苯扎贝特对高甘油三酯合并糖尿病患者血脂及血糖的影响

苯扎贝特对高甘油三酯血症的糖尿病患者血脂及血糖的影响
缴秀珍王晖李明霞曹玲玲
随着人们膳食结构的改变，糖尿病患者的发病率急剧增高，糖尿病患者往往伴发血脂异常，血糖（GLU）、血压升高和体型肥胖等众多心脑血管病的危险因素，多种危险因素相互协同共同形成心脑血管病的病理基础----动脉粥样硬化（AS），李光伟等研究证实脂质代谢紊乱对糖尿病冠心病的危害高于高血压和GLU升高，本研究在于探讨苯扎贝特对高甘油三酯血症（HTG）的糖尿病患者血脂和GLU的影响，为临床减低HTG，减缓AS的发展提供依据。

1.资料和方法
1.1临床资料2010年11月-2011年8月期间我科门诊及住院患者52例，其中男性29例,女性23例,年龄5
2.1±7.2岁，最大65岁，最小30岁。

以空腹TG＞1.7mmol/L，餐后4小时TG＞2.0 mmol/L；空腹血糖高于6.1 mmol/L为标准入组，随机32例纳入治疗组和20例纳入对照组，符合以下条件：①无慢性甲状腺及肝肾疾病；②近期无服用贝特类降脂药物；
③无胃肠消化吸收障碍；④无慢性消耗性疾病和恶性肿瘤；⑤女性未用雌性激素。

1.2方法所有患者均检测血脂四项、GLU、肝功能、肾功能，格按规定进食脂肪餐，总热量为男性900千卡，女性850千卡，其中脂肪占64%,饱和脂肪酸︰不饱和脂肪酸=1︰1。

所有患者于20分钟内进食脂肪餐及300mL饮用水。

化验餐后2小时GLU、餐后4小时TG。

治疗组给苯扎贝特（商品名益之特，由龙灯瑞迪制药有限公司提供）0.2 Tid；对照组辛伐他汀（北京万生药业有限责任公司）10mg Qd。

饮食同前。

一个月后检测血脂四项、血糖、肝功能、肾功能、餐后2小时GLU、餐后4小时TG。

治疗期间保持原有饮食方式和其他药物不变，戒烟酒；观测患者的不良反应。

1.3 统计学处理
计量数据以指标值均值±标准差（M±SD）表示。

用SPSS18.0（PASW 18.0），治疗前后的比较采用相依样本t检验（配对样本t检验/匹配样本t检验），组间比较采用两样本t检验。

P<0.05为差异有统计学意义，效应量d=均值差/分数差的标准差（按照科恩约定对相依样本t检验的小、中和大的效应量对应着0.2、0.5和0.8）。

2．结果
2.1治疗前后患者TG、胆固醇（CHOL）、高密脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（HDL）及餐后4小时ＴＧ均有明显变化，并且有显著统计学意义，苯扎贝特组治疗一个月后血TG 下降38.511%（t=1
3.071 p＜0.01 d=1,779），CHOL下降16.186%（t=19.288 p＜0.01 d=1.31），HDL升高50.735%( t=11.634 p＜0.01 d=1.584），LDL下降30.389%( t=13.865 p＜0.01 d=1.887），餐后4小时TG下降35.609%( t=13.379p＜0.01 d=1.821）.对照组TG、GLU、 HCOL、LDL、餐后4小时TG各项指标下降，对照组其余指标下降率明显低于治疗组，治疗组除降低CHOL稍优于对照组外，降低TG、LDL、餐后4小时TG，升高HDL均与对照组有显著差异。

