免疫细胞治疗产品临床试验技术指导原则(征求意见稿)

《人源性干细胞及其衍生细胞治疗产品临床试验技术指导原则（征求意见稿）》起草说明一、背景和目的近年来，全球细胞和基因治疗产业的发展速度不断加快，成为生物医药行业发展最为迅速的领域之一，我国细胞和基因治疗产品的研发和注册申报数量也逐年增加，特别是人源性干细胞及其衍生细胞等治疗产品。

我国《药品管理法》、《药品注册管理办法》等药品管理相关法规中明确了细胞和基因治疗产品研发的法律法规和注册申报要求。

为了完善细胞和基因治疗产品的监管和技术评价体系，国家药监局将“细胞和基因治疗产品技术评价与监管体系研究”纳入2019年4月启动的中国药品监管科学行动计划首批重点研究项目，其中制定并发布人源性干细胞及其衍生细胞治疗产品研发相关技术指导原则是构建干细胞等再生医学产品技术评价体系的重要内容，有助于引导该类产品研发和申报的规范开展。

2017年，原国家食品药品监督管理总局发布《细胞治疗产品研究与评价技术指导原则(试行)》，对细胞治疗产品研发的技术要求进行了总体阐述。

人源性干细胞及其衍生细胞治疗产品在细胞来源、类型、制备工艺等方面异质性较大，治疗原理和体内活性作用相较传统药物更加复杂。

因此，在上述指导原则的基础上，有必要进一步细化该类产品开展临床试验的技术建议，以便为药品研发注册申请人及开展药物临床试验的研究者提供更具针对性的建议和指南。

二、起草过程本指导原则由药审中心生物制品临床部和“细胞和基因治疗产品技术评价与监管体系研究”合作单位中国科学院干细胞与再生医学创新研究院共同起草。

本项工作自2020年4月启动，2020年7月形成初稿，国内部分临床专家参与修订，8月上旬形成征求意见稿。

三、主要内容与说明本指导原则介绍了人源性干细胞及其衍生细胞治疗产品在开展临床试验时的一般考虑及个体化治疗产品的特殊考虑，对该类产品开展探索性临床试验和确证性临床试验的研究目标、研究方法和评价方式等进行了阐述。

并对由研究者发起、卫健委备案的干细胞临床研究如何用于药品注册申报进行了具体说明，以期加快我国干细胞相关治疗产品的临床研究，提高注册申报效率。

1细胞制品研究与评价技术指导原则2(征求意见稿)34一、前言5近年来，随着干细胞治疗、免疫细胞治疗和基因编辑等6理论技术和临床医疗探索研究的发展和日益完善，细胞治疗7拟作为药品的研发已成为热点，为一些重大及难治性疾病提8供了新的思路和治疗方法。

为规范和指导这类产品的开发与9研究，撰写本指导原则。

由于细胞治疗类产品技术发展迅速10且产品特异性较强，本指导原则定位于一般性的基本原则，11当个别条款或要求不适用时，应具体情况具体分析。

12二、范围13细胞制品是指来源于符合伦理学要求的细胞，按照药品14的管理规范，经过体外适宜的培养和操作而制成的活细胞产15品。

本指导原则适用产品的特征应符合《药品管理办法》中16对药品的定义，并符合以下一些要求：1.来源于人的自体或17是异体活细胞，但不包括生殖细胞及其相关干细胞；2.可能18与辅助材料结合或经过体外诱导分化或进行基因改造操作的19人源细胞。

20三、风险控制与一般要求21细胞制剂所带来的风险很大程度上取决于细胞的来源、22类型、性质、生产工艺、非细胞成分和具体治疗用途等。

不23同的细胞制剂及其制备过程可能会给患者、医务人员或一般24人群带来不同程度的风险。

因此，为控制细胞制剂及其制备25过程中的风险，应本着具体情况具体分析的原则制定风险控26制方案。

在细胞制剂研发初期，可根据现有的对该类型产品27的认识及其预期用途进行初步风险分析。

申请人应在整个产28品生命周期内不断地收集和更新数据，进一步明确风险。

29在评估产品的整体风险时，应考虑下列因素对产品风险30的影响：细胞的来源；细胞操作程度；细胞的增殖、分化和31迁移的能力以及活性持续时间；激活免疫应答的能力；使用32方式以及对受者的预处理；暴露、培养的时间及细胞寿命；33细胞和生物活性分子或结构材料组成的组合产品；类似产品34的经验或相关临床数据的可用性。

