【精品课件】组胺受体拮抗剂及抗过敏和抗溃疡药
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第11章 组胺受体拮抗剂及抗过敏和抗溃疡药
• 拮抗剂类：治疗癫痫等中枢神经系统疾病。
2014年12月22日7时21 分 7
H4受体
• H4受体与调节免疫功能有关
P184
• 作用于H4 受体的小分子化合物目前仅 开始研究，距离开发出治疗药物尚较远。
2014年12月22日7时21 分
8
P184
第一节 组胺H1受体拮抗剂和抗过敏药物
Histamine H1-Receptor Antagonists and Antiallergic Agents
2014年12月22日7时21 分 12
P185
Classical H1-Receptor Antagonists
乙二胺类 Ethylenediamines 氨烷基醚类 Aminoalkyl ether analogs 丙胺类 Monoaminopropyl analogs 三环类 Tricyclines
P183
第11章 组胺受体拮抗剂及 抗过敏和抗溃疡药
(Histamine Receptor Antagonists and Related Antiallergic and Antiulcer Agents)
2014年12月22日7时21 分
1
Histamine
P183
组胺是一种内源性的生物活性物质，作为
2014年12月22日7时21 分 9
哌罗克生 Piperoxan
O O N
P185
又名吡并生，在1933年，法国人在动物试验中
发现哌罗克生可以缓解由组胺引起的支气管痉挛。 由此开始了H1受体拮抗剂的研究。
2014年12月22日7时21 分 10
• 组胺H1受体拮抗剂可以分为： • 一、经典的H1受体拮抗剂 • 二、非镇静H1受体拮抗剂
药物化学第十一章组胺受体拮抗剂及抗过敏和抗溃疡药
s）
Ar'
R
NCH2CH2N
ArCH2
R'
乙二胺类 H1 受体拮抗剂的结构通 式
CH2 NCH2CH2N
CH3 CH3
芬苯扎胺 Phenbenzamine
又名安妥根（ Antergen ）
1942 年发现的本类第一个临床应用的抗组胺 药
活性高，毒性较低。
CH2 NCH2CH2N
CH3 CH3
1 ）将吩噻嗪母核的 N 原子用 C 原子替换，并通 过双键和侧链相连 。
S
H3C NCH2CH2
H
H3C
Cl
氯普噻
吨 Chlorprot hixene
反式（ E 型）氯普噻吨的抗组胺活性为苯海拉明的 17 倍 ，强于顺式异构体。
顺式（ Z 型）氯普噻吨的安定作用比反式（ E 型）异构 体大，为抗精神病药。
应。
NH2 COOH 组氨酸脱羧酶 HN N
NH2 HN N
组氨酸
组胺
组胺受体
Histamine Receptor
主要有三个亚型： H1 、 H2 和 H3 受体。 H1 受体主要分布于支气管和胃肠道平滑肌以及其
它广泛组织或器官中。 H2 受体主要分布在胃、十二指肠壁细胞膜。 H3 受体主要分布在 CNS ，组胺作为神经递质参与
续进行，收率几乎定量。最后与马来酸成盐，得到本品。
氯代
CH3 Cl2, Na2CO3
N
CCl4
Sandmeyer反应 NaNO2, HCl
HCl, Cu2Cl2
CH2 N
缩合
N
CH2Cl
