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北京市植入性医疗器械生产质量管理规范检查指南（2022版）为加强植入性医疗器械生产质量管理体系的管理及相关监督检查，进一步贯彻国家药品监督管理局关于《医疗器械生产质量管理规范》实施的具体要求，依据《医疗器械生产质量管理规范》、《医疗器械生产质量管理规范附录植入性医疗器械》，本指南针对《医疗器械生产质量管理规范附录植入性医疗器械》中重点检查条款进行解释和说明，并归纳明确了植入性医疗器械生产质量管理体系中重点环节的审查要求，作为《医疗器械生产质量管理规范植入性医疗器械现场检查指导原则》的补充，旨在帮助北京市医疗器械监管人员对植入性医疗器械生产质量管理体系的认知和掌握，指导全市医疗器械监管人员对植入性医疗器械生产企业开展监督检查工作。
同时，为医疗器械生产企业开展植入性医疗器械生产管理活动提供参考。
本指南主要针对的植入性医疗器械包括有源植入性和无源植入性医疗器械（包括无菌和非无菌状态），但不包括组织工程植入物中生物技术组成部分和除齿科种植体外的其他齿科植入物。
骨科植入类医疗器械的生产质量管理规范检查可参考《骨科植入类医疗器械生产质量管理规范检查要点指南》。
对于委托生产医疗器械的，医疗器械注册人应当对所委托生产的医疗器械质量负责，并加强对受托生产企业生产行为的管理，保证其按照法定要求进行生产。
医疗器械注册人应当与受托生产企业签订委托协议，明确双方权利、义务和责任。
受托生产企业应当依照法律法规、医疗器械生产质量管理规范、强制性标准、产品技术要求和委托协议组织生产，对生产行为负责，并接受委托方的监督。
本指南中引用的国家相关法规、规章、标准、检查指南等版本发生变化时，要以执行的最新版为准。
必要时，北京市药品监督管理局应重新研究修订，以确保本指南持续符合要求。
一、机构与人员生产企业应当明确与质量管理体系运行相关的管理职责，对管理职责进行文件和制度上的规定，目的是评价具有行政责任的管理者（决策层）能否确保企业建立一个充分和有效的质量管理体系。
北京市医疗器械无菌包装封口过程确认检查要点指南2020一、检查目的本指南旨在为医疗器械生产企业在无菌包装封口过程中提供确认检查要点，以确保封口过程符合相关法规、标准和技术规范，从而确保医疗器械的安全性和有效性。
二、适用范围本指南适用于在北京市范围内生产和销售的医疗器械无菌包装封口过程。
三、检查要点1. 封口设备检查：确认封口设备是否符合相关标准和技术规范，包括但不限于设备型号、生产厂家、使用年限、清洁消毒情况等。
2. 封口材料检查：确认无菌包装使用的封口材料是否符合相关法规、标准和技术规范，如密封性、无毒无害等。
3. 封口环境检查：确认封口环境是否符合无菌要求，如温度、湿度、光照等。
4. 封口操作检查：确认封口操作人员是否经过培训，具备相关知识和技能；确认封口过程是否符合相关规程和操作标准，包括压力控制、密封质量等。
5. 封口质量检查：确认无菌包装封口是否完整、无泄漏、无破损等；确认封口后的医疗器械是否达到相关法规、标准和技术规范的要求。
6. 封口记录检查：确认生产记录、封口记录是否完整、准确，并符合相关法规和规程的要求。
四、注意事项1. 生产企业应严格按照本指南的要求进行确认检查，确保无菌包装封口过程符合相关法规、标准和技术规范。
2. 生产企业应定期对封口设备、封口材料、封口环境等进行自查，发现问题及时处理。
3. 生产企业应加强封口操作人员的培训和管理，确保其具备相关知识和技能，并严格遵守操作规程。
4. 生产企业应建立完善的生产记录和封口记录管理制度，确保记录的真实、完整和准确。
5. 在确认检查过程中，如发现问题或疑虑，应及时向相关部门或机构报告，并采取相应的处理措施。
五、附录附录1：无菌包装封口过程相关法规、标准和技术规范清单。
附录2：封口设备、封口材料、封口环境等自查表格和记录表格。
附录3：封口操作规程和操作标准文本。
以上是北京市医疗器械无菌包装封口过程确认检查要点指南2020的主要内容，希望对你们有所帮助。
