给药剂量换算

给药剂量换算

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一.我们在实验中估算一种药物或化合物的使用剂量的时候，差不多是来源于两条途径：

一种方法为查文献，参考别人使用的剂量。

有时有现成的，可直接用。

有时没有我们所用动物的剂量，但有其它实验动物的。也有的是有临床用量的，但没有实验动物的。这样，我们就得进行换算。

另一种方法就是根据自己或文献上有关急性毒性的数据来进行估算，以期采用合适的剂量。

二．不同动物给药剂量的换算：

1.折算系数法：

A.根据徐叔云教授主编的《药理实验方法学》中人和动物体表面积比值剂量表。

对此表说明：a.此表所得到的比值是根据体表面积计算出来。

b.所有的比值都是根据点对点的关系计算出来的，即质量完全按照蓝色数字计算出来的，如果质量有所改变时，对比值将会造成一定的偏差。

c.表中数据的值=横栏动物的重量*给药剂量/竖栏动物的重量*给药剂量。

d.给药剂量一般用mg/kg为单位，对于临床给药剂量有时单位为每天服用Xmg，要进行单位转换。如：质量为70kg的人每天服用50mg药物，应该如下转化：50mg/70kg= 0.7mg/kg

B.根据上表进行剂量换算的方法：

如：人的临床剂量为Xmg/kg,换算成大鼠的剂量：

大鼠的剂量＝X mg/kg×70kg×0.018/200g＝X mg/kg×70kg×

0.018/0.2kg＝6.3 X mg/kg.

C.以上述方法类推可得到其他动物与人的剂量换算关系，如下表：

D.

2.体表面积法：

A.原理：根据能量代谢原理，人和动物的向外界释放的能量与体表面基本成正比的关系。很多研究指出：基础代谢率、热卡、肝肾功能、血药浓度、血药浓度_时间曲线的曲线下面积（AUC）、肌酐（Cr）、Cr清除率、血液循环等都与体表面积基本成正比，因此按照动物体表面积计算药物剂量比体重更为合理。

B.转换的公式为：a动物的体表面积/b动物的体表面积=a动物的给药剂量/b动物的给药剂量。

如：

C.体表面积=体型系数*体重2/3.

各动物的的体型系数如下表：（认为可能根据一定的经验数据总结出来）

D.计算举例：

体重为70kg人的临床剂量为Xmg/kg,换算成200g大鼠的剂量：

人的体表面积为：＝0.1×(70)2/3=1.722

大鼠的体表面积＝0.09×(0.2)2/3=0.0306

体表面积比（大鼠／人）＝0.0306/1.722=0.0177~~=0.018（折算系数值就是用此种方法计算出来的）

200g大鼠的给药剂量=70kg*X*0.018/200g=6.3Xmg/kg

3.两种方法的比较：

A.从结果的准确程度来说：应用体表面积法计算更加的准确。

B.从计算结果的方便程度来说，应用折算系数法更加方便。其实从上面的计算结果可以看出，折算系数也是按照体表面积计算而来，只是它应用了一个规定的质量值。当动物的质量发生变化时，用折算系数法得到的值与体表面积法就有一定的误差。

C.两种计算方法过程：

如：以大鼠为例。

设人的剂量为X mg/kg，体重70kg. 大鼠体重为150g时：

按折算系数算：

大鼠的剂量＝ 6.3 X mg/kg

150g大鼠的总给药量为：0.15＊6.3 X mg/kg＝0.945X mg

按体表面积计算：

大鼠的体表面积＝0.09＊（0.15）2/3=0.02525

人的体表面积＝1.722

体表面积比（大鼠／人）＝0.02525／1.722=0.01466

150g大鼠的总给药量为：X mg/kg＊70＊0.01466=1.0262 X mg

D.将折算系数法计算得到的剂量与体表面积得到的剂量相比较可得：当大鼠体重在170~230g范围内，按折算系数计算剂量的相对误差在5%以内；

当大鼠体重在150~260g范围内，按折算系数计算剂量的相对误差在10%

以内；

当大鼠体重在120~300g范围内，按折算系数计算剂量的相对误差在15%以内；

当大鼠体重在100~340g范围内，按折算系数计算剂量的相对误差在20%以内。

我们大多数情况下，大鼠在实验期间的体重在180~250g。这样，我们按折算系数算出来的剂量，其相对误差不会超过10%.基本上能接受。如果比较均匀，在180~220g，则相对误差在5%以内。这是完全可以接受的。故在以后做药代实验选择动物时一般选择200g左右为好。

4.小结

A.从以上的结果可以看出，由于在实验过程中，药物的溶解，给量准确性问题，误差在10%以内是完全可以接受的。故可以放心的使用折算系数法进行计算给药剂量的换算。

B.由于人的重量平均值达到70KG。。。。选择在60kg更为合适一些。将折算系数表按人60KG折算后得到下表：

不同实验动物与人的等效剂量比值（注：剂量按mg/kg算）

动物小鼠大鼠豚鼠兔猫猴狗剂量比值

8.65 5.98 5.15 3.11 2.590.998 1.78

（60kg）

剂量比值

8.1 5.61 4.82 2.91 2.430.93 1.66

（55kg）

二．不同给药途径之间的剂量换算：

1.原理：应用绝对生物利用度=药物吸收量/静脉给药量。在进行换算

时，通常以静脉为参照，比较其他给药途径占静脉的几分之几来衡量。

2.有药理书上表示如下：

以口服量为100时：皮下注射量为30～50，肌肉注射量为20～30，静脉注射量为25。

3.不同给药途径换算表（根据实际经验换算）：

说明：给药剂量可参照此表进行换算，但由于不同药物的生物利用度不同，有的口服吸收达80%左右，有的极低，此表只是取了一个平均值，导致有时按此表进行换算后得不到相差不多的结果。故给药剂量最好以实验数据为标准。

三.局部给药时剂量的换算：

1.有时候，我们做的虽然是在体实验，却是局部给药

2.A.如果只是看药物在局部的作用（如：烧伤），就和人体用相同的剂量。即用于人体多少面积涂多少药，动物也是多少面积涂多少药。不过，要注意一点，这是我们设想实验动物对此药敏感程度与人相同的情况下。

B.如果是看药物透皮吸收，也就是说，把皮肤只当作一个给药途径，最终在体内发挥作用。由于此过程实际上就相当于体内给药了，仍然按前面所述的等效剂量给药。

四．LD50和药效学剂量的换算：

A.对于一个全新的化合物，涉及药效学剂量的思路一般是先做出LD50，或最大耐受剂量（MTD）。

B.选择药效学的剂量：一般药理书上选择LD

的1/10，1/20，1/30的剂

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