XXXXXXXXXXXXXXX药剂科
脱氧核糖核酸（DNA）位点测定报告单
姓名：XXX 性别：女年龄：67 身高：体重：民族：
科室：心内科病历号：病床号：33
送检医生：XXXX 送检日期：.02.09 临床诊断: 冠状动脉粥样硬化、PCI术后
DNA序列测定结果：（氯吡格雷用药相关基因）
序号检测基因检测位点检测结果
1 CYP2C19*
2 681G>A（rs4244285）GG
2 CYP2C19*
3 636G>A（rs4986893）GG CYP2C19*1/*1野生纯合型
4 PON1 576 G > A (rs662) AA：PON1突变纯合型
检测结论：该患者CYP2C19酶为正常代谢型，酶活性表达正常，PON1基因型突变纯合型（AA），酶活性表达减弱。该患者PCI术后，行标准氯吡格雷治疗，1年后发生支架血栓的风险，比正常人高11.6倍，因此，从理论上认为该患者使用常规剂量(75mg/d)的氯吡格雷可能无法有效转化为其活性代谢产物，可能导致氯吡格雷抵抗，使得血栓形成风险增加。
个体化用药建议：
(1)该患者采用氯吡格雷（75mg，qd）抗血小板治疗，可能无法发挥良好的抗血小板作用。因此，建议替
代使用新型抗血小板药物替格瑞洛；但应关注替格瑞洛所致呼吸困难。或给予氯吡格雷（75mg/d）、阿司匹林（100mg/d）和西洛他唑三联抗血小板治疗；或者将阿司匹林剂量增加至200~300mg/d；或停用氯吡格雷，换用其他抗血小板药。
(2)调整给药方案后，应检测血小板聚集率或血栓弹力图以评价临床疗效。
(3)治疗期间应密切关注患者有无皮肤黏膜及消化道等部位出血的发生，若出现则应调整给药方案。
(4)在应用氯吡格雷时，应避免使用CYP2C19酶抑制药，如奥美拉唑、兰索拉唑、埃索美拉唑等，因其可
抑制CYP2C19酶，导致CYP2C19酶活性进一步减弱，使得氯吡格雷生物转化进一步下降，而降低氯吡格雷疗效。如必须使用，可替代使用其他对氯吡格雷作用影响较弱的药物如雷贝拉唑或H2受体阻断剂如雷尼替丁等。
(5)合并使用他汀类降脂抗炎药物，应避免使用阿托伐他汀、辛伐他汀等药物，体外研究表明，阿托伐他
汀及其体内代谢产物阿托伐他汀酯均对氯吡格雷有竞争性抑制作用，可降低氯吡格雷生物转化达90%，并呈浓度依赖性，可能会导致氯吡格雷疗效进一步减弱。可选择对氯吡格雷影响较弱的瑞舒伐他汀钙或氟伐他汀钠。
(6)上述建议仅供临床医生参考，具体使用还应该结合临床实际情况来制定和调整用药方案。
说明：氯吡格雷为前体药，主要依赖于CYP2C19代谢生成活性代谢产物，发挥抗血小板疗效。CYP2C19基因存在多态性，其酶有四种不同的代谢类型：快代谢型(RM，*1/*1)；超快代谢型(UM，*1/*17，*17/*17)；中间代谢型(IM，*1/*2，*1/*3，*17/*2，*17/*3)；慢代谢型(PM，*2/*2，*2/*3，*3/*3)。常规剂量的氯吡格雷在慢代谢型患者中产生的活性代谢物减少，抑制血小板聚集作用下降，形成血栓风险增加；在超快代谢型患者中产生活性代谢产物增加，抑制血小板聚集作用增强，出血风险增加。2010年美国FDA修改的氯吡格雷说明书中黑框警示：CYP2C19基因型检测结果应作为医生调整治疗策略的参考。此外，ABCB1-3435C>T为氯吡格雷第二独立风险因素，突变型(TT型)肠道吸收减少，心血管事件发生率明显高于野生型(CC型)。最新研究证实，PON1在氯吡格雷生物转化上起着关键作用，PON1-576G>A基因多态性可影响PON1活性表达，是氯吡格雷疗效重要预测因子。与野生型(GG型)比较，GA型和AA型氯吡格
雷抵抗风险增加，其半年后发生支架内血栓风险亦明显增加。
患者无需再测PON1和CYP2C19基因576G>A、681G>A和636G>A位点，此检测结果终身不变。
检验者：XXX 审核者：XXXX 报告日期：2015.02.10
❖此报告只对本标本负责!
备注：
一、氯吡格雷基因多态性关系：
氯吡格雷属前体药物，通过转运体ABCB1吸收入血，通过PON1和CYP2C19代谢转化为有活性的代谢物后产生药理效应。
1、PON1基因型与氯吡格雷抵抗的关系
GG纯合型，氯吡格雷活性代谢物水平高，血小板活性被抑制程度高，几乎无氯吡格雷抵抗风险；
AG杂合型，半年后出现支架血栓的风险比为4.52，出现心肌梗死的风险比为2.3，氯吡格雷活性代谢物水平中等，血小板活性被中度抑制，有部分氯吡格雷抵抗风险；
AA纯合型，半年后出现支架血栓的风险比为12.90，出现心肌梗死的风险比为4.93，氯吡格雷活性代谢物水平低，血小板活性较少被抑制，有氯吡格雷抵抗风险。
2、CYP2C19基因型（三种代谢型）与氯吡格雷抵抗的关系
正常代谢型（RM，*1/*1）：代谢能力正常；
慢代谢型（PM，*2/*2，*2/*3，*3/*3）：活性代谢产物低，氯吡格雷治疗可能无效，较高的血栓风险；
中间代谢型（IM，*1/*2，*1/*3，*17/*2，*17/*3）：代谢能力较弱，不能完全将氯吡格雷转化为活性成分；
超快代谢型（UM，*17/*17）：活性代谢产物蓄积，有抗凝效果，但有7%的出血风险。
3、ABCB1基因型与氯吡格雷抵抗的关系
转运体ABCB1的基因型ABCB1 C3435T影响氯吡格雷被吸收入血的效率，其突变型（TT）吸收效率降低，可能影响氯吡格雷血药浓度。
二、其他：
1.个体化用药建议，是从药物基因组学和药物相互作用角度，为药物治疗提供一项参考依据，具体药物
治疗方案，尚需结合受检者的生理病理等其他情况，综合考虑。
2.受检者请遵医嘱服药，不可据此自行修改用药剂量。
3.报告结果只对本次受检标本负责。请妥善保管该报告，由于个人原因造成信息外泄，本实验室概不负
责。
4.若因个人原因导致标本血样中白细胞数目减少，无法进行下一步检测，按有关要求退回相应费用。
5.对检测报告有任何疑问，请与基因检测实验室联系,电话XXXXXXXXXXXXXXX。
6.本检测报告仅针对上述基因突变位点进行分析，并未涵盖其它基因突变位点。因此当本次检测结果为
野生型时，并不能完全排除被检测者带有其它基因突变位点。随着科技的发展和研究的深入，将有更全面的基因位点检测服务应用于临床，从而更好地为广大群众及患者服务。
