现代实用医学2010年10月第22卷第10期 ?1081? ?专家论坛? 脂肪肝的原因及其代谢 童钟杭 doi:10.3969/j.issn.1671-0800.2010.10.001【中图分类号】R575.5【文献标志码】C 【文章编号】1671-0800(2010)10-1081-03 作者单位：浙江大学医学院附属第一医院，浙江杭州310003作者简介：童钟杭（1931—），男，主任医师，教授。主编或参编专著9本，发表论文140篇。 随着全球肥胖、代谢综合征（MS ）、2型糖尿病（T 2DM ）及动脉粥样硬化（AS ）的发生率日益增加，很多学者已认识到非酒精性脂肪肝疾病（NAFLD ）在代谢领域内可能涉及上述疾病的发病机制，且NA-FLD 出现于代谢紊乱之前。在美国，30%的成人NA-FLD 是慢性肝病的最常见原因，并可进展为肝硬化、肝功能衰竭及肝癌；而且NAFLD 也已成为儿童肝病的常见原因。1脂肪肝的流行及诊治 NAFLD 是指在无大量酒精摄取（＜20g/d ）及特殊原因所致的肝脂肪变性时，脂肪积聚在肝内。其中营养[如营养不良、体质量快速减轻、代谢障碍 （如 -谷氨酰胺转移酶水平也有 一定的关系，并独立于肥胖病。总之，肝酶增高仅能作为脂肪肝的粗略估计，肝酶增高时症状无特异性， 且不与疾病严重度明显相关。常见的症状为乏力、右上腹疼痛不适或胃饱满感，可能触及肝肿大。其他的发现为肥胖或MS 的临床表现，黑棘皮病仅见于儿童脂肪肝患者。 NAFLD 患者需避免摄用肝毒性药物，治疗目标是减少脂肪变性及发生肝纤维化。NAFLD 的严重程度度受肥胖、MS 及胰岛素抵抗（IR ）的影响，生活方式干预是一线治疗。临床有较多药物可用来治疗NAFLD ，但尚无结论；影响体内脂肪重新分布的药物有噻唑烷二酮（TZDs ）及二甲双胍及护肝药物（结晶形脱氧胆酸、甜菜碱及维生素E 等）。其中TZDs 治疗NAFLD 及NASH 可减少肿瘤坏死因子（TNF ）基因转录。2脂肪肝的病因 行为因素涉及脂肪肝的病理、生理，能量摄入增加是主要的原因，且与饮食组成有关。生活方式改变可改善这一危险因子，其他危险因子需要治疗。脂肪分布不成比例，内脏脂肪增加、释放体液因子与脂肪肝有关。肝脂质氧化受损及不能调控脂质新生受 遗传影响。脂肪肝与内脏脂肪组织（V AT ）呈强关联，单因数及多因数分析其相关系数为0.54及0.65。
代谢综合征 第一节概述 一、定义 代谢综合征是一种以多种代谢异常发生在同一个体为特点的综合征。如糖代谢紊乱、脂代谢紊乱、肥胖或超重、高尿酸血症等等。 二、诊断标准 （1）向心性肥胖（central obesity）：男性腰围：欧洲≥94 cm，南美和中国≥90 cm；女性腰围：欧洲≥80 cm，南美和中国≥80 cm。 （2）血压升高（high blood pressure）：收缩压≥130 mmHg或舒张压≥85 mmHg （3）血糖增加（elevated blood sugar）：空腹血糖≥100mg/dl（5.6 mmol/L） （4）低水平的HDL（low HDL）：男性<40 mg/dL （1.03 mmol/L），女性<50 mg/dL （1.29 mmol/L） （5）甘油三酯增高（elevated triglycerides levels）：甘油三酯> 150 mg/dL（1.7 mmol/L）。第二节代谢综合征的病因 一、年龄因素 大量研究证实随着年龄的增加（尤其是40岁以后），代谢综合征的发病率显著增加。 二、超重或肥胖 超重或肥胖引起代谢综合征的主要原因是：（1）脂肪在非脂肪细胞的异常沉积。（2）伴随着脂肪沉积在肝脏、肌肉和胰岛组织，脂肪组织分泌大量活性信号分子如瘦素、脂联素、抵抗素、游离脂肪酸以及脂肪组织的活性巨噬细胞。 三、生活方式相关的危险因素 代谢综合征的发病与饮食习惯及生活方式等因素有着显著的相关性。 四、疾病因素 有糖尿病史（2型糖尿病史，孕期糖尿病史）患者发生代谢综合征的可能性增加。高血压既是代谢综合征的特征之一，也是代谢综合征发病的重要危险因素之一。患有睡眠呼吸暂停综合征、非酒精性脂肪肝、多囊卵巢综合征、人免疫缺陷病毒感染等疾病均可能成为代谢综合征发病的危险因素。 五、遗传因素 代谢综合征各成分的遗传度显示，中心性肥胖为25%~40%，高血压为50%，甘油三酯为25%~40%，总胆固醇为50%~60%，HDL-C（高密度脂蛋白）为30%~55%。代谢综合征
脂肪肝与代谢综合症 目前,医学上将以胰岛素抵抗为基础的多代谢症候群，包括肥胖、高血糖、高血压、高脂血症、高尿酸、脂肪肝等称为“代谢综合症”。 脂肪肝不仅仅是肝脏的局部病变，而且是发生在肝脏的全身性疾病，是引发代谢综合症的根源。高血糖、高血脂、高血压、高血黏、高尿酸等“五高” 疾病均可由脂肪肝引起。甘油三酯增高、向心性肥胖和糖耐量减低，是构成“代谢综合症”的三大危险因素! 本世纪初，美国心脏病学会和美国糖尿病学会就明确指出“糖尿病是心血管疾病”的观点，2004年的欧洲心脏病学会和欧洲糖尿病研究学会联合会议上，专家们提出，目前临床 上已经诊断的2型糖尿病，仅仅是浮出水面的冰山一角，更大的隐患还在于包括肥胖、高血脂、高血压、脂肪肝等在内的代谢综合症。 研究结果明确显示，代谢综合征所伴有的每个危险因子都具有独立的作用，然而合并在一起，则产生协同放大的效果。因此，对于上述提到的四种慢性疾病的预防和治疗，必须超 越传统的单纯“降糖”、 “降脂”等手段，而应该 基于对代谢综合征的整体 预防和治疗。 肝脏是人体“物质代 谢中枢”，是人体内最大 的“化工厂”。肝脏物质 代谢发生障碍，是引发高 血脂、高血糖、高尿酸、 高血压等多种疾病的根源。 