《药理学》传出神经系统药理概论

突触后（20%） 胃肠平滑肌
松弛
⑵肾上腺素受体分布及效应
血管平滑肌（多） 瞳孔开大肌 1 肝脏
皮肤 粘膜 内脏血管
收缩
糖原分解/糖异生
①受体 2 突触前膜
负反馈抑制NA的释放
②受体 心脏 1 肾小球旁细胞
兴奋 肾素分泌↑
受
支气管平滑肌 骨骼肌血管
扩张
体
2
肝脏 突触前膜
糖原分解、糖异生、脂肪分解 促进NA释放
(二) 影响Байду номын сангаас质
1. 影响递质 释放
↑ACh释放 ↑NE释放 ↓NE释放
2. 影响递质转 利舍平 运、 贮存
氨甲酰胆碱 麻黄碱、间羟胺 胍乙啶、碳酸锂
3.影响递质 转化
胆碱酯酶抑制剂
分类
M，N受体激动剂 胆碱能受体激动药
M受体激动剂
N受体激动剂
受
M受体拮抗剂 胆碱能受体拮抗药
N1受体拮抗剂
体
N2受体拮抗剂
毒蕈碱受体
烟碱受体
Muscarine receptor Nicotine receptor
M受体
N 受体
受体
配体对不同组织 M受体亲和力不同
M1、M2 、M3 M4、M5
N1(n)、N2 (m) 1 、2
受体 1、 2、 β3
毒蕈碱（muscarine)
存在于某些种类的蕈类中
2) 受体的分布及效应
三、传出神经系统受体的类型、分布及生理效应
根据能与之选择性 结合的递质来命名
受体命名
受体分类及分型(掌握)
受体的分布及效应(掌握)
胆碱受体
acetylcholine receptor
肾上腺素受体 adrenoceptor
1）受体的分类及分型 胆碱受体
根据其对药 物反应不同
肾上腺素受体
根据其对不同 激动药或阻断药 的反应不同
收缩
汗腺、唾液腺 分布多 外分泌腺 胃腺、呼吸道腺 分布少
分泌增多
心脏（少） 窦房结、心房、房室结、心室
抑制
中枢（少）
兴奋/抑制
②N 胆碱受体分布及效应
Nm受体（N2） 骨骼肌（运动终板）
Nn受体（N1）：神经节
收缩 复杂
2) 受体的分布及效应
Ach
Ach
N1/Nn
M 副交感N
心脏、胃肠平滑肌、腺体
骨骼肌血管(2 ) 舒张→血压下降
冠状血管
舒张
⑶其它平滑肌
√支气管(2 )→舒张 眼内肌（瞳孔开大肌1）→收缩→瞳孔扩大等。
⑷肝糖原及脂肪分解增加
三、传出神经系统的生理功能
▪副交感神经兴奋减慢心率、降低血压、 促进胃 肠运动和分泌、帮助营养物质吸收、保护视网膜 免受强光刺激、促进排尿和排便、汗腺、唾液腺 分泌增加。 ▪交感神经兴奋时，心率加快、血压升高、血液 从皮肤和内脏转移到骨骼肌、血糖升高、支气管 扩张、瞳孔扩大 。
3 脂肪细胞
脂肪分解
❖多数β受体阻断药 不能阻断β3受体
②受体 心脏 1 肾小球旁细胞
兴奋 肾素分泌↑
受
支气管平滑肌 骨骼肌血管
扩张
体
2
肝脏 突触前膜
糖原分解、糖异生、脂肪分解 促进NA释放
3 脂肪细胞
脂肪分解
❖中枢受体：激动时交感神经活性增加 ❖多数β受体阻断药 不能阻断β3受体
⑶注意 在多数器官、组织上均存在胆碱受体和肾上腺素受体
【释放】
➢释放方式：胞裂外排（exocytosis） 量子化释放
【贮存】 贮存部位：囊泡 贮存形式：①NA+ATP+嗜铬颗粒蛋白
②游离形式
【释放】
➢释放方式：胞裂外排（exocytosis） 量子化释放
【去路】
【去路】
①NA+肾上腺素受体
后膜 →生理效应 前膜 →反馈性调节递质释放
②消失
消失方式
摄 取
神经末梢内 囊泡外（被线粒体膜所
含MAO灭活）
②消失
消失方式
摄取1 （ uptake 1） 占释放量的75%-95% 摄取2 （uptake 2） 扩散→血液
❖摄取1
贮存型摄取
神 经 摄
突触前膜摄取NA
进入 囊泡贮存（绝大部分）
取 神经末梢内 囊泡外（被线粒体膜所
含MAO灭活）
❖ 摄取2（uptake 2）
局部传入
粘膜下神经丛
消化道管壁的化学感 受器和机械感受器
消化系统的局部和中枢反射通路
平滑肌 分泌细胞 内分泌细胞
血管
第四章 传出神经系统药理概论
一、传出神经系统的结构和功能 二、传出神经的分类和递质 三、传出神经系统受体的类型、分布及生理效应 四、传出神经系统药物的作用方式及药物分类
二、传出神经的分类和递质