PhNH2·HCl 220℃
N
缩合
Cl
组胺受体拮抗剂ppt课件
× 组胺 H1受体
平滑肌痉挛，红肿等过敏反应
× 组胺 H2受体
分泌胃酸、胃蛋白酶
H组2胺受受体体拮抗拮剂 抗剂-----抗溃疡药
4
H1受体拮抗剂和H2受体拮抗剂
H1受体拮抗剂和H2受体拮抗剂与组胺竞争组胺 受体，具有抗组胺作用。 H1受体拮抗剂：与组胺竞争组胺H1受体，并能 与H1受体结合，而不产生激活效应的物质。H1 受体拮抗剂临床上用作抗过敏药。 H2受体拮抗剂：与组胺竞争H2受体，具有抗组 胺作用的药物。H2受体拮抗剂用作抗溃疡药。
组胺受体拮抗剂
5
本章内容
第一节 抗过敏药 一、组胺H1受体拮抗剂 二、其它过敏介质与抗过敏药
第二节 抗溃疡药 一、组胺H2受体拮抗剂 二、质子泵抑制剂
组胺受体拮抗剂
6
第一节 抗过敏胞
抗原
胞
IgE
组胺
H1受 体
磷脂酶
Ga 2+↑ 过敏反应
其它过敏介 质
抗过敏药分类：
1、组胺H1受体拮抗剂
本品有升华现象，升华物有特殊晶形可作鉴定。
与枸缘酸－醋酐试液在水浴上加热，产生红色（叔胺）。
与苦味酸生成黄色沉淀（叔胺）。
在ｐＨ３～４的缓冲液中与溴化氰试剂反应，立即与苯胺
生成橙黄色缩合物（吡啶环）。
组胺受体拮抗剂
16
马来酸氯苯拉敏的合成路线
Cl2,CCl4 N CH3 Na2CO3
N CH2Cl
第十一章 组胺受体拮抗 剂及抗过敏药和抗溃疡药
Histamine Receptor Antagonists and Related Antiallergic and Antiulcer Agents
组胺受体拮抗剂
1
第十一章-组胺受体拮抗剂及抗过敏和抗溃疡药-杜
CH2N CC
H N
阿伐斯丁
❖吡啶环上增加一个亲水的丙烯酸基团， 为 化合物，难以通过血脑屏障，因此
无镇静作用〔为非镇静性抗组胺药〕。 选择性阻断H1受体。E>Z
一、经典的H1受体拮抗剂--第一代1933始
分类：按照化学结构分为4类
1、乙二胺类
Ar' NCH2CH2N
ArCH2
2、氨烷基醚类
R
R' Ar'
O
CH3 N
N
CHOCH2CH2NH(CH3)2 · O
N
N Cl 又名晕海宁、乘晕宁
CH3
常用抗晕动病药
茶苯海明
一、经典的H1受体拮抗剂--第一代1933始
2、氨烷基醚类
Ar'
R
CHOCH2CH2N
Ar
R'
Ar'
R
NCH2CH2N
ArCH2
R'
1943年 CHOCH2CH2N(CH3)2 ·HCl 盐酸苯海拉明
痉挛。
有嗜睡和中枢抑制副作用。例如：“白十黑〞片的
黑片中含有苯海拉明。
一、经典的H1受体拮抗剂--第一代1933始
2、氨烷基醚类
Ar'
R
CHOCH2CH2N
Ar
R'
Ar'
R
NCH2CH2N
ArCH2
R'
CHOCH2CH2N(CH3)2 ·HCl 1943年 盐酸苯海拉明 嗜睡和中枢抑制副作用
8-氯茶碱〔中枢兴奋药〕形成的盐， 克服嗜睡和中枢抑制副作用
CH3 CH3
异丙嗪
其盐酸盐称非那根,为吩噻嗪类H1受体拮抗剂。 抗组胺作用比苯海拉明强而持久
第十一章 组胺受体拮抗剂及抗过敏和抗溃疡药
第十一章组胺受体拮抗剂及抗过敏和抗溃疡药（一）名词解释1．奥美拉唑循环（Omelazole Cycle）答：指奥美拉唑在口服吸收后，并不能直接产生质子泵的抑制作用，须经复杂的代谢转化生成活性形式后，才发挥抑制胃酸分泌的作用。
