地塞米松磷酸钠注射液有关物质检验方法分析

目的： 为检验地塞米松磷酸钠规定一个标准的程序，以便获得准确的实验数据。

范围： 适用于地塞米松磷酸钠的检验。

职责： 检验室主任、检验员。

规程：1. 性状 本品为白色或微黄色粉末，无臭，味微苦，有引湿性。

本品在水或甲醇中溶解，在丙酮或乙醚中几乎不溶。

1.1 比旋度取本品精密称取250mg 置25ml 量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，照旋光度测定法(SOP-QC-310-00) 检验，比旋度为+72°至+80°为符合规定。

计算 []()B w a a -⨯⨯=125a: 旋光仪读数; w: 样品称量（mg ）; B: 水分含量（%）; 2． 鉴别2.1 试剂与仪器2.1.1 硫酸，盐酸 2.1.2 硝酸 2.1.3 0.01mol/L 氢氧化钠溶液2.1.4 茜素氟蓝试液2.1.5 12% 醋酸钠的稀醋酸溶液2.1.6 硝酸亚铈试液2.1.7 氨试液 2.1.8 活性炭 2.1.9 醋酸氧铀锌试液 2.1.10 硝酸银 2.1.11 氯化铵镁试液 2.1.12 钼酸铵试液 2.1.13 烧杯，试管，量筒 2.1.14 电炉 2.1.15 电子天平(万分之一克)2.1.16 移液管（2ml ，1ml ，10ml ）2.1.17 红外光谱仪 2.1.18 锥形瓶（500ml）2.1.19 漏斗，漏斗架，滤纸 2.1.20 酒精灯2.2 项目与步骤2.2.1 取本品约8mg，加硫酸2ml使溶解，放置数分钟，即显黄色或红棕色，将此溶液倾入10ml水中，即析出黄色絮状沉淀为符合规定。

2.2.2 取本品，按红外分光光度法(SOP-QC-302-00)检验，红外吸收图谱应与对照的图谱（光谱集141图）一致为符合规定。

2.2.3 有机氟化物的鉴别反应取供试品约7mg，照氧瓶燃烧法(SOP-QC-317-00)进行有机破坏，用水20ml与0.01mol/L 氢氧化纳溶液6.5ml为吸收液，俟燃烧完毕后，充分振摇，取吸收液2ml加茜素氟蓝试液0.5ml，再加12%醋酸钠的稀醋酸溶液0.2ml用水稀释至4ml，加硝酸亚铈试液0.5ml即显蓝色，同时做空白对照试验，为符合规定。

地塞米松磷酸钠注射液有关物质检验方法分析摘要：目的：本次的研究的主要对象是地塞米松磷酸钠注射液有关物质，对本物质的君安眼方法进行详细的分析。

方法：该实验中主要是对4根色谱柱进行应用且这些色谱柱的规格和品牌不相同。

在此次的实验中是将三乙胺、甲醇、乙腈溶液结合后的溶液，并且对实验中产生的波长和流速的参数进行了基本的检测和记录。

结果：当色谱柱的温度达到了30度时，制备好的流动相作为本次实验中的溶液，并以地塞米松磷酸酯以及其制备系统所谓适用性溶液，在整个的实验过程中，充分的体现出了分离度高以及对称性强的特点和优势。

不过因为其杂质的保留时间因为本身存在其差异性，因此在本次实验中如果对保留时间进行定位很可能会导致很多不确定性的发生。

关键词：地塞米松磷酸钠注射液；有关物质；高效液相色谱法地塞米松磷酸钠注射液，其主要功能是对过敏性和自身免疫炎症性疾病进行治疗，主要包括了结缔组织病、活动性风湿病、类风湿性关节炎、红斑狼疮、严重支气管哮喘、严重皮炎、溃疡性结肠炎、急性白血病等，也可以对一些较为严重的感染和中毒等进行治疗。

治疗的范围虽然较为广泛但是出现不良反应的几率也较高。

地塞米松磷酸钠注射液的质量标准在《中国药典》中有详细的收载，在后期的《中国药典》中对有关物质的检测方法，其方法的名字叫做HPLC法。

而且我国的药品监督部门也对本药物的进行了研究和检测，其中就包括了地塞米松的含量，对其中杂质的限度以及用于治疗中的安全性等，不过研究人员对本药物进行研究时的检测方式是否存在科学性提出了质疑。

1仪器与试药在本次的实验中，所采用实验仪器主要是高效液相色谱以及液相色谱例子胼质谱联用仪等。

在对这些实验仪器进行使用前全部进行了严谨的检查工作，因为实验仪器的性能对实验的结果可以产生较大的影响，质量高的仪器可以是实验的有效保障。

在本次的实验中使用的试药较多，试药中包括了地塞米松磷酸钠的对照品，地塞米松对照品以及磷酸酯对照品，这些试药的规格均达到标准，并且这些药品均产自于较为著名的生产公司。