35在产品的整体研发中，应不断综合各种风险因素进行分36析评估，特别是应将综合风险分析结果用于：确定与产品的37质量和安全性相关的风险因素；确定在非临床和临床开发中38所需数据的范围和重点；确定风险最小化措施的过程等。

附件细胞治疗产品研究与评价技术指导原则（试行）一、前言近年来，随着干细胞治疗、免疫细胞治疗和基因编辑等基础理论、技术手段和临床医疗探索研究的不断发展，细胞治疗产品为一些严重及难治性疾病提供了新的治疗思路与方法。

为规范和指导这类产品按照药品管理规范进行研究、开发与评价，制定本指导原则。

由于细胞治疗类产品技术发展迅速且产品差异性较大，本原则主要是基于目前的认知，提出涉及细胞治疗产品安全、有效、质量可控的一般技术要求。

随着技术的发展、认知的提升和经验的积累，将逐步完善、细化与修订不同细胞类别产品的具体技术要求。

由于本指导原则涵盖多种细胞类型的产品，技术要求的适用性还应当采用具体问题具体分析的原则。

二、范围本指导原则所述的细胞治疗产品是指用于治疗人的疾病，来源、操作和临床试验过程符合伦理要求，按照药品管理相关法规进行研发和注册申报的人体来源的活细胞产品。

本指导原则不适用于输血用的血液成分，已有规定的、未经体外处理的造血干细胞移植，生殖相关细胞，以及由细胞组成的组织、器官类产品等。

—1—三、风险控制由于细胞治疗产品种类多、差异大、性质复杂多变、研究进展快、技术更新迅速、风险程度不同，因此，对于不同类型产品，可基于风险特征和专项控制措施，采用适合其产品的特有技术。

细胞治疗产品的风险很大程度上取决于细胞的来源、类型、性质、功能、生产工艺、非细胞成分、非目的细胞群体、全生产过程中的污染和/或交叉污染的防控，以及具体治疗途径及用途等。

不同细胞治疗产品的制备及使用过程可能会给患者带来不同程度的风险。

细胞治疗产品应根据不同的风险制订相应的风险控制方案。

从细胞治疗产品研发初始，应根据已有认识及其预期用途进行全面分析，并应在整个产品生命周期内不断地收集和更新数据，明确和防范风险。

在评估产品的整体风险时，应考虑各种因素对产品风险的影响，比如细胞的来源，细胞的操作程度，细胞的增殖、分化、迁移能力，细胞体外暴露于特定培养物质时间、细胞培养时间、细胞存活情况和细胞代次，非细胞成分的毒性作用，物理性及化学性处理或基因修饰/改造对细胞特性的改变程度，细胞和生物活性分子或结构材料组成的组合产品，激活免疫应答的能力，免疫识别的交叉反应，使用方式以及对受者的预处理，类似产品的经验或相关临床数据的可用性等多方面因素。

《细胞治疗产品研究与评价技术指导原则》（试行）相关问题解读2017年12月22日 发布1.制定发布《细胞治疗产品研究与评价技术指导原则》的背景是什么？ 细胞治疗技术是目前国际医学前沿重点发展领域，它给一些人类疑难疾病的治疗提供了新的希望。

近年来，细胞治疗领域不断取得新的研究成果，细胞治疗产品的研发与评价也日益受到国内外制药企业及各国政府部门的高度关注。

针对当前细胞治疗产品研究迅猛发展和日趋激烈的态势，为更好地给相关科研机构和企业创造细胞产品研发环境并提供技术支持，我局于2015年起组织药品审评中心着手起草细胞治疗产品技术指导原则。

经过广泛调研国外相关指南并充分征求业界意见，药品审评中心起草了《细胞治疗产品研究与评价技术指导原则》（试行），明确了该指导原则的范围和定位，提出了细胞治疗产品在药学研究、非临床研究和临床研究方面应遵循的一般原则和基本要求。

本指导原则的发布，旨在进一步规范细胞治疗产品的研发，提高其安全性、有效性和质量可控性水平，从而推动和促进我国细胞治疗领域的健康发展。

2.本指导原则的适用范围是什么？ 本指导原则主要适用于按照药品进行研发与注册申报的人体来源的活细胞产品。

对于按照医疗技术或其他管理路径研发的细胞治疗技术/产品，应执行其他相应管理规定及技术要求。

本指导原则不适用于其他部门已有明确管理规定和技术标准的细胞类制剂，包括输血用的血液成分，已有规定、未经体外处理的造血干细胞移植等；基于目前的相关认识和管理现状，本指导原则也不适用于生殖相关细胞以及由细胞组成的组织、器官类产品等。