奥美拉唑为一前体药物，口服后在十二指肠吸收，因其具有弱碱性，可选择性得聚集在胃壁细胞的酸性环境中。
进入胃壁细胞后，在氢离子的催化下，发生斯迈尔斯重排形成“螺环形式”，再进一步依次转化成“次磺酸活性形式”、“次磺酰胺活性形式”。
研究发现，次磺酰胺活性形式是奥美拉唑的活性代谢物，它可与H+/K+-ATP酶的巯基相结合并形成二硫键的共价键即酶-抑制剂复合物，使H+/K+-ATP酶失活，产生抑制胃酸分泌的作用。
此复合物在产生长时间的抑制胃酸分泌的作用后，可被体内的谷胱甘肽等含巯基的化合物所复活，经再一次的斯迈尔斯重排形成硫醚化合物，再经肝脏的氧化代谢重新转化成奥美拉唑，继续发挥质子泵的抑制作用。
2．H2受体拮抗剂（H2-Receptor Antagonist）答：指具有阻断组胺分子与受体亲和，从而防止组胺对受体的激动效应，并能产生抗过敏作用的药物。
例如，西咪替丁、雷尼替丁等。
3．质子泵抑制剂（Proton Pump Inhibitor）答：又称作H+/K+-ATP酶抑制剂。
具体指能够与该酶发生不可逆的共价键结合，抑制H+/K+-ATP酶催化下的ATP水解，并使H+离子输出受阻，产生胃酸分泌抑制作用的药物。
（二）问答题1．在非镇静性的H1受体拮抗剂中，哪个属于三环类的代表性药物？写出其中英文名称、结构式，并写出其活性代谢物的中英文名称、结构式及生物学特点。
答：在非镇静性的H1受体拮抗剂中，属于三环类的代表性药物是氯雷他定，它的英文名称、结构式及活性代谢物的中英文名称、结构式如下：地氯雷他定（Desloratadine）生物学特点是对H1受体的选择性更强，毒副作用更轻。
2．依据经典H1受体拮抗剂的构效关系，简要说明手性中心对活性的影响。
第11章组胺受体拮抗剂及抗过敏和抗溃疡药ppt课件
2019/12/2
10
• 组胺H1受体拮抗剂可以分为： • 一、经典的H1受体拮抗剂 • 二、非镇静H1受体拮抗剂
2019/12/2
11
P185
一、经典的H1受体拮抗剂
80年代以前上市，又称为第一代抗组胺药。 由于脂溶性较高，易于通过血脑屏障进入中 枢，产生中枢抑制和镇静的副作用；另外， 由于H1受体拮抗作用选择性不够强，故常不 同程度地呈现出抗肾上腺素、抗5-羟色胺、 抗胆碱、镇痛、局部麻醉等副作用。
• 在胃黏膜壁细胞底膜表面存在组胺（H2）、乙酰 胆碱（M）和胃泌素（G）受体，当相应的配基 与这些受体作用后，可激活泌酸作用。
• 组胺与受体结合后通过腺苷环化酶使环腺苷酸 （环化腺核苷一磷酸， cAMP）浓度升高或直接 增高Ca2+浓度，引发胞内一系列生化和生物物理 过程，最后在蛋白激酶参与下，激活位于胃壁细 胞小管膜上的H+/K+-ATP酶（又称质子泵），将 H+ 泵出细胞外，分泌胃酸。
：抑制作用6
P184
第一节 组胺H1受体拮抗剂和抗过敏药物
Histamine H1-Receptor Antagonists and Antiallergic Agents
2019/12/2
9
哌罗克生 Piperoxan P185
O N
O
又名吡并生，在1933年，法国人在动物试验中
发现哌罗克生可以缓解由组胺引起的支气管痉挛。 由此开始了H1受体拮抗剂的研究。
左西替利嗪为其左旋体，对H1 受体拮抗活性比右旋
体更强，不良反应更少，为第三代抗组胺药物。
2019/12/2
18
2、氨烷基醚类
P185
乙二胺类