摘要地塞米松是肾上腺皮质激素类药，具有抗炎、抗过敏、抗风湿、免疫抑制作用，其磷酸钠注射剂临床上具有广泛应用。

2010年国家对药典进行了升级，升级后的2010 版药典要求检测该注射液的有关物质并制定了接受标准。

我公司产品按照原工艺条件，已不能生产出符合新版药典的地塞米松注射液产品，因此需对产品的处方和/或工艺条件进行改进。

但是由于重新注册需要两至三年的时间，停止生产将对病人的需求产生一定的影响。

因此需要在不影响已批准的处方和工艺条件下，对生产工艺进行优化改进，以生产出合格的地塞米松磷酸钠注射液。

本论文应用QbD 的理念，从原辅料来源，生产工艺，贮存条件等方面对地塞米松磷酸钠注射液进行了科学与系统的研究，在研究过程中充分考虑了该产品整个生命周期内的质量问题，成功地解决了地塞米松磷酸钠药典升级后的杂质不合格问题。

通过研究发现，原辅料来源，生产工艺，贮存条件等因素对地塞米松磷酸钠注射液中的有关物质有显著影响，尤其生产过程中的药液pH值，药液温度。

在理解了影响产品稳定性的关键工艺参数基础上，通过严格控制这些变异因素，使终产品的有关物质符合新版药典的规定。

此外，通过对地塞米松磷酸钠长期稳定性结果进行研究，提出了地塞米松磷酸钠合适的贮存条件应为阴凉、避光条件。

结果表明地塞米松磷酸钠注射液能够在已批准的生产工艺范围内进行优化，并且使用优化后的工艺生产出的注射剂符合2010 年版中国药典的质量标准。

关键词：地塞米松磷酸钠, 注射液, 有关物质, 稳定性, QbDStudiesonRelatedSubstanceofDexamethasoneSodiumPhosphateInjectionUsingQbDApproach AbstractDexamethasone is acortiadrenal hormone drug which has been widely used in treatmentof diseases associated with inflammation,hyper-sensitivity,rheumatoid, and immune-suppression. In2010,newversionofChinese Pharmacopeia (CP) was publishedinwhichadditionalteston related substances for Dexamethasone Sodium PhosphateInjectionisrequired.Ourproduct manufacturedbyoriginallyapprovedprocesscouldnotmeet acceptance criteria against new CPstandards.Thus, formulationand/orprocess ofdexamethasone sodium phosphate should be properly optimized. However, apost-approval supplement for change in formulation andprocessneeds2-3yearstoreceive an approvalfrom SFDA, which may cause an issue on medical needs if supply oftheproductisinterrupted.Itisimportantthatoptimization of the product should be withinapproved range of formulation and manufacturingprocess. ThisthesisistoexploreanimpactofsourceofAPI,manufacturingprocess,andstorageconditionsf orqualityofdexamethasonesodiumphosphateusingQbDapproach.Causeofunacceptablelevel sofrelatedsubstanceswasinvestigatedsystematicallyandscientificallywithconsiderationofpro ductlife-cycle,sothattherelatedsubstancesoftheproductcanbe controlled andmetthe specification per new Chinese pharmacopeia. ThedetailedstudiesrevealedthatqualityofAPI,manufacturingprocessandstorageconditionsha vesignificantimpactonformationofrelatedsubstancesofdexamethasonesodiumphosphateinje ction,especiallypHvalueofdrugsolutionanddrugsolution temperatureduringmanufacture.Upongoodunderstandingoffactorswhichimpactoncriticalqu alityattributes,thesefactorsorvariableswerecontrolledandtheproductqualitywasassured.Mor eover,storageconditionsoftheproductwereevaluatedandanewstoragecondition,i.e.,coolstorageconditionwithpreventionfromlighthasbeenproposed.In conclusion,manufacturingprocessofdexamethasonesodiumphosphateinjectionhasbeenopti mizedwithinapprovedprocesslimitsandthequalityoftheproductmanufacturedbyoptimizedproc esscanmeettheproductspecificationpernewChinesePharmacopeia.Keywords:Dexamethasone Sodium Phosphate, Injectables, Stability, QbD.目录前言 (1)第一章文献综述及背景介绍 (2)1.1激素类药物市场情况介绍 (2)1.2选题背景 (3)1.3研究意义 (4)第二章研究方法 (5)第三章产品关键质量属性及关键步骤的确定 (6)3.1产品关键质量属性的确定 (6)3.2确定影响CQAs的关键步骤 (6)3.2.1影响地塞米松磷酸钠注射液CQAs的关键步骤的预确定 (6)3.2.2影响地塞米松磷酸钠注射液CQAs的关键步骤的确认 (8)第四章实验设计 (12)4.1原辅料来源研究及试验设计 (12)4.2地塞米松磷酸钠注射液生产工艺 (14)4.3地塞米松磷酸钠注射液贮存条件 (18)第五章实验内容 (20)5.1原辅料及仪器 (20)5.2地塞米松磷酸钠注射液的制备 (20)5.3有关物质检测方法 (20)5.4地塞米松磷酸钠注射液的稳定性考察 (21)第六章试验结果和结论 (24)6.1原料来源研究 (24)6.2处方辅料对地塞米松磷酸钠注射液有关物质影响的研究 (26)6.3生产工艺对地塞米松磷酸钠注射液有关物质的影响 (27)6.4贮存条件对产品质量的影响 (32)6.5制定原辅料及产品内控质量标准 (35)第七章工艺验证 (38)7.1修订后的生产工艺与质量标准 (38)7.2工艺验证 (38)7.3小结 (40)第八章结论 (42)第九章讨论 (43)参考文献 (44)致谢 (45)III前言地塞米松磷酸钠是皮质激素类药物，与众多糖皮质激素一样，在临床上具有非常重要的地位，具有疗效高、副作用小、临床用途广泛等特点。