3.细胞培养过程中是否可以使用人血清？ 应尽量避免使用任何来源的血清，包括人血清，如必须使用，申请人应提供充分的研究资料，说明在细胞培养过程中使用人血清的必要性。

同时，技术审评过程中也会结合产品临床应用的价值进行风险与获益的评估。

在满足人血清使用必要性的前体下，申请人需提供所使用的人血清的选择依据、安全性研究资料以及申请人对人血清质量的控制策略等，细胞治疗产品中不得使用未经过安全性验证的血清。

细胞治疗产品研究与评价技术指导原则》（试行）相关问题解读　1.制定发布《细胞治疗产品研究与评价技术指导原则》的背景是什么？ 细胞治疗技术是目前国际医学前沿重点发展领域，它给一些人类疑难疾病的治疗提供了新的希望。

近年来，细胞治疗领域不断取得新的研究成果，细胞治疗产品的研发与评价也日益受到国内外制药企业及各国政府部门的高度关注。

针对当前细胞治疗产品研究迅猛发展和日趋激烈的态势，为更好地给相关科研机构和企业创造细胞产品研发环境并提供技术支持，我局于2015年起组织药品审评中心着手起草细胞治疗产品技术指导原则。

经过广泛调研国外相关指南并充分征求业界意见，药品审评中心起草了《细胞治疗产品研究与评价技术指导原则》（试行），明确了该指导原则的范围和定位，提出了细胞治疗产品在药学研究、非临床研究和临床研究方面应遵循的一般原则和基本要求。

本指导原则的发布，旨在进一步规范细胞治疗产品的研发，提高其安全性、有效性和质量可控性水平，从而推动和促进我国细胞治疗领域的健康发展。

2.本指导原则的适用范围是什么？ 本指导原则主要适用于按照药品进行研发与注册申报的人体来源的活细胞产品。

对于按照医疗技术或其他管理路径研发的细胞治疗技术/产品，应执行其他相应管理规定及技术要求。

本指导原则不适用于其他部门已有明确管理规定和技术标准的细胞类制剂，包括输血用的血液成分，已有规定、未经体外处理的造血干细胞移植等；基于目前的相关认识和管理现状，本指导原则也不适用于生殖相关细胞以及由细胞组成的组织、器官类产品等。

3.细胞培养过程中是否可以使用人血清？ 应尽量避免使用任何来源的血清，包括人血清，如必须使用，申请人应提供充分的研究资料，说明在细胞培养过程中使用人血清的必要性。

同时，技术审评过程中也会结合产品临床应用的价值进行风险与获益的评估。

在满足人血清使用必要性的前体下，申请人需提供所使用的人血清的选择依据、安全性研究资料以及申请人对人血清质量的控制策略等，细胞治疗产品中不得使用未经过安全性验证的血清。

细胞治疗产品研究与评价技术指导原则目录一、内容概括 (2)1.1 定义与分类 (3)1.2 研究背景与意义 (4)二、细胞治疗产品研究 (5)2.1 研究目标与内容 (6)2.2 研究方法与流程 (7)2.3 关键技术研究 (8)2.4 安全性与有效性评估 (10)三、细胞治疗产品评价技术 (12)3.1 评价标准与指标 (13)3.2 评价方法与流程 (14)3.3 技术评价与选择依据 (15)四、细胞治疗产品技术指导原则 (16)4.1 研发阶段指导原则 (18)4.2 生产阶段指导原则 (19)4.3 应用阶段指导原则 (20)五、细胞治疗产品的监管与审批 (21)5.1 监管机构与职责 (22)5.2 监管流程与审批标准 (23)5.3 监管中的注意事项 (25)六、案例分析与实践经验分享 (26)6.1 成功案例介绍与分析 (28)6.2 实践经验总结与分享 (29)七、未来发展趋势与展望 (30)7.1 技术发展趋势预测 (31)7.2 产业未来发展挑战与机遇 (32)一、内容概括本技术指导原则旨在为细胞治疗产品的研究与评价提供一套全面、系统、科学的方法和规范，以确保细胞治疗产品的安全性、有效性和质量可控性。

