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肌张力↑, 运动↓
生化病理
PD患者: DA ↓
ACh神经元兴奋 纹状体GABA递质释放
豆状核/壳核
ACh
(＋) GABA
(—)
DA抑制-ACh兴奋平衡失调
净效应: 纹状体抑制性递 质GABA释放↑
PD运动障碍临床表现
(—)
DA
黑质 DA神经元抑制 纹状体GABA递质释放
临床表现
PD的一般特点
◙ 多在60岁后发病, 偶有20余岁发病
其中40%~70%未诊断
病因&发病机制
特发性PD病因未明(Idiopathic Parkinson Disease)
1. 遗传
◙ PD多为散发, 约10% 有家族史
不完全外显的常染色体 显性&隐性遗传
◙ PARK 1~10等10个单 基因与PD有关
◙ 已确认3个基因产物与 家族性PD有关
◙α-突触核蛋白(α-synuclein), ◙ 为PARK1基因突变, 4q21-23
◙ 残留的黑质DA能神经元胞浆内 出现嗜酸性包涵体Lewy体
生化病理
黑质纹状体神经递质系统
DA
ACh
DA与ACh递质系统 相互拮抗, 维持平衡
调节正常的基底节环路功能
协调不同肌群动作, 调节肌张力
病理生理基础
PD: 黑质-纹状体系统多巴胺含量显著减少(＞80%)
DA↓
ACh功能相对亢进
神经生化改变 与症状成正比
◙ 起病隐袭, 缓慢进展
◙ 首发症状: ➢ 静止性震颤 ➢ 步态异常 ➢ 肌强直 ➢ 运动迟缓
60%~70% 12% 10% 10%
◙ 症状不对称
临床表现
PD主要的临床症状 1. 静止性震颤 2. 肌强直 3. 运动迟缓 4. 姿势步态异常
临床表现
1. 静止性震颤(static tremor)
病因&发病机制
PD发病可能与多种因素有关, 多种发病机制参与
环境因素
遗传因素
生理老化
自由基
临
线粒体功能衰竭 钙超载
兴奋氨基酸
黑质DA能 神经元死
亡
床 症
细胞凋亡
状
病理
◙ 病变部位 ➢ 黑质
➢ 蓝斑
◙ 其他受累脑区 ➢ 中缝核 ➢ 迷走神经背核
典型病理特点
◙ 黑质\蓝斑核含黑色素DA神经元 进行性大量丧失(50%~70%)
◙ Parkin, 为PARK2基因突变, ◙ 6q25.2-27
◙ 泛素蛋白C末端羟化酶-L1, ◙ 为PARK5基因突变, 4p14
病因&发病机制
2. 环境因素
流行病学: 长期接触杀虫剂\除草剂\某些工业化学品 与PD发病有关
PD模型: 用嗜神经毒1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡 啶
诊断路径
要点提示 ◙ 临床须高度注意震颤与活动的关系 ◙ 震颤为静止性或动作性通常可提示病因 ◙ 帕金森病为静止性震颤
临床表现
2. 肌强直
❖ 特(r点ig:id被it动y)运动关节时阻力增加
❖ 铅管样强直
(lead-pipe rigidity)
屈肌&伸肌均受累, 被动运动关节阻
力 始终增高, 似弯
减弱, 如开水果刀样 常伴腱反射亢进&病理征
临床表现
3. 运动迟缓
(bradykinesia)
◙ 运动迟缓特点: 随意运动减少&缓慢
◙ 面具脸(masked face)表情肌活动少,
双眼凝视, 瞬目减少
◙ 行走&转身缓慢
临床表现
3. 运动迟缓
(bradykinesia)
手指精细动作困难&僵住
小写症 (micrographia)
临床表现
4. 姿势&步态异常
帕金森病
Parkinson disease, PD
掌握要点
帕金森病的临床表现、诊断及 鉴别诊断
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第一节 概述
概念
◙ 运动障碍疾病(movement disorder)即锥体外
系统
病(extraparamidial disease)
❖ 随意运动调节功能障碍, 肌力&感觉正常
❖ 病变部位为基底节(basal ganglia)
◙ 纹状体-苍白球环路:
尾状核\壳核外侧苍白球丘脑 底核内侧苍白球
图11-1 基底节的基本神经元环路
诊断路径
要点提示 ◙ 婴儿期或童年早期起病的运动障碍提示产伤
\核黄疸\脑缺氧或遗传性疾病 ◙ 成人早期出现震颤可能为良性特发性震颤 ◙ 中老年期震颤可能为帕金森病
概念
❖ 帕金森病(Parkinson disease, PD) -- 震颤麻痹(paralysis agitans)
两类临床综合征
▲ 肌张力增高-运动减少综合征 ▲ 特征: 静止性震颤\运动迟缓\肌强直 ▼ 肌张力降低-运动过多综合征 ▼ 特征: 异常不自主运动
基底节神经联系环路
基底节 3个主要神经环路
◙ 皮质-皮质环路:
大脑皮质尾状核\壳核内侧苍 白球丘脑大脑皮质
◙ 黑质-纹状体环路:
黑质与尾状核&壳核间往返联系纤 维
(MPTP)可造成猴PD模型
环境 神经 毒素
抑制黑质线粒体呼 吸链NADH-CoQ还原 酶(复合物Ⅰ)活性
ATP↓
DA神经元
自由基↑
变性
病因&发病机制
3. 年龄老化
➢ 生理性DA神经元退变, 是PD的促发因素
30岁后随着年龄增长 ➢ 黑质DA能神经元减少 ➢ 酪氨酸羟化酶(TH)活性下降 ➢ 多巴脱羧酶(DDC)活性下降 ➢ 纹状体DA递质水平减少
◙ 静止性震颤特点: ➢安静时出现, 随意运动减 轻 ➢紧张时加剧, 入睡后消失 ◙ 多为首发症状， ◙ 自一侧上肢开始, 不对称
◙ 拇指与食指“搓丸样”动 作
(pill-rolling), 4~6Hz
临床表现
1. 静止性震颤(static tremor)
➢70岁以上发病 者, 可不出现 震颤
➢部分患者可合 并姿势性震颤
曲 软铅管
临床表现
2. 肌强直
(rigidity)
❖齿轮样强直
(cogwheel rigidity)
肌强直＋静止性震 颤, 均匀阻力有
断 续停顿, 似转动
齿轮
临床表现
2. 肌强直
(rigidity)
与锥体束受损导致的肌张力增高或痉挛 (spasticity, 折刀样强直)鉴别
❖折刀样强直 被动运动关节时, 开始阻力明显, 随后迅速
中老年常见的神经系统变性疾病
临床特征:
➢ 静止性震颤 ➢ 运动迟缓 ➢ 肌强直 ➢ 姿势步态异常
病理特征:
➢ 黑质多巴胺(DA)能神经元 变性缺失
➢ 路易体(Lewy body)形成
流行病学
◙ 65岁以上人群患病率1 000/10万 ◙ 随年龄患病率增高 ◙ 两性患病率无显著差异，男性略多于女性 ◙ 国内资料: 65岁以上患病率1 700/10万,