地塞米松磷酸钠注射液中杂质I研究曹筱琛1，贾飞2，陶巧凤12*（1.浙江工业大学药学院，杭州 310014；2.浙江省食品药品检验研究院，杭州 310004）摘要：目的对地塞米松磷酸钠注射液中的杂质I进行研究。

方法 通过考察辅料与地塞米松磷酸钠相互作用，研究杂质I的产生机理；采用HPLC-QTOF-MS联用技术鉴定杂质I；制备和纯化获得杂质I，并对其结构进行确证。

结果杂质I为主成分与抗氧剂亚硫酸氢钠在高温下的加成产物。

结论本研究结果对地塞米松磷酸钠注射液的工艺改进以及质量控制具有指导作用。

关键词地塞米松磷酸钠注射液；有关物质；杂质I；高效液相色谱-质谱联用；制备色谱；核磁共振；质量控制Characterization of Impurity I inDexamethasone Sodium PhosphateInjectionCAO Xiaochen1, JIA Fei2, TAO Qiaofeng1 2* (1.College of Pharmaceutical Science, ZheJiang University of Technology, Hangzhou 310014,China; ZheJiang Institute for Food and Drug Control, HangZhou 310004, China)ABSTRACT OBJECTIVES To study on the impurity I in dexamethasone sodium phosphate injection. METHODS The interaction between drug and excipient was investigated to identify the cause of raising impurity I,and HPLC-QTOF-MS was adopted to identificate thestructure of impurity I,the impury I was synthesized and separated by prep-HPLC, and its structure was proved.RESULTS The impurity I is the adduct of dexamethasone sodium phosphate and antioxidant sodium bisulfite.CONCLUSION The study offers guidances for improving the manufacturing process and the quality control of dexamethasone sodium phosphate injection.K EY WORDS dexamethasone sodium phosphate injection;related substance;impurity I;HPLC-MS;prep-HPLC;NMR;quality control 地塞米松磷酸钠(16a-甲基-11β,17a,21-三羟基-9a-氟孕甾-1,4-二烯-3,20-二酮-21-磷酸酯二钠盐）为肾上腺皮质激素类药物，具有抗炎、抗内毒素、抑制免疫、抗休克及增强应激反应等药理作用，临床用于自身免疫性疾病、过敏、炎症、哮喘及皮肤科等多种疾病治疗[1]。

兽用地塞米松磷酸钠注射液质量标准一、规格 1.1 规格的表达兽用地塞米松磷酸钠注射液应按照其含有地塞米松钠（C22H28FNa2O8P, C22H28FNNa2O8P的含量不得低于95.0％。

1.2 注射液的性状兽用地塞米松磷酸钠注射液为无色或淡黄色澄清液。

1.3 标识注射液瓶上或外包装上应标明以下内容： a) 产品名称； b) 生产厂家的名称、位置区域及邮政编码； c) 规格、含量； d) 生产日期或生产批号； e) 有效期； f) 批准文号； g) 保存条件。

1.4 微生物限度应符合《动物药物微生物限度检验规范》（2015年版）中的规定。

1.5 保质期 1332B是共用品。

1.6 包装单位在国家药品监督管理部门批准的包装单位内。

二、检验方法水分含量（155）方法比旋光度(007)方法其它有关物质（236）方法三、质量控制生产管理要求严格按照《兽用药品生产管理规范》（2004年版）的要求进行。