本原则涵盖了细胞治疗产品的定义、分类、研究与评价的基本原则、方法、技术要求、质量控制和监管要求等方面，为我国细胞治疗产业的发展提供了有力的技术支持。

明确细胞治疗产品的定义和分类，为科研人员和企业提供清晰的研究方向和目标。

遵循基本原则，确保细胞治疗产品的安全性、有效性和质量可控性。

包括细胞来源的安全性、细胞质量的可控性、细胞增殖和分化的稳定性、细胞功能的准确性等。

提出研究与评价的基本方法和技术要求，包括细胞培养条件、细胞生长曲线、细胞功能检测、免疫原性评估、毒性评价等。

强调质量控制的重要性，提出细胞治疗产品的质控要点和方法，包括细胞培养基的质量控制、细胞生长状态的监测、细胞功能的检测与验证等。

CAR-T细胞技术产品生产质量管理指导意见（征求意见稿）上海药品审评核查中心2019年6月CAR-T细胞技术产品生产质量管理指导意见目录一、目的 (3)二、适用范围 (3)三、法规依据 (3)四、 CAR-T产品特点及工艺流程 (3)(一)定义 (3)(二)CAR-T产品特点 (4)(三)CAR-T产品生产工艺 (4)五、内容 (5)(一)人员和卫生 (5)(二)厂房设施和设备 (5)1.厂房 (6)2.设施设备 (7)(三)生产管理 (8)1.细胞分离（分选） (9)2.CAR-T细胞制备 (9)3.多批次生产要求 (10)(四)物料管理 (11)1.生产用原材料 (11)2.不合格、回收和退回 (14)(五)质量管理 (14)1.质量控制 (14)2.留样及稳定性 (15)3.物料和产品放行 (16)(六)贮藏与运输 (16)1.产品贮藏 (16)2.产品的运输 (16)(七)标识与追溯 (17)一、目的为推动和支持CAR-T免疫细胞产品的规范化生产，研究出一套适应CAR-T 免疫细胞技术治疗行业快速发展的监管模式、制定科学的指导原则、明确行业标准、规范临床应用，保证CAR-T免疫细胞的质量、安全性和有效性，在制备过程中避免污染、交叉污染、混淆及差错，指导检查员开展CAR-T免疫细胞生产现场GMP（《药品生产质量管理规范》）检查，参照《药品生产质量管理规范》等相关规定和指导原则，基于目前的相关认识和管理现状，制订本意见，旨在提供给检查员关于CAR-T治疗产品不同于其他传统药品的特殊性，以便于更好地实施检查。

二、适用范围本意见适用于对自体CAR-T细胞技术产品制备企业的全过程GMP检查时提供指导，CAR-T细胞技术产品的制备过程指从供者获得供者细胞到细胞成品输入到受者体内的一系列体外操作的过程。

