高尿酸血症与肾损害
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J Am Soc Nephrol 2002; 13: 2888–2897
尿酸性肾病类型
急性病变--急性肾功能衰竭
尿酸盐结晶梗阻 药物导致的间质性肾炎
慢性改变
慢性间质性肾炎 结石梗阻 感染 药物相关性肾病
急性高尿酸性肾病
短期内出现少尿、无尿，血肌酐升高和血尿酸迅 速增高，尿中有结晶、血尿、白细胞尿。
Paget’s病 III、V、VII型糖原累
积病 横纹肌溶解 运动 饮酒 肥胖 高嘌呤饮食
尿酸排泄减少因素
特发性 肾功能不全 多囊肾 隐匿性糖尿病 高血压 酸中毒 饥饿性酮症
甲旁亢 甲减 Bartter综合征 Down综合征 药物 饮酒 结节病
高高尿尿酸酸血的症危的危害害
2013高尿酸血症和痛风治疗中国专家共识
高尿酸血症肾损害的机制
1、尿酸和尿酸盐沉积可导致小管萎缩和肾单位毁损。 2、尿酸盐沉积引起的间质炎症反应。 3、高尿酸血症引起的肾脏血管病变。 4、尿酸形成肾内小钙化易引发继发性细菌感染。
高尿酸血症致肾脏疾病的分子机制
OAT
尿酸
MAP Kinases Erk,p38
血 尿 酸 升高
沉积于关节 痛风性关节炎
关节变形
沉积于肾脏
刺激血管壁
损伤胰腺B细胞
尿酸性肾病 尿酸结石
尿毒症
动脉粥样硬化
加重冠心病 高血压
诱发或加重 糖尿病
内容提要
高尿酸血症的概述 高尿酸血症的发病机制和危害 高尿酸血症肾损害 肾功能不全与高尿酸血症 治疗
高尿酸血症对肾的损害
大量研究证实，随着 SUA 的增高，慢性肾 病（CKD）、糖尿病 肾病的患病率显著增加，而生存率显著下降
患病率
30
25.8 26.1
25 20.3
20
15
10 5
0 男性
1988 1991-1992 1993-1996 17
14.6 15
女性
2012台湾痛风与高尿酸血症诊疗指引
高尿酸血症的流行病学
患病率
25 20 15 10
5 0
21.8
13.3 10.1
16.99
1998上海 2003南京 2004广东 2009山东
高尿酸血症与肾脏损害
内容提要
高尿酸血症的概述 高尿酸血症的病因和危害 高尿酸血症肾损害 肾功能不全与高尿酸血症 治疗
高尿酸血症定义
高尿酸血症（HUA）定义：正常嘌呤饮食状态下，非同 日两次空腹血尿酸（SUA ）水平：男 性>420 μmol/L ，女性>360 μmol/L。
高尿酸血症不能等同于痛风
体细胞核蛋 白 食物核蛋白
尿 酸
P
核 酸
O核
N
苷
酸
嘌 呤
5-磷酸核糖+ATP
尿酸的合成
尿酸的形成机理
E3 5-磷酸核糖焦磷酸+谷氨酰胺
E1
核酸
1-氨基-5-磷酸-核糖（PRA) 甘氨酸
甲酸盐
核酸
HGPRT
鸟苷酸(GMP)
次黄嘌呤核苷酸(IMP)
鸟苷 E6
P R
E2
E7 次黄嘌呤核苷
E5
P P
E6
SUA 也是急慢性肾衰竭发生及预后差的强有力的预测因素
降低 SUA 对肾脏疾 病的控制有益
日本，对于CKD 3 级以上的合并高尿酸血症患者，常规治疗方案 推荐使用别嘌呤醇及 苯溴马隆，通过降尿酸治疗延缓CKD 进展， 预防心血管事件发生
2013高尿酸血症和痛风治疗中国专家共识
增加CKD的危险因素
尿酸与肾动脉性高血压 相关，尤其是使用利尿剂者。SUA 水平每 增加 60 μmol/L，高血压发病相对危险增加 13%。 HUA显著增加心血管死亡风险，更是心力衰竭、缺血性卒中 发生及死亡的独立危险因素。 降低 SUA 可以显著改善冠状动脉血流及扩张型心肌病 的左室功能， 减少高血压肾病患者心血管及全因死亡的风险。
2013高尿酸血症和痛风治疗中国专家共识
高尿酸血症的流行病学
患病年龄 100
80 60 40 20
0
59.2 43.6
男性
1998上海 2006宁波 65.3 55.7
女性
2013高尿酸血症和痛风治疗中国专家共识
内容提要
高尿酸血症的概述 高尿酸血症的病因和危害 高尿酸血症肾损害 肾功能不全与高尿酸血症 治疗
医学ppt
24尿酸盐结晶
内容提要
高尿酸血症的概述 高尿酸血症的发病机制和危害 高尿酸血症肾损害 肾功能不全与高尿酸血症 治疗
慢性肾病及高血压患者发生高尿酸血症的机制
饮酒 高嘌呤饮食
慢性肾病及高血压
血管内皮损伤 肾小球硬化 入球小动脉收缩
NF-B AP-1
COX2 (TXA2)
MCP-1
PDGF
炎症
细胞增殖
尿酸
RAS
nNOS
高血压 肾小球硬化 肾间质纤维化
• Richard J et al.Is There a Pathogenetic Role for Uric Acid in Hypertension
and Cardiovascular and Renal Disease? Hypertension. 2003;41:1183-1190. • Kang，DH et al. A Role for Uric Acid in the Progression of Renal Disease.
