临床科研思维及研究方法

抗细胞膜DNA抗体的测定及其在系统性红斑 狼疮诊断中的意义 小剂量激素治疗类风湿关节炎不良反应的回 顾性临床分析 免疫印迹法检测抗胆碱能毒蕈碱受体3抗体 及其在干燥综合征诊断中的意义
中华风湿病学杂志 2005年04期 中华风湿病学杂志 2005年05期 中华风湿病学杂志 2005年07期
安媛. 李茹. 栗占国.
>0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05
4. 资料/数据的利用（2）
(2).正确处理/对比 —— (改正后) 两组SLE患者治疗前后病情改善程度的比较
临床指标 SLEDAI
24小时尿蛋白（g） C3（g/L）
小剂量CTX组（n=29） 大剂量CTX组（n=37） P值 （治疗后–治疗前） （治疗后–治疗前） 8.39±5.11 3.1±1.1 0.37±0.09 8.28±4.73 4.3±1.4 0.20±0.13
临床指标 小剂量CTX组（n＝29） 治疗后 大剂量CTX组（n＝37） 治疗后 P值
SLEDAI
24h尿pro（g） C3（g/L） dsDNA＋（例数） ANA＋
（例数）
5.44±2.40
0.467±0.56 0.73±0.11 1 32
6.17±3.02
0.36±0.45 0.58±0.06 1 36
最多(7篇， 1.4 : 0.15)
良好的管理与学科发展
900 800 700 600 500 400 300 200 100 0
病房出院人次（人）
1998 1999 2000 2001 2002 2004 2005
人次
40000 30000 20000 10000 0
源自文库
风湿免疫实验室每年化验人次比较
例数 激素组 14 14 对照组 14 14 药物 强的松 扶他林 强的松 扶他林 第一周 20mg/d 150mg/d 20mg/d 150mg/d 第四周 10mg/d 50mg/d 15mg/d 100mg/d
1. 随机：性别、年龄、病程、用药（激素、DMARD）、
3.资料的积累

临床为基础
希望
在认识上提高 科研是医疗水平提高的前提 从点滴做起 临床资料的积累与思考 (建立试验方法，病例登记） 在探索中成长 做有作为的医师(医疗＋科研)

