药物临床试验常用表13 研究者手册内容目录样版

3.3.6 生殖和发育 3.3.6.1 受孕和早期胚胎发育； 3.3.6.2 胚胎-胎盘发育； 3.3.6.3 胎儿和婴儿发育，包括分娩功能； 3.3.6.4 后代给药研究。
3.3.7 局部耐受性 3.3.8 毒理代谢动力学（如果适用的话） 3.3.9 其他毒性研究
3.3.9.1 抗原性； 3.3.9.2 免疫毒性； 3.3.9.3 机制研究； 3.3.9.4 依赖性； 3.3.9.5 代谢产物研究； 3.3.9.6 杂质研究； 3.3.9.7 其他研究。 3.4 非临床研究文献 4．人体有效性研究 4.1 概述 全面讨论已知的研究药物在人体中的作用，包括药代、代谢、 药效、剂量效应、安全性、有效性和其他药理活性。可能的话，总结每一 完成的临床研究结果。信息应当尽可能地阐述研究药物的实际应用结果， 而不是临床试验研究结果。 4.1.1 结果总结 4.1.2 研究设计 4.2 人体药物代谢动力学和代谢学 介绍研究药物的药物代谢动力学信 息（包括代谢、吸收、血浆蛋白结合、分布和排泄）、生物利用度信息（包 括绝对和/或相对生物利用度，相对于参比剂量而言）、群体特质（如性 别、 年龄、受损的器官功能）、相互作用（如药物-药物相互作用和食物 的相互作用）、其他药代数据等。 4.3 安全性和有效性 总结过去人体研究（志愿者和/或病人）中获得的 研究药物和它的代谢产物的安全性、药物动力学、有效性和剂量效应等。 这些信息的意义也应当被讨论。如果有若干临床研究被进行过，应当按照 适应证的类别总结所有研究的安全性和有效性数据。所有临床研究的不良 反应可以以列表的形式加以总结。各适应证和群体的不良反应类别和频率 的重要差异应当被讨论。可能的风险和不良反应的描述可以以研究药物和
研究的动物种类； 每一动物组的数量和性别； 单位剂量（如毫克/公斤）； 剂量间隔； 服药途径； 服药周期； 全身分布信息； 服药后的追踪周期；
结果应包括药理和毒性作用的性质和频率、药理和毒理作用的严重 性和强度、作用发生的时间、作用的可逆性、作用的周期和剂量效 应等。 为了使结果和阐述更清晰，可以采用列表的方式。此外，应当讨论研究中发 现的最重要发现，包括所观察到的剂量效应和人体的相关性。如果可能的话，应 当比较相同动物种类的作用和非毒性剂量发现（即治疗系数的讨论）。这个信息 的相关性可以与人体剂量相关联。有关讨论在可能的情况下，应当在血液/组织 水平上而不是毫克/公斤的基础上加以比较。 3.1 非临床药理学 3.1.1 概述 总结研究药物药理作用和有意义的动物代谢研究。这种 总结应当包括评价可能治疗活性（如有效性模式、受体结合等） 和安全性（如评价药理作用而不是治疗作用的特殊研究）。 3.1.2 药理作用 3.1.2.1 主要药动学； 3.1.2.2 次级药动学； 3.1.2.3 安全性药理学； 3.1.2.4 药动药物相互作用。 3.2 动物药代和代谢 总结研究药物在特定的动物研究中药物代谢动 力学和生物传递和代谢的结果。结果的讨论应当着重于研究药物和它的代谢 产物的吸收和局部或全身生物利用度，以及它们与药理和毒理结果的关系。 3.2.1 概述 3.2.2 分析方法 3.2.3 吸收和药代学 3.2.3.1 吸收； 3.2.3.2 代谢动力学参数、生物等效性和/或生物利用度研究。 3.2.4 分布 3.2.4.1 组织分布； 3.2.4.2 蛋白结合和血液细胞分布； 3.2.4.3 胎盘转移。 3.2.5 代谢 3.2.5.1 生物样品中化学结构和代谢产物的定量； 3.2.5.2 可能代谢途径； 3.2.5.3 体外代谢，包括 P450 研究等。 3.2.6 排泄 3.2.6.1 排泄途径和程度； 3.2.6.2 乳汁排泄。 3.2.7 药代药物相互作用 3.2.8 其他药代研究 3.3 毒理学 总结在不同动物种类中相关毒理作用结果，包括单剂量、 多剂量、致癌性、特殊研究（如刺激性和敏感性）、生殖毒性和遗 传毒性（变异遗传毒性）等。 3.3.1 概述 3.3.2 单剂量 3.3.3 多剂量