无菌包装封口检验报告一、引言无菌包装是生产和操作过程中对产品进行有效封装和保护的重要环节，封口是无菌包装的最后一道工序。
封口质量的好坏直接影响着无菌包装的有效性和产品的安全性。
本次检验旨在评估无菌包装封口的质量，并提出相应的改进意见。
二、检验方法本次检验采用目视检查法结合一些简单的实验方法。
首先对封口区域进行目视检查，包括封口位置是否正确，封口厚度是否均匀等；其次进行一些简单的实验操作，如将封口部位用手指轻轻揉擦，观察是否有异常现象，然后用红色试剂涂抹在封口区域，观察是否有红色渗漏现象等。
三、检验结果根据检验方法，我们对10个样品进行了封口质量检验。
结果如下：1.目视检查：所有样品的封口位置均正确，无明显偏移。
封口厚度基本均匀，无明显涂布不均或过厚的现象。
2.揉擦实验：将手指轻轻揉擦封口部位，无明显脱落或松动的现象。
3.试剂涂抹实验：红色试剂未渗漏或渗漏现象极微弱，可以忽略不计。
综上所述，10个样品的无菌包装封口质量良好，达到了标准要求。
四、讨论封口是无菌包装的重要一环，好的封口质量可以有效地防止外界微生物的侵入，保证产品的无菌性。
本次检验结果显示样品的封口质量良好，显示出良好的无菌包装生产技术。
然而，封口质量的良好并不代表完全没有问题。
我们可以通过进一步的改进来提高封口质量，如引入更精确的封口设备，确保封口的厚度和涂布均匀一致；增加封口前的清洁和消毒步骤，以减少封口过程中的污染；加强封口工人的培训，提高其技术水平等。
此外，虽然目前的检验结果显示封口质量良好，但仍需要定期进行封口质量检验，以确保长期稳定的无菌包装质量。
五、结论本次检验结果显示10个样品的无菌包装封口质量良好，达到了标准要求。
但仍有改进空间，建议通过引入精确封口设备、增加清洁消毒步骤和加强员工培训等方式提高封口质量。
同时，建议定期进行封口质量检验，以确保无菌包装质量的长期稳定。
无菌包装封口过程确认检查要点指南（2013版）无菌包装的封口过程直接影响到医疗器械的保护、无菌保持、无菌打开和使用等诸多方面，是一个非常重要的特殊过程。
本检查要点指南旨在帮助北京市医疗器械监管人员增强对无菌包装的封口过程的认知和把握，指导全市医疗器械监管人员对无菌包装封口过程控制水平的监督检查工作。
同时，为医疗器械生产企业在无菌包装封口环节的管理要求提供参考，规范无菌包装封口过程确认工作，保障无菌医疗器械产品的质量。
当国家相关法规、标准、检查要求发生变化时，应重新讨论以确保本指南持续符合要求。
一、适用范围本指南仅限于无菌包装封口确认的部分，并未包含无菌包装材料微生物屏障、灭菌过程、标签适应性、存储和运输适应性等相关的其他验证内容。
本指南可作为北京市药品监督管理局组织、实施的《医疗器械生产企业许可证》核发、变更、换证等现场检查、医疗器械生产质量管理规范无菌医疗器械实施细则、医疗器械生产质量管理规范植入性医疗器械实施细则检查、医疗器械生产监督检查等各项涉及无菌包装封口环节检查的参考资料。
二、无菌包装封口过程确认无菌包装封口过程确认的目的是通过一系列试验和文件记录，证实可以持续提供可被接受的无菌包装封口过程。
进行无菌包装封口过程确认，首先应组建一个过程确认小组以确保过程确认工作的进行。
确认小组的成员一般来自研发、生产、质量控制、采购等部门的工作人员。
确认小组应制定过程确认方案并按照方案完成过程确认工作。
无菌包装封口过程确认的过程一般应包括安装确认，运行确认和性能确认。
（一）安装确认（）安装确认用来证明设备已被正确安装和计量，保证设备可以保持关键过程受控。
一般情况下，安装确认应包含以下因素：1.安装条件，如工作电源等；设备在标称的设计参数下可正常运行，如加热温度、冷却温度、封口速度、压力、预热时间等；2.无菌包装封口过程所在洁净室级别应符合相关法规要求，且不会对其他工序及洁净室环境造成污染；3.封口设备可按照设定参数运行，如加热温度、冷却温度、封口速度、压力、预热时间等；4.若封口设备含有软件，还应对软件进行确认；5.封口设备及无菌包装材料的随机文件，例如图纸，说明书等；6.制定无菌包装封口设备的维护程序、相关监测设备（如温度、压力、时间等）的计量、校准程序，确保过程参数指示仪受控；7.制定具体的包装封口设备操作规程；8.操作人员的上岗培训，一般应包括洁净室相关管理制度、封口操作等方面的内容。
