[高等教育]第三章中药制剂分析课件

一、杂质的来源：
中药制剂中存在的杂质，来源于三个方面：
由中药材原料中带入； 在生产制备过程中引入； 贮存过程中受外界条件的影响而
使中药制剂的理化性质改变而产 生。
二、杂质的限量检查
杂质限量：药物中所含杂质的最大允许量，通常
用百分之几或百万分之几来表示。
限量检查：规定一定限度，要求所检样品中某组
一、杂质的来源：
杂质的分类：
一般杂质： 指在自然界中分布较广泛，在多种药
材的采集、收购、加工以及制剂的生产或 贮存过程中容易引入的杂质，如酸、碱、 水分、氯化物、硫酸盐、铁盐、重金属、 砷盐等。它们的检查方法均在药典附录中 加以规定。 特殊杂质：
指在该制剂的生产和贮存过程中，根 据其来源、生产工艺及药品的性质有可能 引入的杂质。这种杂质在药典中列入个别 制剂的检查项下。
三、杂质限量计算方法
例1：重金属限量计算： 取供试品1.0g与标准铅溶液2.0ml制成
的对照液比较，计算重金属限量。
V (m )C l(g/m ) l
2 1 .0 1 6 0
L
1% 0 0
1% 0 0 0 .0
0 % 2 百 0 万分
S (g)
1 .0
三、杂质限量计算方法
例2：供试品取样量计算 已知砷限量为百万分之一，取用标准砷
三、杂质限量计算方法
1、杂质限量检查方法 与标准溶淮进行对比：取一定量与
被检杂质相同的纯物质或其他对照品 配制成标准溶液，与一定量供试药物 的溶液，在相同处理条件下，比较反 应结果，从而确定杂质限量是否超过 规定。 测定反应灵敏度：在供试品溶液中 加入试剂，在一定反应条件下，观察 有无正反应出现。
三、杂质限量计算方法
3、药典中未规定检查的项目： 在正常生产和贮存过程中不可能引入； 含量甚微，对人体无不良影响； 认识尚不够。
难点提示：
杂质限量计算方法：包括标准溶液浓度计算、杂质 限量计算、标准溶液取样量计算、供试品取样量计量等。
第二节 一般杂质检查方法
一、重金属检查法：
重金属是指在实验条件下能与硫代乙酰胺或硫化钠作 用显色的金属杂质。
置水浴 上蒸干
加盐酸2ml
加水15ml
加水稀释 成25ml
移置纳氏 比色管中
在弱酸性条件下（pH=3～3.5）能与硫代乙酰胺生 成不溶性硫化物而显色的金属离子有Ag+、As3+、 As5+、Bi3+、Cu2+、Cd2+、Co2+、Hg2+、Ni2+ 、Pb2+、Sb2+、Sn2+、Sn4+等；
在碱性溶液中能与硫化钠作用生成不溶性硫化物而显 色的有Bi2+、Cd2+、Cu2+、Co2+、Fe3+、Hg2+ 、Ni2+、Pb2+、Zn2+等金属离子。
由于在药品生产中遇到铅的机会较多，而且铅易积蓄 中毒，故检查时以铅为代表。
一、重金属检查法
（一）基本原理
1、在弱酸性条件下，硫代乙酰胺发生水解， 产生硫化氢，可与重金属离子生成有色硫化物 的均匀混悬液：
CH3CSNH2+H2O CH3CONH2+H2S↑
Pb2+ +H2S→PbS↓+2H+
2、在碱性条件下，硫化钠与重金属离子作
溶液2ml，标准砷溶液浓度1μg/ml，求 供试品取样量(g)。
S V ( m ) C ( lg /m ) 1 l% 0 2 0 0 .00 1 0 % 0 0 2 ( 0 g 0 )
L
0 .0001
作业：
1、阿胶砷盐检查 取本品2.0g，加氢氧化钙1g，混 合，加少量水，搅匀，干燥后先用小火烧灼使炭化，再 在500～600℃炽灼使完全灰化，放冷，加盐酸3ml与 适量的水使溶解成30ml，分取溶液10ml，加盐酸4ml 与水14ml，依法检查（中国药典2005版附录Ⅳ F）。 如果标准砷溶液（1µgAs/ml）取用量为2ml，求杂质 限量。
甲管
乙管
供试品溶 液25ml
硫代乙酰胺试液各2ml 摇匀 放置2min 同置白纸上,自上向下透视
乙管中显出的颜色不得比甲管更深
一、重金属检查法
第二法
适于供试品需灼烧破坏，取炽灼残渣项下遗留的残渣，经处理 后在酸性溶液中显色的重金属限检查。
取炽灼残渣项 下遗留的残渣
加硝酸 Baidu Nhomakorabea.5ml
放 冷 蒸干至氧化 氮蒸汽除尽
分含量不超过此限度。如规定黄连上清丸含重金属不 得过百万分之二十五。
对中药制剂的杂质只进行限量检查：在
不影响疗效和不发生毒副作用的原则下，对于药物中 可能存在的杂质允许有一定限度，在此限度内，不致 对人体有毒害，不会影响药物的稳定性和疗效，就可 供使用。因此药典中规定的杂质检查均为限量检查（ limit test）。
2、黄连上清丸中重金属检查 取本品5丸，切碎，过 二号筛，取适量，称定重量，照炽灼残渣检查法（中国 药典2005版附录Ⅳ J）炽灼至完全灰化。取遗留的残渣， 依法检查（中国药典2000版附录Ⅳ E第二法），含重金 属不得过百万分之二十五。如果标准铅溶液 （10µgAs/ml）取用量为2ml，求供试品取样量。
三、杂质限量计算方法
杂质限量 杂质 样最 品大 量允 1许 0% 0量
由于样品（S）中所含杂质的限量是通过与一定量标准 溶液进行比较而得到的，所以杂质限量在数值上应是标准 溶液的体积（V）与其浓度（C）的乘积，因此杂质限量计 算可写成下式：
杂 质 限 L） 量 标（ 准 溶 液 样 V） 的 品 标 S） 体 量 准积 （ 溶（ 液 C） 的 10% 浓 0 LVC10% 0 S
第三章 中药制剂的检查
药物分析教研室
第一节 中药制剂杂质检查
中制药制剂检查包括的主要内容：
制剂通则检查 一般杂质检查 特殊杂质检查 微生物限度检查
一、杂质的来源：
1、中药制剂的杂质： 能危害人体健康或影响药物质量的物质。
中药制剂是否优良有效，主要从两方面来评价： 中药制剂本身的效力及其有无副作用； 所含杂质的程度及杂质对人体所产生的影响。
用生成不溶性硫化物： Pb2++S2-→PbS↓
一、重金属检查法
（二）检查方法 《中国药典》2005版规定重金属检查方法有四种。
第一法 适用于供试品不经有机破坏，在酸性溶液中显色的重金属限量检查
取两支纳氏比色管
标准铅溶液+醋酸盐缓 冲液（pH3.5）2ml+ 水或各药品项下规定
的溶剂稀释成25ml