四、附加要求应符合本法规在药典中的原始药材的质量标准。

兽用地塞米松磷酸钠注射液应符合国家药典规定。

农业部. 2020年2月文章写作引言兽用地塞米松磷酸钠注射液是一种用于治疗动物炎症和过敏性疾病的重要药物。

其质量标准是保障兽用药品安全和有效的重要保障。

规格的表达兽用地塞米松磷酸钠注射液的规格是指其含有地塞米松钠的含量不得低于95.0％。

这一规格的要求保证了药物的有效成分含量符合标准，从而确保了药物的疗效和安全性。

注射液的性状兽用地塞米松磷酸钠注射液为无色或淡黄色澄清液。

这种性状的要求旨在确保药物外观清澈、无杂质，从而保证药物的纯度和稳定性。

标识药品的标识是药品质量和使用安全的重要依据，应标明产品名称、生产厂家的名称和位置区域、规格、含量、生产日期、有效期、批准文号和保存条件等信息。

微生物限度兽用地塞米松磷酸钠注射液应符合《动物药品微生物限度检验规范》中的规定。

这一要求是为了保证药品不受微生物污染，确保其使用安全。

地塞米松磷酸钠质量标准地塞米松磷酸钠是一种合成糖皮质激素类药物，广泛应用于临床医学领域。

作为一种重要的药物原料，其质量标准对于药品的生产和质量控制至关重要。

本文将对地塞米松磷酸钠的质量标准进行详细介绍，以期为相关生产企业和科研人员提供参考。

一、外观与性状。

地塞米松磷酸钠应为白色或类白色结晶性粉末，无臭，味微苦。

其溶于水，几乎不溶于乙醇。

在空气中稳定，但遇潮吸湿。

在阳光下易变色。

二、标识。

地塞米松磷酸钠的包装上应标注产品名称、规格型号、生产日期、有效期、生产批号等信息。

同时，应有中文标识，标识清晰可辨。

三、纯度。

地塞米松磷酸钠的纯度应不低于99.0%，杂质含量应符合国家药典或相关标准的规定。

其中，重金属含量、水分含量、灼烧残渣等指标应符合标准要求。

四、药效成分含量。

地塞米松磷酸钠的药效成分含量应符合国家药典或相关标准的规定，其含量稳定，符合临床使用要求。

五、微生物限度。

地塞米松磷酸钠的微生物限度应符合国家药典或相关标准的规定，保证产品的微生物质量符合卫生要求。

六、其他。

地塞米松磷酸钠在储存和运输过程中，应避免受潮、受热，防止日光直射。

在使用过程中，应注意防止灰尘和杂质的混入，避免污染。

在生产地塞米松磷酸钠的过程中，生产企业应严格按照国家药典或相关标准的要求进行生产，确保产品质量符合标准。

同时，对于进口地塞米松磷酸钠原料药的企业，应加强对进口原料药的质量把控，保证进口原料药的质量符合国家标准。

总之，地塞米松磷酸钠作为一种重要的药物原料，其质量标准对于药品的生产和质量控制至关重要。

生产企业和科研人员应严格按照相关标准要求，确保地塞米松磷酸钠产品质量符合标准，为临床医学的应用提供优质的药物原料。

地塞米松磷酸钠注射液检验方法研究路线;邵超;阚家义【摘要】目的:研究和完善地塞米松磷酸钠注射液的检验方法.方法:采用高效液相色谱法、紫外分光光度法,对不同厂家的地塞米松磷酸钠注射液进行检验分析.结果:不同厂家生产的地塞米松磷酸钠注射液,其高效液相图谱、紫外图谱有差异.结论:建议完善现行地塞米松磷酸钠注射液检验标准.【期刊名称】《黑龙江医药》【年(卷),期】2012(025)001【总页数】2页(P30-31)【关键词】高效液相色谱法;紫外分光光度法;地塞米松磷酸钠注射液【作者】路线;邵超;阚家义【作者单位】安徽省淮北市市食品药品检验所安徽淮北235000;安徽省阜阳市药品检验所安徽阜阳236015;安徽省药品检验所安徽合肥230051【正文语种】中文【中图分类】R927.1地塞米松磷酸钠注射液是肾上腺皮质激素类药，为《中国药典》2005年版二部收载的单方制剂，其配方为:地塞米松磷酸钠+丙二醇+附加剂等，该配方按药典方法检验完全合格。

经研究发现，一些厂家用烟酰胺代替丙二醇生产地塞米松磷酸钠注射液，使制剂的高效液相图谱与紫外图谱均发生改变，不符合药典鉴别的规定。

采用紫外鉴别法，能更加简便快捷的检测出不同配方的地塞米松磷酸钠注射液。

1 仪器与试药1.1 仪器美国Waters e2695泵，Waters 2489紫外检测器;UV－2401PC紫外分光光度计(日本岛津);1.2 试药地塞米松磷酸钠对照品(中国药品生物制品鉴定所，批号:10016－0011);甲醇、乙腈(色谱试剂);水(超纯水);其余均为分析纯;地塞米松磷酸钠注射液(A、B、C)，为本市药店销售的三个不同厂家的产品，规格:1 ml:5 mg(批号:A，0508215;B，050105;C，0511201;);烟酰胺片(D)，为本市药店销售的产品，规格:50mg，批号:，050901。

2 方法与结果2.1 色谱条件流动相:三乙胺溶液(取三乙胺溶液7.5ml，加水至1000 ml，用磷酸调pH值至3.0±0.05)－甲醇－乙腈(55:40:5)［1］;检测波长:242nm;流速:1.0ml/min;柱温:30℃。

目的： 为检验地塞米松磷酸钠规定一个标准的程序，以便获得准确的实验数据。

范围： 适用于地塞米松磷酸钠的检验。

职责： 检验室主任、检验员。

规程：1. 性状 本品为白色或微黄色粉末，无臭，味微苦，有引湿性。

本品在水或甲醇中溶解，在丙酮或乙醚中几乎不溶。

1.1 比旋度取本品精密称取250mg 置25ml 量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，照旋光度测定法(SOP-QC-310-00) 检验，比旋度为+72°至+80°为符合规定。