YY-AF-01F型医用封口机工艺再验证方案文件编号：版本号/修订次：生效日期：修订页目录目录 (2)1 目的 (3)2 适用范围 (3)3 参考文件 (3)4 人员要求 (3)5 程序 (4)6文件控制 (6)7不合格情况处置 (6)8再验证周期 (6)9附件 (6)1. 目的1.1对医用封口机的性能进行验证，确定纸塑袋封口符合生产工艺、GMP和当地及国家法规要求，及包装过程是否安全有效。
1.2确定纸塑袋封口工艺适宜的温度和时间参数。
2. 适用范围2.1适用设备2.2适用物料3. 参考文件无菌医疗器械包装试验方法第4部分：染色液穿透法测定透气包装的密封泄漏YY∕T 0681.4-2021无菌医疗器械包装试验方法第2部分：软性屏障材料的密封强度进行测试YY∕T 0681.2-2010无菌医疗器械包装试验方法第11部分：目视检测医用包装密封完整性YY/T0681.11-2014无菌包装封口过程确认检查要点指南（2013版)最终灭菌医疗器械的包装第2部分成形、密封和装配过程的确认的要求ISO11607-2:2019初包装作业指导书YY-AF-01F型医用封口机操作规程4.人员要求4.1成员及其职责4.2培训要求确保参与验证的所有人员了解其职责和角色，以及验证的过程和要求。
验证开始前，负责本次验证的工程师将对参与确认执行的人员讲解验证的过程和要求，并记录在《培训记录表》中。
适用时，培训考核记录作为附录包含在验证报告中。
5.程序5.1验证包装袋内替代物使用情况评估根据产品的实际包装情况，在实际初包过程中由于产品体积较小，经初包装后包装袋仍是较为扁平状态，且封口处纸塑袋余量较大，有无产品替代物对初包装过程中的封口影响几乎可以忽略。
评估结论：在验证过程中不需用替代物进行初包装工艺验证。
5.2纸塑袋封口验证项目评估5.2.1封口温度纸塑袋封口温度太低，将会使包装袋产生假封现象；包装封口温度太高，将会使包装袋造成变形、发黄。
无菌包装封口过程确认检查要点指南版1.确认无菌包装的种类和规格：在开始封口过程之前，首先要确认使用的是符合产品要求的无菌包装材料，例如纸质包装、塑料包装、铝箔包装等等，并要确认包装的规格是否与产品要求相符。
3.确认封口设备的状态：封口过程需要使用封口设备，例如热封口机、超声波封口机等等。
在开始封口之前，需要确认封口设备是否处于正常工作状态，是否经过过期检验和维护保养，并且需要进行设备的预热或调试等工作。
4.确认封口温度和时间的设置：封口过程中，封口温度和时间的设置非常重要。
封口温度应该符合产品要求，并且应该进行验证，以确保达到合适的温度。
封口时间应该根据包装材料的厚度和封口设备的性能来设置，应该进行试封实验，以确保封口的质量。
5.确认封口压力的设置：封口过程中，封口压力的设置也很重要。
封口压力应该根据包装材料的性质和厚度来设置，应该进行试封实验，以确保封口的质量。
封口压力过小或过大都会影响封口的效果。
6.确认封口边缘的清洁和平整：封口过程中，封口边缘的清洁和平整程度直接影响封口的质量。
在封口之前，需要确保封口边缘的清洁，无任何杂质和污染物。
封口后，需要检查封口边缘是否平整、无皱褶、无气泡等缺陷。
7.确认封口后的环境要求：封口后的产品需要放置在洁净的环境中，以防止二次污染。
所以在封口过程确认检查中，还需要确认封口后的环境是否符合要求，例如无尘、无菌、无异味等。
总之，无菌包装封口过程确认检查是确保封口过程的正确性和质量的重要环节。
通过按照上述要点指南进行检查，可以提高封口过程的准确性和稳定性，确保产品的质量和安全性。
最后，需要强调的是，上述要点指南只是基础的检查要点，不同产品和不同的封口要求可能会有所差异，需要根据具体情况进行调整和完善。
无菌包装封口过程确认检查要点指南无菌包装封口过程确认检查要点指南(2013版)发布时间:2013-02-28无菌包装的封口过程直接影响到医疗器械的保护、无菌保持、无菌打开和使用等诸多方面，是一个非常重要的特殊过程。
