原虫概论与疟原虫-2013年

3. 传播阻断疫苗
4. 多价复合疫苗
Nobel Prize
Laveran（法国）
发现疟原虫 (1880年)
Ross (英国)
发现疟疾是通过蚊子传播( 1901年)
http://malaria.jhsph.edu/
Dr. Peter Agre
Dr. Agre shared the 2003 Nobel Prize in Chemistry with Roderick MacKinnon of Rockefeller University, for discovering the aquaporins, a family of water channel proteins
七、 思考题
1、疟原虫生活史中，增殖方式包括哪几种？
2、间日疟原虫的生活史中，有病原学诊断意义
的阶段包括哪些？
3 、疟原虫的感染阶段、离体阶段分别是
4、恶性疟原虫患者外周血中一般只能查见
、
、
百度文库
。
。
5、名词解释：疟疾复发、疟疾再燃、带虫免疫
6、简述疟疾贫血的机制。
下
课
因疟疾引起的儿童脾肿大
Spleen from a case of P. falciparum infection.
（3）宿主的免疫力
（4）蚊媒的易感性等
3. 传疟媒介须具有的条件: 吸人血、对疟原 虫敏感、其寿命超过疟原虫的孢子增殖期和 一定的种群数量.
（三）生活史小结
1. 疟原虫的生活史中需2个宿主。
蚊是终宿主，人是中间宿主。 2.世代交替
3. 生殖方式
红外期
裂体增殖
红内期
裂体增殖
配子体形成
人体内
蚊体内 孢子增殖 配子生殖
4、分子生物学检测（如PCR)
(三)询问病史
1、典型疟疾症状 2、流行区、流行季节
六、流行与防治（Prevention and Treatment） 预防措施：蚊媒防治、 预防服药、 疫苗预防
治疗药物：
间日疟：氯喹治疗；抗复发用伯氨喹 , 因 其对红外期有作用 。 恶性疟：氯喹; 对抗性株用联合疗法。
环状体
ring form
滋养体 Trophozoit
成熟裂殖体 Mature schizont
雌配子体
雄配子体
Female gametocyte
Male gametocyte
3. 虫媒传播型：生活史需吸血昆虫，如疟原虫。
四、致病特点
（一）增殖作用：疟原虫
（二）播散作用：溶组织内阿米巴、弓形虫
（三）机会致病： 弓形虫，卡氏肺孢子虫，隐 孢子虫和蓝氏贾第鞭毛虫。 机会致病原虫（opportunistic protozoa）：寄 生原虫中的某些种群对健康宿主不表现明显致 病性，但对免疫功能受累的宿主则可引起急性 感染或严重发作。 (P.35)
2.包囊（cyst）：当滋养体遇到不良环境时，分 泌外壁形成不活动的包囊，以度过不良环境， 是原虫生活史中相对静止的状态，也是原虫的 重要感染阶段。
（二）生活史类型
1. 人际传播型：生活史只需一个宿主（人）。 仅有一个滋养体阶段，如阴道毛滴虫；或既 有滋养体阶段又有包囊阶段，如溶组织阿米 巴、蓝氏贾第鞭毛虫。 2. 循环传播型：生活史需一种以上脊椎动物， 有世代交 替，如弓形虫。
发育
裂体增殖
速发型8天
裂体增殖
48小时
配子体形成
48小时
时间
迟发型6-8月
3. 离体 阶段——雌、雄配子体 方式——按蚊叮人吸血
（二）在按蚊体内的发育
1. 生殖方式 （1） 配子生殖：有性生殖 （2） 孢子增殖： 无性生殖 蚊胃内 蚊胃壁
2. 发育的影响因素
（1）配子体的数量、活性
（2）环境温度(适宜温度16-30度)
卵形疟原虫 Plasmodium ovale (P.o)
二、形态和生活史
（Morphology and Life Cycle）
蚊体内
人体内
红内期
疟原虫生活史
人体内
肝细胞内 红细胞内
按蚊体内
子孢子
卵囊 迟发型 子孢子 速发型 子孢子 裂殖体 休眠体 红外期 裂殖体
动合子
大滋养体 裂 殖 子 雄配子体 雄配子体 雌配子体 雌配子体 雄 配 子
（二）生物学地位及虫种
1.生物学地位 原生动物亚界 顶复门 孢子纲 真球虫目 疟原虫科 疟原虫属 (疟原虫）