9第十一章组胺受体拮抗剂及抗过敏和抗溃疡药杜
CH3 CH3
异丙嗪
S
氯普噻吨
Cl H3C
NCH2CH2 H H3C
反式〔E型〕氯普噻吨的抗组胺活性为苯海拉明
的17倍，强于顺式异构体。
顺式〔Z型〕氯普噻吨的安定作用比反式〔E型〕
异构体大，为抗精神病药。
第十九页，共三十九页。
一、经典的H1受体拮抗剂--第一代1933始
4、三环类
氯丙嗪
抗精神病
S
第十六页，共三十九页。
一、经典的H1受体拮抗剂--第一代1933始
分类：按照化学结构分为4类
1、乙二胺类
2、氨烷基醚类
Ar'
R
NCH2CH2N
ArCH2
R'
3、丙胺类
4、三环类
Ar
R
CHCH2CH2N
Ar'
R'
第十七页，共三十九页。
一、经典的H1受体拮抗剂--第一代1933始
4、三环类
两个芳环通过不 同基团Y在邻位相
血管舒张、毛细血 管渗透性增强，导 致血浆渗出
其他过敏介质
Ig E：免疫球蛋白
：抑制作用
•拮抗组胺H1受体-----抗过敏
第四页，共三十九页。
拮抗组胺H2受体-----抗胃酸
• H2受体兴奋时能促进胃酸分泌
• 在胃黏膜壁细胞底膜外表存在组胺〔H2〕、乙酰胆碱〔M〕和胃 泌素〔G〕受体，当相应的配基与这些受体作用后，可激活泌酸 作用。
4、三环类
氯丙嗪 抗精神病
S
Cl H3C
NCH2CH2 H H3C
氯普噻吨 反式E型抗组胺 顺式Z型抗精神病
阿扎他啶
N
N CH3
S
N
第11章组胺受体拮抗剂及抗过敏和抗溃疡药
• 组胺在内源性和外源性刺激下释放，并与受体作用。 • 组胺受体有H1、H2、H3和H4等亚型，它们生理作用
各不相同。 • 抗组胺药通过拮抗组胺与受体的作用，治疗相应疾病。2020/3/93
H1受体
P183
过敏发生机制
激活
2020/3/9
4
H2受体
胃酸分泌
P183
• H2受体兴奋时能促进胃酸分泌，还能兴奋心脏， 抑制子宫收缩。
• 在胃黏膜壁细胞底膜表面存在组胺（H2）、乙酰 胆碱（M）和胃泌素（G）受体，当相应的配基 与这些受体作用后，可激活泌酸作用。
• 组胺与受体结合后通过腺苷环化酶使环腺苷酸 （环化腺核苷一磷酸， cAMP）浓度升高或直接 增高Ca2+浓度，引发胞内一系列生化和生物物理 过程，最后在蛋白激酶参与下，激活位于胃壁细 胞小管膜上的H+/K+-ATP酶（又称质子泵），将 H+ 泵出细胞外，分泌胃酸。
1、乙二胺类
P185
（Ethylenediamines）
乙二胺类H1受体拮抗剂的结构通式
Ar'
R
NCH2CH2N
ArCH2
R'
2020/3/9
14
芬苯扎胺Phenbenzamine P185
CH2
CH3
NCH2CH2N
CH3
1943年发现的本类第一个临床应用的抗组
胺药；
活性高，毒性较低。
2020/3/9
β
5 1
4
NH2 3α
HNτ N π
2
I
2020/3/9
NH2 HN NH
II
β
5 1
4 3
NH2 α
Nτ NHπ
各不相同。 • 抗组胺药通过拮抗组胺与受体的作用，治疗相应疾病。2020/3/93
H1受体
P183
过敏发生机制
激活
2020/3/9
4
H2受体
胃酸分泌
P183
• H2受体兴奋时能促进胃酸分泌，还能兴奋心脏， 抑制子宫收缩。
• 在胃黏膜壁细胞底膜表面存在组胺（H2）、乙酰 胆碱（M）和胃泌素（G）受体，当相应的配基 与这些受体作用后，可激活泌酸作用。