本检查要点指南旨在帮助北京市医疗器械监管人员增强对无菌包装的封口过程的认知和把握，指导全市医疗器械监管人员对无菌包装封口过程控制水平的监督检查工作。
同时，为医疗器械生产企业在无菌包装封口环节的管理要求提供参考，规范无菌包装封口过程确认工作，保障无菌医疗器械产品的质量。
当国家相关法规、标准、检查要求发生变化时，应重新讨论以确保本指南持续符合要求。
一、适用范围本指南仅限于无菌包装封口确认的部分，并未包含无菌包装材料微生物屏障、灭菌过程、标签适应性、存储和运输适应性等相关的其他验证内容。
本指南可作为北京市药品监督管理局组织、实施的《医疗器械生产企业许可证》核发、变更、换证等现场检查、医疗器械生产质量管理规范无菌医疗器械实施细则、医疗器械生产质量管理规范植入性医疗器械实施细则检查、医疗器械生产监督检查等各项涉及无菌包装封口环节检查的参考资料。
二、无菌包装封口过程确认无菌包装封口过程确认的目的是通过一系列试验和文件记录，证实可以持续提供可被接受的无菌包装封口过程。
进行无菌包装封口过程确认，首先应组建一个过程确认小组以确保过程确认工作的进行。
确认小组的成员一般来自研发、生产、质量控制、采购等部门的工作人员。
确认小组应制定过程确认方案并按照方案完成过程确认工作。
无菌包装封口过程确认的过程一般应包括安装确认，运行确认和性能确认。
(一)安装确认(IQ)安装确认用来证明设备已被正确安装和计量，保证设备可以保持关键过程受控。
一般情况下，安装确认应包含以下因素:1.安装条件，如工作电源等;设备在标称的设计参数下可正常运行，如加热温度、冷却温度、封口速度、压力、预热时间等;2.无菌包装封口过程所在洁净室级别应符合相关法规要求，且不会对其他工序及洁净室环境造成污染;3.封口设备可按照设定参数运行，如加热温度、冷却温度、封口速度、压力、预热时间等;4.若封口设备含有软件，还应对软件进行确认;5.封口设备及无菌包装材料的随机文件，例如图纸，说明书等;6.制定无菌包装封口设备的维护程序、相关监测设备(如温度、压力、时间等)的计量、校准程序，确保过程参数指示仪受控;7.制定具体的包装封口设备操作规程;8.操作人员的上岗培训，一般应包括洁净室相关管理制度、封口操作等方面的内容。
无菌包装封口过程确认检查要点指南(２0１3版)无菌包装的封口过程直接影响到医疗器械的保护、无菌保持、无菌打开与使用等诸多方面,就是一个非常重要的特殊过程。
本检查要点指南旨在帮助北京市医疗器械监管人员增强对无菌包装的封口过程的认知与把握,指导全市医疗器械监管人员对无菌包装封口过程控制水平的监督检查工作。
同时,为医疗器械生产企业在无菌包装封口环节的管理要求提供参考,规范无菌包装封口过程确认工作,保障无菌医疗器械产品的质量。
当国家相关法规、标准、检查要求发生变化时,应重新讨论以确保本指南持续符合要求。
一、适用范围本指南仅限于无菌包装封口确认的部分,并未包含无菌包装材料微生物屏障、灭菌过程、标签适应性、存储与运输适应性等相关的其她验证内容。
本指南可作为北京市药品监督管理局组织、实施的《医疗器械生产企业许可证》核发、变更、换证等现场检查、医疗器械生产质量管理规范无菌医疗器械实施细则、医疗器械生产质量管理规范植入性医疗器械实施细则检查、医疗器械生产监督检查等各项涉及无菌包装封口环节检查的参考资料。
二、无菌包装封口过程确认无菌包装封口过程确认的目的就是通过一系列试验与文件记录,证实可以持续提供可被接受的无菌包装封口过程。
进行无菌包装封口过程确认,首先应组建一个过程确认小组以确保过程确认工作的进行。
确认小组的成员一般来自研发、生产、质量控制、采购等部门的工作人员。
确认小组应制定过程确认方案并按照方案完成过程确认工作。
无菌包装封口过程确认的过程一般应包括安装确认,运行确认与性能确认。
(一)安装确认(IQ)安装确认用来证明设备已被正确安装与计量,保证设备可以保持关键过程受控。
