面积;自动生化分析仪联合试剂盒检测血清磷酸肌酸激酶(CK)㊁磷酸肌酸激酶同工酶(CK-MB)㊁乳酸脱氢酶(LDH)㊁儿茶酚抑素(CST)㊁超敏C-反应蛋白(hs-CRP)水平;苏木素-伊红(HE)及Masson染色检测左心室心肌组织病理变化;免疫组化法检测TLR4㊁JNK2阳性表达水平;免疫荧光法检测Ca2+水平;蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)㊁白细胞介素-β(IL-β)㊁核转录因子-κB(NF-κB)㊁磷酸化NF-κB(p-NF-κB)㊁钙调蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)表达㊂结果:模型组大鼠死亡2只,心肌内纤维组织增生㊁胶原沉积及炎性浸润等病理损伤严重,心肌梗死面积增加,血清心肌损伤标志物升高㊁QT间期延长㊁APD电交替㊁心室有效不应期(ERP)㊁室性心律失常诱发率等均升高,Ca2+水平及TLR4/JNK2/NF-κB/CaMKⅡ通路蛋白表达升高(P<0.05)㊂异氟醚处理可缓解大鼠心肌损伤,缩短QT间期㊁ERP,降低室性心律失常诱发率,抑制Ca2+水平及TLR4/JNK2/NF-κB/CaMKⅡ通路蛋白表达(P<0.05)㊂ad-TLR4可逆转异氟醚上述作用(P<0.05)㊂结论:异氟醚可能通过抑制TLR4/JNK通路激活,降低炎症水平及细胞内Ca2+释放水平,降低心律失常诱发率,缓解心肌梗死大鼠心肌损伤㊂关键词心肌梗死;室性心律失常;异氟醚;Toll样受体4;c-Jun N末端激酶d o i:10.12102/j.i s s n.1672-1349.2023.11.011Effect of Isoflurane on Ventricular Arrhythmia in Rats with Myocardial Infarction Through TLR4/JNK Signaling PathwayFAN Shuaishuai,SONG Leijun,LIN CongZhengzhou Seventh People's Hospital,Zhengzhou450000,Henan,China,E-mail:********************Abstract Objective:To investigate the effect of isoflurane on ventricular arrhythmia in rats with myocardial infarction by the regulation of Toll-like receptor4(TLR4)/c-Jun N-terminal kinase(JNK)pathway.Methods:A total of120SD rats were randomly divided into sham operation group,model group,isoflurane group,ad-TLR4group,ad-NC group,isoflurane+ad-TLR4group,with20rats in each group.The model of myocardial infarction was established by ligation of the left anterior descending artery.Electrocardiogram parameters were detected by body surface electrocardiogram.The correlative indexes of arrhythmias were detected by perfusion external heart method. The area of myocardial infarction was detected by TTC staining method.Serum levels of creatine kinase(CK),creatine kinase isoenzyme(CK-MB),lactate dehydrogenase(LDH),catecholstatin(CST),and hypersensitive C-reactive protein(hs-CRP)were detected by automatic biochemical analyzer.Hematoxylin-eosin(HE)and Masson staining were used to detect the pathological changes of left ventricular myocardium.The positive expression levels of TLR4and JNK2were detected by immunohistochemistry.Ca2+levels were detected by immunofluorescence.The expression of tumor necrosis factor-α(TNF-α),interleukin-β(IL-β),nuclear transcription factor-κB (NF-κB),phosphorylated NF-κB(p-NF-κB),and calcium dependent protein kinaseⅡ(CaMKⅡ)were detected by Western Blot.Results: In the model group,there were two rats died,and the pathological damages such as fibrous tissue proliferation,collagen deposition and inflammatory infiltration in the myocardium were serious,the myocardial infarction area was increased,the serum myocardial injury markers were increased,QT interval was prolonged,the APD electrical alternation,effective ventricular refractory period(ERP), ventricular arrhythmia induction rate were all increased,the Ca2+level,and TLR4/JNK2/NF-κB/CaMKⅡpathway protein expression were increased(P<0.05).Isoflurane treatment could alleviate myocardial injury in rats,shorten the QT interval and ERP,reduce the induction rate of ventricular arrhythmia,and inhibit Ca2+level and TLR4/JNK2/NF-κB/CaMKⅡpathway protein expression(P<0.05). Ad-TLR4could reverse the above effects of isoflurane(P<0.05).Conclusion:Isoflurane may inhibit the activation of TLR4/JNK pathway,reduce inflammation level and intracellular Ca2+release level,reduce the induction rate of arrhythmia,and alleviate myocardial injury in myocardial infarction.Keywords myocardial infarction;ventricular arrhythmia;isoflurane;Toll-like receptor4;c-Jun N-terminal kinase作者单位 1.郑州市第七人民医院(郑州450000),E-mail:********************;2.河南省肿瘤医院引用信息樊帅帅,宋磊军,蔺聪.异氟醚通过TLR4/JNK信号通路干预心肌梗死大鼠室性心律失常的作用机制研究[J].中西医结合心脑血管病杂志, 2023,21(11):1989-1996.心肌梗死(myocardial infarction,MI)指因冠状动脉狭窄或堵塞引起的心肌持续性缺血㊁缺氧性坏死[1]㊂心律失常及传导障碍是心肌梗死的主要病理症状,也是导致心肌梗死发病率及死亡率增加的主要因素之一[2]㊂减少心肌梗死诱发的心律失常,对缓解心肌梗死病死率有重要意义㊂异氟醚是心脏搭桥手术过程中的常用麻醉剂,研究发现异氟醚对缺血心肌组织有保护作用且能降低恶性心律失常病人的病死率[3-5]㊂因此,异氟醚可能为缓解心肌梗死心律失常的潜在药物,但其具体作用机制尚不明确㊂研究发现,多种炎性因子不仅可造成心肌细胞炎性损伤,还可影响心肌细胞动作电位的改变及传导,与心肌梗死后心律失常的发生发展密切相关[6]㊂T oll样受体4(T oll-like receptor4, TLR4)及c-Jun N末端激酶(c-Jun N-terminal kinase, JNK)通路是调控炎症反应的关键通路,且参与调控心肌梗死后心肌细胞L-型钙电流㊁细胞过度挛缩等过程,与心律失常的发生发展密切相关[7-8]㊂本研究建立大鼠心肌梗死模型,从TLR4/JNK信号通路探究异氟醚影响心肌梗死大鼠心律失常的可能机制㊂1材料与方法1.1实验材料1.1.1动物及细胞来源6~7周龄无特定病原体(SPF)级SD大鼠120只,体质量180~200g,购自甘肃中医药大学[许可证号为:SCXK(甘)2020-0001]㊂本实验经医院动物护理和使用委员会(IACUC)批准(编号:105062)㊂1.1.2实验试剂及仪器异氟醚(货号:JKLN010784a,上海经科化学科技有限公司);苏木精-伊红(HE)及Masson染色试剂盒(货号:AG1120㊁GMS80012,上海吉至生化科技有限公司㊁深圳子科生物科技有限公司);四氮唑红染色法(TTC)染色试剂盒(货号:YT8005,北京伊塔生物科技有限公司);Fluo-3/AM钙荧光指示剂(货号:70-F1243,杭州联科生物技术股份有限公司);磷酸肌酸激酶(CK)试剂盒(货号: XG-E98764,上海西格生物科技有限公司);磷酸肌酸激酶同工酶(CK-MB)试剂盒(货号:GOY13667,上海谷研实业有限公司);乳酸脱氢酶(LDH)试剂盒(货号: YS-E8189,上海研生实业有限公司);儿茶酚抑素(CST)及超敏C-反应蛋白(hs-CRP)等酶联免疫吸附法(ELISA)试剂盒(货号:BS-E11100R1,E02680,江苏博深生物科技有限公司及上海瓦兰生物科技有限公司);TLR4㊁JNK2㊁肿瘤坏死因子-α(TNF-α)㊁白细胞介素-β(IL-β)㊁核转录因子-κB(NF-κB)㊁磷酸化NF-κB (p-NF-κB)㊁钙调蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)等抗体(均购自美国abcam公司,货号:ab13556,ab76125㊁ab183218㊁ab254360㊁ab220803㊁ab239882㊁ab181052);PowerLab数据采集系统购自澳大利亚ADInstruments公司;Langendorff心脏灌流装置购自济南千司生物技术有限公司;L-420F生物机能实验系统购自成都泰盟科技有限公司㊂1.2研究方法1.2.1大鼠心肌梗死模型建立及分组给药参照文献[9]中的方法于大鼠左侧第3肋㊁第4肋间开胸,暴露心脏,结扎左冠状动脉前降支建立心肌梗死模型,当大鼠左心室心尖变白㊁心电图ST段异常抬高或降低,表明造模成功㊂共造模成功100只大鼠,随机分为模型组㊁异氟醚组㊁ad-TLR4组㊁ad-NC组㊁异氟醚+ad-TLR4组,每组20只㊂另选取大鼠20只,只暴露心脏,分离左冠状动脉前降支但不结扎作为假手术组㊂所有大鼠术后连续3d肌肉注射青霉素8ˑ105U防止感染㊂参照文献[4]中的方法,异氟醚组用麻醉呼吸机于术前30min及术后每天给予异氟醚1.0个最低肺泡气浓度(MAC)吸入(时间为30min)进行干预处理;ad-TLR4组及ad-NC组于术前30min及术后第3天,经尾静脉注射携带TLR4过表达序列的腺病毒载体溶液(50μmol/L)及TLR4阴性对照序列的腺病毒载体溶液(50μmoL/L);异氟醚+ad-TLR4组在异氟醚组基础上于术前30min及术后第3天经尾静脉注射给予携带TLR4过表达序列的腺病毒载体溶液(50μmoL/L);假手术组及模型组于术前30min及术后每天,用麻醉呼吸机给予等量不含异氟醚的空气给予辅助呼吸㊂各组均于术后第7天给药结束进行后续试验㊂1.2.2血清学指标检测各组大鼠于术后第7天,麻醉取腹主动脉血3mL,用自动生化分析仪联合试剂盒法检测血清CK㊁CK-MB㊁LDH水平,按ELISA试剂盒说明书方法检测CST㊁hs-CRP水平㊂1.2.3心电图参数及心律失常相关指标检测体表心电图及离体灌流监测记录心电图参数及心律失常相关指标㊂术后第7天,各组随机选取大鼠6只,参照文献[10]中的方法,通过Ⅱ导联体记录2h心电图变化,并采用PowerLab数据分析系统记录和分析QT间期㊁QTC间期㊁QRS波时限变化㊂分离心脏㊁4ħ改良台式液中去除残血,将主动脉套在Langendorff心脏灌流装置上灌流15min(8mL/min灌注流速,37ħ恒温, 