但不包括对在临床使用的医疗机构采集病人血液及回输的过程。

并且该自体CAR-T细胞治疗产品主要适用于按照药品进行研发与注册申报的产品。

《药物免疫原性研究技术指导原则》药物免疫原性研究技术指导原则（征求意见稿）是根据现有的免疫学和药学研究成果，针对药物的免疫原性研究进行技术指导的文件。

该指导原则的目的是为了规范和指导药物的免疫原性研究，确保研究结果的准确性和可靠性，从而保障药物的安全性和有效性。

一、研究对象的选择1.药物免疫原性研究对象主要为新药物和生物制剂，不包含常规药物。

2.研究对象需要经过评估和确认具有潜在的免疫原性。

二、研究设计与方法1.免疫原性研究的设计需要明确目标、原则和方法，并进行充分的实验和数据分析。

2.应采用多种实验方法综合评估药物的免疫原性，包括体外实验、动物实验和临床试验等。

3.体外实验主要包括体外溶血实验、细胞毒性实验和亲和力实验等。

4.动物实验主要包括小鼠或大鼠模型，使用正常组织或人类化的动物模型。

5.临床试验主要包括人群中的观察和测试，需要经过严格的伦理审查和同意。

三、实验数据的收集与分析1.实验数据的收集应遵循规范操作程序，并进行详细记录和保存。

2.实验数据的分析应采用统计学方法进行，包括描述性统计和推断性统计等。

3.实验结果的数据解读应结合现有的免疫学和药学研究知识进行。

四、结果和讨论1.结果应根据研究目标和方法进行详细的描述和分析。

2.讨论部分应对研究结果进行解释，并与现有的免疫学和药学研究成果进行比较和讨论。

五、实验的伦理与安全1.实验过程应符合伦理规范，动物实验需经过伦理审查和同意。

2.实验期间应注意安全措施，避免对实验人员和动物造成伤害。

六、结论与建议1.结论部分应针对研究结果进行总结和归纳。

2.根据研究结果，提出对药物开发和使用的建议，包括避免或降低免疫原性等。

综上所述，《药物免疫原性研究技术指导原则(征求意见稿)》旨在提供对药物免疫原性研究的技术指导，规范研究过程和结果的报告，确保药物的免疫安全性和有效性。

同时，该指导原则仍然处于征求意见阶段，对于相关领域的专业人士和研究机构来说是一个很好的参考文件，也为进一步完善和发展该领域的研究提供了指导和依据。

《肿瘤主动免疫治疗产品临床试验技术指导原则》《肿瘤主动免疫治疗产品临床试验技术指导原则》是一项重要的指导原则，旨在推动肿瘤主动免疫治疗产品的临床试验工作，并确保其在临床应用中的安全性和有效性。

下面将从序言、适用范围、试验设计、试验人群选择、试验方法、安全性监测等方面进行介绍。

序言部分指出了临床试验的意义和重要性，并提出了加强国际合作和标准化的建议，以促进肿瘤主动免疫治疗产品的研究和发展。

适用范围部分明确了此指导原则适用于所有肿瘤主动免疫治疗产品的临床试验，包括疫苗、CAR-T细胞疗法、肿瘤相关抗原免疫细胞治疗等。

同时也提到了临床试验参与者的选择原则，包括患者的肿瘤类型、临床分期、生物学特征等因素。

试验设计部分强调了临床试验的规范性和科学性，包括试验目标的设定、试验方法的设计、试验分组和随访期等。

此部分还详细描述了随机对照试验和单臂试验的设计和分析方法，以及如何进行临床试验数据的统计和解读。

试验人群选择部分强调了试验参与者的安全和利益，以及试验参与者的权益保护。

此部分指出了参与者的纳入和排除标准，如患者的年龄、性别、病情严重程度等因素。

试验方法部分对肿瘤主动免疫治疗产品的具体试验方法进行了介绍，包括产品的制备、给药方式和剂量、疗程和疗效评估等内容。

同时还提到了试验所需的实验室检测方法和相关设备的要求。

安全性监测部分强调了临床试验过程中的安全性监测和不良事件的报告。

此部分介绍了常见的不良事件，并要求临床试验参与者和研究团队对不良事件进行及时的监测和报告。

总结部分强调了临床试验的必要性和重要性，并提出了未来肿瘤主动免疫治疗产品临床试验研究的方向和展望。

通过以上的介绍可以看出，该指导原则对于肿瘤主动免疫治疗产品的临床试验提供了详细的指导和规范，有助于推动肿瘤免疫治疗领域的发展，并为肿瘤患者提供更好的治疗方案。

免疫临床试验的体外诊断试剂临床评价技术指导原则-概述说明以及解释1.引言1.1 概述免疫临床试验的体外诊断试剂临床评价技术指导原则旨在规范和指导体外诊断试剂在临床应用中的评价工作，确保其准确、可靠和有效地为医学诊断和治疗提供支持。

