一简述中枢免疫器官的组成与功能
中枢免疫器官:骨髓与胸腺
骨髓的功能: 髓样祖细胞→粒细胞、单核、DC、①血细胞与免疫细胞发生的产所:骨髓多能造血干细胞→红细胞与血小板
淋巴样祖细胞→B、T、NK细胞
②B细胞与NK分化发育的产所
③再次体液免疫应答发生的主要产所:抗原再次刺激记忆B细胞(在外周) →活化B细胞随血液或淋巴返回骨髓→B细胞在骨髓分化为浆细胞→产生大量IgG,释放入血。
(注:外周免疫器官如脾脏与淋巴结也就是再次应答产所,但其产生抗体速度快而持续时间短,不就是血清抗原主要来源——主要来自骨髓。)
胸腺的功能:
①T细胞分化成熟的产所:经过阳性选择获得MHC限制性、经过阴性选择获得自身耐受性
②免疫调节:胸腺基质细胞产生多种细胞因子与胸腺肽类分子,促进胸腺与外周免疫器官的发育,促进免疫细胞(特别就是T细胞)的发育。
③自身耐受的建立与维持:阳性选择后的T细胞的TCR若与胸腺基质细胞表面的自身pMHC 高亲与力则被消除。
试述淋巴结、脾与肠粘膜相关淋巴结的功能
淋巴结:T细胞与B细胞定居的主要产所(T 75%,B25%)
初次免疫应答发生产所
过滤作用——有利于巨噬细胞清除抗原
参与淋巴细胞再循环:淋巴结深皮质区的HEV
脾脏(胚胎时期造血器官、人体最大外周免疫器官) :
T细胞与B细胞定居的主要产所(T 60%,B 40%)
初次免疫应答发生产所
过滤作用——有利于巨噬细胞清除抗原
合成某些生物活性物质,如补体
MALT :参与粘膜局部免疫应答
其中的B-1细胞产生分泌IgA,抵御病原微生物。
二淋巴细胞再循环？其生物学意义？
淋巴细胞再循环:淋巴细胞在血液、淋巴液、淋巴器官或组织间反复循环的过程。
生物意义:补充新的免疫细胞、增加与APC接触的机会、将免疫信息传递给其她免疫成分。三试述抗原的基本特性？
四影响抗原应答的主要因素
A抗原分子的理化性质
a化学性质:P、糖蛋白、脂蛋白、多糖类、LPS及肿瘤细胞的DNA、组蛋白
b分子量大小:>10KD,分子量大的免疫原性强
c结构复杂性:含芳香族AA的Ag免疫原性强。
d分子构像:抗原表位
e易接近性:抗原表位被淋巴细胞受体接近容易程度,易接近免疫原性强
f物理状态:颗粒性抗原免疫原性强
B宿主方面的因素:遗传因素,年龄、性别及健康状态
C抗原进入机体的方式:抗原进入机体的数量、途径、次数、两次免疫的间隔时间、佐剂的应用与类型。
佐剂:要适量,太高或太低易造成耐受;弗氏佐剂诱导IgG,明矾佐剂诱导IgE
免疫途径:皮内>皮下>腹腔注射、静脉注射>口服(耐受)
五试述免疫球蛋白的结构与功能
如图4-2/P35,图4-3/P36。
Ig由基本结构与其她成分组成。
基本结构由外侧的2轻链与里侧的2重链组成,轻链与重链、重链之间借链间2硫键连接,轻链与重链均可分为可变区(重链近N端1/4与轻链近N端1/2)与恒定区(轻链近C端1/2与重链近C端3/4),其中每个可变区可内间断存在3个高变区与4个骨架区,轻链可变区与恒定区均含一个结构域,重链可变区含一个结构域而恒定区含3-4个结构域(IgG、IgAIgD含3个,IgM、IgE含4个)。
其她成分起多聚Ig与稳定多聚Ig的作用,包括J链与分泌片,2个IgA借J链连接成二聚体sIgA,而分泌片稳定二聚体,5个IgM借J链连接成五聚体。
V区功能——中与毒素与阻断病原体入侵,6个CDR识别、结合一个抗原表位。
C区功能——、补体结合位点功能:激活补体,IgM、IgG1、IgG3、IgG2(较弱)与抗原
结合借经典途径激活补体,IgA、IgG4、IgE形成聚合物后借旁路途
经激活补体。
——Fc段与FcR结合的功能:①调理作用(Ag-IgG的Fc段与中性粒细胞或巨噬细胞表面的FcR结合增强其吞噬功能)与联合调理作用(Ag-IgG的Fc段+中、巨细胞FcR,
Ag-C3b/C4b+中、巨细胞C3R/C4R促进吞噬作用) ②ADCC(靶细胞抗原-Ig 的Fc段+Nk、中、巨细胞FcR,直接杀伤靶细胞) ③介导I型超敏反应(IgE为亲细胞致敏性Ig,IgE的Fc段+肥大细胞、嗜碱性粒细胞的FcR,引起过敏反应。) ④穿过胎盘与粘膜介导固有免疫:IgG(1、3、4)唯一通过胎盘(含FcR),IgA通过呼吸道与消化道粘膜(含FcR)。
六试比较各类免疫球蛋白的异同点
IgG:出生后三个月开始合成,血清与组织液中含量最高的Ig,有4个亚类IgG1-4;
功能——主要在再次免疫中分泌就是机体抗感染的主力军(亲与力高+分布广泛);
IgG1、3、4穿过胎盘,新生儿抗感染;
IgG1、3、2的、补体结合位点,通过经典途径活化补体;
IgG1、3的Fc段与某些细胞上的FcR结合发挥调理、联合调理、ADCC作用;
IgG1、2、4的Fc段与葡萄球菌蛋白A/SPA结合,可纯化抗体
引起II、III型超敏反应的的某些自身抗体(如甲状腺球蛋白抗体、抗核抗体)也就是IgG。
IgM:合成最早-胚胎后期开始合成,含量第三,无铰链区(因而最耐蛋白水解酶)有2个亚类IgM1、2,均有mIgM(单价)与sIgM(五聚体,分子量最大Ig)
功能——初次免疫中最早产生的Ig,抗感染的先头部队。
mIgM构成BCR,B细胞只表达mIgM表示其未成熟;
sIgM为天然血型抗体,血型不合导致溶血。
sIgM含10个Fab段(本结合10个抗原表位而就是10价Ig,实际5价)因而激活补体效率最强
胎儿诊断:脐周血中IgM,胎儿宫内感染。
IgA:出生后4-6开始合成,含量第二,有2亚类IgA1-2,均含血清型(单体)与分泌型(二聚体, 含分泌片,抗蛋白酶水解)
功能:SIgA可穿过消化道、呼吸道粘膜,因而——①sIgA穿过粘膜进入母乳,新生儿消化道吸收母乳中sIgA得到自然被动免疫;②sIgA参与粘膜局部免疫,在粘膜表面阻止病原体粘附、