5.86kPa恒压,新鲜K-H液+95%氧气+二氧化碳混合气体逆行灌流),采用2个铂金电机分别连接肺动脉圆锥及心尖部,通过L-420F生物机能实验系统,观察记录分析心律失常相关指标如单相动作电位时程(APD)复极至50%(APD50)时程㊁90%(APD90)时程㊁APD电交替㊁心室有效不应期(ERP)㊁室性心律失常诱发率等指标变化㊂1.2.4TTC染色法检测心肌梗死面积术后第7天,随机选取各组大鼠6只,麻醉处死,取完整心脏,按TTC染色试剂盒说明书方法进行染色后,检测心肌梗死面积(梗死部位为白色)㊂1.2.5HE及Masson染色检测心肌组织病理变化麻醉后处死剩余大鼠,取心脏,于冰上去除大血管及周围组织,取左心室心肌组织分成3部分,一部分于液氮中冷冻后于-80ħ冰箱保存备用;另一部分置于-80ħ冰箱保存;剩余部分迅速置于4%多聚甲醛中固定24h,透明㊁浸蜡㊁包埋后切成5μm切片,取部分切片按HE 及Masson试剂盒说明书方法染色后,置于显微镜下观察组织病理变化㊂1.2.6免疫组化法检测左心室组织TLR4㊁JNK2阳性表达水平取1.2.5剩余切片,脱蜡及抗原修复后,加入一抗抗体(TLR4㊁JNK2,1ʒ200)37ħ孵育3h,加入二抗抗体IgG(1ʒ500)室温孵育㊁苏木精复染后,于显微镜下观察拍照,并采用Image J软件分析单位面积内阳性表达的平均光密度值㊂1.2.7Ca2+荧光探针Fluo-3/AM法检测心肌组织细胞Ca2+浓度取液氮中冷冻后-80ħ冰箱保存的心肌组织标本,制成20μm冷冻切片,按Fluo-3/AM钙荧光指示剂说明书方法染色后,用激光共聚焦显微镜在488~500nm激发波长下,观察心肌组织Ca2+的荧光强度,采用Image-RroPlus6.0图像处理系统,测定标本单位面积内荧光强度,以荧光强弱代表心肌组织细胞内Ca2+的水平㊂1.2.8蛋白免疫印迹法(Western Blot)法检测左心室心肌组织中TNF-α㊁IL-β㊁NF-κB㊁p-NF-κB㊁CaMKⅡ蛋白表达取1.2.5中-80ħ冰箱保存的左心室心肌组织,4ħ解冻后取100mg,加入裂解液匀浆提取蛋白,二喹啉甲酸(BCA)法检测蛋白浓度,取50μg蛋白上样,行电泳㊁转膜反应,加入一抗TNF-α㊁IL-β㊁NF-κB㊁p-NF-κB㊁CaMKⅡ抗体(1ʒ800)㊁内参β-actin(1ʒ1000)抗体,4ħ孵育过夜,加入羊抗兔辣根过氧化物酶(HRP)二抗(1ʒ1500),37ħ孵育1.5h,增强化学发光法显色后,用化学发光仪显影曝光,以Image J软件分析蛋白相对表达水平㊂1.3统计学处理采用SPSS21.0软件进行数据分析㊂符合正态分布的定量资料以均数ʃ标准差(xʃs)表示,组间比较采用单因素方差分析及SNK-q检验㊂以P<0.05为差异有统计学意义㊂2结果2.1各组大鼠一般行为变化比较假手术组大鼠无死亡㊁行为活动正常㊂模型组㊁ad-NC组㊁异氟醚+ad-TLR4组大鼠均有2只死亡,且活动量减少㊂异氟醚组大鼠无死亡,活动量有所增加㊂ad-TLR4组大鼠有4只死亡,活动量及饮食进一步减少㊂2.2各组大鼠心肌梗死面积比较与假手术组比较,模型组大鼠心肌梗死面积增加(P<0.05)㊂与模型组比较,异氟醚组大鼠心肌梗死面积较少(P<0.05), ad-TLR4组大鼠心肌梗死面积进一步增加(P<0.05)㊂与异氟醚组比较,ad-TLR4组㊁ad-NC组㊁异氟醚+ad-TLR4组大鼠心肌梗死面积均增加(P<0.05)㊂与ad-TLR4组比较,异氟醚+ad-TLR4组㊁ad-NC组大鼠心肌梗死面积减少(P<0.05)㊂详见图1㊁表1㊂图1大鼠心肌梗死面积TTC染色图表1各组大鼠心肌梗死面积比较(xʃs)单位:%组别只数梗死面积假手术组60.26ʃ0.03模型组68.39ʃ0.88①异氟醚组6 3.06ʃ0.31②ad-TLR4组615.12ʃ1.02②③异氟醚+ad-TLR4组68.41ʃ0.80③④ad-NC组68.23ʃ0.70③④ ①与假手术组比较,P<0.05;②与模型组比较,P<0.05;③与异氟醚组比较,P<0.05;④与ad-TLR4组比较,P<0.05㊂2.3各组大鼠心肌损伤血清标志物水平比较与假手术组比较,模型组大鼠CK㊁CK-MB㊁LDH水平均升高(P<0.05)㊂与模型组比较,异氟醚组CK㊁CK-MB㊁LDH水平均降低(P<0.05);ad-TLR4组CK㊁CK-MB㊁LDH水平均进一步升高(P<0.05)㊂与异氟醚组比较,ad-TLR4组㊁ad-NC组㊁异氟醚+ad-TLR4组CK㊁CK-MB㊁LDH水平均升高(P<0.05)㊂与ad-TLR4组比较,异氟醚+ad-TLR4组㊁ad-NC组CK㊁CK-MB㊁LDH水平均降低(P<0.05)㊂详见表2㊂表2各组大鼠心肌损伤血清标志物水平比较(xʃs)单位:U/L 组别只数CK CK-MB LDH假手术组2049.23ʃ4.64 5.02ʃ0.51125.23ʃ1.34模型组18437.07ʃ40.92①64.12ʃ6.14①589.37ʃ54.76①异氟醚组20203.39ʃ21.53②43.26ʃ4.12②350.27ʃ33.12②ad-TLR4组16876.12ʃ80.28②③93.53ʃ9.14②③968.82ʃ92.04②③异氟醚+ad-TLR4组18445.11ʃ42.02③④65.39ʃ6.13③④572.19ʃ51.13③④ad-NC组18457.23ʃ41.11③④68.09ʃ6.35③④598.15ʃ52.16③④ ①与假手术组比较,P<0.05;②与模型组比较,P<0.05;③与异氟醚组比较,P<0.05;④与ad-TLR4组比较,P<0.05㊂2.4各组大鼠血清CST㊁hs-CRP水平比较与假手术组比较,模型组大鼠血清CST㊁hs-CRP水平均升高(P<0.05)㊂与模型组比较,异氟醚组大鼠血清CST㊁hs-CRP水平均降低(P<0.05);ad-TLR4组大鼠血清CST㊁hs-CRP水平均进一步升高(P<0.05)㊂与异氟醚组比较,ad-TLR4组㊁ad-NC组㊁异氟醚+ad-TLR4组CST㊁hs-CRP水平均升高(P<0.05)㊂与ad-TLR4组比较,异氟醚+ad-TLR4组㊁ad-NC组CST㊁hs-CRP 水平均降低(P<0.05)㊂详见表3㊂表3各组大鼠血清CST㊁hs-CRP水平比较(xʃs)单位:pg/mL 组别只数CST hs-CRP假手术组200.42ʃ0.059.56ʃ0.56模型组18 1.12ʃ0.14①29.38ʃ2.26①异氟醚组200.76ʃ0.07②15.32ʃ1.02②ad-TLR4组16 1.53ʃ0.54②③48.77ʃ4.04②③异氟醚+ad-TLR4组18 1.09ʃ0.13③④27.34ʃ2.17③④ad-NC组18 1.19ʃ0.15③④28.65ʃ2.24③④①与假手术组比较,P<0.05;②与模型组比较,P<0.05;③与异氟醚组比较,P<0.05;④与ad-TLR4组比较,P<0.05㊂2.5各组大鼠心电图参数比较与假手术组比较,模型组大鼠心电图参数QT间期㊁QTC间期㊁QRS波时限均延长(P<0.05)㊂与模型组比较,异氟醚组大鼠心电图参数QT间期㊁QTC间期㊁QRS波时限均缩短(P<0.05);ad-TLR4组大鼠心电图参数QT间期㊁QTC间期㊁QRS波时限均进一步延长(P<0.05)㊂与异氟醚组比较,ad-TLR4组㊁ad-NC组㊁异氟醚+ad-TLR4组大鼠心电图参数QT间期㊁QTC间期㊁QRS波时限均延长(P<0.05)㊂与ad-TLR4组比较,异氟醚+ad-TLR4组㊁ad-NC组大鼠心电图参数QT间期㊁QTC间期㊁QRS波时限均缩短(P<0.05)㊂详见表4㊂表4各组大鼠QT间期㊁QTC间期㊁QRS波时限变化比较(xʃs)单位:ms 组别只数QT间期QTC间期QRS波时限假手术组651.93ʃ2.1842.61ʃ1.1120.56ʃ1.13模型组673.60ʃ5.46①55.57ʃ3.14①28.72ʃ2.18①异氟醚组669.43ʃ3.38②48.24ʃ2.12②24.18ʃ1.16②ad-TLR4组686.57ʃ6.41②③61.98ʃ4.13②③34.85ʃ2.00②③异氟醚+ad-TLR4组670.78ʃ4.52③④56.82ʃ2.15③④29.97ʃ1.95③④ad-NC组673.19ʃ5.65③④54.51ʃ3.13③④27.69ʃ1.87③④ ①与假手术组比较,P<0.05;②与模型组比较,P<0.05;③与异氟醚组比较,P<0.05;④与ad-TLR4组比较,P<0.05㊂2.6各组大鼠ERP㊁APD50㊁APD90㊁APD电交替及室性心律失常诱发率比较与假手术组比较,模型组大鼠ERP㊁APD50㊁APD90㊁APD电交替均延长,室性心律失常诱发率升高(P<0.05)㊂与模型组比较,异氟醚组大鼠ERP㊁APD50㊁APD90㊁APD电交替均缩短,室性心律失常诱发率降低(P<0.05);ad-TLR4组大鼠ERP㊁APD50㊁APD90㊁APD电交替均进一步延长,室性心律失常诱发率进一步升高(P<0.05)㊂与异氟醚组比较,ad-TLR4组㊁ad-NC组㊁异氟醚+ad-TLR4组ERP㊁APD50㊁APD90㊁APD电交替均延长,室性心律失常诱发率升高(P<0.05)㊂与ad-TLR4组比较,异氟醚+ad-TLR4组㊁ad-NC组ERP㊁APD50㊁APD90㊁APD电交替均缩短,室性心律失常诱发率均降低(P<0.05)㊂详见表5㊂表5各组大鼠ERP㊁APD50㊁APD90㊁APD电交替及室性心律失常诱发率比较(xʃs)组别只数ERP(ms)APD50(ms)APD90(ms)APD电交替(ms)室性心律失常诱发率(%)假手术组643.23ʃ3.0419.19ʃ1.1163.23ʃ6.3486.54ʃ4.04模型组671.07ʃ4.92①54.12ʃ5.14①99.37ʃ9.76①108.91ʃ5.69①80.03ʃ4.58①异氟醚组652.39ʃ3.53②33.81ʃ3.12②80.87ʃ8.12②92.18ʃ4.45②42.46ʃ1.92②ad-TLR4组688.12ʃ5.28②③73.53ʃ7.04②③135.82ʃ13.54②③138.38ʃ6.28②③128.38ʃ2.05②③异氟醚+ad-TLR4组670.11ʃ3.32③④52.39ʃ5.23③④98.19ʃ8.99③④105.47ʃ5.75③④81.07ʃ4.64③④ad-NC组669.12ʃ4.01③④50.09ʃ5.00③④97.15ʃ9.01③④109.37ʃ5.52③④82.01ʃ4.08③④①与假手术组比较,P<0.05;②与模型组比较,P<0.05;③与异氟醚组比较,P<0.05;④与ad-TLR4组比较,P<0.05㊂2.7各组大鼠心肌组织病理变化比较假手术组心肌细胞结构正常㊂模型组HE染色可见心肌组织细胞间隙缩小㊁纤维组织增生㊁炎性浸润明显;Masson染色可见心肌组织胶原纤维沉积严重㊂异氟醚组大鼠心肌内纤维组织增生㊁炎性浸润及胶原沉积等病理损伤缓解明显㊂ad-TLR4组大鼠心肌内纤维组织增生㊁炎性浸润及胶原沉积等病理损伤进一步加重㊂ad-NC 组㊁异氟醚+ad-TLR4组大鼠心肌组织病理变化与模型组相近㊂详见图2㊂图2各组大鼠心肌HE及Masson染色图(ˑ200)2.8各组大鼠心肌组织Ca2+水平㊁TLR4及JNK2阳性表达比较免疫荧光显示,假手术组心肌组织细胞有少量显绿色荧光㊂免疫组化染色显示,TLR4及JNK2在心肌组织细胞胞浆中呈弱阳性表达㊂与假手术组比较,模型组大鼠心肌组织细胞Ca2+水平荧光染色强度㊁TLR4及JNK2阳性表达均升高(P<0.05)㊂与模型组比较,异氟醚组大鼠Ca2+水平荧光染色强度㊁TLR4及JNK2阳性表达均降低(P<0.05);ad-TLR4组大鼠Ca2+水平荧光染色强度㊁TLR4及JNK2阳性表达均进一步升高(P<0.05)㊂与异氟醚组比较,ad-TLR4组㊁ad-NC组㊁异氟醚+ad-TLR4组大鼠心肌组织细胞Ca2+水平荧光染色强度㊁TLR4及JNK2阳性表达均升高(P<0.05)㊂与ad-TLR4组比较,异氟醚+ad-TLR4组㊁ad-NC组大鼠心肌组织细胞Ca2+水平荧光染色强度㊁TLR4及JNK2阳性表达均降低(P<0.05)㊂详见图3㊁表6㊂图3各组大鼠心肌组织Ca2+荧光染色㊁TLR4及JNK2免疫组化染色图(ˑ400)表6各组大鼠心肌组织Ca2+水平㊁TLR4及JNK2阳性表达比较(xʃs)组别只数Ca2+(平均光密度值/mm2)TLR4(阳性表达量/mm2)JNK2(阳性表达量/mm2)假手术组80.16ʃ0.020.23ʃ0.030.34ʃ0.04模型组6 