2.虫种
间日疟原虫 Plasmodium vivax (P.v)
恶性疟原虫 Plasmodium falciparum (P.f)
三日疟原虫 Plasmodium malariae (P.m)
（1）疟疾初发
（2）不同种疟原虫混合感染 （3）儿童和无免疫力人群 （4）治疗不当
3. 再燃（recrudescence）
（1）定义：疟疾发作停止后，如体内仍有少量
的红内期疟原虫，在无再感染的情
况下，血中疟原虫又大量增殖而引
起疟疾再次发作。（P.79） （2）机理：疟原虫抗原变异和宿主的免疫力
降低。
原虫概论与疟原虫
授课教师：蒋立平
授课日期：2013年10月
人体寄生虫学
医学原虫学 医学蠕虫学 医学节肢动物学
原 虫 概 论 （P.33）
一、定义：
原虫（ protozoon ） : 体积微小而能 独立完成生命活动的单细胞真核动物。
二、 特点
（一）体积微小：单细胞 （二）分布广泛，种类多：65,000种
青蒿素是我国科研工作者自行研制的第一个一类新药，也是 中国仅有的两个进入世界药典的中药之一，被世界卫生组织（简 称WHO）评价为“目前世界范围内治疗恶性疟疾的唯一真正有 效的药物”。这是中国制药企业首次从WHO获得预供应商资格 认证，是中国成品药冲击国际市场‘零’的突破 2001年以来。 全世界已有51个国家和地区将青蒿素相关药物作为抗疟指定药品。 资料显示，未来10年内，青蒿类药物将在全球市场上形成约 15亿美元到20亿美元的销售额。以前青蒿只卖到2元到3元钱一公 斤，一亩地只能收入450元左右，现在青蒿的价格最高已经达到 10元钱一公斤，一亩地最多能收入1000多元，种植青蒿的确能对 当地农民的增收带来好处。
青蒿
存在问题： 1. 抗氯喹恶性疟原虫 2. 按蚊的抗药性 3. 新抗疟药与新灭蚊剂的研究进展滞后 4. 疫苗研究已取得突破性进展，但临床应 用尚需时日。
疟 疾 疫 苗
20世纪80年代以前 20世纪80年代 20世纪90年代 灭活或减毒的子孢子
疟原虫感染的红细胞
疟原虫合成肽
疟原虫融合蛋白 1. 红外期疫苗 2. 红内期疫苗
五、常见医学原虫及其分类（P.36）
（一）、动鞭纲（阴道毛滴虫、杜氏利什曼原虫） （二）、叶足纲（溶组织内阿米巴） （三）、孢子纲（疟原虫、弓形虫） （四）、动基裂纲（结肠小袋纤毛虫） 纤毛 鞭毛 伪足
解放前，在湘南地区流传着这样一首民谣：
船到郴州止， 马到郴州死，
人到郴州‘打摆子’。
它生动地描述了当时湘南高疟区的情景。‘打
合子 雌 配 子
红外期 裂殖子
环状体
被吞噬
（一）在人体内的发育 1. 感染 阶段——子孢子 红内期各阶段
方式——按蚊叮人吸血
输血
2. 寄生： 红外期 部位 阶段 肝细胞内 裂殖体、子 休眠体 营养 肝细胞质 红内期 红细胞内
环状体、滋养体
配子体期 红细胞内 雌配子体
裂殖体、子
血红蛋白
血红蛋白
增殖
（三）结构简单：细胞膜 细胞质 细胞核
1.细胞膜是虫体与宿主细胞及寄生环境直接接 触的部位，具有保护虫体的作用。
2.胞质内的运动细胞器是原虫分类的重要依据。
三、 生活史 （一）基本概念
1. 滋养体（ trophozoite) ：具有运动、摄食和 生殖能力的原虫生活史时期，是原虫生活史 中代谢旺盛的阶段，是主要的致病阶段。
（1）获得性非消除性免疫
（2）对再感染有一定的抵抗力
（3）免疫力随原虫数的消长而消长
（4）能杀灭大部分原虫
1.先天性免疫
(1)Duffy血型阴性基因的黑人 不感染P.v
(2)镰状RBC贫血患者
不感染P.f
RBC缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶患者不感染P.f
2.获得性免疫
（1）种和株的特异性，同株不同发育阶 段的特异性。 （2） 免疫逃避
摆子’是疟疾的俗称。它是由疟原虫所引起的。
疟原虫（Plasmodium）P.73
一、概 述（Introduction）
疟原虫引起的疾病称为疟疾 （malaria）
（一）特点
1. 分布广：热带、亚热带、温带地区
90多个国家和地区。