临床表现在血脂升高或异 常、血糖升高、血压升高、 尿酸值超标、脂肪肝等。 因此，要想预防和治疗代谢综合症，预防和治疗肝脏代谢显得尤为重要。 中医学无代谢综合征（MS）病名，目前尚无统一的标准分型，现代医家大多从其相对应的中医病名头痛、眩晕、湿阻、肥胖症、消渴等进行辨证论治。近年来，许多学者认为MS是由于饮食不洁、过少活动、饮酒、遗传因素、年龄因素以及某些特殊药物等原因，导致脏腑气血阴阳失调而发生的。 MS的中医病因病机 过食和少动是代谢综合征发病的两大主因。多食肥甘，塞滞中焦之气，有碍脾胃升降枢机不得斡旋，最终导致运化失职，脾气郁滞。少动是活动减少，脾主四肢、肌肉，活动的减少必然影响脾的健运。脾失健运，物不归正化则为痰、湿、浊，进而变证从生。 代谢综合征的分型治疗 肝郁脾虚型：形体略肥胖，头晕或头胀痛，胁肋胀痛，神疲肢倦，腹胀，纳呆，舌淡暗苔薄白，脉沉弦。
肝脏与营养代谢 作者：佚名文章来源：本站编辑点击数：85 更新时间：2007-10-13 11:49:08 肝脏是消化系统最重要的脏器之一，是体内代谢的主要器官、 各种物质代谢的中心，有合成、贮存、分解、排泄、解毒和分泌等多种功能。各种营养素在小肠被吸收后，由血液运送到肝脏发生生化反应，变成可利用物质，提供机体活动所需要能量。肝脏代谢作用主要有以下几个方面。 一、肝脏与糖类代谢 肝脏是维持糖类贮存及适当分布的中心部位。肝脏通过4个主要途径来维持糖类代谢的平衡：即糖原贮存、糖原异生合成葡萄糖、糖原分解成为葡萄糖和糖类转化为脂肪。维持血糖的恒定，是肝脏在糖类代谢中的主要作用。肝脏病变后，肝内糖原的合成、贮存、释放都发生障碍，使血糖不稳定，不仅使机体利用糖原发生故障，而且容易出现低血糖的症状。 （一）合成糖原 摄取血液中的葡萄糖和其他单糖及糖类分解的产物，如乳酸等合成糖原。这种肝糖原生成作用是发生在糖类食物消化吸收以后，或是体内乳酸增加时进行，可暂时积蓄多余的糖类，避免血中葡萄糖和乳酸过多，维持人体血糖的正常浓度。 （二）糖异生作用 肝脏能利用蛋白质和脂肪的分解产物，即某些氨基酸，如甘氨酸、丙氨酸、谷氨酸、天门冬氨酸、甘油及某些脂肪酸合成肝糖原。 （三）调节血糖 当血液中的糖含量减少时，肝脏可把肝糖原再分解成葡萄糖，释放入血，供给组织。在肝脏病理情况下，常常发生糖代谢失常。 1、低血糖因为肝脏患病时，，合成肝糖原的能力降低，肝糖原贮存减少，进食后虽然可以出现一过性的高血糖，但由于不能合成肝糖原，患者饥饿或进食减少时，血糖浓度便下降，此时患者感到饥饿，并有四肢无力、心慌、多汗等症状。 2、乳酸堆积当肝脏受到损害时，乳酸不能及时转变为肝糖原或葡萄糖，结果堆积在体内，这样容易产生酸中毒症状，患者发生肢体酸痛，特别在活动以后，或肝功能出现波动时，症状明显加重，严重时可产生酸中毒。 二、肝脏与脂肪代谢 肝脏为甘油三酯、磷脂及胆固醇代谢的场所。肝脏所分泌的胆汁酸盐，可促进脂肪的乳化及吸收，并活化脂肪酶。患肝脏疾病时，肝内分泌胆汁的功能受到影响，没有足够的胆汁流入肠腔，使肠对脂肪的消化、吸收发生困难。随之而出现对脂溶性维生素吸收减少，机体则因缺乏这些维生素而患某些疾病。 （一）对脂肪酸有减饱和作用 使脂肪酸的氢原子数减少，使饱和脂肪酸变为不饱和脂肪酸，有利于脂肪进一步分解和转化。 （二）肝脏类脂代谢很活跃 肝脏将摄入的各种脂肪转变成血浆中的磷脂、胆固醇、胆固醇酯与脂蛋白，使脂肪离开肝脏，在血液中运输方便，并容易被组织吸收利用。 （三）肝脏能氧化脂肪酸，产生酮体 在肝脏中生成的酮体运至其他组织，特别是肌肉，氧化产生能量。在代谢正常时，酮体量不多，可以完全氧化，当糖类代谢发生障碍时，机体能量主要靠脂肪供给，这时酮体产生过多，血酮体浓度增加，出现酮尿，表示所动用脂肪超过肝脏的处理能力。 （四）将多余的胆固醇分解，变成制造胆汁的主要成分 （五）肝脏将糖和蛋白质代谢的中间产物转化为脂肪，形成体脂在体内贮存
肝脏与营养代谢的关系 肝脏是消化系统最重要脏器之一，是体内代谢主要器官、各种物质代谢的中心，有合成、贮存、分解、排泄、解毒和分泌等多种机能。各种营养素被肠管吸收后，由血液运送到肝脏发生生化反应，变成可利用物质，提供机体活动所需要能量。故肝脏发生病变时，机体的新陈代谢，特别是营养代谢发生障碍。肝脏代谢作用主要有以下几个方面。 一、肝脏与碳水化合物代谢 肝脏是维持碳水化合物贮存及适当分布的中心部位。肝脏通过4个主要途径来维持碳水化合物代谢的平衡。即糖原贮存、糖原异生合成葡萄糖、糖原分解成为葡萄糖和碳水化合物转化为脂肪。维持血糖的恒定，是肝脏在碳水化合物代谢中的主要作用。肝脏病变后，肝内糖原的合成、贮存、释放都发生障碍，使血糖不稳定。不仅使机体利用糖原发生故障，而且容易出现低血糖的症状。 (一)合成糖原摄取血液中的葡萄糖和其他单糖及碳水化合物分解的产物，如乳酸等合成糖原。这种肝糖原生成作用主要是发生在碳水化合物食物消化吸收以后，或是体内乳酸增加时进行，可暂时积蓄多余的碳水化合物，避免血中葡萄糖和乳酸过多，维持人体血糖的正常浓度。 (二)糖异生作用肝脏能利用蛋白质和脂肪的分解产物，即某些氨基酸，如甘氨酸、丙氨酸、谷氨酸、天门冬氨酸、甘油及某些脂肪酸合成肝糖原，这是肝糖原异生的机能。 (三)调节血糖当血液中的糖含量减少时，肝脏可把肝糖原再分解成葡萄糖，释放入血，供给组织。在肝脏病理情况下，常常发生碳水化合物代谢失常。 1.低血糖因为肝脏患病时，合成肝糖原的能力降低，肝糖原贮存减少，进食后虽然可以出现一过性的高血糖，但由于不能合成肝糖原，患者饥饿或进食减少时，血糖浓度便下降，此时患者感到饥饿，并有四肢无力、心慌、多汗等症状。 2.乳酸堆积当肝脏受到损害时，乳酸不能及时转变为肝糖原或葡萄糖，结果堆积在体内，这样容易产生酸中毒症状，患者发生肢体酸疼，特别在活动以后，或肝功能出现波动时，症状明显加重，严重时可产生酸中毒。 二、肝脏与脂肪代谢 肝脏为三酰甘油、磷脂及胆固醇代谢的场所，肝脏所分泌的胆汁酸盐，可促进脂肪的乳化及吸收，并活化脂肪酶。患肝脏病时，肝内分泌胆汁的机能受到影响，没有足够的胆汁流入肠腔，使肠管对脂肪的消化、吸收发生困难。随之而出现对脂溶性维生素A、维生素D、维生素E等吸收减少，机体则因缺乏这些维生素而患某些疾病。 (一)对脂肪酸有减饱和作用，使脂肪酸的氢原子数减少，使饱和脂肪酸变为不饱和脂肪酸，有利于脂肪进一步分解和转化。 (二)肝脏类脂代谢很活跃，肝脏将摄入的各种脂肪转变成血浆中的磷脂、胆固醇、胆固醇酯与脂蛋白，使脂肪离开肝脏，在血液中运输方便，并容易被组织吸收利用。