1.14ʃ0.11① 1.38ʃ0.13① 1.31ʃ0.11①异氟醚组80.77ʃ0.09②0.85ʃ0.08②0.88ʃ0.05②ad-TLR4组4 1.55ʃ0.15②③ 1.87ʃ0.15②③ 1.78ʃ0.18②③异氟醚+ad-TLR4组6 1.19ʃ0.16③④ 1.37ʃ0.23③④ 1.39ʃ0.14③④ad-NC组6 1.11ʃ0.11③④ 1.36ʃ0.12③④ 1.34ʃ0.12③④ ①与假手术组比较,P<0.05;②与模型组比较,P<0.05;③与异氟醚组比较,P<0.05;④与ad-TLR4组比较,P<0.05㊂2.9各组大鼠心肌组织TNF-α㊁IL-β㊁NF-κB㊁p-NF-κB㊁CaMKⅡ蛋白表达比较与假手术组比较,模型组大鼠TNF-α㊁IL-β㊁p-NF-κB/NF-κB㊁CaMKⅡ蛋白表达均升高(P<0.05)㊂与模型组比较,异氟醚组大鼠TNF-α㊁IL-β㊁p-NF-κB/NF-κB㊁CaMKⅡ蛋白表达降低(P<0.05); ad-TLR4组大鼠TNF-α㊁IL-β㊁p-NF-κB/NF-κB㊁CaMKⅡ蛋白表达均进一步升高(P<0.05)㊂与异氟醚组比较, ad-TLR4组㊁ad-NC组㊁异氟醚+ad-TLR4组TNF-α㊁IL-β㊁p-NF-κB/NF-κB㊁CaMKⅡ蛋白表达均升高(P< 0.05)㊂与ad-TLR4组比较,异氟醚+ad-TLR4组㊁ad-NC组TNF-α㊁IL-β㊁p-NF-κB/NF-κB㊁CaMKⅡ蛋白表达均降低(P<0.05)㊂详见图4㊁表7㊂图4各组心肌组织TNF-α㊁IL-β㊁p-NF-κB㊁NF-κB㊁CaMKⅡ蛋白表达条带图(A为假手术组;B为模型组;C为异氟醚组;D为ad-TLR4组;E为异氟醚+ad-TLR4组;F为ad-NC组)表7各组大鼠心肌组织TNF-α㊁IL-β㊁p-NF-κB/NF-κB㊁CaMKⅡ蛋白表达比较(xʃs)组别只数TNF-αIL-βp-NF-κB/NF-κB CaMKⅡ假手术组8 1.05ʃ0.09 1.06ʃ0.10 1.02ʃ0.09 1.14ʃ0.11模型组6 1.84ʃ0.18① 1.96ʃ0.16① 1.79ʃ0.17① 2.08ʃ0.20①异氟醚组8 1.41ʃ0.14② 1.52ʃ0.15② 1.49ʃ0.14② 1.77ʃ0.16②ad-TLR4组4 2.43ʃ0.22②③ 2.56ʃ0.25②③ 2.34ʃ0.24②③ 2.85ʃ0.28②③异氟醚+ad-TLR4组6 1.88ʃ0.17③④ 1.97ʃ0.18③④ 1.75ʃ0.17③④ 2.04ʃ0.20③④ad-NC组6 1.86ʃ0.18③④ 1.94ʃ0.17③④ 1.78ʃ0.16③④ 2.03ʃ0.19③④ ①与假手术组比较,P<0.05;②与模型组比较,P<0.05;③与异氟醚组比较,P<0.05;④与ad-TLR4组比较,P<0.05㊂3讨论心肌梗死是心血管系统常见疾病,多以冠状动脉狭窄及堵塞为诱因[11]㊂本研究结扎大鼠左心室冠状动脉前降支,模拟人心肌梗死模型后发现,大鼠出现死亡现象,且心肌损伤标志物CK㊁CK-MB㊁LDH水平升高及心肌梗死面积增大,心肌组织炎性浸润及心肌纤维化损伤加重,提示造模成功㊂心肌梗死一段时间后,可引起心肌细胞电生理紊乱㊁代谢紊乱及心律失常的发生[12]㊂Wu等[13]研究表明,心律失常是心肌梗死的常见并发症,也是导致心肌梗死病人死亡率增加的关键诱因㊂心电图及血清学指标是临床诊断心肌梗死后心律失常的主要方法㊂Zang等[14]研究显示,QT间期延长可反映心室复极延缓,导致心室肌传导性和自律性改变,引起心室易损期延长,诱发各种室性心律失常,导致心源性猝死的发生,且QT间期延长与心肌梗死室性心律失常的发生密切相关㊂魏涧琦等[15-16]研究表明,恶性心律失常的发生随CST㊁hs-CRP水平的升高而升高,CST㊁hs-CRP可能作为心肌梗死病人心律失常的潜在生物学指标㊂本研究结果显示,心肌梗死大鼠心电图参数QT间期㊁QTC间期㊁QRS波时限均延长,血清CST㊁hs-CRP水平也异常升高,预示心肌梗死大鼠出现心律失常㊂异氟醚为手术中常用麻醉剂,研究证实,其对心肌缺血损伤有一定的保护作用[17]㊂临床研究显示,异氟醚预处理可延缓心脏手术病人QT期延长,延缓心肌梗死病人QT离散性猝死[3,5]㊂本研究结果显示,异氟醚预处理后,大鼠心肌梗死面积及心肌损伤程度在得到明显改善的同时,大鼠心电图参数QT间期㊁QTC间期㊁QRS波时限均缩短,血清CST㊁hs-CRP水平也明显降低,提示异氟醚预处理可明显缓解心肌梗死大鼠心律失常的发生㊂APD电交替是恶性心律失常的决定性因素[18]㊂研究显示,炎性因子与心肌梗死心律失常的发生密切相关[6]㊂TNF-α可使动作电位滞留在平台期,使APD 延长,造成传导异常及心律失常的发生[9]㊂Wang 等[19]研究发现,心肌缺血犬左侧星状神经节内注射IL-β可降低ERP,改变复极化离散度,诱导室性心律失常的发生㊂Liu等[20]研究发现,降低炎性因子IL-β表达,可降低心肌细胞内Ca2+浓度,降低跨膜电位,改善心脏传导功能,降低室性心律失常的发生率㊂本研究发现,大鼠心肌组织中IL-β㊁TNF-α水平升高的同时, APD延长㊁ERP升高㊁心肌细胞内Ca2+升高,提示心肌梗死心律失常发生可能与炎性因子分泌水平升高有关㊂异氟醚预处理后,大鼠IL-β㊁TNF-α水平降低, APD缩短,ERP降低,心肌细胞内Ca2+降低,提示异氟醚降低心肌梗死大鼠心律失常的作用,可能与抑制炎性因子水平的升高有关㊂TLR4及JNK通路可调控炎性因子表达,参与心肌梗死心肌损伤过程,且与心律失常的发生发展关系密切㊂研究表明,TLR4可与髓样分化蛋白88 (MyD88)结合,激活胞内转导通路,促进NF-κB㊁JNK 等多种转导通路表达参与细胞凋亡㊁炎性反应等生理过程[21]㊂蔡文科等[22]研究发现,心肌缺血后,心脏应激反应可激活TLR4介导NF-κB下游炎性因子如IL-β㊁TNF-α的释放,诱导心肌缺血的发生,且TLR4/NF-κB 通路激活还可能与内源性Ca2+释放水平及心肌细胞收缩力增强㊁心律失常发生风险增加有关㊂Yan等[8]研究发现,JNK激活可硬性影响舒张期细胞内Ca2+活性,调控CaMKⅡ表达,促进心室收缩及心房颤动的发生而加重心律失常发生的风险㊂本研究结果显示,IL-β㊁TNF-α水平及Ca2+升高的同时,TLR4㊁JNK 在心肌细胞胞浆中表达显著升高,其下游调控因子p-NF-κB㊁CaMKⅡ表达也显著升高,进一步上调TLR4表达后,心肌梗死大鼠死亡㊁心肌梗死面积及与心律失常有关的心电图指标及血清学指标均进一步升高, APD㊁ERP升高㊁心肌细胞内Ca2+等均进一步升高,提示上调TLR4可促进心肌梗死大鼠心肌损伤及心律失常的发生㊂异氟醚组大鼠出现TLR4㊁JNK㊁p-NF-κ-B㊁CaMKⅡ通路蛋白表达降低,提示异氟醚降低心肌梗死大鼠心律失常作用,可能与抑制TLR4/JNK通路激活有关㊂另外,异氟醚组大鼠心肌梗死面积㊁死亡及心肌损伤程度,心肌组织中IL-β㊁TNF-α水平以及APD㊁ERP和心肌细胞内Ca2+水平较ad-TLR4组和ad-NC 组低,且上调TLR4可逆转异氟醚的上述作用㊂综上所述,异氟醚可能通过抑制TLR4/JNK通路激活,降低炎症水平及细胞内Ca2+释放水平,减少心律失常的发生并缓解心肌梗死大鼠心肌损伤㊂但心律失常相关机制复杂,涉及多条通路㊁多个细胞因子共同调节,异氟醚降低心肌梗死大鼠心律失常作用的还需继续深入研究㊂参考文献:[1]DI CHIARA A,CLAGNAN E,VALENT F.Epidemiology andmortality in an Italian region after the adoption of the universaldefinition of myocardial infarction[J].Journal of CardiovascularMedicine,2020,21(1):34-39.[2]PRANATA R,YONAS E,VANIA R,et al.Electrocardiographic earlyrepolarization is associated with future ventricular arrhythmiaafter acute myocardial infarction-systematic review and meta-analysis[J].Journal of Arrhythmia,2019,35(4):626-635. [3]张涛元,吴爽,张慧,等.通过体外循环心脏手术实验比较两种全身麻醉方案的优劣[J].中国医药,2020,15(2):202-206.[4]赵侠勇,李彦平,乔晓如,等.人参总皂苷和异氟醚预处理对心肌缺血再灌注损伤大鼠的保护作用[J].西部医学,2020,32(2):189-193.[5]秦建华,张雪蓉,马庆军.异氟醚后处理对非糖尿病体外循环瓣膜置换术患者心肌的保护作用[J].中国药业,2018,27(20):63-65. [6]苗孟丹,信栓力.炎症因子与急性心肌梗死后室性心律失常的关系[J].心血管康复医学杂志,2019,28(1):122-125.[7]SHUAI W,KONG B,FU H,et al.Loss of MD1increasesvulnerability to ventricular arrhythmia in diet-induced obesitymice via enhanced activation of the TLR4/MyD88/CaMKⅡsignaling pathway[J].Nutrition,Metabolism and CardiovascularDiseases,2019,29(9):991-998.[8]YAN J J,THOMSON J K,ZHAO W W,et al.Role of stress kinaseJNK in binge alcohol-evoked atrial arrhythmia[J].Journal of theAmerican College of Cardiology,2018,71(13):1459-1470. 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[18]ZHOU M M,LIU Y,XIONG L,et al.Cardiac sympathetic afferentdenervation protects against ventricular arrhythmias bymodulating cardiac sympathetic nerve activity during acutemyocardial infarction[J].Medical Science Monitor,2019,25(6):1984-1993.[19]WANG M,LI S,ZHOU X,et al.Increased inflammation promotesventricular arrhythmia through aggravating left stellate ganglionremodeling in a canine ischemia model[J].International Journalof Cardiology,2017,248:286-293.[20]LIU H,ZHAO Y,XIE A,et al.Interleukin-1β,oxidative stress,andabnormal calcium handling mediate diabetic arrhythmic risk[J].Basic to Translational Science,2021,6(1):42-52.[21]DU X H,SHI R,WANG Y L,et al.Isoforskolin and forskolinattenuate lipopolysaccharide-induced inflammation throughTLR4/MyD88/NF-κB cascades in human mononuclear leukocytes[J].Phytotherapy Research,2019,33(3):602-609.[22]蔡文科,张燕,李吉国,等.κ阿片受体激动剂通过调控Toll样受体4/核因子-κB信号通路保护大鼠缺血再灌注心肌[J].中华心血管病杂志,2014,42(10):866-872.(收稿日期:2021-10-24)(本文编辑邹丽)。