高尿酸 血症
痛风
高尿酸血症的流行病学
HUA 的流行总体呈现逐年升高的趋势 男性多女性 年轻化 有一定的地区差异
高尿酸血症的流行病学
患病率
20
15
17.7 14.2
10
5 1.4
0 男性
1980 1997 1999
10.8 7.1
1.3 女性
方圻等：中华内科杂志 1983；22：434 杜蕙等：中华风湿病学杂志 1998；2（2）
次黄嘌呤
EX8O
鸟嘌呤
黄嘌呤 E8
尿酸
腺苷酸(AMP)
腺苷
EP4RPP
腺嘌呤
尿酸在人体的转运
内源性尿酸
外源性尿酸
80%
每天产生750mg
20%
尿酸池(1200mg)
每天排泄约500~1000mg
肾脏排泄600mg/日
肠内分解200mg/日
尿酸合成增Biblioteka Baidu因素
特发性 次黄嘌呤磷酸核糖转移酶缺乏 PRPP合成酶活性 溶血 淋巴增殖性疾病 骨髓增生性疾病 真性红细胞增多症 银屑病
这些损害大多数呈一过性改变，如果得到恰当的 治疗，肾功能可恢复正常。
慢性尿酸性肾损害
慢性高尿酸血症肾病：早期蛋白尿和镜下血尿， 逐渐出现夜尿增多，尿比重下降。最终由氮质血 症发展为尿毒症。
尿酸性肾结石：20％～25％并发尿酸性尿路结石 ，患者可有肾绞痛、血尿及尿路感染症状。
肾小球硬化
肾动脉硬化
痛风石沉积
尿酸性肾病类型
急性病变--急性肾功能衰竭
尿酸盐结晶梗阻 药物导致的间质性肾炎
慢性改变
慢性间质性肾炎 结石梗阻 感染 药物相关性肾病
急性高尿酸性肾病
短期内出现少尿、无尿，血肌酐升高和血尿酸迅 速增高，尿中有结晶、血尿、白细胞尿。
Paget’s病 III、V、VII型糖原累
积病 横纹肌溶解 运动 饮酒 肥胖 高嘌呤饮食
尿酸排泄减少因素
特发性 肾功能不全 多囊肾 隐匿性糖尿病 高血压 酸中毒 饥饿性酮症
甲旁亢 甲减 Bartter综合征 Down综合征 药物 饮酒 结节病
高高尿尿酸酸血的症危的危害害
2013高尿酸血症和痛风治疗中国专家共识
高尿酸血症肾损害的机制
1、尿酸和尿酸盐沉积可导致小管萎缩和肾单位毁损。 2、尿酸盐沉积引起的间质炎症反应。 3、高尿酸血症引起的肾脏血管病变。 4、尿酸形成肾内小钙化易引发继发性细菌感染。
高尿酸血症致肾脏疾病的分子机制
OAT
尿酸
MAP Kinases Erk,p38
血 尿 酸 升高
沉积于关节 痛风性关节炎
关节变形
沉积于肾脏
刺激血管壁
损伤胰腺B细胞
尿酸性肾病 尿酸结石
尿毒症
动脉粥样硬化
加重冠心病 高血压
诱发或加重 糖尿病
内容提要
高尿酸血症的概述 高尿酸血症的发病机制和危害 高尿酸血症肾损害 肾功能不全与高尿酸血症 治疗
高尿酸血症对肾的损害
大量研究证实，随着 SUA 的增高，慢性肾 病（CKD）、糖尿病 肾病的患病率显著增加，而生存率显著下降
患病率
30
25.8 26.1
25 20.3
20
15
10 5
0 男性
1988 1991-1992 1993-1996 17
14.6 15
女性
2012台湾痛风与高尿酸血症诊疗指引
高尿酸血症的流行病学
患病率
25 20 15 10
5 0
21.8
13.3 10.1
16.99
1998上海 2003南京 2004广东 2009山东
高尿酸血症与肾脏损害
内容提要
高尿酸血症的概述 高尿酸血症的病因和危害 高尿酸血症肾损害 肾功能不全与高尿酸血症 治疗
高尿酸血症定义
高尿酸血症（HUA）定义：正常嘌呤饮食状态下，非同 日两次空腹血尿酸（SUA ）水平：男 性>420 μmol/L ，女性>360 μmol/L。
高尿酸血症不能等同于痛风
体细胞核蛋 白 食物核蛋白
尿 酸
P
核 酸
O核
N
苷
酸
嘌 呤
5-磷酸核糖+ATP
尿酸的合成