体外诊断试剂是一种通过检测人体体液、组织或细胞外分泌物中的特定标志物来判断病理生理状态的诊断工具。

免疫临床试验作为其中的重要手段，通过检测人体免疫系统产生的抗原-抗体反应来判断疾病的发生和发展情况。

免疫临床试验的重要性不言而喻，它在多种疾病的早期筛查、诊断、疾病监测和疾病预后评估等方面发挥着不可替代的作用。

然而，在临床应用过程中，体外诊断试剂的准确性和可靠性是需要得到严密评价的。

因此，建立一套科学、规范的体外诊断试剂临床评价技术指导原则是至关重要的。

这些指导原则将涵盖评价的方法、标准、数据分析等方面的内容，以确保评价结果的可比性和可靠性。

同时，这些指导原则还将考虑到试剂的临床应用需求，如传染病的早期诊断、恶性肿瘤的筛查等，并为不同应用场景提供相应的评价指标和方法。

本文将详细探讨免疫临床试验的体外诊断试剂临床评价技术指导原则的相关内容，以期为临床医生和实验室专业人员提供一份权威的参考。

通过对试剂的准确性、特异性、灵敏度、重复性和稳定性等性能参数的评估，我们将能够更好地评估试剂的临床实用性和质量。

同时，本文还将对技术指导原则的重要性进行分析，以指导实验室在评价试剂过程中的操作和决策。

通过本文的阐述，我们有望为提高体外诊断试剂的质量和临床应用水平做出积极的贡献。

1.2 文章结构文章结构部分的内容可以按照以下方式编写：文章结构是指整篇文章的布局和组织方式，它对于读者理解文章内容、逻辑清晰地表达观点非常重要。

本文采用以下结构：第一部分是引言部分。

在引言中，我们首先对免疫临床试验的体外诊断试剂进行了简要介绍和概述，包括其定义、作用和重要性。

接着，我们阐述了本文的结构和目的。

第二部分是正文部分。

国家药品监督管理局药品审评中心2022年5月目录一、前言 (1)二、适用范围 (1)三、一般原则 (2)（一）研究开发规律 (3)（二）产品特点相关技术考量 (5)四、风险评估与控制 (7)五、生产用物料 (9)（一）原材料 (9)（二）辅料 (16)（三）耗材 (16)六、生产工艺 (16)（一）工艺研究 (17)（二）过程控制 (22)（三）工艺验证 (23)七、质量研究与质量控制 (24)（一）质量研究 (24)（二）质量控制 (29)八、稳定性研究 (34)（一）基本原则和贮存稳定性研究 (34)（二）运输稳定性研究 (35)（三）使用稳定性研究 (36)（四）贮存条件标识 (36)九、包装及密封容器系统 (37)十、参考文献 (38)一、前言近年来，生物技术发展迅速，促进了免疫细胞治疗产品的研发，为一些严重及难治性疾病提供了新的治疗手段。

2017年，原国家食品药品监督管理总局发布了《细胞治疗产品研究与评价技术指导原则(试行)》，该指导原则对按照药品进行研究和申报的细胞治疗产品药学技术要求进行了总体阐述。

由于不同免疫细胞治疗产品的细胞来源、类型、体外操作等方面差异较大，质量研究和质量控制相较传统药物更加复杂，为规范和指导免疫细胞治疗产品按照药品管理规范进行研发和评价，制定本指导原则。

本指导原则仅基于当前的科学认知，对免疫细胞治疗产品的药学研究提出一般性技术原则和建议，内容不具有强制性。

申请人/持有人也可基于产品具体情况采用其他有效的方法开展研究，并说明合理性。

随着技术的发展、认知的深入和经验的积累，将逐步修订和完善相关产品的技术要求。

二、适用范围本指导原则中免疫细胞治疗产品是指源自人体（自体/异体）细胞或人源细胞系的细胞，经过体外操作，包括但不限于分离、纯化、培养、扩增、诱导分化、活化、遗传修饰、细胞库（系）的建立、冻存复苏等，再输入或植入到患者体内，通过诱导、增强或抑制机体的免疫功能而治疗疾病的免疫细胞治疗产品，例如嵌合抗原受体T细胞（ChimericAntigen Receptor T-Cell，CAR-T）、树突状细胞（Dendritic Cell，DC）等。