丙泊酚对异氟醚心肌预处理效应的影响张大志;田玉科;陈明兵;张亚军【期刊名称】《临床麻醉学杂志》【年(卷),期】2005(21)8【摘要】目的评价在心脏直视手术中异氟醚是否具有处理效应及丙泊酚对异氟醚预处理效应的影响.方法将30例择期行心脏直视手术的室间隔缺损(VSD)患者分为三组:异氟醚吸入组(Ⅰ组)、异氟醚吸入加丙泊酚输注组(Ⅱ组)和对照组(Ⅲ组).分别于麻醉诱导平稳后(T1)、主动脉阻断时(T2)、主动脉阻断开放后30 min(T3)采血检测超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA);分别于T2、T3、再灌注后3 h(T4)及12 h(T5)采血检测肌酸激酶同功酶(CK-MB)和乳酸脱氢酶(LDH).结果在T2时,与同期Ⅲ组比较,Ⅰ组SOD活性降低(P＜0.05),MDA含量升高(P＜0.05),Ⅱ组SOD活性升高(P＜0.05).T3时Ⅰ组SOD活性和MDA含量均低于Ⅱ组和Ⅲ组(P＜0.05).主动脉开放后的各个时点(T3、T4、T5),三组的血清LDH活性和CK-MB活性均较T2时显著升高(P＜0.05);Ⅰ组的LDH活性和CK-MB活性在T3、T4、T5时较Ⅱ组和Ⅲ组低(P＜0.05).结论心脏直视手术中缺血前吸入异氟醚对再灌注心肌具有一定保护作用.缺血前吸入异氟醚同时输注丙泊酚可能会减弱异氟醚对心肌的保护作用.【总页数】3页(P511-513)【作者】张大志;田玉科;陈明兵;张亚军【作者单位】北京积水潭医院麻醉科;430030,武汉市,华中科技大学同济医学院附属同济医院麻醉学教研室;430030,武汉市,华中科技大学同济医学院附属同济医院麻醉学教研室;430030,武汉市,华中科技大学同济医学院附属同济医院麻醉学教研室【正文语种】中文【中图分类】R614【相关文献】1.异氟醚预处理对冠状动脉搭桥患者体外循环下心肌的影响 [J], 邹俊;张中军;李荣2.异氟醚和卡托普利联合预处理对兔心肌缺血-再灌注细胞超微结构的影响 [J], 田毅;柳培雨;田国刚;徐军美3.异氟醚与咪唑安定或丙泊酚联合应用对心肌缺血-再灌注期心肌肌钙蛋白Ⅰ的影响 [J], 顾尔伟;赵庆;刘功传;曾一平;张健4.异氟醚和卡托普利联合预处理对兔心肌缺血再灌注心肌酶学的影响 [J], 田毅;柳培雨;田国刚5.异氟醚－丙泊酚静吸复合麻醉对血清心肌酶和肌钙蛋白的影响 [J], 刘健;张志波;刘培法;谢劲勇因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