• 组胺与受体结合后通过腺苷环化酶使环腺苷酸 （环化腺核苷一磷酸， cAMP）浓度升高或直接 增高Ca2+浓度，引发胞内一系列生化和生物物理 过程，最后在蛋白激酶参与下，激活位于胃壁细 胞小管膜上的H+/K+-ATP酶（又称质子泵），将 H+ 泵出细胞外，分泌胃酸。
1、乙二胺类
P185
（Ethylenediamines）
乙二胺类H1受体拮抗剂的结构通式
Ar'
R
NCH2CH2N
ArCH2
R'
2020/3/9
14
芬苯扎胺Phenbenzamine P185
CH2
CH3
NCH2CH2N
CH3
1943年发现的本类第一个临床应用的抗组
胺药；
活性高，毒性较低。
2020/3/9
β
5 1
4
NH2 3α
HNτ N π
2
I
2020/3/9
NH2 HN NH
II
β
5 1
4 3
NH2 α
Nτ NHπ
11组胺受体拮抗剂及抗过敏药和抗溃疡药
人患有花粉症；1/5的学龄儿童受到哮喘的困扰；1/6的
儿童得过与过敏反应有关的皮肤病，特别是湿疹。
在中国，过敏性鼻炎的患者接近1.5亿，过敏性哮喘的患
者接近2000万，
世界卫生组织（WHO）把该类疾病列为“21世纪重点研
究和预防的疾病”。
11
早期经典的抗组胺药物
������ 1933年在研究抗疟作用时，发现哌罗克生 对支气管痉挛有保护作用
第十一章 组胺受体拮抗剂及抗 过敏药和抗溃疡药
Histamine Receptors Antagonists Antiallergic and
Antiulcer Drugs
2019/11/13
001
2019/11/13
组胺Histamine
• 组胺的生理作用 • 组胺的结构 • 组胺的生物合成 • 组胺的存在和释放 • 组胺受体
• 作用特点： – 抗组胺作用弱于其他结构类型 – 具有中等程度的中枢镇静作用 – 可引起胃肠道功能紊乱，局部外用可引起皮 肤过敏。
16
乙二胺类代表药物
吡啶基
NN
CH3 N CH3
曲吡那敏（Tripelennamine）
17
乙二胺类代表药物
Cl
*N
N
乙二胺结构环化成哌嗪环
COOH
O
西替利嗪（仙特明） Cetirizine 见效快，效果强，而且作用时间长，非镇静
Cl
Cl
BrCH2CH(OEt )2
Cl (OEt)2 HCOOH , DMF
CH3 N
NaNH2 , P hCH3
N 缩合
N
Leuckart 反应
CH3 N
COOH
Cl
11组胺受体拮抗剂及抗过敏药和抗溃疡药
与某些药物（如某些抗生素及抗真菌药等） 合用时可致严重的心脏病
H OH N
OH
特非那定 Terfenadine
F N
N
O
N NH
阿司咪唑 Astemizole
（息斯敏）
因心脏毒性撤消
46
已撤销的非镇静性抗组胺药
•2019年，Janssen(杨森)公司自愿在全球撤消，FDA支持杨 森公司撤消息斯敏的决定 •2019年SFDA要求生产企业严密观察和监测该药品的不良反 应，提示临床注意合理使用 •2019年3月9日SFDA注销了该品种的批准文号。 •现在，在市面上购买的息斯敏已经不是以阿司咪唑为主要 成分，而是息斯敏品牌的氯雷他定片。
O
25
马来酸氯苯那敏
代谢： 吸收迅速而完全 ������ 排泄缓慢
作用持久
极性代谢物 –N-去一甲基 –N-去二甲基 –N-氧化物
H3C N CH3 N
*
H .
