常用化疗药的临床应用PPT课件

细胞周期蛋白依赖性激 酶（CDK）抑制剂
肿瘤
逃避免疫摧 毁
PDL1、PD1
无限复制潜 能
端粒酶 抑制剂
组织侵犯及 转移
炎症促发肿 瘤
选择性抗炎药物
HGF/c-Met抑制剂 10
3.肿瘤发病机制
获得性环境因素
化学致癌 物理致癌 病毒致癌
细胞基因组突变
遗传基因突变
遗传因素
激活癌基因
灭活抑癌基因
癌基因的表达和抑癌基因的丧失
生活习惯 心理压力 紧张的生活状态
社会环境因素
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4.肿瘤 的治疗
方法
早、中期实体瘤最主要的有效治疗方法，60%的实体瘤以手术 为主要治疗手段。但对已扩散的肿瘤，手术治疗只能作为姑 息治疗手段
恶性肿瘤对放射线 最为敏感，X线和r线对恶性肿瘤抑制和损 伤最强。有些肿瘤经过放疗甚至可以治愈或代替手术治疗， 如鼻咽癌、食管癌、淋巴瘤
药学部静配中心
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主要内容
A •认识肿瘤
B •常用化疗药介绍
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《2018全球癌症统计数据》
2018年全球新增癌症病例将达到1810万人，死亡病
例将达960万人。
发病率： 肺癌
女性乳腺癌
结直肠癌
死亡率:
第一
第五
第二
最常罹患的癌症
男 性：
肺癌
癌症死亡首要原因
女 性： 乳腺癌
癌症死亡首要原因
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2018年全国最新癌症报告
✓慢 ✓疗效与用药时间关 系大， ✓宜选用最大耐受量
S期：主要指抗代谢类 G1期、G2期 M期：长春碱类，紫杉醇类
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3.肿瘤细胞的增殖动力学
S DNA合成期
G2
分裂前期
M 分裂期
G1 DNA合成前期
2
G0 静止期
无增殖力细胞 (进入老化即将死亡)
非增殖细胞群（G0期）： ➢生成缓慢的肿瘤，有许多细胞长期停留于G0期 ➢不进行分裂，对肿瘤药物不敏感，
肿瘤从本质上说是基因病
恶性肿瘤发生
转化和演进过程
多克隆增生 单克隆增生
异质性
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致癌因素
如：EB病毒可致鼻咽癌，吸 血虫病人易得肠癌，黄曲霉 可致肝癌、胃癌、
化学因素 物理因素 生物因素
外源性因素
如PPM1D的基因的罕见突变 与乳腺癌和卵巢癌风险增高 有关联。
内源性因素
✓机体免疫状态 ✓遗传因素 ✓激素水平 ✓DNA损伤修复能力
改变体内内分泌环境的平衡，能导致某些肿瘤的消退，但内 分泌治疗必须与其他治疗手段综合使用，否则就不能达到根 治的目的。
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主要内容
A •认识肿瘤
B •常用化疗药介绍
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一、基础知识
1.细胞周期 G1期：DNA合成前期，合成核糖体和蛋 白质，为S期合成DNA作准备
S 期：DNA合成期，完成DNA的合成和复 制，需要拓扑异构酶的协助
化疗
一种或数种化学药物，通过口服或注射达到治疗肿瘤的方法。不同 肿瘤的化疗效果。 ➢如儿急淋、霍奇金淋巴瘤，治愈了可达50%以上。 ➢治愈率低，可延长生命的，NSCLC、非霍奇金淋巴瘤。 ➢姑息作用，减轻症状和痛苦，胃癌、食道癌等。手术前后的合理 化疗，有助于提高疗效。
抗体、靶向药物治疗、抗生长因子受体的治疗、抗肿瘤新生 血管的治疗、细胞因子疗法、基因治疗、体细胞疗法
G2期：DNA合成后期，以S期合成的DNA 为模板转录合成RNA，再翻译合成蛋白 质，包括微管蛋白
M期：有丝分裂期，生成两个含有全部 遗传信息的子细胞