异氟醚预处理对心肌缺血再灌注损伤的保护作用黄飞;王明玲;郑利民;孙孟彪;胡国宏;张华丹【期刊名称】《心血管康复医学杂志》【年(卷),期】2003(012)005【摘要】目的:观察异氟醚预处理对体外循环心内直视手术心肌的保护作用.方法:20例瓣膜置换术患者(ASA 2～3级),随机分为预处理组(I组)和对照组(C组).分别于麻醉后(T1),主动脉开放后15分钟(T2)、2小时(T3)、24小时(T4)时间点取血样,检测血清CGRP、ET、cTnI;另于术前、术后第1、3天记录同步12导联心电图,测定其QTd和QTcd.结果:主动脉开放后,CGRP含量在两组患者24小时之内都有显著增加(P<0.01),T2时,预处理组的CGRP水平明显高于对照组的(P<0.05);ET在T2时两组都有显著上升(P<0.01),但预处理组的上升幅度明显低于对照组(P<0.05);T3、T4时,对照组cTnI水平显著高于预处理组;术后两组QTd和QTcd 显著增加(P<0.01),其中对照组的增加较多,且第1天明显多于预处理组(P<0.05);结论:异氟醚预处理能减少心肌的缺血再灌注损伤,降低术后心律失常发生率,有利体外循环后心功能恢复.【总页数】3页(P414-416)【作者】黄飞;王明玲;郑利民;孙孟彪;胡国宏;张华丹【作者单位】北京大学深圳医院麻醉科,广东,深圳市,518036;北京大学深圳医院麻醉科,广东,深圳市,518036;北京大学深圳医院麻醉科,广东,深圳市,518036;北京大学深圳医院麻醉科,广东,深圳市,518036;北京大学深圳医院麻醉科,广东,深圳市,518036;北京大学深圳医院麻醉科,广东,深圳市,518036【正文语种】中文【中图分类】R654.2【相关文献】1.异氟醚预处理延迟相对兔心肌缺血再灌注损伤的保护作用 [J], 冉珂;段开明;邹定全;卢向航;张燕玲;常业恬2.异氟醚延迟相预处理对兔心肌缺血-再灌注损伤的保护作用 [J], 冉珂;段开明;邹定全;李辉;明豫军;常业恬3.异氟醚预处理延迟相对兔心肌缺血再灌注损伤的保护作用 [J], 冉珂;段开明;邹定全;李志坚;金丽艳;常业恬4.不同剂量乳化异氟醚延迟预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用 [J], 杨帅;胡朝阳;刘进;罗朝志5.人参总皂苷和异氟醚预处理对心肌缺血再灌注损伤大鼠的保护作用 [J], 赵侠勇; 李彦平; 乔晓如; 宋锦宁; 田俊斌; 郑凌因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