让免疫细胞治疗产品更安全更有效：临床试验技术指导原则免疫细胞治疗产品是一种新型的治疗手段，已经在治疗肿瘤和其他疾病方面取得了显著的疗效。

然而，由于其特殊的制备方法和治疗机制，这类治疗产品也存在一定的安全性和有效性问题。

为了提高免疫细胞治疗产品的安全性和有效性，临床试验技术指导原则成为了必不可少的工具。

以下是一些关键的指导原则。

首先，制备过程应该严格控制，确保免疫细胞的质量和稳定性。

制备过程中需要注意避免污染、保持细胞活力和避免过量扩增等问题，同时还需进行质量控制和质量保证等方面的管理。

其次，在临床试验中需要严格按照规定的程序和标准进行评价和监测。

这包括免疫细胞的植入方式、细胞计数、治疗时间、剂量和应用频率等方面的相关信息。

同时还需要进行定期的评价和监测，以确定治疗的疗效和安全性。

第三，合理设计临床试验方案很重要。

根据不同的治疗需要和疾病类型，制定合理的治疗方案和评价标准，以便对治疗效果进行合理、全面的评估。

此外，还需要根据疾病的特点、患者的病情和治疗需要进行个性化的治疗，以达到最佳的治疗效果。

最后，需要注意监测和汇报不良反应。

临床试验中可能出现的不良反应包括发热、贫血、呼吸道感染等等，应根据不同的反应类型进行相应的监测和处理。

同时还需要进行及时的汇报和通报，以保证患者和医生的知情权和安全。

总之，免疫细胞治疗产品临床试验技术指导原则是提高治疗效果和保障患者安全的关键。

在制备、评价、监测和汇报方面都需要严格按照相关指导原则进行操作，以正确评估治疗效果和副作用，为免疫细胞治疗产品的进一步发展提供坚实的技术保障。

免疫细胞治疗产品临床试验技术指导原则（征求意见稿）国家药品监督管理局药品审评中心生物制品临床部2020年7月目录一、概述 (3)（一）前言 (3)（二）目的和适用范围 (4)（三）免疫细胞治疗产品的特性 (4)二、临床试验设计 (6)（一）一般考虑 (6)1、研究人群 (6)2、受试者者保护和临床安全性 (9)3、个体化治疗产品的特殊考虑 (11)（二）探索性临床试验 (12)1、探索性试验的目的 (12)2、剂量探索和剂量递增 (13)3、对照设计 (15)4、给药间隔 (16)5、药代动力学（PK）和药效学（PD）研究 (16)（三）确证性临床试验 (17)1、对照和设盲 (17)2、疗效和安全性 (18)三、临床试验结束后研究 (19)（一）临床试验受试者的长期随访 (19)（二）上市后研究或监测 (21)参考文献 (21)一、概述（一）前言2017年，原国家食品药品监督管理总局发布《细胞治疗产品研究与评价技术指导原则(试行)》，对细胞治疗产品按照药品管理相关法规进行研发时的技术要求进行了总体阐述。

该指导原则发布以来，我国细胞治疗产品的研发和注册申报数量明显增加，特别是免疫细胞治疗产品。

免疫细胞治疗是利用人体自身或供者来源的免疫细胞，经过体外培养扩增或活化，再回输到患者体内，激发或增强机体的免疫功能，从而清除肿瘤细胞、病原体或病毒感染等异常细胞的治疗方法，包括过继性细胞治疗（adoptive cell therapy，ACT），治疗性疫苗等。

根据作用机制的不同，目前的细胞免疫治疗研究热点类型主要包括：肿瘤浸润淋巴细胞（tumor-infiltrating lymphocytes, TILs）、嵌合抗原受体T细胞（chimeric antigen receptor modified T cells，CAR-T）以及T细胞受体嵌合T细胞（T-cell receptor-engineered T cells，TCR-T）等，此外，还存在基于自然杀伤细胞（natural killer cells，NK）或树突状细胞（dendritic cells，DC）等其它免疫细胞的治疗方法，如细胞因子诱导的杀伤细胞（cytokine-induced killer cells, CIK）等。

国家药监局药审中心关于发布《免疫细胞治疗产品临床试验技术指导原则（试行）》的通告
文章属性
•【制定机关】国家药品监督管理局
•【公布日期】2021.02.09
•【文号】国家药品监督管理局药品审评中心通告2021年第14号
•【施行日期】2021.02.09
•【效力等级】部门规范性文件
•【时效性】现行有效
•【主题分类】药政管理
正文
国家药品监督管理局药品审评中心通告
2021年第14号
国家药监局药审中心关于发布《免疫细胞治疗产品临床试验
技术指导原则（试行）》的通告
为指导我国免疫细胞治疗产品研发，提供可参考的技术标准，在国家药品监督管理局的部署下，药审中心组织制定了《免疫细胞治疗产品临床试验技术指导原则（试行）》（见附件）。

根据《国家药监局综合司关于印发药品技术指导原则发布程序的通知》（药监综药管〔2020〕9号）要求，经国家药品监督管理局审核同意，现予发布。

特此通告。

国家药品监督管理局药品审评中心
2021年2月9日附件1：《免疫细胞治疗产品临床试验技术指导原则（试行）》。

药品生产质量管理规范-细胞治疗产品附录（征求意见稿，公示日期：2022.01.04）第一章范围第一条【范围】本附录所述的细胞治疗产品（以下简称细胞产品）是指人源的活细胞产品，包括经过或未经过基因修饰的细胞，如自体或异体的免疫细胞、干细胞、组织细胞或细胞系等产品，不包括输血用的血液成分、已有规定的移植用造血干细胞、生殖相关细胞，以及由细胞组成的组织、器官类产品等。

