- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性,平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益,请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间:9:00-18:30)。
对比较传统治疗,贝伐珠单抗的多种作用能提高疗效1–20
现有肿瘤血管系统的 退化1–3
抑制 新血管的生长1–3,8
改善现存血管系统的 抗通透性11–13
1. Baluk, et al. Curr Opin Genet Dev 2005; 2. Willett, et al. Nat Med 2004; 3. O’Connor, et al. Clin Cancer Res 2009; 4. Hurwitz, et al. NEJM
6
内容
• 抗血管生成是治疗肿瘤的关键因素 • 贝伐珠单抗精准地靶向于VEGF,通过多种作用控制肿瘤 • 贝伐珠单抗持续应用,持续抑制血管生成,维持肿瘤控制
7
贝伐珠单抗精准靶向VEGF,抑制血管生成 ,持续控制肿瘤1,2
VEGF
VEGF 受体
贝伐珠单抗
• 贝伐珠单抗阻止VEGF与受体的结合 1,2 • 贝伐珠单抗的清除半衰期长(约20天),有助于持续控制肿瘤3
1h.ttApv:a/s/twiwnw.Seummam.aeruyroopfa.Peruo/dduoccts/Cehna_rGaBc/tdeorciusmteincts_;li2b.raPrrye/sEtPaA,R_e-t_Parlo.duCcatn_cIenrfoRremsat1i9o89n7/;hu3m.anA/v0a0s0t5i8n2/pWrCe5s0c0r0i2b9i2n7g1.ipndfformation,
46th
ed.
Hamilton,
Ontario:
BC
Decker;
2000;
2.
Bergers,
Benjamin.
Nat
Rev
影响临床疗效的重要原因之一是肿瘤组 织血管异常
❖肿瘤内血管系统结构异 常Week 11
Week 13 Week 16
•wenku.baidu.com肿瘤内血管壁的细胞功能异常1,2
• 有效药物无法到达肿瘤组织 • 胸腹水生成,影响生活质量
10. Galizia, et al. Clin Cancer Res 2004; 11. Ishigami, et al. Br J Cancer 1998; 12. Escudier, et al. Lancet 2007; 13. Hu, et al. Am J Pathol 2002;
14. Ferrara, Davis-Smyth. Endocr Rev 1997
血管生成的关键调节因素是VEGF和其受 体的相互作用1–5,
高VEGF水平与不佳的临床预后相关6–19
抗血管生成的关键,在于抑制VEGF通路
VEGF
VEGF受体
促进现有内皮细胞的存 活1,2,6–8
有助于血管异常化 1,2,6,7,9
刺激新血管生长1,2,6–8,10
增加血管通透性11,12
1. Ferrara. Endocr Rev 2004; 2. Hicklin, Ellis. JCO 2005; 3. Baka, et al. Expert Opin Ther Targets 2006; 4. Morabito, et al. Oncologist 2006; 5. de Vries, et al. Science 1992; 6. Bergers, Benjamin. Nat Rev Cancer
et al. Respir Med 2004;
6. Des Guetz, et al. Br J Cancer 2006; 7. O’Byrne, et al. Br J Cancer 2000; 8. Yuan, et al. Int J Cancer(Pred Oncol) 2000; 9. Imoto, et al. J Thorac Cardiovasc Surg 1998;
LOGO
贝伐珠单抗抗血管生成控制肿瘤机制
内容
• 抗血管生成是治疗肿瘤的关键因素 • 贝伐珠单抗精准地靶向于VEGF,通过多种作用控制肿瘤 • 贝伐珠单抗持续应用,持续抑制血管生成,维持肿瘤控制
2
LOGO 抗血管生成是治疗肿瘤的关键因素
在多个肿瘤类型中,血管生成是 肿瘤发生发展的关键驱动因素1
• 肿瘤直径>2mm时,其存活与生长需要独立的血液供应 1–4 • 肿瘤血管生产,为肿瘤细胞提供血氧,使肿瘤不断发展、转移
2004; 5. Sandler, et al. NEJM 2006; 6. Escudier, et al. Lancet 2007; 7. Miller, et al. NEJM 2007; 8. Mabuchi, et al. Clin Cancer Res 2008; 9.
肿瘤
提供 给养
促血管 生成因 子生成
血管
1. Folkman. In: Kufe, Pollock, Weichselbaum, eds. Cancer 2003; 3. Folkman. NEJM 1971; 4. Folkman.
Cancer Medicine(Holland). J Natl Cancer Inst 1990
1. Jain, et al. Nat Med 2001; 2. Carmeliet, et al. Nat Rev Drug Discov 2011; 3. Rakesh K. Jain, Science 7 January 2005: Vol. 307 no. 5706 pp. 5862 DOI: 10.1126/science.1104819
2003; 7. Jain. Science 2005; 8. Gerber, Ferrara. Cancer Res 2005; 9. Jain. Nat Med 2001; 10. Inoue, et al. Cancer Cell 2002;
11. Margolin. Curr Oncol Rep 2002; 12. Hu, et al. Am J Pathol 2002,1.Hicklin, Ellis. JCO 2005; 2. Ferrara. Endocr Rev 2004; 3. Ferrara, et al. Nat Rev Drug Discov 2004; 4. Margolin. Curr Oncol Rep 2002; 5. Kaya,