对异氟醚在冠心病患者中应用的评价
赵丽云;叶铁虎
【期刊名称】《国际麻醉学与复苏杂志》
【年(卷),期】2003(024)006
【摘要】早期研究表明,异氟醚可引起冠状动脉窃血现象,因而不主张用于冠心病患者.但近年来的研究证实,只要冠脉的灌注压正常,异氟醚并不引起冠状动脉窃血及心肌缺血,且认为异氟醚可降低心肌缺血再灌注损伤、降低心肌梗死面积保护心脏.因此,只要冠脉灌注压正常,异氟醚在冠心病患者的麻醉中有明显的优势.
【总页数】4页(P340-343)
【作者】赵丽云;叶铁虎
【作者单位】中国医学科学院,中国协和医科大学,北京协和医院麻醉科,100730;中国医学科学院,中国协和医科大学,北京协和医院麻醉科,100730
【正文语种】中文
【中图分类】R54
【相关文献】
1.心肌应变评价2型糖尿病合并冠心病患者的心肌损伤程度及其心功能中的应用[J], 张春香
2.右美托咪定在冠心病患者臂丛阻滞中的应用价值和不良反应评价 [J], 孙庆田; 缴西光; 许凯峰
3.多样性护理方式应用于糖尿病合并冠心病患者护理中对其满意度的影响评价 [J], 吴云
4.基于健康信念理论的微信健康教育在冠心病患者中的应用及效果评价 [J], 谌梦;张邢炜;邵枫;虞力;屠家辉
5.医护一体化的管理模式在老年糖尿病合并冠心病患者中的应用效果评价 [J], 姚慧玲;汪雁归;李洋洋
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异氟醚对心肌细胞超微结构及CX43蛋白表达的保护作用倪燕;朱莉莉;蒋秀红;丁正年;张国楼【期刊名称】《齐齐哈尔医学院学报》【年(卷),期】2010(031)008【摘要】目的观察异氟醚预处理对缺血/再灌注心肌细胞超微结构及CX43蛋白表达的保护作用.方法连续观察54例心脏瓣膜疾病接受瓣膜置换的病人,随机分为观察组(异氟醚处理)和对照组(非异氟醚处理).体外循环前后剪取右心耳组织标本处理,电子显微镜下观察心肌细胞超微结构的变化,免疫组化方法测定心肌纤维CX43蛋白表达水平,并作图像定量分析.对比手术前后超声心动图心功能指标.结果观察组心肌细胞线粒体和闰盘结构基本完整,CX43表达水平稳定.对照组心肌细胞超微结构破坏严重,CX43表达水平明显降低(P<0.05).结论异氟醚能维持体外循环后心肌细胞CX43蛋白表达的稳定,保护了心肌细胞超微结构的完整性,有利于术后心功能恢复.【总页数】2页(P1183-1184)【作者】倪燕;朱莉莉;蒋秀红;丁正年;张国楼【作者单位】江苏省人民医院麻醉科,南京,210009;江苏省人民医院麻醉科,南京,210009;江苏省人民医院麻醉科,南京,210009;江苏省人民医院麻醉科,南京,210009;江苏省人民医院麻醉科,南京,210009【正文语种】中文【相关文献】1.曲美他嗪干预对心力衰竭大鼠心肌细胞线粒体超微结构、心肌细胞凋亡及半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3蛋白、细胞色素C蛋白表达的影响 [J], 冯翔宇;赵亮;冯佩明;李秀华2.麝香保心丸对异丙肾上腺素诱导的心肌细胞肥大及其Cx43蛋白表达的影响 [J], 唐芬;江振涛;谭文婷;龙俊蓉;刘盛权;褚春3.缺血预处理对心肌细胞超微结构及CX43蛋白表达的保护作用 [J], 庄梅;罗红鹤;刘晓冰;陈振光4.七氟醚预处理对缺血再灌注心肌细胞CX43蛋白表达的影响 [J], 章征兵;明腾;杨文萍;谢学良5.Taxol对缺氧培养乳鼠心肌细胞Cx43蛋白表达及分布的影响 [J], 王德国;王新;王安才;朱红军;孙贤林因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