计算 []()B w a a -⨯⨯=125a: 旋光仪读数; w: 样品称量（mg ）; B: 水分含量（%）; 2． 鉴别2.1 试剂与仪器2.1.1 硫酸，盐酸 2.1.2 硝酸 2.1.3 0.01mol/L 氢氧化钠溶液2.1.4 茜素氟蓝试液2.1.5 12% 醋酸钠的稀醋酸溶液2.1.6 硝酸亚铈试液2.1.7 氨试液 2.1.8 活性炭 2.1.9 醋酸氧铀锌试液 2.1.10 硝酸银 2.1.11 氯化铵镁试液 2.1.12 钼酸铵试液 2.1.13 烧杯，试管，量筒 2.1.14 电炉 2.1.15 电子天平(万分之一克)2.1.16 移液管（2ml ，1ml ，10ml ）2.1.17 红外光谱仪 2.1.18 锥形瓶（500ml）2.1.19 漏斗，漏斗架，滤纸 2.1.20 酒精灯2.2 项目与步骤2.2.1 取本品约8mg，加硫酸2ml使溶解，放置数分钟，即显黄色或红棕色，将此溶液倾入10ml水中，即析出黄色絮状沉淀为符合规定。

2.2.2 取本品，按红外分光光度法(SOP-QC-302-00)检验，红外吸收图谱应与对照的图谱（光谱集141图）一致为符合规定。

2.2.3 有机氟化物的鉴别反应取供试品约7mg，照氧瓶燃烧法(SOP-QC-317-00)进行有机破坏，用水20ml与0.01mol/L 氢氧化纳溶液6.5ml为吸收液，俟燃烧完毕后，充分振摇，取吸收液2ml加茜素氟蓝试液0.5ml，再加12%醋酸钠的稀醋酸溶液0.2ml用水稀释至4ml，加硝酸亚铈试液0.5ml即显蓝色，同时做空白对照试验，为符合规定。

地塞米松磷酸钠注射液中杂质I研究曹筱琛1，贾飞2，陶巧凤12*（1.浙江工业大学药学院，杭州 310014；2.浙江省食品药品检验研究院，杭州 310004）摘要：目的对地塞米松磷酸钠注射液中的杂质I进行研究。

方法 通过考察辅料与地塞米松磷酸钠相互作用，研究杂质I的产生机理；采用HPLC-QTOF-MS联用技术鉴定杂质I；制备和纯化获得杂质I，并对其结构进行确证。

结果杂质I为主成分与抗氧剂亚硫酸氢钠在高温下的加成产物。

结论本研究结果对地塞米松磷酸钠注射液的工艺改进以及质量控制具有指导作用。

关键词地塞米松磷酸钠注射液；有关物质；杂质I；高效液相色谱-质谱联用；制备色谱；核磁共振；质量控制Characterization of Impurity I inDexamethasone Sodium PhosphateInjectionCAO Xiaochen1, JIA Fei2, TAO Qiaofeng1 2* (1.College of Pharmaceutical Science, ZheJiang University of Technology, Hangzhou 310014,China; ZheJiang Institute for Food and Drug Control, HangZhou 310004, China)ABSTRACT OBJECTIVES To study on the impurity I in dexamethasone sodium phosphate injection. METHODS The interaction between drug and excipient was investigated to identify the cause of raising impurity I,and HPLC-QTOF-MS was adopted to identificate thestructure of impurity I,the impury I was synthesized and separated by prep-HPLC, and its structure was proved.RESULTS The impurity I is the adduct of dexamethasone sodium phosphate and antioxidant sodium bisulfite.CONCLUSION The study offers guidances for improving the manufacturing process and the quality control of dexamethasone sodium phosphate injection.K EY WORDS dexamethasone sodium phosphate injection;related substance;impurity I;HPLC-MS;prep-HPLC;NMR;quality control 地塞米松磷酸钠(16a-甲基-11β,17a,21-三羟基-9a-氟孕甾-1,4-二烯-3,20-二酮-21-磷酸酯二钠盐）为肾上腺皮质激素类药物，具有抗炎、抗内毒素、抑制免疫、抗休克及增强应激反应等药理作用，临床用于自身免疫性疾病、过敏、炎症、哮喘及皮肤科等多种疾病治疗[1]。

地塞米松磷酸钠注射液有关物质检验方法分析摘要】目的：对地塞米松磷酸钠注射液有关物质检验方法进行分析。

方法：主要根据实验法来对地塞米松磷酸钠注射液中的有关物质进行检验，采用 4 根不同规格和品牌的色谱柱。

将三乙胺、甲醇、乙腈溶液作为流动相，对产生的波长以及流速等参数进行检测和记录。

结果和结论：在柱温为30 C的条件下，以制备好的流动相为溶液，以地塞米松磷酸酯以及其制备系统所谓适用性溶液，在次过程中，体现出分离度高对称性强的优势。

但是杂质的保留时间存在着较大的差异，因此，要对保留时间进行定位，可能会存在着较多的不确定性。

关键词】地塞米松磷酸钠注射液；有关物质；高效液相色谱法随着医学的发展，在目前的过敏性炎症的治疗中，主要应用的药物为地塞米松。

这种药物的应用不仅使得过敏性炎症得到了良好的控制效果，而且可以有效防止并发症的出现，其在实际的应用中具有明显的应用优势。

然而，这种药物在实际的应用过程中，也会存在一定的问题，而这些问题很有可能对患者的生命安全造成威胁，所以，在对这一药物进行投入使用之前，一定要注意对这种药物中相关的物质进行有效的检验，从而保证临床用药的安全。