H
Cl
O OH OH
O
26
马来酸氯苯那敏
H3C N CH3 N
*
H .
H
作用：
Cl
作用较强，用量少，副作用小
用于过敏性疾病
非镇静性 长效三环类抗组胺药
39
第二代非镇静性抗组胺药
氯雷他定
loratadine
开瑞坦片 先灵葆雅公司
Cl N
N OO
• 为强效选择性H1受体拮抗剂，但没有抗胆碱能活性和中 枢神经系统抑制作用，属于第二代非镇静性抗组胺药。
• 与其他三环类抗组胺药的主要区别：
用中性的氨基甲酸酯代替了碱性叔胺结构，此变化被认 为直接导致其中枢镇静作用的降低
7
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又名晕海宁、乘晕宁； 为苯海拉明与8-氯茶碱（中枢兴奋药）形
成的盐，克服嗜睡和中枢抑制副作用；
为常用抗晕动病药。
P186
卡比沙明Carbinoxamine
苯海拉明
Cl * CHOCH2CH2N(CH3)2
• 组胺与受体结合后通过腺苷环化酶使环腺苷酸 （环化腺核苷一磷酸， cAMP）浓度升高或直接 增高Ca2+浓度，引发胞内一系列生化和生物物理 过程，最后在蛋白激酶参与下，激活位于胃壁细 胞小管膜上的H+/K+-ATP酶（又称质子泵），将 H+ 泵出细胞外，分泌胃酸。
胃壁细胞的泌酸过程及抗溃疡药物的作用示意图
乙二胺类H1受体拮抗剂的结构通式
Ar'
R
NCH2CH2N
ArCH2
R'
芬苯扎胺Phenbenzamine P185
CH2
CH3
NCH2CH2N
CH3
1943年发现的本类第一个临床应用的抗组
胺药；
活性高，毒性较低。
P185
CH2
CH3
NCH2CH2N
CH3
N
曲吡那敏
Tripelennamine
S
H4受体
P184
• H4受体与调节免疫功能有关
• 作用于H4 受体的小分子化合物目前仅 开始研究，距离开发出治疗药物尚较远。
P184
第一节 组胺H1受体拮抗剂和抗过敏药物
Histamine H1-Receptor Antagonists and Antiallergic Agents
哌罗克生 Piperoxan P185
P183
第11章 组胺受体拮抗剂及 抗过敏和抗溃疡药
(Histamine Receptor Antagonists and Related Antiallergic and Antiulcer Agents)
P183
Histamine
组胺是一种内源性的生物活性物质，作为
重要的化学递质参与多种复杂的生理过程。 分子存在互变异构现象，在水溶液中80%以 Nτ-H的形式(I)，20%以Nπ-H的形式（III) 存 在。
氯环力嗪 Chlorcyclizine
布克力嗪 Buclizine
将乙二胺的两个氮原子组成一个哌嗪环，
则构成哌嗪类药物，同样具有很好的抗组胺活
性，而且作用时间较长。
西替利嗪 Cetirizine P185
Cl
C*H N
N CH2CH2OCH2COOH
（1987年）
作用强而持久（24h），具有高效和速效的特点；
H2受体拮抗剂
胃壁细胞
质子泵抑制剂
组胺 米索前列醇
丙谷胺
肥
胃泌素
大
细
胞
乙酰胆碱
H2受体
ATP 腺苷三磷酸 cAMP 环化腺核苷一磷酸
PGR
蛋白激酶 GR
[Ca2+]
MR
H+/K+ATP酶
HCl
制酸剂
抗胆碱药
粘膜保护剂
PGR：前列腺素受体 GR： 胃泌素受体 MR： M胆碱受体
：抑制作用
H3受体
P184