脂肪肝的常见原因有哪些 脂肪肝系一种多病因引起肝细胞内脂质过多的病理状态，不是一个独立的疾病。肥胖、糖尿病、酒精中毒是脂肪肝的三大病因，并且无论单纯性脂肪肝的成因如何，总有一部分患者发展为脂肪性肝炎和肝纤维化，甚至导致脂肪性肝硬化及其相关疾病。 许多营养性疾病，如恶性营养不良病，饥饿，胰腺疾病，重度贫血，胃肠外营养，肥胖症均可导致脂肪肝。 众所周知，肥胖者患脂肪肝的几率很大。脂肪肝肥胖不仅是指体重的增加，而且还是指体内过剩的脂肪组织蓄积状态。"肥胖性脂肪肝"所含脂类主要为三酸甘油脂，肝活检还证明体重超过标准体重的50%时，53%的患者有明显的肝脏脂肪性变。 肝脏在药物代谢中起着重要作用，大多数药物在肝脏内经过生物转化作用而排出体外。由于药物本身或其代谢产物的作用对肝脏造成损害。早50岁以上肝功能损害中药物所致者高达40%；其中脂肪肝是其常见的类型之一。换句话说，很多药物可引起脂肪肝。 内分泌疾病，例如甲状腺功能亢进，妊娠，高尿酸血症，糖尿病等许多内分泌疾病，均可引起肝细胞脂肪变性。 "糖尿病脂肪肝"的发病率为25%。主要由于贮脂组织中脂肪动用增加，大量释放游离脂肪酸，在肝脏大量合成并贮存三酸甘油脂，形成脂肪肝。糖尿病脂肪肝多见于成年型，且与肥胖有关。 慢性酗酒常引起酒精性脂肪肝、肝炎和肝硬化，嗜酒者患脂肪肝的比例较正常人明显增多以成为不争的事实。所谓嗜酒系制女性饮酒量》40克/天或男性》80克/天。饮酒史持续5年以上。57。7%的嗜酒者并发脂肪肝。其机理是酒精及其代谢产物乙醇对肝脏的直接毒性反应，流行病学研究表明，每日饮烈酒80~120克持续10年以上时，10%~ 35%的病人患有酒精性肝炎与肝硬化，90%的人可能有脂肪肝。 此外，健康人短期内大量饮酒（每天100-120克，持续10-12天）也可诱发脂肪肝。 高脂血症与脂肪肝的关系密切。关系最为密切的为高甘油三脂血症，常伴同于肥胖和糖尿病。高脂饮食，过分甜食均可诱发高脂血症。临床上，非酒精性脂肪肝患者中约 69-100%伴有肥胖症，36-75%有糖尿病，20-81%有高脂血症，。中年肥胖女性，若同时合并糖尿病和高脂血症，则极易发生脂肪肝和肝硬化。 脂肪肝有哪些方面的危害？ ：绝大多数慢性脂肪肝预后良好，如能早期诊治，可以阻止脂肪肝的进一步发展，甚至使其逆转。肥胖、糖尿病、高脂血症等引起的脂肪肝，多为隐匿性起病，病程相对较长，即使已发生脂肪性肝炎和肝纤维化，如能有效控制体重和维持血脂、血糖于正常水平，肝脏病变仍有可能完全消退。 病毒性肝炎合并脂肪肝时，其预后基本上取决于肝炎本身的进程。虽然长期的肝内脂肪蓄积可能促进肝纤维化，但因肝内脂肪本身不是主要致病因素，且经过治疗可吸收消散，故对预后无明显影响。 酒精性脂肪肝如果能坚持戒酒则预后良好。但如果继续饮酒，可经肝纤维化或酒精性肝炎而发展为肝硬化。 脂肪肝的基本概念及如何分度 从理论上讲，脂肪肝是一大类以肝细胞脂肪变为主要特征的异质性疾病。正常人每100克肝湿重约含4～5克脂类，其中磷脂占50%以上，甘油三酯占20%，游离脂肪酸占20%，胆固醇约7%，其余为胆固醇酯等。当肝细胞内脂质蓄积超过肝湿重的5%，或组织学上每单位面积见到1/3以上肝细胞脂变时，称为"脂肪肝"。或者简单地说，"脂肪肝"是指脂肪含量在肝脏占有的比例超过正常。
一、肝脏在糖代谢中的作用 肝脏是调节血糖浓度的主要器官。当饭后血糖浓度升高时，肝脏利用血糖合成糖原(肝糖原约占肝重的5%)。过多的糖则可在肝脏转变为脂肪以及加速磷酸戊糖循环等，从而降低血糖，维持血糖浓度的恒定。相反，当血糖浓度降低时，肝糖原分解及糖异生作用加强，生成葡萄糖送入血中，调节血糖浓度，使之不致过低。因此，严重肝病时，易出现空腹血糖降低，主要由于肝糖原贮存减少以及糖异生作用障碍的缘故。临床上，可通过耐量试验(主要是半乳糖耐量试验)及测定血中乳酸含量来观察肝脏糖原生成及糖异生是否正常。 肝脏和脂肪组织是人体内糖转变成脂肪的两个主要场所。肝脏内糖氧化分解主要不是供给肝脏能量，而是由糖转变为脂肪的重要途径。所合成脂肪不在肝内贮存，而是与肝细胞内磷脂、胆固醇及蛋白质等形成脂蛋白，并以脂蛋白形式送入血中，送到其它组织中利用或贮存。 肝脏也是糖异生的主要器官，可将甘油、乳糖及生糖氨基酸等转化为葡萄糖或糖原。在剧烈运动及饥饿时尤为显著，肝脏还能将果糖及半乳糖转化为葡萄糖，亦可作为血糖的补充来源。 糖在肝脏内的生理功能主要是保证肝细胞内核酸和蛋白质代谢，促进肝细胞的再生及肝功能的恢复。(1)通过磷酸戊糖循环生成磷酸戊糖，用于RNA的合成；(2)加强糖原生成作用，从而减弱糖异生作用，避免氨基酸的过多消耗，保证有足够的氨基酸用于合成蛋白质或其它含氮生理活性物质。 肝细胞中葡萄糖经磷酸戊糖通路，还为脂肪酸及胆固醇合成提供所必需的NADPH。通过糖醛酸代谢生成UDP?葡萄糖醛酸，参与肝脏生物转化作用。 