毒理学基础、发展史和趋势

（三）管理毒理学（regulatory toxicology)
根据描述、机制毒理学的研究资料进行科学决策， 协助政府部门制定相关法规、条例和管理措施并 使之付诸实施，以确保化学品、食品、药品等进 入市场足够安全，以保证人民群众身心健康。 （如卫生标准的制定）
第一节 毒理学概述
三、毒理学是科学与艺术的结合
第五章 毒作用影响因素 化学物本身的因素 机体因素 环境因素 化学物的联合作用
毒理学动物实验基础（补）
实验动物 动物实验
第六章 一般毒性作用 急性毒性 局部刺激与致敏 短期、亚慢性、慢性
第七章 致突变作用 第八章 致癌作用 第九章 发育毒性与致畸作用
第十一章 管理毒理学 危险度评价 安全性评价
科学性：观察和收集资料的严密性、真实性 和科学性
艺术性：如何利用观察到的资料进行预测和 推测？动物————人？
第一节 毒理学概述
四、卫生毒理学的任务 1.对化学物进行安全性评价 2.研究机体与化学物相互作用的规律（亦即中 毒机理的研究） 3.为制订卫生标准提供毒理学依据
第一节 毒理学概述
五、毒理学的研究方法 ㈠实验研究方法
·耗资、耗时多 ·Post facto,（事后 性）无健康保护 ·难以确定暴露， 有混杂暴露问题 ·可检测的危险性 增加应达到2倍以 上 ·测定指标较粗（ 发病率，死亡率）
·规定的受控的暴 露条件 ·在人群中测定反 应 ·对某组人群(如哮 喘)的研究是有力 的证据 ·能测定效应的强 度
·耗资多 ·较低浓度和较短 时间的暴露 ·限于较少量的人 群（一般<50） ·限于暂时、微小 、可逆的效应 ·最敏感的人群一 般不适于研究
靶器官毒理学
毒理学基础 The Basic of Toxicology
毒理学原理 The Principle of Toxicology
第一章 绪论（2学时） 第二章 毒理学基本概念（2学时）
第一章 绪论 第一节毒理学概述
一、概念 1.毒理学（Toxicology）
是从医学角度，研究外源化学物质对生物机 体的损害作用及机理的科学。
·易于控制暴露条 件 ·能测定多种效应 ·能评价宿主特征 的作用（如：性别 、年龄、遗传特征 等）和其他调控因 素（饮食等） ·可能评价机制
·动物暴露与人暴 露相关的不确定性 ·受控的饲养条件 与人的实际情况不 一致 ·暴露的浓度和时 间的模式显著的不 同于人群的暴露
·影响因素少，易 于控制 ·可进行某些深入 的研究（如：机制 ，代谢） ·人力物力花费较 少
（2）特点： ①非人体组成成分。 ②非人体所需营养物; ③也不是维持正常生理功能和生命所必需物质。 ④可由外环境通过一定环节和途径进入机体，并 产生一定的生物学作用 。
第一节 毒理学概述
（3）不同的称谓：外源化合物 外源化学物 外来生物活性物质
（4）与之对应的物质 ： 内源化合物 内源化学物 内源活性化合物
第一节 毒理学概述
二、毒理学的研究领域
（一）描述毒理学（descriptive toxicology) 通过一定的方法研究毒物对生物（人、动物、 植物……）的毒性 有无 性质 强弱 是机制毒理学和管理毒理学的基础
第一节 毒理学概述
（二）机制毒理学（mechanistic toxicology)
研究化学物对生物机体产生毒作用的细胞、生化、 分子机制。其作用有：
1.证实与人类直接相关的实验动物中所观察到 的损害作用。
2.验证可能与人类无关的发生于实验动物中的 有害效应。
3.设计和生产较为安全的化学物以及合理治疗 化学中毒和临床疾病。 4.进一步加深对基础生理学、药理学、细胞生 物学和生物化学的了解。 用途：预防、治疗、管理。
（第三版教材）
第一节 毒理学概述
毒理学定义（第四版教材） 传统定义：
外源化学物对生物体的损害作用。 现代毒理学定义：
以毒物为工具 在实验医学和治疗学的基础上 发展为 研究化学、物理和生物因素
对机体的损害作用 生物学机制 危险度评价和危险度管理的科 学
五第版一：节 毒理学概述
传统定义：Xenobiotics/Living organisms/Adverse effects
toxicology）
是利用毒理学的概念和方法，从预防医学 角度出发，研究人类生活和生产活动中可 能接触的外来化合物对机体的生物学作用， 特别是损害作用及其机理的科学。
第一节 毒理学概述
3.外来化合物（Xenobiotics） （1）定义：是存在于人类生活的外环境中，
可能与机体接触并进入机体，并产生生物 学作用的化学物质。
1.体内实验法（in vivo test） 2.体外实验法（in vitro test） ㈡人体观察 ㈢流行病学研究
毒理学研究方法的优缺点
研究方法 流行病学研究
受控的临床研究 毒理学体内试验
毒理学体外试验
优点 缺点
·真实的暴露wk.baidu.com件 ·在各化学物之间 发生相互作用 ·测定在人群的作 用 ·表示全部的人敏 感性
现代毒理学： 研究所有外源因素（如化学、物理和生物因素） 对生物系统(living systems)的 损害作用 生物学机制(biologic mechanisms)、 安全性评价（safety evaluation） 危险性分析(risk analysis)的科学。
（hygiene toxicology， preventive
·不能全面反映毒 作用，不能作为毒 性评价和危险性评 价的最后依据 ·难以观察慢性毒 作用
第二节 毒理学的发展史
萌芽期
中国：5000年前（3000-2000BC）， 神农偿百草
国外：1500BC埃及医学，铅、铜、锡
毒理学基础、发展史和趋势
概述 简史 展望
毒理学原理
第一章 绪论
毒理学原理 第二章 毒理学基本概念 毒物、毒性、毒效应、毒效应谱 剂量、剂量-反应关系 毒理学研究方法 毒性参数与安全限值
毒理学原理
第三章 毒物在体内的生物转运和转化 转运 转化 毒物动力学
毒理学原理
第四章 毒作用机制 毒物的ADME过程与靶器官 靶分子的反应 细胞调节功能障碍 修复障碍