下面就对具体的地塞米松磷酸钠注射液有关物质检验方法展开细致的分析。

1.仪器与试药针对地塞米松磷酸钠注射液有关物质进行检验，所使用的检验仪器主要包括：高效液相色谱仪、液相色谱 -离子肼质谱联用仪等。

在实验之前，需要对相关应用仪器的性能进行详细的检验，只有检验合格的仪器才能够正式的投入使用。

而本实验中所应用的仪器都经过严格的检验，其可以有效保障实验的精确性。

在本实验中，需要用到大量的试验性药物，比如地塞米松磷酸钠对照品、地塞米松对照品以及磷酸酯对照品等。

在选用实验性药物之前，也需要对这些药物的药性进行详细的检验，只有检验合格的药物才能够应用于实验中，而本实验中所选取的试药，均符合实验的要求和标准，而且这些试药都出自于信誉度较高的药品生产企业，因此可以放心的进行实验研究。

HPLC法测定地塞米松磷酸钠注射液中地塞米松磷酸钠与烟酰胺的含量作者：熊井柱来源：《健康必读·下旬刊》2011年第11期【中图分类号】R927 【文献标识码】A 【文章编号】1672－3783(2011)11－0005－01【摘要】目的：建立HPLC法测定地塞米松磷酸钠注射液中地塞米松磷酸钠与烟酰胺含量的方法。

方法：采用Ultimate XB-C18(150mm×4.6mm,5um)色谱柱，流动相为0.1mol•L-1醋酸钾溶液：乙腈（75：25），流速为0.8ml•min-1，柱温25℃，检测波长为242nm与262nm 。

结果：地塞米松磷酸钠在8.900～142.400μg• ml-1浓度范围内，线性关系良好（r=0.9999），平均回收率为99.8% ，RSD为1.1%（n=6）。

烟酰胺在9.724～155.584μg•ml-1浓度范围内，线性关系良好（r=0.9999），平均回收率为100.2% ，RSD为0.4%（n=6）结论：本方法简便准确,重复性好，可用该制剂的质量控制。

【关键词】高效液相色谱；醋酸地塞米松磷酸钠注射液；地塞米松磷酸钠；烟酰胺某些药厂生产的地塞米松磷酸钠注射液是由主药地塞米松磷酸钠与辅料烟酰胺以及其他辅料组成，烟酰胺可发生高血糖、高尿酸、心律失常。

现行标准【1】只对地塞米松磷酸钠进行质量控制。

为完善标准，控制产品质量，现采用反相高效液相色谱法对制剂中的两个组分进行含量测定。

1 仪器与试药Waters2695/2487高效液相色谱仪；地塞米松磷酸钠对照品（中国药品生物制品鉴定所供含量测定用批号：100016-200813 供HPLC法测定含量为90.3%）、烟酰胺对照品（中国药品生物制品鉴定所供含量测定用批号：100115-200703）；地塞米松磷酸钠注射液为市售品（批号：0712262，08030511，0812312）；乙腈为色谱纯，其他试剂为分析纯。

目录1目的 (3)2范围 (3)3定义 (3)4环境、健康和安全 (3)5程序（内容） (3)5.1 实验设计 (3)5.2 实验材料 (4)5.3 实验过程 (5)5.4 验证过程 (5)5.5 验证项目： (6)5.6原始电子数据保存路径记录 (11)5.7相关文件 (11)6参考文献 (11)7流程图 (11)8附录 (11)1 目的开发建立XXX地塞米松磷酸钠残留检测方法（SEC-HPLC法）并对该方法进行初步验证，证明此方法适合于地塞米松磷酸钠残留的检测，检验数据准确可靠，可被用于支持药品的安全性和有效性。

2 范围本方案适用于XXXX地塞米松磷酸钠残留检测方法的探索开发。

3 定义4 环境、健康和安全乙腈：易燃，易爆，其蒸气与空气可形成爆炸性混合物，遇明火、高热或与氧化剂接触，有引起燃烧爆炸的危险。

与氧化剂能发生强烈反应。

燃烧时有发光火焰。

与硫酸、发烟硫酸、氯磺酸、过氯酸盐等反应剧烈。

易挥发，易被皮肤吸收，具有神经性毒性。

存放应远离热源、火花、明火、热表面，阴凉通风良好处储存。

5 程序（内容）5.1 实验设计5.1.1 XXX样品在培养工艺中添加的地塞米松磷酸钠属糖皮质激素类药物，需要对其残留量进行检测以控制产品的质量。

因此我们需要建立检测地塞米松磷酸钠残留的方法。

参照《中国药典》2015年版的地塞米松磷酸钠含量检测方法（RP-HPLC法）进行预实验时，发现XXX蛋白在此方法的流动相中有变性沉淀的风险，并且蛋白分离效果不好，因此进行了SEC-HPLC法检测地塞米松磷酸钠残留的方法学研究，色谱柱Agilent Bio SEC-3（3μm，7.8×300mm，100 Å）能检测的分子量范围是100~100000，地塞米松磷酸钠分子量是516.4，因此将该色谱柱应用于该方法的研究。