二、肝脏在脂类代谢中的作用 肝脏在脂类的消化、吸收、分解、合成及运输等代谢过程中均起重要作用。 肝脏能分泌胆汁，其中的胆汁酸盐是胆固醇在肝脏的转化产物，能乳化脂类、可促进脂类的消化和吸收。 肝脏是氧化分解脂肪酸的主要场所，也是人体内生成酮体的主要场所。肝脏中活跃的β-氧化过程，释放出较多能量，以供肝脏自身需要。生成的酮体不能在肝脏氧化利用，而经血液运输到其它组织(心、肾、骨骼肌等)氧化利用，作为这些组织的良好的供能原料。 肝脏也是合成脂肪酸和脂肪的主要场所，还是人体中合成胆固醇最旺盛的器官。肝脏合成的胆固醇占全身合成胆固醇总量的80%以上，是血浆胆固醇的主要来源。此外，肝脏还合成并分泌卵磷脂?胆固醇酰基转移酶(LCA T)，促使胆固醇酯化。当肝脏严重损伤时，不仅胆固醇合成减少，血浆胆固醇酯的降低往往出现更早和更明显。
肝脏中糖类、脂肪和蛋白质的代谢情况 一、肝脏在糖代谢中的作用 肝脏是调节血糖浓度的主要器官。当饭后血糖浓度升高时，肝脏利用血糖合成糖原(肝糖原约占肝重的5%)。过多的糖则可在肝脏转变为脂肪以及加速磷酸戊糖循环等，从而降低血糖，维持血糖浓度的恒定。相反，当血糖浓度降低时，肝糖原分解及糖异生作用加强，生成葡萄糖送入血中，调节血糖浓度，使之不致过低。因此，严重肝病时，易出现空腹血糖降低，主要由于肝糖原贮存减少以及糖异生作用障碍的缘故。临床上，可通过耐量试验(主要是半乳糖耐量试验)及测定血中乳酸含量来观察肝脏糖原生成及糖异生是否正常。 肝脏和脂肪组织是人体内糖转变成脂肪的两个主要场所。肝脏内糖氧化分解主要不是供给肝脏能量，而是由糖转变为脂肪的重要途径。所合成脂肪不在肝内贮存，而是与肝细胞内磷脂、胆固醇及蛋白质等形成脂蛋白，并以脂蛋白形式送入血中，送到其它组织中利用或贮存。 肝脏也是糖异生的主要器官，可将甘油、乳糖及生糖氨基酸等转化为葡萄糖或糖原。在剧烈运动及饥饿时尤为显著，肝脏还能将果糖及半乳糖转化为葡萄糖，亦可作为血糖的补充来源。 糖在肝脏内的生理功能主要是保证肝细胞内核酸和蛋白质代谢，促进肝细胞的再生及肝功能的恢复。(1)通过磷酸戊糖循环生成磷酸戊糖，用于RNA的合成； (2)加强糖原生成作用，从而减弱糖异生作用，避免氨基酸的过多消耗，保证有足够的氨基酸用于合成蛋白质或其它含氮生理活性物质。 肝细胞中葡萄糖经磷酸戊糖通路，还为脂肪酸及胆固醇合成提供所必需的NADPH。通过糖醛酸代谢生成UDP?葡萄糖醛酸，参与肝脏生物转化作用。 二、肝脏在脂类代谢中的作用 肝脏在脂类的消化、吸收、分解、合成及运输等代谢过程中均起重要作用。 肝脏能分泌胆汁，其中的胆汁酸盐是胆固醇在肝脏的转化产物，能乳化脂类、可促进脂类的消化和吸收。 肝脏是氧化分解脂肪酸的主要场所，也是人体内生成酮体的主要场所。肝脏中活跃的β-氧化过程，释放出较多能量，以供肝脏自身需要。生成的酮体不能在肝脏氧化利用，而经血液运输到其它组织(心、肾、骨骼肌等)氧化利用，作为这些组织的良好的供能原料。 肝脏也是合成脂肪酸和脂肪的主要场所，还是人体中合成胆固醇最旺盛的器官。肝脏合成的胆固醇占全身合成胆固醇总量的80%以上，是血浆胆固醇的主要来源。此外，肝脏还合成并分泌卵磷脂?胆固醇酰基转移酶(LCAT)，促使胆固醇酯化。当肝脏严重损伤时，不仅胆固醇合成减少，血浆胆固醇酯的降低往往出现更早和更明显。 肝脏还是合成磷脂的重要器官。肝内磷脂的合成与甘油三酯的合成及转运有密切关系。磷脂合成障碍将会导致甘油三酯在肝内堆积，形成脂肪肝(fatty liver)。其原因一方面由于磷脂合成障碍，导致前β?脂蛋白合成障碍，使肝内脂肪不能顺利运出；另一方面是肝内脂肪合成增加。卵磷脂与脂肪生物合成有密切关系。卵磷脂合成过程的中间产物——甘油二酯有两条去路：即合成磷脂和合成脂肪，当磷脂合成障碍时，甘油二酯生成甘油三酯明显增多。
第七章脂类代谢 一、名词解释 1．脂肪动员 2．酮体 3．必需脂肪酸 4.血 脂 二、填空题 1.用电泳法可将血浆脂蛋白分离为_________、_________、__________和 __________四类。 用密度离心法分离为：_________、_________、__________和__________四类。 2.脂肪酸合成的主要原料是______，递氢体是______，它们都主要来源于 ______。 3.脂肪酰CoA的每一次β－氧化都需经过_________、_________、_________和_________四步连续反应，产生1分子_________和1分子_______。 4.胆固醇在体内可转变为_________、________ 及多种________ 激素。 5.乙酰CoA的去路有_______、_________、_________、_________。 三、选择题 1. 血脂不包括： A. 甘油三酯 B. 磷脂 C. 胆固醇及其酯 D. 游离脂肪酸 E. 胆汁酸 2. 血浆脂蛋白中蛋白质含量最多的是： A. CM B. VLDL C. VDL D. LDL E. HDL 3. 血浆脂蛋白中甘油三酯含量最多的是： A. CM B. VLDL C. VDL D. LDL E.HDL 4. 转运胆固醇到肝外组织的血浆脂蛋白主要是： A. CM B. VLDL C. VDL D. LDL E. HDL 5. 关于血脂叙述正确的是： A. 都来自肝细胞 B. 都能够与清蛋白结合 C. 均不溶于水 D. 主要以脂蛋白形式存在 E. 都能够与载脂蛋白结合 6. 脂肪动员的关键酶是： A. 脂蛋白脂肪酶 B. 甘油一脂脂肪酶 C. 甘 油二酯脂肪酶 D. 甘油三酯脂肪酶 E. 胰脂酶 7. 类脂的主要功用是： A. 氧化供能 B. 防止体温散失 C. 保护 体内各种脏器 D. 储存能量 E. 维持正常生 物膜的结构和功能 8. 合成脂肪酸不需要的物质是： A. 乙酰CoA B. 丙二酸单酰CoA C.CO 2 D. H 2 O E. NADPH+H+ 10. 脂肪酸生物合成时所需的氢来自：