一会 览当 众凌 山绝 小顶 ，
穆荣.孙晓云.栗占国
C反应蛋白在鉴别系统性红斑狼疮活动与合
并感染中的意义 类风湿因子和抗环胍氨酸多肽抗体联合检测 在类风湿关节炎诊断中的意义
中华风湿病学杂志 2005年05期
北京大学学报（医学版） 2005年10月37 卷5期
病 例
穆荣.刘栩.栗占国
报 道
类风湿关节炎合并干燥综合征及POEMS综 中华内科杂志 2005年 10期 合征一例
>0.05 >0.05 >0.05
ANA转阴率(%)
抗dsDNA抗体转阴率
0
94.12%
5.3
94.74%
>0/05
>0.05
(3).统计处理
P< 0.05， P< 0.01 具有重要意义
5.真实
（1）.可信度增加 （2）.可引出进一步研究和探索：
dsDNA抗体阳性率低 方法学比较 SSB抗体阳性率低 M3受体抗体 联合检测
（8.4 : 2.8）
英文 中文
2004
2005
科研相关指标
院内及全国风湿病学界均名列前茅
获国家自然科学基金资助
最多(1999－2005)
（面上、重点、杰出青年）
参加全国及国际性学术会议 最多科室之一 (副高以上人均) 发表核心期刊论文（人均） 最多(均数的3倍 8.4 : 2.8) 发表英文论文（人均）
稿件、临床之需要
医疗意识，发展意识
选题的基本原则
创新性：白塞病新抗原(Kinectin, AECA)； RA非抗原多肽，RA 新抗原筛选 科学性：指严谨性。如：患者的性别比例、 诊断标准、用药的影响 举例：抗CCP阳性率低；HS1基因作假
实用性：可解决临床实际问题
CyA治疗SLE血液系统疾患
疑难病症及现象（文摘卡，特殊病例登记）
善于提出问题的意识 在重复中求变异，在个别中求规律
挑战权威，追求发展
4. 资料/数据的利用（1）
(1).充分利用 与临床特征的关系 AnuA阳性 与其他实验室指标的关系 其他自身抗体阴性时AnuA的阳性率 (2).正确处理/对比
小剂量CTX与大剂量CTX冲击治疗SLE 的疗效比较
怎样选题（二）
4. 学习班/学术会议和交流可激发灵感，早期了解 研究动态 例如：FOXP3/小剂量CTX 5. 与其他科室联合 parvovirus Abs 皮肤型狼疮，亚甲炎，MDS 6. 与其他专业联合 北大化学院，医学部免疫系
不做重复性选题！
选题举例
SLE: FK506对SLE血小板减少的治疗作用
杂志 继续医学教育2005年07期 中国实验诊断学 2005年01期 中华全科医师杂志 2005年03期 实用医学杂志 2005年13期 中国处方药 2005年9期 基础医学与临床 2005年 9期 中华风湿病学杂志 2005年01期 中华风湿病学杂志 2005年03期
陈海英. 贾汝琳. 栗占国. 穆荣. 王素梅. 刘传慧. 栗占国. 赖蓓. 陈巧林. 张翠华. 王振刚 . 栗占国.
肾小管功能测定在诊断SLE早期肾损伤的意义 抗神经细胞抗体在狼疮脑病诊断中的价值
RA:
抗瓜氨酸化纤维蛋白原抗体在RA诊断的意义 HCQ在早期RA治疗中的作用 MRI在RA治疗效果判定中的价值 口腔Shirmer’s试验在SS诊断中意义 芪麦煎剂对SS治疗作用的研究
SS:
临床研究方法
化验（ANA） 2. 客观：真实性。客观的数据更可信 （低阳性率、低疗效等） 百忧解治疗风湿病合并抑郁的研究 14例（SLE, RA, OA, AS等共11种）
1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005
600 500 400 300 200 100 0
年收入（万）
1998 1999 2000 2001 2002 2004 2005
50 45 40 35 30 25 20 15 10 5 0
每年发表论文数比较
（8.4 : 2.8）
英文 中文
8
9 10
国家教委启动基金
北京市自然基金重点项目 北京市科委重点项目
5.0
50.0 60.0
负责
负责 合作
11
中华医学人才专项基金
13.0
负责
支持着近20名博士、博士后及硕士生的工作
每年发表论文数比较
50 45 40 35 30 25 20 15 10 5 0 2000 2001 2002 2003
临床科研思维 及研究方法
临床上为什么要做科研 临床科研思维及研究方法 初衷和希望
追求 进步 成功 学术是前提
近年来获资助项目
经费来源 1 2 3 4 5 6 7 国家自然科学基金 国家自然科学基金重点 国家杰出青年基金 跨世纪优秀人才 自然科学基金重点项目 北京大学“985‖项目 211工程 经费（万元） 18.0 120.0 80.0 30.0 90.0 20.0 40.0 承担任务 负责 负责 负责 负责 合作 负责 合作
2000
2001
2002
2003
2004
2005
临床为什么要做科研
临床上未被认识的机制/现象需要研究
SLE白细胞减少，RA血小板增高， Sm抗体阴性SLE, 亚临床SLE
临床诊治水平的提高需要研究
血清阴性SS; 早期RA; UCTD
临床医师的职责
学术型医师 vs. ―三无”医师
学术界的期望
怎样选题（一）
— 提出问题比解决问题更重要
1. 临床疑难问题(诊断、治疗、病因)是科研选题的源泉。 例如：RA早期诊断；尿微量白蛋白和LN； CTX小冲击治疗SLE；HCQ和早期RA治疗。 2. 善于在临床上发现问题 例如：血小板增高和RA活动；SS和腮腺炎史 3. 文献阅读是学术型医师的必修课，更是选题的依据。 例如：非抗原肽和三分子复合物； AnuA, mDNA, P68。
顶天-立地
HLA-DRB1对CII、Hsp、Clip、Hb、 HA的识别
HLA-DR1
TCR
作者 栗占国. 李茹. 孙晓云. 栗占国. 穆荣. 栗占国. 李茹. 栗占国. 刘栩.栗占国 安媛.栗占国 苏茵. 贾汝琳. 栗占国. 苏茵. 关菁.贾汝琳.李霞 栗占国
题目 专 规范类风湿关节炎的内科治疗 自身抗体在风湿病诊断中的意义及其研究进 展 糖皮质激素在类风湿关节炎治疗中的应用 类风湿关节炎的治疗进展 系统性红斑狼疮血小板减少的治疗及研究进 展 类风湿关节炎的诊断及内科治疗 论 著 自身抗体联合检测在系统性红斑狼疮诊断中 的意义 雌激素受体基因多态性与女性类风湿关节炎 相关性的研究 论