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1.细胞周期非特异性药物（CCNSC） 和细胞周期特异性药物（CCSC ）的区别
2.细胞周期非特异性药物（CCNSC） 细胞周期特异性药物（CCSC ）
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➢对药物敏感的增殖周期细胞被杀死后， G0期细胞进入细胞周期补充 ➢是肿瘤复发的根源
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4.联合化疗药物选择原则
单药有效； 选择作用于细胞周期中不同时相或不同代谢环
节的药物； 药物作用不能有交叉耐药性； 各药物的毒性不相重叠或不在相同时间出现； 给药顺序应符合细胞增殖动力学的原理，以达
到杀灭更多肿瘤细胞。
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5.周期特异性和周期非特异性联合谁先用谁后用？
1.细胞增殖缓慢的实体瘤：先非后特 先用周期非特异性 ，可 杀灭大部分的细胞包括部分G0期的细胞， 也使G0期细胞进入周期时相，后用周期特异性药物。
2.增殖快速的血液病：先特后非 先用周期特异性药物，杀灭大部分正在增殖的细胞，后用周期非特 异性药物，使G0期进入增殖期，再重复用周期特异性药物。
发病率 全国恶性肿瘤新发病例数380.4万例， 相当于平均每天超过1万人被确诊为癌症，每分钟 有7个人被确诊为癌症。
男性：211.4万例
女性：169.0万例
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年龄别发病率 0-30岁组恶性肿瘤发生率较低 30岁以后开始快速升高 80岁年龄组时达到高峰，之后有所下降
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全国发病率前5位癌症 全国恶性肿瘤发病首位的是肺癌，其次为胃癌、结 直肠癌、肝癌和乳腺癌。
类型
定义
作用特点
代表药
CCNSC
能杀灭处于增值
周期各时相的细 胞，甚至包括G0 期细胞的药物
✓快，强 ✓疗效与剂量有关， ✓宜大剂量冲击治疗
如直接破坏DNA结构，影响 DNA的复制、转录功能的药 物（烷化剂、抗肿瘤抗生 素及铂类）
CCSC
仅杀灭处于增值 周期某些时相敏 感的细胞，而对 G0期细胞不敏感
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1.定义
肿瘤
内外因素
正常细胞
过度增生与异常化
新生物
（表现为局部肿块，血液系统肿瘤除外）
细胞组织的异质性、浸润性及侵袭性是其基本特征。
从分子水平看，肿瘤表现为核酸与蛋白质代谢的异常。 从细胞水平看，肿瘤是一种生长失控、分化异常的细胞 增殖病。
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肿瘤
分类：良性肿瘤、恶性肿瘤（癌or肉瘤） 部位：全身各大器官，组织均可发生（牙齿，头发除外） 恶性肿瘤（癌or肉瘤）=癌症
可有局部转移或远处转移
预后差
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肿瘤的十大特征
有氧糖酵解抑制剂
细胞能量异 常
促凋亡凋亡 BH3模拟物
抵抗细胞死 亡
PARP抑制剂
eg.奥拉帕利， 卵巢癌
基因组不稳 定及突变
促进血管生 成
VEGF抑制剂
贝伐珠单抗， 结直肠癌、 NSCLC
EGFR抑制剂
eg.吉非替尼，NSCLC
促生长信号
逃避抑生长 因子
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2.良、恶性肿瘤区别
细胞 生成特点
良性肿瘤
在形态和功能上 与正常细胞类似
缓慢，少有出血 、坏死、溃烂
恶性肿瘤
细胞变异，形态和功能与 正常细胞差别很大
生长迅速，常有坏死、 溃疡
生长方式
转移趋势 预后
膨胀性生长，界限 清除，多有包膜，多 可活动，周围组织受 推移
无转移
通常源自文库好
浸润性生长，界限不清 楚，多无膜包膜，多不 能推动，周围组织受破坏