蛋鸡脂肪肝综合征的病因及防治措施 发表时间：2019-06-25T16:09:57.867Z 来源：《基层建设》2019年第7期作者：王磊[导读] 摘要：蛋鸡脂肪肝综合征主要发生于产蛋鸡，特别是产蛋高峰期的笼养蛋鸡，它是一种复杂的营养代谢性疾病，对于蛋鸡养殖业而言，该病症是制约蛋鸡养殖业发展的瓶颈。 阜阳市颍泉区动物疫病预防与控制中心 236000摘要：蛋鸡脂肪肝综合征主要发生于产蛋鸡，特别是产蛋高峰期的笼养蛋鸡，它是一种复杂的营养代谢性疾病，对于蛋鸡养殖业而言，该病症是制约蛋鸡养殖业发展的瓶颈。为此，文章主要对该病症产生的因素进行了有效的分析，并针对病因提出了相应的预防措施，以及防治措施，以此来提升农户养殖蛋鸡的经济效益，全面推动蛋鸡养殖产业的长期稳定发展。 关键词：蛋鸡；脂肪肝综合征；病因；防止措施前言：蛋鸡脂肪肝综合征简称FLS，全称为Fattyliversyndrome，它是蛋鸡养殖业中最常见的一种疾病，也是一种复杂的营养代谢性疾病，它主要在7-9月份炎热夏季多发，并主要发生于产蛋鸡，特别是产蛋高峰期的龙养鸡，该病症主要的特点是肝脏出现脂肪变性。蛋鸡脂肪肝综合征在中国各个地区均有发生，通常死亡率及发病率大约为5%，这将严重影响蛋鸡养殖的经济效益。 1.蛋鸡脂肪肝综合征发病原因 1.1蛋鸡脂肪肝综合征发病的营养因素 一般情况，养殖场使用的饲料配方都是蛋鸡日粮配方，但这种配方却存在一定的缺陷，营养不均衡不全面，而引发蛋鸡脂肪肝综合征的重要因素就是营养不均衡不全面。此外，饲料配方没有进行及时调整，日粮配方是开产期配方，能量饲料在日粮中的比例较大，蛋白饲料含量比较低，动物性蛋白饲料严重缺乏，能量蛋白比显著偏高。另外，场主为了减少饲料成本，以次充好，改变了日粮蛋白来源，这对饲料质量造成了间接的影响。 1.2蛋鸡脂肪肝综合征发病的环境因素 通常情况下，鸡场发病的时间分别在每年的8月21日，或者8月3日，是一年中气温较高的季节，发病期间是持续的高温天气，而高温环境会增加发病率，其主要原因是在高温环境下，不但会加重蛋鸡应激，还会对蛋鸡能量需求进行降低，减少蛋鸡脂肪分解，降低蛋鸡甲状腺机能，极容易合成脂肪酸，最终高温与蛋鸡肝脏脂肪沉积呈现正相关。 1.3蛋鸡脂肪肝综合征发病的遗传因素 根据相关实验表明，家禽的品种不同，对脂肪肝综合征的敏感性也是各不相同，与肉鸡相比，蛋鸡的发病率相对较高。因为高产蛋强度会增强雌激素代谢，加快肝脂肪沉积，极容易引发脂肪肝综合征。与其他品种蛋鸡相比，海兰鸡发病率相对较高。 1.4肝脏功能受到不同程度的损害原因 现实生产中的病理因素非常多，这些病理因素会引起蛋鸡发病，与此同时倘若蛋鸡饮用的水和采食的饲料中具有一定的毒素、霉菌等，特别是毒素、霉菌对肝脏损害程度比较大，并对脂蛋白的合成有着严重的影响，同时还会对肝脏脂肪的代谢起到阻碍的作用，最终引起脂肪肝综合征。在现实生产中，引发蛋鸡发病的因素都不是单一的，很多时候都是多种因素一起作用的结果，并且过程都是一点一点积累的，因此现实生产中蛋鸡发病很多时候都呈现出连续性零星。 1.5饲养管理不当引起的蛋鸡脂肪肝综合征发病 由于笼养鸡活动不足，运动受限，肌肉、胃等消化器官虚弱，导致脂肪合成代谢紊乱，能量消耗降低，加快脂肪沉积，导致鸡脂肪变性引起脂肪肝综合征。 1.6蛋鸡脂肪肝综合征发病的应激因素 一些应激因素疫苗接种、饥饿、激素等都是引发蛋鸡脂肪肝综合征的因素。例如，根据相关报道在给伊莎蛋鸡接种IBD疫苗后，一些鸡引发了脂肪肝综合征，产蛋率下降百分之十，而导致脂肪代谢紊乱的主要因素是应激反应，最终导致脂肪沉积。在高温情况下，鸡需要的能量少，脂肪分解也比较少，导致体内代谢紊乱，增加自由基，加重损伤干细胞的程度，而高温还极容易合成脂肪酸，很容易引发鸡脂肪肝综合征。 2蛋鸡脂肪肝综合征防治措施脂肪肝主要是因为脂肪代谢长时间障碍而导致的，它属于营养代谢性疾病，一般情况下，病情发展速度呈现比较慢的趋势，要经过很长一段时间才发病。因此，在现实生产过程中，一定要坚持预防为主的治疗原则，同时还要制定全面性的防治措施。 2.1蛋鸡脂肪肝综合征预防措施 2.1.1对品种进行合理选择 根据现阶段鸡场的发病实情，我们在对苗鸡进行选择时，必须要依据本地养殖场的现实生产情况合理进行，对那些新培育的优质品种，以及发病率低的苗鸡进行选择，尽可能防止因为遗传因素而引起的蛋鸡脂肪肝综合征。 2.1.2对饲养管理进行不断加强 对饲养密度进行不断降低，强化蛋鸡的运行，保持蛋鸡体制强健；定时定量饲喂，在对饲料进行更换时要注意有过渡期，严格避免突然间的转换，与此同时，严禁饲喂那些发霉低质量的饲料；为保持室内环境干净、清新，要加强通风，避免有害气体的危害；对环境要保持安静，温度拿捏得当、饮水要充裕、光照也要充足，对应激进行有效防止，降低脂肪肝综合征的发病率。 2.1.3对饲养方法进行适当转变 传统的饲养方式是集约化饲养方式，而这一方式则是引发该病的主要因素之一。传统蛋鸡在育雏和育成阶段，一般采用的饲养方式都是笼养或者网上平养，产蛋阶段都采用笼养，这就极大地限制了蛋鸡的运动，减少了蛋鸡疾病的抗御能力，导致鸡群长时间处于亚健康的状态。为了将这个问题有效解决，我们可以对生态资源的优势进行充分利用，在对鸡场进行选址时，尽量选择生态环境较好的地方如果园、茶园等，在蛋鸡育雏结束后，饲养方式选择园下放羊，也就是现如今专家提出的“快乐鸡”，保证蛋鸡育成时期体质健康、抗御疾病能力强，为产蛋期提供良好的条件。同时也可以对适应性强的品种进行选择，并采用全部放养的方式在整个饲养周期。有效利用放养的生态饲养方式，不但可以降低蛋鸡发病率，还可以促进生态环境的可持续发展，实现环境保护与畜禽养殖共同发展。 2.1.4营养物质要均衡