尿酸的形成机理
E3 5-磷酸核糖焦磷酸+谷氨酰胺
E1
核酸
1-氨基-5-磷酸-核糖（PRA) 甘氨酸
甲酸盐
核酸
HGPRT
鸟苷酸(GMP)
次黄嘌呤核苷酸(IMP)
鸟苷 E6
P R
E2
E7 次黄嘌呤核苷
E5
P P
E6
SUA 也是急慢性肾衰竭发生及预后差的强有力的预测因素
降低 SUA 对肾脏疾 病的控制有益
日本，对于CKD 3 级以上的合并高尿酸血症患者，常规治疗方案 推荐使用别嘌呤醇及 苯溴马隆，通过降尿酸治疗延缓CKD 进展， 预防心血管事件发生
2013高尿酸血症和痛风治疗中国专家共识
增加CKD的危险因素
尿酸与肾动脉性高血压 相关，尤其是使用利尿剂者。SUA 水平每 增加 60 μmol/L，高血压发病相对危险增加 13%。 HUA显著增加心血管死亡风险，更是心力衰竭、缺血性卒中 发生及死亡的独立危险因素。 降低 SUA 可以显著改善冠状动脉血流及扩张型心肌病 的左室功能， 减少高血压肾病患者心血管及全因死亡的风险。
2013高尿酸血症和痛风治疗中国专家共识
高尿酸血症的流行病学
患病年龄 100
80 60 40 20
0
59.2 43.6
男性
1998上海 2006宁波 65.3 55.7
女性
2013高尿酸血症和痛风治疗中国专家共识
内容提要
高尿酸血症的概述 高尿酸血症的病因和危害 高尿酸血症肾损害 肾功能不全与高尿酸血症 治疗
医学ppt
24尿酸盐结晶
内容提要
高尿酸血症的概述 高尿酸血症的发病机制和危害 高尿酸血症肾损害 肾功能不全与高尿酸血症 治疗
慢性肾病及高血压患者发生高尿酸血症的机制
饮酒 高嘌呤饮食
慢性肾病及高血压
血管内皮损伤 肾小球硬化 入球小动脉收缩
NF-B AP-1
COX2 (TXA2)
MCP-1
PDGF
炎症
细胞增殖
尿酸
RAS
nNOS
高血压 肾小球硬化 肾间质纤维化
• Richard J et al.Is There a Pathogenetic Role for Uric Acid in Hypertension
and Cardiovascular and Renal Disease? Hypertension. 2003;41:1183-1190. • Kang，DH et al. A Role for Uric Acid in the Progression of Renal Disease.
高尿酸 血症
痛风
高尿酸血症的流行病学
HUA 的流行总体呈现逐年升高的趋势 男性多女性 年轻化 有一定的地区差异
高尿酸血症的流行病学
患病率
20
15
17.7 14.2
10
5 1.4
0 男性
1980 1997 1999
10.8 7.1
1.3 女性
方圻等：中华内科杂志 1983；22：434 杜蕙等：中华风湿病学杂志 1998；2（2）
次黄嘌呤
EX8O
鸟嘌呤
黄嘌呤 E8
尿酸
腺苷酸(AMP)
腺苷
EP4RPP
腺嘌呤
尿酸在人体的转运
内源性尿酸
外源性尿酸
80%
每天产生750mg
20%
尿酸池(1200mg)
每天排泄约500~1000mg
肾脏排泄600mg/日
肠内分解200mg/日
尿酸合成增Biblioteka Baidu因素
特发性 次黄嘌呤磷酸核糖转移酶缺乏 PRPP合成酶活性 溶血 淋巴增殖性疾病 骨髓增生性疾病 真性红细胞增多症 银屑病
这些损害大多数呈一过性改变，如果得到恰当的 治疗，肾功能可恢复正常。
慢性尿酸性肾损害
慢性高尿酸血症肾病：早期蛋白尿和镜下血尿， 逐渐出现夜尿增多，尿比重下降。最终由氮质血 症发展为尿毒症。
尿酸性肾结石：20％～25％并发尿酸性尿路结石 ，患者可有肾绞痛、血尿及尿路感染症状。
肾小球硬化
肾动脉硬化
痛风石沉积