摄取1 （ uptake 1）占释放量的75%-95% 摄取2 （uptake 2） 扩散→血液
①NA+肾上腺素受体
后膜 →生理效应 前膜 →反馈性调节递质释放
突触前膜的α受体结合 负反馈
抑制NA的释放
突触前膜的β受体结合 正反馈
促进NA的释放
②消失
❖摄取1
贮存型摄取
神 突触前膜摄取NA
经
进入 囊泡贮存（绝大部分）
根据信号转导机制,传出神经的受体分为两类即:G 蛋白偶联受体和离子通道型受体。
G蛋白偶联受体
离子通道型受体
β-R a-R M-R
N-R
1、鸟核苷酸（Guanylylic acid ）结合调节蛋白偶 联受体( 简称G蛋白偶联受体)
2.配体门控离子通道型受体
传出神经系统的生理功能
1、胆碱能神经兴奋（乙酰胆碱释放作用于受体）
第四章 传出神经系统药理
一、传出神经系统的结构和功能 二、传出神经的分类和递质 三、传出神经系统受体的类型、分布及生理效应 四、传出神经系统药物的作用方式及药物分类
直接作用于受体 影响递质
四、作用于传出神经系统的药物作用机制与分类
（一）直接作用于受体：
激动药(agonist)--针对受体 阻断药(blocker)--针对受体或递质
【贮存】
贮存部位：囊泡 贮存形式：半数以上以结合型
（Ach+ATP+囊泡蛋白）贮存于囊泡
每一个囊泡内约含1000~50000分子的Ach。
【释放】
释放方式：胞裂外排（exocytosis） 量子化释放
【 Ach的去路】 ①Ach+胆碱受体
②灭活/消失 AchE
Ach
后膜 →生理效应 前膜 →反馈（负）地调节递质释放
成
交感神经
副交感神经
抗帕金森氏病药,镇痛药,解热镇痛药 抗精神失常药,抗癫痫, 抗惊厥药
Nervous system
Central Nervous System
Peripheral Nervous System
Efferent Nervous System Afferent Nervous System
在整体情况下，产生何种效应取决于占优势的支配N或 受体的密度
三、传出神经系统的递质与受体
多巴胺受体 能选择性与多巴胺结合的受体称多巴胺受体
（DA受体），有DA1和DA2两种亚型。 DA1受体主要分布于肾血管平滑肌细胞。 DA2受体主要分布于突触前膜和平滑肌效应器
细胞上。
传出神经系统受体功能及其分子机制
Ach
Ach
N1/Nn
M 副交感N
心脏、胃肠平滑肌、腺体
中枢
Ach
N2/Nm Ach 运动N
骨骼肌
N1/Nn ------------------ α,β NA 交感N
心脏、血管/支气管平滑肌等
①M受体的分布及效应
❖效应器上M受体的分布及效应 ❖突触前膜M受体效应
激动时抑制Ach释放
⑴胆碱受体分布及效应
突触后膜(postsynaptic membrane) : 效应器或次一级神经元 靠近间隙的细胞膜。
二、传出神经的分类和递质
1、递质(transmitter)的概念
当神经冲动到达神经末梢时，在突触部位由末 梢释放出化学传递物，作用于次一级神经元或效应 器的受体发生效应，完成神经冲动传递过程。 传出神经系统的神经递质：乙酰胆碱、去甲肾上腺素
中枢皮质、海马
M1
突触前膜 胃粘膜壁细胞
中枢兴奋 抑制Ach释放 胃酸分泌
① M-R
M2 心脏
抑制
外分泌腺 M3 血管平滑肌
分泌↑ 扩张
瞳孔括约肌、睫状肌、膀胱平滑肌 收缩
内脏平滑肌
收缩
❖效应器上M受体的分布及效应
平 胃肠、瞳孔括约肌、睫状肌、膀胱逼尿肌
滑 支气管
肌 血管
分布少
膀胱括约肌
舒张
R密集
传出神经突触的超微结构
突触（synapse) ：传出神经末梢与其所支配的效应器（包括 次一级神经元）接头处。运动神经与骨骼肌之间的接头（突 触），又称运动终板。
突触间隙(synaptic cleft)突触中神经末梢与效应器细胞或次级神 经元间有一个间隙。
突触前膜(presynaptic membrane) : 传出神经末梢靠近间隙的 细胞膜。
NA
Adr＞NA
非神经组织
被摄取
(心肌、平滑肌等)
代
Adr
细
谢
胞
型
非神经摄取
内
摄
取
被COMT和 MAO灭活
❖ 扩散→血液
有少量NA从突触间隙扩散到血液中，主要被肝、
肾等组织的COMT和MAO灭活。