脂肪性肝病综述 一、概要 过去脂肪肝被认为是一种较常见的肝脏代谢性疾病，现在看来脂肪肝是一种多病因引起的肝细胞内脂质堆积和中性脂肪在干细胞内弥散性浸润所致的肝脏脂肪变性为特征的临床病理综合征，是一种病理学的概念。正常肝脏的脂肪含量约占肝脏湿重的3%~5%，其中以磷脂最多，还包括甘油三酯和胆固醇（大多未酯化）等。正常情况下，脂肪的消化、吸收、氧化、转化以及分泌等过程保持动态的平衡。如果脂肪含量超过肝湿重的5%，或在组织学上超过30%以上的肝细胞有脂肪变性且弥散分布于全肝时，就称之为脂肪肝。严重者脂肪肝含量可高达40%~50%。绝大多数的脂肪肝是由于甘油三酯堆积在肝细胞内所致，在此讨论的脂肪肝亦属此类。 脂肪性肝病（fatty liver disease）则是一种临床概念，系指病变主要在肝小叶，以弥散性肝细胞大泡型脂肪变为病理特征的临床综合征，病理上包括单纯性脂肪肝、脂肪性肝炎、脂肪性肝纤维化和脂肪性肝硬化四种类型。目前临床上根据患者是否有过量饮酒史将脂肪肝分为非酒精性脂肪性肝病（nonalcoholic fatty liver disease, NAFLD）和酒精性脂肪性肝病（alcoholic fatty liver disease, ALD，建成酒精性肝病）。非酒精性脂肪肝随着疾病的发展依次表现为单纯性脂肪肝（nonalcoholic fatty liver，NAFL）、非酒精性脂肪性肝炎（nonalcoholic steatosis hepatitis，NASH）、脂肪性肝纤维化和肝硬化，但为叙述方便，仍将两者合在一起。 脂肪肝的流行状况并不非常清楚，由于调查的时间、样本对象、年龄和性别图同，其结果也不一致，一般来说青少年发病率低，成年人发病率较高，男性高于女性，而机关干部、商人中男性发病率更高，这与职业饮酒有很大的关系。 二、关键词 脂肪性肝病病因病理病机临床表现与诊断治疗 三、脂肪肝的病因学 脂肪肝的病因学包括脂肪肝的致病因素和诱因两个方面。病因的种类很多，大体分为营养性、化学性、内分泌代谢性、生物性、遗传性、免疫性以及精神、心理和社会性因素等几大类。 1、营养性因素 1.1营养不良：营养不良是一种慢性营养缺乏病，主要是由于人体长期缺乏能量和蛋白质所致。根据临床表现，营养不良分为消瘦性、水肿性和混合性三种。消瘦性主要是长期处于饥饿状态，会因低血糖刺激交感神经，加剧脂肪分解诱发脂肪肝。水肿型主要是蛋白质摄入不足所致，出现肝细胞纤维化。混合性肝病即两种均缺乏的患者，多为大泡性病变。 1.2肥胖病：肥胖是指体内过剩的脂肪组织蓄积状态，是由于长期能量入超所致。不管是体重的超标，或是腹部内脏脂肪明显增加，还是肥胖者短期内体重波动过大，都易诱发脂肪性肝病 1.3全胃肠外营养：全胃肠外营养持续时间过长可导致一系列肝胆系统并发症，如肝纤维化、肝硬化、甚至肝细胞癌等少见的慢性不可逆性肝病。在成人中以肝细胞脂肪变和脂肪
述评 代谢综合征与脂肪肝 范建高，颜士岩 （上海交通大学医学院附属新华医院消化内科暨脂肪肝诊治中心，上海200092） 摘要：代谢综合征（MS ）与慢性肝病特别是脂肪肝关系密切， 两者并存时的临床特征及其发病机制、诊断、治疗等方面的研究众多但结果仍有争论。介绍了MS 及其相关脂肪肝与酒精性肝病和慢性病毒性肝炎临床研究的最新进展及困境，旨在帮助临床医生提高MS 和脂肪肝的处理能力，更好地为此类患者服务。 关键词：脂肪肝；代谢综合征X ；述评中图分类号：Ｒ575．5 文献标志码：A 文章编号：1001－5256（2016）03－0407－04 Metabolic syndrome and fatty liver FAN Jiangao ，YAN Shiyan．（Department of Gastroenterology ＆Center of Fatty Liver Disease ，Xinhua Hospital ，Shanghai Jiao Tong University School of Medicine ，Shanghai 200092，China ） Abstract ：There is a close relationship of metabolic syndrome （MS ）with chronic liver disease ，especially fatty liver．There have been many studies on the clinical features ，pathogenesis ，diagnosis ，and treatment of MS with fatty liver ，but controversy still exists．This article re-views the latest progress and difficulties in the clinical studies of MS and related fatty liver ，alcoholic liver disease ，and chronic viral hepati-tis ，so as to help physicians improve the management of MS and fatty liver． Key words ：fatty liver ；metabolic syndrome X ；editorial doi ：10．