见表1。

表1 治疗前后TG、CHOL、HDL、LDL、餐后4小时TG的比较
M±SD
t P d M变动率%
服药前服药后
TG 治疗
组
4.796±
1.816
2.949±
1.263
13.071 0.000 1.779 38.511 对照
组
3.845±
0.978
3.456±
0.838
5.935 0.000 1.877 10.117
CHOL 治疗
组
6.308±
0.867
5.287±
0.872
10.965 0.000 1.492 16.186
对照组6.590±
0.703
5.977±
0.616
6.850 0.000 2.166 9.302
HDL 治疗
组
1.264±
0.210
1.743±
0.299
11.634 0.000 1.584 50.735 对照
组
1.318±
0.170
1.506±
0.181
3.410 0.008 1.078 1
4.264
LDL 治疗
组
3.442±
0.554
2.396±
0.468
13.865 0.000 1.887 30.389 对照
组
3.090±
0.851
2.656±
0.500
1.448 0.182 0.458 14.045
餐后TG 治疗
组
5.611±
2.097
3.613±
1.451
13.379 0.000 1.821 35.609 对照
组
4.477±
0.921
4.287±
0.817
2.744 0.023 0.868 4.244
注：治疗组为苯扎贝特n=32,对照组辛伐他汀n=20
2.2 治疗前后两组患者空腹GLU及餐后2小时GLU均有明显下降，治疗前后有显著地统计学意义，治疗组GLU下降22.428%( t=14.829 p＜0.001 d=2.018），餐后2小时GLU下降27.122%( t=12.945 p＜0.001 d=1.778），对照组亦有下降，但明显低于治疗组，苯扎贝特对于本组患者的血糖控制有明显的优越性。

见表2.
表2 治疗前后GLU及餐后2小时GLU的比较
M±SD
t P d M变动率%
服药前服药后
餐后血糖治疗
组
13.906±
3.271
10.138±
1.577
12.945 0.000 1.778 27.122 对照
组
14.119±
1.193
13.214±
1.253
3.381 0.008 1.069 6.378
餐后TG 治疗
组
5.611±
2.097
3.613±
1.451
13.379 0.000 1.821 35.609 对照
组
4.477±
0.921
4.287±
0.817
2.744 0.023 0.868 4.244
2.3 治疗前后苯扎贝特组和对照组肝肾功能无明显差异，未见明显头晕及恶心等胃肠道反应。

3.讨论
根据美国胆固醇计划标准40%以上的2型糖尿病患者伴有血脂异常，而与非糖尿病人群相比，TG明显升高，HDL明显降低。

Albrink等证实HTG是AS的独立危险因素；HDL减低在AS及冠心病中的作用，已在LDL被认为是AS及冠心病发生的关键因素后早已被认同.Sane认为血TG水平增高常常是胰岛素抵抗（IR）的早期表现，IR导致脂蛋白酶活性降低，水解TG能力下降，而导致TG增高；HTG有影响葡萄糖刺激胰岛素分泌（GSIS），导致GSIS障碍，并且HTG血症与胰岛ß细胞凋亡关系密切.以上因素导致血糖升高，HTG与2型糖尿病有独立相关性，与杨文英等报道一致。

餐后HTG及餐后形成的富含TG的脂蛋白及其残粒参与AS的发生发展，被认为预测冠心病发生的独立危险因素。

因此，高甘油三酯血症的糖尿病患者降脂治疗至关重要。

益之特作为氯贝丁酸衍生物类降脂药物，能够增高脂蛋白酶和肝酶活性，促进低密度脂蛋白的分解代谢，使甘油三酯的水平降低；通过激活过氧化物酶增殖体-α（PPARα），激
活RCT，增加HDL的动力学作用，升高HDL；改善IR，降低糖尿病患者餐后TG水平，改善餐后脂质代谢紊乱所致血管内皮异常。

本研究显示29例患者TG、餐后4小时TG、LDL 显著降低，HDL显著增高，CHOL亦明显下降，具有显著地统计学意义，尤以HDL升高最为突出，血脂下降的同时血糖及餐后血糖显著降低，可见益之特降脂同时有效改善IR，改善代谢综合征，本研究结果已有Kim等证实，苯扎贝特通过提高HDL降低TG含量而增加胰岛素敏感性和降低血糖水平，尤其是降低心血管事件发生率和新诊断的代谢综合征。

益之特全面降脂的同时有效降糖，保护血管及延缓甚至逆转动脉硬化，为临床心脑血管疾病的防治提供又一选择方案，尤其是多种危险因素共同参与的患者更有深远的意义。