异丙酚、异氟醚及其联合应用在冠脉搭桥术中对心肌的保护作用黄志勇;程毅坚;夏正远;王小雷【期刊名称】《中国临床药理学与治疗学》【年(卷),期】2004(9)7【摘要】目的 :通过动态观察心肌肌钙蛋白I(cTnI)、肌酸激酶同工酶 (CK MB)、超氧化物歧化酶 (SOD)和丙二醛 (MDA)的变化 ,比较麻醉剂异丙酚、异氟醚以及它们联合用药在心内直视手术中对心肌保护的影响。

方法 :将 6 0例择期行冠脉搭桥术患者随机分为对照组、异丙酚组、异氟醚组和联合用药组。

麻醉诱导和维持异丙酚组用异丙酚等 ,异氟醚组用异氟醚等 ,联合用药组异丙酚复合异氟醚等。

分别于麻醉后转流前 (T0 )、开放升主动脉后 30min(T1)以及停机后 4h(T2 )、24h(T3 )、4 8h(T4)测定血浆cTnI、CK MB、SOD、MDA浓度。

结果 :各组患者血浆cTnI、CK MB及MDA自T1均不同程度升高 ,异丙酚组、异氟醚和联合用药组cTnI及MDA值分别于T2 、T3 时显著低于对照组 ,联合用药组血浆cTnI于T3 时显著低于异丙酚组 (P <0 .0 5 ) ,联合用药组的心脏自动复跳率显著高于其它各组 (P <0 .0 5 )。

结论 :在冠脉搭桥术中 ,麻醉剂异丙酚、异氟醚的应用均在一定程度上减轻由脂质过氧化反应介导的心肌缺血再灌注损伤 ,尤以异丙酚。

【总页数】4页(P795-798)【关键词】异丙酚;异氟醚;氧自由基;肌钙蛋白;冠脉搭桥术【作者】黄志勇;程毅坚;夏正远;王小雷【作者单位】深圳市孙逸仙心血管医院麻醉科;不列颠哥伦比亚大学麻醉学及药理学系【正文语种】中文【中图分类】R969.4【相关文献】1.缺血预处理和后处理联合应用在心肌缺血再灌注损伤中的保护作用 [J], 杨新红;李艳;王晓红;刘华芬;刘秀娟2.外源性磷酸肌酸联合二丁酰环磷腺苷在不停跳冠脉搭桥术中心肌保护作用的研究[J], 王保申;刘苏3.丙泊酚联合贝那普利预处理对体外循环下冠脉搭桥术患者心肌缺血再灌注损伤的保护作用探讨 [J], 刘志芳;夏瑜;潘勃;朱雄凯4.异丙酚、异氟醚对小儿体外循环中心肌保护作用的临床研究 [J], 方军;陈媛媛5.异氟醚在非体外循环冠脉搭桥术麻醉中的心肌保护效应 [J], 张明香;刘尚国因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