3969/j．issn．1001－5256．2016．03．001 收稿日期：2016－02－03；修回日期：2016－02－03。作者简介：范建高（1966－），男，主任医师，教授，博士生导师，主要 从事脂肪肝肝纤维化的研究。 脂肪肝是一种以肝细胞大泡性脂肪变性为病理 特征的异质性疾病，包括酒精性肝病（ALD ）、非酒精性脂肪性肝病（NAFLD ）及慢性丙型肝炎（CHC ）等特 殊类型脂肪肝［1－6］ 。21世纪以来全球肥胖、糖尿病、 代谢综合征（metabolic syndrome ，MS ）及其相关NAFLD 的发病率不断增高，处于经济转型及快速发展中的我国同样面临这些疾病的流行 ［7－8］ 。NAFLD 现 已取代乙型肝炎成为我国第一大慢性肝病， 普通成人NAFLD 患病率高达15% 30%以上，其中20% 30%为非酒精性脂肪性肝炎（NASH ）。NAFLD 不但与肝细胞癌（HCC ）、肝衰竭和移植肝NASH 复发密切相关，而且显著增加代谢和心血管相关并发症的发病率［1－4］ 。此外，愈来愈多的ALD 、慢性乙型肝炎 （CHB ）、CHC 患者并存肥胖和MS ［2，9］ 。正确评估MS 在脂肪肝发生发展中的作用并重视肝外并发症的防治，可有望提高脂肪肝患者生活质量并改善远期预后。 1MS 与NAFLD MS 是以胰岛素抵抗（insulin resistance ，IＲ）和系 统性炎症反应为病理生理特征的一组疾病的积聚，曾有“X 综合征、致命四重奏、IＲ综合征、肥胖综合征、多 元代谢综合征、代谢性炎症综合征”等名称 ［7－8］ 。我国MS 的工作定义主要基于国际糖尿病联盟2005年 制订的诊断标准并略加改良［2，7－8］ ，具备以下3项或3 项以上条件者为MS ：（1）内脏型肥胖，腰围≥90cm （女性≥80cm ）；（2）高血糖，空腹血糖≥6．1mmol /L 和（或）糖负荷2小时血糖≥7．8mmol /L 或已确诊为糖尿病；（3）高血压，血压≥130/85mm Hg 和（或）已确认为高血压并治疗者；（4）甘油三酯（TG ）≥1．7mmol /L ；（5）高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein －cholesterol ，HDL －C ）＜1．04mmol /L 。NAFLD 患病率升高趋势与肥胖及代谢紊乱的流行趋势一致，基线BMI 和血清甘油三酯（TG ）水平及随访变化值与NAFLD 的发病和缓解关系密切。然而，体质量超重和肥胖并不意味着肝脏脂肪肯定增多，反之亦然。我国非肥胖人群（6905例）NAFLD 患病率（7．3%）显著高于欧美人群；对6403例基线无NAFLD 非肥胖人群随访5年，NAFLD 累积发病率达
一、肝脏在糖代谢中地作用 肝脏是调节血糖浓度地主要器官.当饭后血糖浓度升高时，肝脏利用血糖合成糖原(肝糖原约占肝重地).过多地糖则可在肝脏转变为脂肪以及加速磷酸戊糖循环等，从而降低血糖，维持血糖浓度地恒定.相反，当血糖浓度降低时，肝糖原分解及糖异生作用加强，生成葡萄糖送入血中，调节血糖浓度，使之不致过低.因此，严重肝病时，易出现空腹血糖降低，主要由于肝糖原贮存减少以及糖异生作用障碍地缘故.临床上，可通过耐量试验(主要是半乳糖耐量试验)及测定血中乳酸含量来观察肝脏糖原生成及糖异生是否正常. 肝脏和脂肪组织是人体内糖转变成脂肪地两个主要场所.肝脏内糖氧化分解主要不是供给肝脏能量，而是由糖转变为脂肪地重要途径.所合成脂肪不在肝内贮存，而是与肝细胞内磷脂、胆固醇及蛋白质等形成脂蛋白，并以脂蛋白形式送入血中，送到其它组织中利用或贮存. 肝脏也是糖异生地主要器官，可将甘油、乳糖及生糖氨基酸等转化为葡萄糖或糖原.在剧烈运动及饥饿时尤为显著，肝脏还能将果糖及半乳糖转化为葡萄糖，亦可作为血糖地补充来源. 糖在肝脏内地生理功能主要是保证肝细胞内核酸和蛋白质代谢，促进肝细胞地再生及肝功能地恢复.()通过磷酸戊糖循环生成磷酸戊糖，用于地合成；()加强糖原生成作用，从而减弱糖异生作用，避免氨基酸地过多消耗，保证有足够地氨基酸用于合成蛋白质或其它含氮生理活性物质. 肝细胞中葡萄糖经磷酸戊糖通路，还为脂肪酸及胆固醇合成提供所必需地.通过糖醛酸代谢生成?葡萄糖醛酸，参与肝脏生物转化作用. 二、肝脏在脂类代谢中地作用 肝脏在脂类地消化、吸收、分解、合成及运输等代谢过程中均起重要作用. 肝脏能分泌胆汁，其中地胆汁酸盐是胆固醇在肝脏地转化产物，能乳化脂类、可促进脂类地消化和吸收. 肝脏是氧化分解脂肪酸地主要场所，也是人体内生成酮体地主要场所.肝脏中活跃地β氧化过程，释放出较多能量，以供肝脏自身需要.生成地酮体不能在肝脏氧化利用，而经血液运输到其它组织(心、肾、骨骼肌等)氧化利用，作为这些组织地良好地供能原料. 肝脏也是合成脂肪酸和脂肪地主要场所，还是人体中合成胆固醇最旺盛地器官.肝脏合成地胆固醇占全身合成胆固醇总量地以上，是血浆胆固醇地主要来源.此外，肝脏还合成并分泌卵磷脂?胆固醇酰基转移酶()，促使胆固醇酯化.当肝脏严重损伤时，不仅胆固醇合成减少，血浆胆固醇酯地降低往往出现更早和更明显. 肝脏还是合成磷脂地重要器官.肝内磷脂地合成与甘油三酯地合成及转运有密切关系.磷脂合成障碍将会导致甘油三酯在肝内堆积，形成脂肪肝( ).其原因一方面由于磷脂合成障碍，导致前β?脂蛋白合成障碍，使肝内脂肪不能顺利运出；另一方面是肝内脂肪合成增加.卵磷脂与脂肪生物合成有密切关系.卵磷脂合成过程地中间产物——甘油二酯有两条去路：即合成磷脂和合成脂肪，当磷脂合成障碍时，甘油二酯生成甘油三酯明显增多.