第二条【适用范围】本附录适用于细胞产品从供者材料的运输、接收、产品生产和检验到成品放行、储存和运输的全过程。

直接用于细胞产品生产的基因修饰载体或其他起始生物材料（包括：病毒、质粒、RNA、抗原肽、抗原蛋白、蛋白-RNA复合体等）的生产、检验和放行等过程应符合现行版《药品生产质量管理规范》正文及其相关附录以及本附录的要求。

第三条【通用要求】因细胞产品的供者材料来源于人体，其生产还应当符合国家相关规定，防止引入或传播传染病病原体。

第二章原则第四条【特殊性】细胞产品具有以下特殊性：(一)【供者材料的安全性】供者材料来源于人体，可能含有传染病病原体；(二)【生产工艺特点】供者材料的质量受其来源、类型、特性等因素影响，具有差异性。

受其影响，产品生产工艺可能需要根据供者材料的质量差异，并在产品注册批准的范围内进行必要的调整；—1—(三)【生产批量特点】受供者材料来源及使用范围的限制，产品生产批量通常较小，生产组织模式相对灵活，生产与临床需求结合更为紧密；(四)【温度的影响】温度对供者材料和产品的质量具有更为显著的影响；(五)【防止污染和交叉污染】供者材料采集后的生产过程，由于产品为活细胞，容易受到微生物污染或交叉污染，且污染物不易去除；(六)【防止混淆和差错】自体细胞产品或采用异体供者材料生产的需与患者配型使用的产品，一旦发生混淆，造成供者材料或细胞与患者之间的不匹配，可能会对患者产生危及生命的严重后果。

第五条【特殊控制】鉴于细胞产品的以上特殊性，企业应当对供者材料采集和产品生产的全过程采取特殊控制措施，至少包括：(一)对产品及其从供者材料的接收直至成品储存运输的全过程进行风险评估，制定相应的风险控制策略，以保证产品的安全、有效和质量可控；(二)建立生物安全管理制度和记录，具有保证生物安全的设施、设备，预防和控制产品生产过程中的生物安全风险，防止引入、传播病原体；(三)在供者材料运输、接收及产品生产、储存、运输全过程中监控产品或生产环境的温度及操作时限，确保在规定的温度和时限内完成相应的操作；(四)产品生产全过程应当尤其关注防止微生物污染或交叉污染，包括载体的生产过程可能对产品带来的交叉污染，以及不同载体生产过程中可能存在的交叉污染等；(五)从供者材料采集到患者使用的全过程中，产品应当予以正确标识且可追溯，防止混淆和差错。

免疫细胞治疗产品药学研究与评价技术指
导原则
免疫细胞治疗产品药学研究与评价技术指导原则免疫细胞治疗是当今生物技术发展的重要组成部分，在治疗癌症，免疫系统疾病以及其他复杂疾病方面发挥着重要作用。

免疫细胞治疗产品药学研究与评价技术指导原则是免疫细胞治疗药物研究、评价及开发的重要指南。

免疫细胞治疗产品药学研究与评价技术指导原则主要基于国内外药学法规的要求，包括安全性、有效性、质量控制和保质期等方面的要求。

首先，免疫细胞治疗产品药学研究与评价技术指导原则要求在研究设计和实施过程中，必须严格遵守中华人民共和国药典、药品管理法规及药品审评技术要求，以保证免疫细胞治疗产品药学研究的可靠性和合法性。

其次，免疫细胞治疗产品药学研究与评价技术指导原则要求所有的免疫细胞治疗产品的安全性和有效性必须得到验证，以确保其安全性和有效性。

此外，免疫细胞治疗产品药学研究与评价技术指导原则还要求对免疫细胞治疗产品的质量进行严格控制，以确保其质量达到规定的要求。

最后，免疫细胞治疗产品药学研究与评价技术指导原则还要求对免疫细胞治疗产品的保质期进行严格控制，以确保其在保质期内保持有效性和安全性。

以上就是免疫细胞治疗产品药学研究与评价技术指导原则的主要内容，它们是免疫细胞治疗药物研究、评价及开发的重要指南，为确保免疫细胞治疗产品的安全性和有效性提供了重要的技术支持。