5.1.2 根据地塞米松磷酸钠注射液说明书中的规定：一般剂量静脉注射每次2~20mg，把最低用量2mg做为本方法的最高限度。

地塞米松磷酸钠注射液有关物质的检验分析及研究曾庆真，刘艳平（菏泽市食品药品检验检测研究院，山东菏泽 274000）【摘要】目的 对地塞米松磷酸钠注射液有关物质的检验进行分析。

方法 采用高效液相色谱法（HPLC）对地塞米松磷酸钠原料药及注射液中的有关物质和杂质I进行检验，研究地塞米松磷酸钠与辅料之间的作用关系以及杂质I成分。

结果 注射液中主峰前出现杂质峰考虑为杂质I，杂质I是注射液中的新增杂质，其为主成分与抗氧剂亚硫酸氢钠的加成产物。

结论 改进工艺，加强质量控制，进一步完善检验标准，对地塞米松磷酸钠注射液的安全用药具有重要意义。

【关键词】地塞米松磷酸钠注射液；检验方法；有关物质【中图分类号】R927.1 【文献标识码】B 【文章编号】ISSN.2095-8242.2018.10.166.02临床上，地塞米松磷酸钠注射液的应用广泛，对皮炎、恶性淋巴瘤、溃疡性结肠炎等自身免疫炎症的治疗具有突出作用。

但与此同时，药物相关不良反应的发生对临床安全用药造成一定困扰。

目前，高效液相色谱法（HPLC）是控制注射液中地塞米松及杂质I 成分的重要手段[1]。

在市场上，地塞米松磷酸钠的品种较多，有关物质存在较大差异，杂质I的量超出限度。

所以，保证地塞米松的含量及质量，明确总杂质的限度尤为重要。

本研究对地塞米松磷酸钠注射液中有关物质的检验进行了分析，现报告如下。

1试药与仪器甲醇，乙酸铵，乙酸，纯化水，氢氧化钠，地塞米松对照品和地塞米松磷酸钠对照品（中国药品生物制品检定所），地塞米松磷酸钠原料药（武汉贝尔卡生物医药有限公司），地塞米松磷酸钠注射液（市售）。

研究所用仪器有Agilent 1290高效液相色谱仪，UV-2401PC紫外分光光度计，Agilent 6538Q-TOF质谱仪，Varian Mercury核磁共振波谱仪。

2实验条件2.1液相色谱液相色谱柱Agilent-C18，检测波长254 nm，柱温40℃，进样量20 μL，流速1.0 mL·min-1。

高效液相色谱法测定地塞米松棕榈酸酯注射液中的有关物质张小萍;郭旭【摘要】为建立高效液相色谱法测定地塞米松棕榈酸酯注射液(乳剂)中的有关物质和含量检测的有效方法,采用ODS-C18色谱柱(4.6×250 mm,5μm),流动相为乙腈:水(梯度洗脱),流速1.O mL·min-1,检测波长240 nm,柱温50℃.结果使有关物质地塞米松与主峰得到良好分离,分离度大于2,在0.25 ～16.0μg/mL范围内线性关系良好.地塞米松浓度与峰面积之间呈现良好线性关系,r2 =0.999 9(n =8),回收率均在84.7％～ 97.9％之间,RSD(％)小于2.0％.地塞米松棕榈酸酯在20.04 ～400.8 μg/mL间呈现良好线性关系,r2 =0.999 3(n =6),回收率均在99.2％～ 100.9％之间,RSD(％)小于2.0％.该方法简便、准确、专属,可用于该注射液的质量控制.【期刊名称】《科学技术与工程》【年(卷),期】2014(014)015【总页数】5页(P138-142)【关键词】地塞米松棕榈酸酯注射液;地塞米松;高效液相色谱法;有关物质控制;地塞米松棕榈酸酯含量【作者】张小萍;郭旭【作者单位】北京双鹭药业股份有限公司,北京100041;北京托毕西药业有限公司,北京10036【正文语种】中文【中图分类】O657.72地塞米松棕榈酸酯作为一个前体药物［1］，在体内经酯酶缓慢水解出活性物质地塞米松而显示持久的消炎作用［2］。

地塞米松棕榈酸酯注射液与地塞米松磷酸钠注射液比较，地塞米松棕榈酸酯注射液是一种低剂量、缓释、靶向［3］、针对性强［4］、副作用小的激素制剂，主要用于治疗风湿和类风湿性关节炎［5］。

地塞米松棕榈酸酯受生产和保存条件的影响会产生降解，通过专属性研究实验可以看出地塞米松棕榈酸酯的降解产物为地塞米松，为有效控制地塞米松必须选择一种有效的检测方法，目前乳剂检测方法普遍采用的是用固相萃取的方法［6］，该方法操作步骤复杂，准确度低，也有以冷冻干燥法破乳及有机溶剂破乳直接检测的报道［7］。