1. 简述肝脏在糖、脂类、蛋白质等代谢中的作用 (1)肝脏在糖代谢中的作用:通过肝糖原的合成,分解与糖异生作用来维持血糖浓度的恒定,确保全身各组织,特别是脑组织的能量来源. (2)肝脏在脂类的消化,吸收,分解,合成及运输等过程中均起重要作用.如肝脏生成的胆汁酸盐是乳化剂;酮体只能在肝中生成;VLDL, HDL只能在肝中合成;促进血中胆固醇醋合成的酶(LCAT)由肝脏生成分泌入血. (3)肝脏能合成多种血浆蛋白质,如清蛋白,凝血酶原,纤维蛋白原等;通过鸟氨酸循环,肝脏将有毒的氨转变成无毒的尿素,这是氨的主要去路,也只能在肝中进行. ⑷肝脏对于维生素的消化,吸收,储存,转化等方面均起作用,. ⑸肝脏在激素代谢中的作用主要是参与激素的灭活. 中文名称： 高能磷酸化合物 英文名称： energy-rich phosphate 定义： 生物体内具有高能键的化合物。ATP水解时自由能变化较大(约 34.54kJ/mol)，为典型的高能化合物。体内各种磷酸化合物水解时释出的 能量大于或等于ATP水解时释放的能量者均属此类，如磷酸肌酸。 高能磷酸化合物（energy rich phosphate compounds） 定义：水解自由能在20.92kj/mol以上的磷酸化合物。 机体内有许多磷酸化合物如ATP，3—磷酸甘油酸，氨甲酰磷酸，磷酸烯醇式丙酮酸，磷酸肌酸，磷酸精氨酸等，它们的磷酰基水解时，可释放出大量的自由能，这类化合物称为高能磷酸化合物。ATP是这类化合物的典型代表。ATP水解生成ADP及无机磷酸时，可释放自由能7.3千卡（30.52千焦）。一般将水解时释放自由能在5.0千卡（20.9千焦）以上的称为高能化合物。5.0千卡以下的称为低能化合物，化学家认为键能是指断裂一个键所需要的能量，而生物化学家所指的是含有高能键（酸酐键）的化合物水解后释放出的自由能。高能键用“～”表示。 温度对酶促反应速率影响的双重性 酶是生物催化剂,温度对酶促反应有双重影响。升高温度一方面可以加怏酶促反应速率。但是,因为大多数酶是蛋白质大分子,常态下,因分子链中各种基团的相互吸引,使酶蛋白构象呈稳定的“线团”状,而活性中心就在其线团的凹穴表面。提高温度会破坏基团间的相互吸引,严重时会使酶变性失活,所以过分提高温度反会使酶变性失活,并不可逆转。 大多数酶在温度60℃以上时开始变性；8O℃时多数酶的变性就不可逆转。综含考虑这两个因素,人们把酶促反应速率最高时的温度,称为该酶促反应的最适温度（optimum temperature).当反应体系的温度低于最适温度时,温度每提高10℃,酶促反应速率可加快1-2倍。如温度高于最适温度时,反应速率会因酶变性而降低直至酶失活。 酶的最适温度不是酶的特性常数,因为它随反应进行的时间有关。酶可以在较短时间内承受较高的温度。相反,随着反应时间延长,最适反应温度也会降低。低温虽会
专家论坛 代谢综合征与脂肪肝 范建高 中图分类号:R575.5 文献标识码:A 文章编号:1003-5435(2002)05-0273-03 脂肪肝是遗传2环境2代谢应激相关因素所致的以肝细胞脂肪变性为主的临床病理综合征,病理上主要包括单纯性脂肪肝、脂肪性肝炎和脂肪性肝硬化三种类型,临床上则有酒精性脂肪性肝病和非酒精性脂肪性肝病(NAF LD)之分,目前日益增多的脂肪肝主要为与胰岛素抵抗(IR)密切相关的NAF LD。多数情况下,NAF LD为IR综合征Π肥胖综合征Π代谢综合征的组成成分之一,纠正代谢紊乱可能有助于NAF LD的防治。 1 代谢综合征与脂肪肝的关系 1.1 脂肪肝与代谢综合征 流行病学研究显示, NAF LD与肥胖、糖耐量异常(IG T)和糖尿病、血脂异常、高血压、高胰岛素血症和IR以及高瘦素血症等因素密切相关,这些伴随因素可单独或联合存在,其中肥胖与NAF LD流行及其严重性关系最为密切。肥胖者NAF LD的患病率较普通人群高4.6倍。内脏型肥胖比皮下脂肪型肥胖、2型糖尿病(T2DM)比1型糖尿病、高甘油三酯(TG)血症比高胆固醇血症与脂肪肝的关系更为密切。作者通过265例脂肪肝的病因分析发现,肥胖、糖尿病和高脂血症相关的脂肪肝(NAF LD)占78.1%。 NAF LD可累及各种年龄和大多数种族的人群,性别与其关系尚有争论。James等总结14篇共583例肝活检证实的非酒精性脂肪性肝炎(NASH)患者的临床资料,平均年龄46～57岁(中位数50岁)。其中女性占42%～83%(中位数73%),肥胖占30%～100%(中位数84%),IG T或T2DM占2%～55%。尽管28%～100%(中位数80%)NASH患者并无肝病相关症状,但2.5%～58%(中位数37%)患者合并肝纤维化或肝硬化。Angulo等发现在144例经肝活检确诊为NASH的病人中,29%为非肥胖、非糖尿病和血脂正常的患者。同样,Ballentani等发现16.4%的B超诊断的脂肪肝患者并不合并代谢综合 作者单位:上海市第一人民医院消化内科脂肪肝诊治中心,上海 200080征相关疾病。提示尽管NAF LD与代谢综合征关系密切,但其也可见于体重指数(BMI)、血脂和血糖均正常的个体。 1.2 代谢综合征与脂肪肝 近10～15a来,在美国和其他发达国家,由于各年龄组人群肥胖和糖尿病患者明显增多,NAF LD和NASH的发病率不断增高。据报道,欧美及日本普通成人NAF LD的患病率为10%～24%,而肥胖者则高达57.5%～74%;普通儿童和肥胖儿童NAF LD的发生率分别为 2.6%和22.5%～52.8%。大约2Π3的肥胖症以及1Π3以上的T2DM患者合并NAF LD,19%的肥胖症患者可能合并NASH。 Bellentani等通过横断面调查意大利北部257例成人脂肪肝的患病率和危险因素,结果发现正常对照组(67名)、嗜酒组(69名)、肥胖组(66名)以及嗜酒+肥胖组(55名)脂肪肝的患病率分别为16.4%, 46.4%,75.8%和94.5%。与对照组相比,嗜酒组、肥胖组、嗜酒+肥胖组脂肪肝的危险性分别增高2.8、4.6和5.8倍。在嗜酒者中,肥胖使脂肪肝的危险性增加2倍;而在肥胖者中,嗜酒仅使脂肪肝的危险性增加1.3倍。提示肥胖与脂肪肝的关系比饮酒与脂肪肝的关系更为密切。 Marceau等对551例重度肥胖症在减肥手术时肝活检研究发现,86%并发脂肪肝,74%有肝纤维化,24%有NASH,2%发生肝硬化。男性发生脂肪肝的危险性为女性的2.6倍,代谢综合征指标(腰围Π臀围比值升高、IG T、高血压、血脂紊乱)每增加一项,脂肪肝的危险性增加1～99倍,肝纤维化与脂肪肝的程度密切相关,而伴糖尿病或IG T者肝纤维化的发生概率增加7倍。Luyckx等对528例重度肥胖症肝活检研究发现,74%有脂肪肝,其中轻、中、重度脂肪变分别为41%、32%和27%。男性、IG T或糖尿病者脂肪肝的发生率分别高于女性及糖代谢正常者。脂肪肝的严重度与体重指数(BMI)密切相关,但与肥胖的年限和病人的年龄无关。与无脂肪肝的病人相比,脂肪肝患者的空腹血糖和TG水平较高。