异氟醚后处理对非糖尿病体外循环瓣膜置换术患者心肌的保护作用秦建华;张雪蓉;马庆军【期刊名称】《中国药业》【年(卷),期】2018(027)020【摘要】目的探讨异氟醚后处理对非糖尿病体外循环瓣膜置换手术患者心肌的保护作用.方法选取医院2014年12月至2017年12月首次在体外循环下行瓣膜置换术的非糖尿病患者106例作为观察组,糖尿病患者60例作为对照组,根据麻醉方法的不同将观察组进一步分为A组(50例)和B组(56例).3组患者均采取同样手段及药物进行麻醉诱导和治疗,其中仅对照组和B组患者在体外循环结束前10 min 给予异氟醚后处理.结果 3组患者肌酸激酶同工酶(CK-MB)和心肌肌钙蛋白T(cTnT)水平在术后8 h(T1)和术后24 h(T2)均较术前(T0)明显升高,且对照组和A 组升高程度显著高于B组(P<0.05),但对照组与A组比较无显著差异(P>0.05);B组患者多巴胺及肾上腺素用量显著少于A组和对照组(P<0.05);3组患者术后肾功能衰竭、房颤和感染性休克等并发症发生率及术后30 d病死率比较均无显著差异(P>0.05);B组患者术后恶性心律失常及严重心力衰竭发生率均显著低于对照组和A组(P<0.05),但对照组和A组比较无显著差异(P>0.05).结论异氟醚可明显减少非糖尿病瓣膜疾病患者在体外循环瓣膜置换术中心肌的再灌注损伤,对心肌有一定的保护作用,但其对于合并糖尿病的患者无明显心肌保护作用.【总页数】3页(P63-65)【作者】秦建华;张雪蓉;马庆军【作者单位】新疆维吾尔自治区人民医院麻醉科,新疆乌鲁木齐 830001;新疆维吾尔自治区人民医院麻醉科,新疆乌鲁木齐 830001;新疆维吾尔自治区人民医院麻醉科,新疆乌鲁木齐 830001【正文语种】中文【中图分类】R969.4;R971+.2【相关文献】1.腺苷联合左卡尼汀预处理在非体外循环下冠脉旁路移植术中对2型糖尿病患者的心肌保护作用 [J], 张小龙;张明升2.七氟醚后处理对糖尿病患者体外循环手术的心肌保护作用 [J], 罗丹;徐潍昉;马海平3.卡托普利异氟醚联合预处理对心脏瓣膜置换术患者的心肌保护作用 [J], 田毅;徐军美;柳培雨;田国刚;侯春燕4.缺血后处理对中老年患者在体外循环下心脏瓣膜置换术中心肌损伤的改善作用[J], 程毅坚5.卡托普利异氟醚联合预处理对心脏瓣膜置换术患者的心肌保护作用 [J], 田毅;徐军关;柳培雨;田国刚;侯春燕因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

异氟醚对缺氧心肌细胞的影响赵建力;刘保江;李锦【期刊名称】《临床医药实践》【年(卷),期】2002(011)003【摘要】目的:探讨异氟醚对心肌细胞缺氧损伤的影响.方法:将原代培养成活48 h 的大鼠乳鼠心肌细胞分为3组:A组为对照组(氰化钠造成心肌细胞细胞内缺氧模型),B组为Isol组(缺氧+0.28 mmol/L异氟醚),C组为Iso2组(缺氧+2.8 mmol/L 异氟醚).比较3组心肌细胞细胞形态学(倒置相差显微镜、透射电镜观察)的变化及A值的改变.结果:缺氧12 h后,对照组细胞搏动功能变化明显,呈散在细胞搏动,而实验组搏动频率减慢.随着时间的延长,细胞形态学变化逐渐明显,对照组较实验组变化更显著.结论:异氟醚对培养心肌细胞缺氧损伤有一定的保护作用.【总页数】3页(P167-169)【作者】赵建力;刘保江;李锦【作者单位】山西医科大学第一临床医学院,山西太原,030001;山西医科大学第一临床医学院,山西太原,030001;山西医科大学第一临床医学院,山西太原,030001【正文语种】中文【中图分类】R971+.2【相关文献】1.乳化异氟醚后处理对成年大鼠缺氧/复氧心肌细胞超微结构的影响 [J], 李小娟;王海英;喻田2.地氟醚、七氟醚和异氟醚预处理对缺氧-复氧心肌细胞内游离Ca2+的影响 [J], 彭章龙;杭燕南;孙大金3.乳化异氟醚对缺氧/复氧乳鼠心肌细胞的作用及对caspase-3表达的影响 [J], 杨孟昌; 陈玉培; 徐茜; 曹德钧; 张文胜; 刘进4.复氧前给予不同浓度乳化异氟醚的大鼠缺氧/复氧心肌细胞损伤情况观察 [J], 王佳琪; 徐鹏; 陈伟; 李晓娟; 王海英; 喻田5.乳化异氟醚对缺氧复氧乳鼠心肌细胞的保护作用及bcl-2、bax表达的影响 [J], 谭兴琴;陈玉培;张文胜;刘进因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

异氟醚对心肌保护作用的机制
陈艳;王光楠;常立国;李永春
【期刊名称】《实用药物与临床》
【年(卷),期】2006(9)4
【摘要】自异氟醚开始应用以来,众多学者对该药对心脏的作用一直存在争议,笔者分析相关文献,综述了异氟醚对心肌的保护作用机制.
【总页数】2页(P263-264)
【作者】陈艳;王光楠;常立国;李永春
【作者单位】锦州市解放军第205医院,锦州,121001;锦州市解放军第205医院,锦州,121001;葫芦岛市绥中县公费医院,葫芦岛,125210;锦州医学院附属第一医院,锦州,121001
【正文语种】中文
【中图分类】R971+.2
【相关文献】
1.异氟醚心肌保护作用机制与临床应用 [J], 李勇;魏继承
2.异氟醚预处理对兔心肌缺血再灌注损伤的保护作用及机制 [J], 姚立农;柴伟;赵晖;杨永慧
3.异氟醚后处理对非糖尿病体外循环瓣膜置换术患者心肌的保护作用 [J], 秦建华;张雪蓉;马庆军
4.人参总皂苷和异氟醚预处理对心肌缺血再灌注损伤大鼠的保护作用 [J], 赵侠勇; 李彦平; 乔晓如; 宋锦宁; 田俊斌; 郑凌
5.异氟醚间断预处理对非停跳冠状动脉移植患者的心肌保护作用 [J], 张亮;王成彬;林多茂;马骏
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异氟醚预处理延迟相对缺血再灌注兔心肌保护作用的研究的开题报告一、研究背景和意义心肌梗塞是常见的心血管疾病之一，其主要原因是冠状动脉阻塞导致心肌缺血。

近年来，心肌梗塞的治疗研究中，延迟相对缺血再灌注（delayed relative ischemicpre-conditioning，DRIPC）一直是一个热门领域。

而异氟醚作为一种重要的麻醉剂，其对心肌保护的作用也引起了研究人员的广泛关注。

因此，研究异氟醚预处理延迟相对缺血再灌注对兔心肌保护作用的探究具有一定的实践意义和学术价值。

二、研究目的本研究旨在探究异氟醚预处理延迟相对缺血再灌注对兔心肌保护作用的影响，为未来开发治疗心肌梗塞的新方法提供实验基础。

三、研究内容和方法1.主要内容(1)构建心肌梗塞模型并测量心肌梗塞面积；(2)异氟醚和延迟相对缺血再灌注预处理；(3)测量心电图及心肌梗塞面积。

2.研究方法(1)建立新西兰白兔心肌梗塞模型：采用结扎左前降支冠状动脉法制备新西兰白兔心肌梗塞模型；(2)异氟醚预处理：30 分钟前，用异氟醚吸入（2%）20 分钟；(3)延迟相对缺血再灌注：结扎左前降支冠状动脉15 分钟，再缚解结扎10 分钟，之后再结扎冠状动脉 15 分钟，最后释放，开放 120 分钟再灌注；(4)测量心电图及心肌梗塞面积：采用心电生理系统和病理学手段，测量心电图，并利用病理显微镜检查兔心肌梗塞面积。

四、研究预期结果预计通过对异氟醚预处理延迟相对缺血再灌注对兔心肌保护作用的动物实验，得出相应的实验结果，验证异氟醚预处理延迟相对缺血再灌注对心肌保护作用的影响，为进一步研究提供理论依据和实践基础。

五、研究意义研究结果可以为制定更为合理的治疗心肌梗塞的策略和方案提供理论依据和实验依据。

同时，也可以为心血管疾病的临床治疗提供更为科学有效的指导，促进临床医学的发展。