Nature. 2005 Mar 10;434(7030):214-7
采血部位：无名指或耳垂末梢血液。小孩在足后根。
采血时间：P.v, P.m 在发作数小时至10余小时内。
P.f 在发作开始时采血。
血液涂片：
P.f 患者外周血中一般仅见环状体和配子体，其余 3种疟疾患者可检出红内期各发育阶段疟原虫。
(二)免疫诊断
1、间接荧光抗体试验
2、酶联免疫吸附试验
3、单克隆抗体检测抗原
4．复发（relapse）
（1）定义: 疟疾初发后，红内期的原虫被全部消 灭，在 无蚊媒传播感染，经过一段时 间后红外期的原虫再次进入血流，大
量增殖 所引起的疟疾发作。（P.75）
（2）机理：还不明确（有学者认为与休眠体有 关）。P.v 和 P.o有再燃、复发；P.f 和 P.m 只有再燃。
（三）、贫血 原因：（1）直接破坏 （2）脾功能亢进 （3）骨髓中红细胞生成障碍 （4）免疫病理损害。 （四）、脾肿大 原因：充血、单核吞噬细胞增生、
国
发病率（1/10万）
750 0.64 0.24 0.348
病人数(万)
8000 7.4 2.9 3.5 74
死亡人数(万)
30 0.0052 0.0067 0.0042
疟疾流行分布图绘出 全球22亿人面临疟疾威胁
北京科技报消息：2005年3月10日，著名的英国《自然》杂志发 表了一份研究报告。报告指出：全球每年有超过5亿人感染疟疾。 而感染疟疾的高危人群数量多达22亿，这个数字已经超过世界人 口的三分之一。而受影响最大的是儿童。疟疾每年夺去的生命要 超过被认为是世界头号传染性疾病的艾滋病，它是人类的头号杀 手。然而，令人惋惜的是疟疾却未能像艾滋病一样引起人们的关 注。更重要的是，虽然疟疾在某些地区已被消灭，但由于携带疟 疾病毒的蚊子不可能被全部消灭，所以，疟疾在威胁全人类的安 全。 全球疟疾流行分布图显示，疟疾的分布遍及全世界90多个国家和 地区，北纬60°和南纬45°之间的地带都有疟疾发病，令人忧虑 的是，全球气候变暖以及厄尔尼诺现象增强所引起的温度和降雨 的变化，势必会影响疟疾原有的分布格局。
三、 致病（Pathogenesis） （一）潜伏期
潜伏期 = 红外期发育所需时间
+ 达到发热阈值所需时间 发热阈值：引起疟疾发作的血中最低原虫数. 潜伏期取决于疟原虫种类、子孢子数量、宿主
的免疫力及耐受力和感染方式等。
P.v 潜伏期 = 8天+（2~3）×2天 = 12~14天
（二）、发作 1. 典型发作：红内期原虫的裂体增殖所引
五、诊断（Diagnosis）
查血——红内期各阶段和配子体
725例疟原虫阳性血片在不同镜检视野中的分布情况 镜检视野数 疟原虫阳性例数 占阳性总人数的比例（%）
10
50
604
702
83.31
96.82
100
200
719
724
99.16
99.86
1000
725
100.00
(一)病原学检查
1.厚血膜法 2.薄血膜法
反复感染引起纤维组织增生。
（五）、重症疟疾 1. 特点： （1）多见于P.f ，也见于P.v （2）来势凶猛，病情险恶，死亡率高 （3）预防：早诊断、早治疗 2. 临床分型：脑型、超高热型、胃肠型、肾 功能衰竭型、黄疸型。 3. 机理： 机械阻塞学说 细胞因子学说
四、免疫
带虫免疫：（premunition）
1995年中国疟疾分布图
1950年中国疟疾分布图
2. 危害严重
时间 1950 1992 病人数 2.5亿 5.0亿
世
界
发病率（1/10万） 1000 920 死亡人数 250万 150-270万
1998(WHO)
2002(nature)
2.73亿
5.15亿
110-270万
中
时间
1950 1992 1999 2002 2004
起的周期性寒热发作。
(1-2小时)
寒战
( 40小时)
间歇
4 8小时
发热
( 4-6小时)
出汗、退热
( 2-4小时)
机制：
裂 殖 子 红细胞碎片 代谢产物 W.B.C / Mφ 内源性致热原
下丘脑体温调节中枢
发热
2．不典型发作：发热无规律，较多见。易误
诊为感冒、肠胃炎、胆囊炎、
原因不明性发热等。
原因：