CH2
CH3
NCH2CH2N
CH3
N
西尼二胺
Thenyldiamine
曲吡那敏（苯环→吡啶环） 1946年发现，
抗组胺作用强而持久，且副作用较小。
西尼二胺（苯环→吡啶和噻吩环）的活性
优于曲吡那敏。
Ar'
R
NCH2CH2N
ArCH2
R'
P185
Cl
Cl
CH N N CH3
CH N N CH2
C(CH3)3
P185
Classical H1-Receptor Antagonists
乙二胺类 Ethylenediamines 氨烷基醚类 Aminoalkyl ether analogs 丙胺类 Monoaminopropyl analogs 三环类 Tricyclines
1、乙二胺类
P185
（Ethylenediamines）
O N
O
又名吡并生，在1933年，法国人在动物试验中
发现哌罗克生可以缓解由组胺引起的支气管痉挛。 由此开始了H1受体拮抗剂的研究。
• 组胺H1受体拮抗剂可以分为： • 一、经典的H1受体拮抗剂 • 二、非镇静H1受体拮抗剂
P185
一、经典的H1受体拮抗剂
80年代以前上市，又称为第一代抗组胺药。 由于脂溶性较高，易于通过血脑屏障进入中 枢，产生中枢抑制和镇静的副作用；另外， 由于H1受体拮抗作用选择性不够强，故常不 同程度地呈现出抗肾上腺素、抗5-羟色胺、 抗胆碱、镇痛、局部麻醉等副作用。
无镇静副作用，为非镇静性H1受体拮抗剂；
其分子中引入亲水性基团羧甲氧乙基，为两性化合
物，不易穿过血脑屏障，故大大减少了镇静副作用。
左西替利嗪为其左旋体，对H1 受体拮抗活性比右旋
体更强，不良反应更少，为第三代抗组胺药物。
2、氨烷基醚类
P185
乙二胺类
Ar
Ar'CH2
N
Ar Ar' CHO
乙二胺类的ArCH2(Ar’)N-用Ar(Ar’)CHO-代替
β
5 1
4
NH2 3α
HNτ N π
2
I
NH2 HN NH
II
β
5 1
4 3
NH2 α
Nτ NHπ
2
III
P183
• 组胺存在于外周组织，也存在于外周神经和中枢神经， 本章主要讨论作用于外周组织和外周神经系统。
• 体内新合成的组胺以与肝素蛋白络合的形式存在于肥 大细胞和嗜碱性粒细胞的颗粒中，不具有活性。
盐酸苯海拉明
P185
（1943年）
具有较强的H1受体拮抗活性，中枢抑制作用显著。 有镇静、防晕动和止吐作用，可缓解支气管平滑肌
痉挛。
有嗜睡和中枢抑制副作用。例如：“白十黑”片的
黑片中含有苯海拉明。
茶苯海明
O
CH3 N CHOCH2CH2NH(CH3)2 ·
ON
N Cl
N
CH3
茶苯海明
P185 盐酸苯海拉明
• 组胺在内源性和外源性刺激下释放，并与受体作用。 • 组胺受体有H1、H2、H3和H4等亚型，它们生理作用
各不相同。 • 抗组胺药通过拮抗组胺与受体的作用，治疗相应疾病。
H1受体
P183
过敏发生机制
激活
H2受体
胃酸分泌
P183
• H2受体兴奋时能促进胃酸分泌，还能兴奋心脏， 抑制子宫收缩。
• 在胃黏膜壁细胞底膜表面存在组胺（H2）、乙酰 胆碱（M）和胃泌素（G）受体，当相应的配基 与这些受体作用后，可激活泌酸作用。
• H3受体既可抑制组胺的释放和合成，也可调控其他 神经递质的释放，因此组胺H3受体有着重要的生理 功能，对心功能、胃酸分泌、过敏反应、睡眠和觉 醒、认知和记忆、惊厥抽搐等都有调节作用。或 减少胃酸分泌作用的药物。
• 拮抗剂类：治疗癫痫等中枢神经系统疾病。