药用真菌开发研究及最具开发前景的主要药用真菌概述
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药用真菌开发研究及最具开发前景的主要药用真菌概述
药用真菌是指能治疗疾病、具有药用价值的一类真菌,是中草药的重要组成部分。它的医疗和保健作用得到了国内外的重视和肯定。在中国加入WTO以后,药品生产面临着极其严峻的挑战,大力开展药用真菌的科学研究和新药开发,具有重要和迫切的意义。
1 药用真菌的发展史
真菌类药物的药用历史悠久,在我国远古时代,对其就有了较深的了解。古代对真菌入药应用有两种类型:一类是直接用某一种真菌的子实体、菌核入药,现称为药用真菌,始见于公元1世纪至公元1500年左右。明代的《本草纲目》收载的药用真菌包括木耳、香菇、马勃等大约20余种;清代又增加冬虫夏草与银耳,到本世纪60年代药用真菌总数达到30余种。另一类是经一种或者多种真菌在各种培养基质上自然发酵形成各种曲、酒入药,共约10种,可以称为真菌药物,例如唐代《药性论》记载“神曲”,清代《纲目拾遗》记载的“酒酿”也有300年历史。但是直到本世纪60年代历经1900余年,药用真菌有名可查的也仅有40种左右,其中有些已经失传。
从人工栽培的历史看,中国在世界上是最早的。在历代本草农书中可以看到药用真菌栽培技术的有关记载。如中药“八珍”之一的茯苓,其栽培起源于南北朝;中国人工栽培香菇已经有1000多年历史;对于灵芝、黑木耳等药用真菌栽培在一些古籍中也都有记载。这都是华夏祖先对人类的贡献。
2 药用真菌开发研究的意义
2.1 药用真菌在医药中的应用
药用真菌在中国现代医药中起着重要作用,是中草药的一个重要的组成部分。药用真菌的种类多、分布广、繁殖快。近年来已经陆续发掘出一些新品。但目前大量用于医疗临床的只有几十种,在中国加入WTO,医药行业面临十分严峻挑战的形势下,大力进行药用真菌的研究开发,为中国医药行业尽快地提供尽可能多的、拥有自主知识产权的各类药品,具有十分重要的现实意义。
2.2 药用真菌在保健食品中的应用
药用真菌是公认的高蛋白、低脂肪、高维生素的保健食品。其在提高人体免疫功能、抗衰老及其他许多保健功能已经收到各国的高度重视目前市场以灵芝、冬虫夏草、茯苓、猴头、蜜环菌等药用真菌及其多糖等提取物制成的保健品为热销。
2.3 药用真菌在药理临床的应用
2.3.1 抗肿瘤上的应用
药用真菌以抗肿瘤为特色。在已经研究的品种中,多数具有抗肿瘤活性,这在当今抗癌药缺乏、疗效不明显而且副作用大的医药界,药用真菌无疑是一个福音。这类真菌代谢产物
主要以多糖体或蛋白质为主,以增强机体免疫能力为机理,有明显抗肿瘤效果,且无毒副作用。
具有抑制肿瘤、提高免疫力的真菌例如香菇(Lentiusnebularis)的香菇多糖(Lentnan)、云芝菌丝体抽提的蛋白多糖体云芝素(SP-k)、茯苓(Poria coco) 的茯苓多糖等。
2.3.2 抗生素上的应用
抗生素上的应用主要作用于革兰氏阳性细菌,也以霉菌、革兰氏阳性细菌、噬菌体和丝状真菌为对象。我国研制的蜜环菌甲素和乙素取至假蜜环菌(Armillariatabescens) 的菌丝体,其对胆囊炎和传染性肝炎有一定的疗效。毛头鬼伞(Coprinuscomatus)、白环菌(Oudemansiellamucida)有抗真菌的抗生素。
2.3.3 抗病毒上的应用
药用真菌存在一种能刺激集体产生干扰素的诱导物质,所以它们中的一些提取液可以抑制病毒的繁殖。角田等从香菇中分离出能刺激细胞诱导产生干扰素的诱导物,能抵抗流感病毒(A/sw15)和兔口炎病毒的增殖。Wiggs曾用蘑菇、蜜环菌等32种担子菌子实体水提液与烟草花叶病毒(TWV)混合感染职务,结果病毒感染受到有效抑制。
2.3.4 其他药理应用
药用真菌的功效多样,除以上几种外,还有如止血活血、消炎祛痛、降血压、安生、健脾、驱虫等等作用。
3 药用真菌的开发
3.1 药用真菌的生产开发工艺
目前的生产开发工艺大体有3种。
3.1.1 利用子实体、菌核等进行生产
目前阶段使用此法比较多,主要是采集野生品种或进行人工培育,多为直接药用。例如银耳、冬虫夏草等。也可以提取其有效成分制成制剂,如树舌等。更多的是用于复方中药配伍,如茯苓。
这方面存在问题是,不少药用真菌品种有野生资源稀缺,而人工栽培又困难,并且人工栽培会影响到产品质量,对新开发的药用真菌如何利用中医药理论去应用它们是重要问题。
3.1.2 固体发酵生产
60年代中期起,曾用固体发酵生产工艺生产10多种“药用菌质”研制成真菌药物,例如无渣式生产的亮菌、蜜环菌;去渣式生产的猴头等,都有较好的效果。但长期存在问题是,固体发酵与固体培养的概念相混淆,且在工艺上常常凭借经验作为指标,缺乏科学的发酵终
点与质量控制指标以及合理的产品后处理工艺等等。直到90年代研究和开发槐耳菌成功后,这种状况才得到基本解决,目前工艺正日趋完善。
3.1.3 液体发酵生产
液体发酵生产借鉴与抗生素生产工艺,如冬虫夏草的液体发酵生产工艺,其产品包括菌丝体与发酵液,对它们的应用情况常因品种与生产单位不同而生产工艺不同。典型的如“虫草”,有的只用菌丝体,也有的用将发酵液浓缩干燥后的菌丝体共同或分别应用。这种生产工艺要求规模巨大,而且生产过程较易污染杂菌,其工艺技术需要进一步提高。
3.2 药用真菌的保健食品开发
在日本、韩国等国家对菌类保健食品的开发非常重视,仅见《日本特许公报》或者已经投入到市场的闪频就有数十种之多,如以香菇为原料制成的香菇粒、香菇荣;以灵芝制成的灵芝精粉具美容养颜、强身祛病的健康食品。在我国保健食品有如中国灵芝精浓缩口服液、灵芝仙酒、云芝乌龙茶、牛肝菌精粉、灵芝胶囊等几百种。
3.3 药用真菌制剂的开发
药用真菌类广泛用于防治疾病,其应用方式有二:其一是部分药用真菌如茯苓、猪苓、冬虫夏草、灵芝等按照中医辨证施治的治则与其他中药组方或制成中成药使用;二是单用药用真菌或其有效成分制成制剂。对后一种应用方式,临床上主要用于治疗慢性支气管炎、各种肿瘤、冠心病、高血压、高血脂、糖尿病、肾功能疾病、白细胞及血小板减少症等。
3.4 药用真菌的市场情况
药用真菌市场总体形势良好,大多数传统药用真菌有较大市场,如茯苓依然是中药复方中应用最多的药材,冬虫夏草、灵芝、银耳、猪苓等市场需求量较大。一些名贵特色药用真菌市场热销如灵芝孢子等。
4 中国最有开发前景的主要药用真菌及其药用价值