3.3.4 遗传毒理学 3.3.4.1 体外非哺乳动物细胞系统； 3.3.4.2 体外哺乳动物细胞系统； 3.3.4.3 体内哺乳动物细胞系统（包括支持性毒理代谢动力学评 价）； 3.3.4.4 其他系统。
3.3.5 致癌性 3.3.5.1 长期研究； 3.3.5.2 短期或中期研究； 3.3.5.3 其他研究。
研究者手册源自文库容目录样版
药物公司名称 药品名称 研究编号 名称： 通用化学名
商品名（如果有的话） 研究者手册编号 发表日期 取代前版编号 日期
保密性声明（选择） 签名页（选择） 图表一览表 小结 简要总结（一般不超过二页）与研究药物有关的有意义的物理、 化学、药剂、药理、毒理、药代、代谢和临床信息。 缩写和术语定义一览表 1. 引言 简要阐述同类药物或疾病的研究现状、化学名称（普通和商品 名）、有效成分、研究药物的药理类别和它在此类药物的预期地位、研究 的合理性和预期的预防、治疗或诊断适应症，和评价此类药物的一般方法。 2. 物理、化学和药物性质和剂型 描述研究药物（包括化学和/或结构式） 和总结相关理化和药理性质。为了保证研究过程中的应采取的安全性措 施，描述所采用的剂型，包括辅型剂和相应的储存和处理的条件。 2.1 药品鉴别
相关药物的过去经验为基础，并对由此衍生的特别监督措施和注意事项应 予以讨论。
4.3.1 药物动力学 4.3.2 有效性 4.3.3 安全性和耐受性
4.3.3.1 不良反应的性质和频率； 4.3.3.2 死亡和其他严重不良反应事件； 4.3.3.3 临床实验室非正常变化； 4.3.3.4 其他安全性观察。 4.4 市场经验 如果研究药物已在某国或地区上市，应列出这些国家和 地区。任何在这些国家和地区市场使用的有意义信息应当加以总结，如剂 型、剂量、服药途径和不良反应等。如果研究药物没有被某国家或地区批 准或从市场上撤消也应当被提及。 4.5 临床研究文献 5．数据总结和研究者指南 这一部分应当对非临床和临床数据加以全面讨 论，应当总结从各种渠道获得的研究药物的所有信息。这样，研究者可以 最大限度地了解研究药物的信息意义，并被告知这些信息对未来临床研究 的应用和意义作出评价。如果适用的话，可以讨论已发表的与研究药物有 关的研究报告或论文，以助于研究者可以预测临床研究中可能的不良反应 作用或其他问题。这一部分的主要目标是使研究者能清楚地了解临床研究 中可能的风险和不良反应作用，以及需要进行的测试、观察和注意事项。 这些理解是建立在已知的研究药物的理化、药剂、药理、毒理和临床信息 基础上。此外，研究者可以被告知建立在过去人体经验和药理研究的基础 上有关过量剂量和不良反应的认知和治疗。 6．发表的文章（如果有的话） 7．附录（如果有的话）
2.1.1 通用名 2.1.2 商品名（如果有的话） 2.1.3 国际通用化学名 2.1.4 药物公司化合物识别名 2.2 物理和化学特性 2.2.1 化学结构 包括分子式、分子量、溶解度、物理外表、制剂信息、 其他相关信息、化学文献等。 3. 非临床研究 所有相关的非临床药理、毒理、药代和研究药物的代谢 研究，应当以表格的形式加以总结。这个总结应当强调所用的方法学、结 果和讨论相关研究治疗的发现和可能对人体产生的可能不良影响。所提供 的信息可以包括（如果有的话）：