兽用地塞米松磷酸钠注射液质量标准近年来，兽用地塞米松磷酸钠注射液作为一种广泛应用于兽医临床的药物，其质量标准备受到了广泛的关注。

为了保障兽医临床的安全和效果，制定合理的药物质量标准显得尤为重要。

一、兽用地塞米松磷酸钠注射液的基本介绍兽用地塞米松磷酸钠注射液是一种常用于兽医临床的激素类药物，主要用于治疗反应性和变态性疾病、急性和慢性非感染性疾病、过敏症、中毒、休克、溶血性贫血等症状。

其治疗效果明显，受到了兽医临床的广泛应用。

二、兽用地塞米松磷酸钠注射液的质量标准兽用地塞米松磷酸钠注射液的质量标准主要包括以下几个方面：1. 外观特征：兽用地塞米松磷酸钠注射液应为无色或微黄色澄明液体，无杂质悬浮物，无明显沉淀。

2. pH值：兽用地塞米松磷酸钠注射液的pH值应在7.0-8.5之间，保持在适宜的酸碱度范围内，以确保其稳定性和药效。

3. 含量测定：兽用地塞米松磷酸钠注射液中地塞米松磷酸钠的含量应符合国家药典或相关标准规定的要求。

4. 菌落总数和细菌内毒素：兽用地塞米松磷酸钠注射液应符合国家药典规定的微生物限度要求，确保药品的无菌性和安全性。

三、对兽用地塞米松磷酸钠注射液质量标准的个人理解作为一名兽医临床医师，我深知兽用地塞米松磷酸钠注射液的质量标准对于临床治疗的重要性。

只有保证药品的质量标准符合要求，才能更好地发挥其治疗作用，减少不良反应的发生，提高兽医临床的治疗成功率。

四、总结回顾兽用地塞米松磷酸钠注射液的质量标准在兽医临床中具有重要地位，临床医师应对其质量标准有深刻的了解，并严格遵守相关规定，以确保药物的安全、有效使用。

相信随着科技的不断进步和监管制度的完善，兽用地塞米松磷酸钠注射液的质量标准将得到进一步的提升，为兽医临床带来更大的益处。

在以上的分析中，我们深入探讨了兽用地塞米松磷酸钠注射液的质量标准，希望对您有所帮助。

：五、对兽用地塞米松磷酸钠注射液质量标准的建议为了进一步提高兽用地塞米松磷酸钠注射液的质量标准，我们可以从以下几个方面着手：1. 加强生产质量管理：药品生产企业应加强质量管理，严格执行生产工艺，确保药品的质量稳定性和一致性。

实验四 GC检查地塞米松磷酸钠有机残留一、实验目的1、掌握GC内标法计算药品中有机残留原理和方法。

2、熟悉内标物的选择原则及本实验的色谱条件。

3、了解地塞米松磷酸钠原料药的合成路线。

二、案例某生产塞米松磷酸钠原料药的生产企业，新合成以批地塞米松原料药，质量管理部（QA）主任转告质量分析部（QC）主任当天完成本批地塞米松磷酸钠质量检验工作，假如你刚刚毕业就被分配在本岗位工作，且要求你独立完成本批地塞米松磷酸钠原料药中有机残留测定工作，你应该怎么办？三、本企业药品标准摘选1、色谱条件固定相：GDX（填料直径0.50mm）；柱长2m；载气：N2（表压1.5kg/cm2）；燃气：H2（表压5kg/cm2）；助燃气：空气（表压0.5kg/cm2；检测器：FID；进样方式：直接进样；进样量10µL；柱温：150℃；气化室温度：170℃；检测器温度：170℃2、溶液的配制（1）定位液：取75.02mgCH3OH放入1000ml容量瓶中，用水定容；（2）内标液（0.1%）：取25.04mg正丙醇放入25.00ml容量瓶中，用水定容。

（3）杂质对照品初液：75.01mgCH3OH加入100.0ml容量瓶中，用水定容（4）杂质对照品溶液：取2.000mL内标（2）和1.000mL对照品初液放入到10.00mL容量瓶中，用水定容。

（5）供试品溶液：2.000mL内标（2）和0.1610g样品放入到10.00mL容量瓶中，用水定容至刻度3、测定要求对照品平行进样三次，要求RSD%＜5%（A i/A s），R＞1.5；供试品溶液进样1次；要求甲醇限量为＜0.3%，乙醇的限量为＜0.5% 。

四、思考题1、内标法测定的理论依据①内标物的选择原则？本实验所选的内标物是那个？②内标法定量分析的特点？③GC对杂质对照品进行分析：如果测得A甲醇=240.2，A丙醇=155.9，则甲醇（相对正丙醇）校正因子为多少？④GC对供试品溶液进行分析：如果测得A甲醇=375.6，A丙醇=168.6，且设甲醇的相对校正因子为0.2423的话，计算溶剂甲醇残留量，判定此批药品是否合格。