第四章 传出神经系统药理概论
一、传出神经系统的结构和功能 二、传出神经的分类和递质 三、传出神经系统受体的类型、分布及生理效应 四、传出神经系统药物的作用方式及药物分类
中枢皮质、海马
M1
突触前膜 神经节
胃粘膜壁细胞
中枢兴奋 抑制Ach释放 神经节除极化 胃酸分泌
① M-R
中枢、突触前膜
抑制Ach释放
M2 心脏
抑制
内脏平滑肌
收缩
外分泌腺 M3 血管平滑肌
中枢
分泌↑ 扩张
抑制
瞳孔括约肌、睫状肌、膀胱平滑肌 收缩
M4 外分泌腺、平滑肌、中枢神经
M5 中枢神经
不清
⑴胆碱受体分布及效应
中枢
Ach
N2/Nm Ach 运动N
骨骼肌
N1/Nn ------------------ α,β NA 交感N
心脏、血管/支气管平滑肌等
⑵肾上腺素受体分布及效应
血管平滑肌（多） 瞳孔开大肌 1 肝脏
皮肤 粘膜 内脏血管
收缩
糖原分解/糖异生
①受体
胃肠平滑肌
松弛
突触前膜 2
负反馈抑制NA的释放 皮肤、粘膜血管 收缩
中枢皮质、海马
M1
突触前膜 胃粘膜壁细胞
中枢兴奋 抑制Ach释放 胃酸分泌
① M-R
中枢、突触前膜 M2 心脏
抑制Ach释放 抑制
内脏平滑肌
收缩
M3 外分泌腺 血管平滑肌
分泌↑ 扩张
中枢
抑制
瞳孔括约肌、睫状肌、膀胱平滑肌 收缩
M4 外分泌腺、平滑肌、中枢神经 不清 M5 中枢神经
⑴胆碱受体分布及效应
二、传出神经的分类与递质
2、传出神经按释放神经递质的不同而分为：
多巴胺能神经
非肾上腺素能非胆碱能神经
肾脏血管交感神经节后纤维
胃肠壁神经
肠系膜血管交感神经节后纤维
二、传出神经的分类和递质
3、递质的合成、储存、释放和消除 (1). ACh的合成、贮存、释放和消除
生物合成：胆碱+乙酰辅酶A胆碱乙酰化酶ACh 合成场所：胆碱能神经末梢 贮存部位：囊泡
⑴心脏（M）：心率↓传导↓ 心收缩力↓（弱）
膀胱逼尿肌
⑵平滑肌 （M）
胃肠平滑肌 眼内肌（瞳孔括约肌、睫状肌） 支气管平滑肌
收缩
血管平滑肌
舒张
⑶腺体（M） ：分泌↑
⑷肾上腺髓质（M）分泌↑
(5)骨骼肌（N2）：收缩
2、去甲肾上腺素能神经兴奋
√⑴心脏(1 )→兴奋
√⑵血管
皮肤粘膜(1 ) 收缩→血压升高 内脏血管(1 )
多巴胺、NANC递质
二、传出神经的分类与递质
2、传出神经按释放神经递质的不同而分为：
胆碱能神经
肾上腺素能神经
*全部交感神经和副交感神经的节前纤维 交感神经节后纤维
*全部副交感神经的节后纤维
*极少数交感神经节后纤维
支配汗腺和骨骼肌血管的神经
*运动神经
骨骼肌血管
传 出 神 经 系 统 植 物 神 经
传出神经系统药理概论
一、传出神经系统的结构和功能 二、传出神经的分类和递质 三、传出神经系统受体的类型、分布及生理效应 四、传出神经系统药物的作用方式及其药物分类
脑
脊髓
中枢神经系统
神
脑神经
脊髓神经
外周神经系统
经
系
传入神经
传出神经
统
的
运动神经系统
自主神经系统
（支配骨骼肌）
（支配平滑肌、
组
心脏、腺体）
Somatic Motor Nervous System Autonomic nervous system
Sympathetic Nervous System Parasympathetic Nervous System
一、传出神经系统的结构和功能
GANGLIA
传入
中枢神经系统 传出
肌间神经丛
胆碱和乙酸（进入循环）
每一分子的AchE 1min内可水解105分子Ach
2）去甲肾上腺素（noradrenaline NA）
【合成】 合成部位：去甲肾上腺素能神经末梢 合成原料：酪氨酸 合成过程
酪氨酸羟化酶
酪氨酸
多巴 多巴胺 多巴脱羧酶
多巴胺-羟化酶
NA
胞浆
囊泡
苯乙醇胺-N-甲基转移酶
Ad
【贮存】 贮存部位：囊泡
三、传出神经系统受体的类型、分布及生理效应
1、受体的概念
能与药物产生特异性结合，能传递信息和产生药理效应的细 胞蛋白组分。
2、受体的分类：根据与受体结合的递质不同
（1）胆碱受体：
能与ACh结合的受体，称为ACh受体。
（2）肾上腺素受体：
能与肾上腺素或去甲肾上腺素结合的受 体称为肾上腺素受体，
分为α,β两型。