一般情况下,安装确认应包含以下因素:１、安装条件,如工作电源等;设备在标称的设计参数下可正常运行,如加热温度、冷却温度、封口速度、压力、预热时间等;2、无菌包装封口过程所在洁净室级别应符合相关法规要求,且不会对其她工序及洁净室环境造成污染;3、封口设备可按照设定参数运行,如加热温度、冷却温度、封口速度、压力、预热时间等;4、若封口设备含有软件,还应对软件进行确认;５、封口设备及无菌包装材料的随机文件,例如图纸,说明书等;６、制定无菌包装封口设备的维护程序、相关监测设备(如温度、压力、时间等)的计量、校准程序,确保过程参数指示仪受控;７、制定具体的包装封口设备操作规程;8.操作人员的上岗培训,一般应包括洁净室相关管理制度、封口操作等方面的内容。
无菌产品包装材料成型和密封过程封口验证方案1、目的：在规定的操作条件下对多个生产运转过程进行鉴定，来验证过程的有效性和稳定性。
2）范围：全塑单包装、吸塑单包装、PE/透析纸单包装及带方形透析纸单包装。
3）参与人员：4）验证步骤：a)连续塑料封口机。
b)过程控制参数的评价。
c)过程控制参数的确定。
2、验证内容、程序：1）设备名称：连续塑料封口机温度0-300℃。
封口速度0-13米/分；封口宽度0-14mm。
2）过程控制参数评价（失败分析、在封口压力一定条件下）：a）温度过低会造成达不到材料熔点，无粘合造成包装漏气。
如温度过高则会造成包装材料收缩、糊焦，影响美观，甚至材料熔化、破损。
b）封口速度过快（停留时间过短）会造成材料吸热过少，密封强度达不到要求。
如速度过慢（停留时间过长）则会出现包装材料收缩、皱折、糊焦等现象。
c）过程验证应在过程极限下进行。
3）质量要求：a）应保证成型完整、连续、平整、无皱折。
b）应具有完整连续的密封强度。
c）材料连续闭合、无剥离、分离现象。
4）过程控制参数确定:PE带方形透析纸单包装封口机机型：SF-150W型连续塑料封口机封口宽度：0-14mm封口速度：0-13米/分钟温度:0-300℃封口压力：出厂设定值（上下加热块外尺寸间距值44.5mm）取未封口包装袋数百个待用。
确定一个参数，再改变另一个参数，目测封口效果，来确定最终参数。
测试结果如下：1、以上结果可以看出，在压力和封口速度不变的情况下，温度在180℃-210℃材料粘合，密封强度好，220℃以上材料开始略有变形、收缩。
2、封口温度和压力保持不变，改变封口速度。
（在a、温度190℃、b、200℃、c、210℃时各做一次）a、b、c、综合以上三个试验可以看出，适合封口的其它二个参数的最佳范围为：封口温度190℃-210℃，封口速度5m/min-7m/min，二个参数在以上范围内改变任何一个值，封口效果都可满足预期质量要求。
无菌包装封口过程确认检查要点指南（2013版）无菌包装的封口过程直接影响到医疗器械的保护、无菌保持、无菌打开和使用等诸多方面，是一个非常重要的特殊过程。
本检查要点指南旨在帮助北京市医疗器械监管人员增强对无菌包装的封口过程的认知和把握，指导全市医疗器械监管人员对无菌包装封口过程控制水平的监督检查工作。
同时，为医疗器械生产企业在无菌包装封口环节的管理要求提供参考，规范无菌包装封口过程确认工作，保障无菌医疗器械产品的质量。
当国家相关法规、标准、检查要求发生变化时，应重新讨论以确保本指南持续符合要求。
一、适用范围本指南仅限于无菌包装封口确认的部分，并未包含无菌包装材料微生物屏障、灭菌过程、标签适应性、存储和运输适应性等相关的其他验证内容。
本指南可作为北京市药品监督管理局组织、实施的《医疗器械生产企业许可证》核发、变更、换证等现场检查、医疗器械生产质量管理规范无菌医疗器械实施细则、医疗器械生产质量管理规范植入性医疗器械实施细则检查、医疗器械生产监督检查等各项涉及无菌包装封口环节检查的参考资料。
二、无菌包装封口过程确认无菌包装封口过程确认的目的是通过一系列试验和文件记录，证实可以持续提供可被接受的无菌包装封口过程。
进行无菌包装封口过程确认，首先应组建一个过程确认小组以确保过程确认工作的进行。
确认小组的成员一般来自研发、生产、质量控制、采购等部门的工作人员。
确认小组应制定过程确认方案并按照方案完成过程确认工作。
无菌包装封口过程确认的过程一般应包括安装确认，运行确认和性能确认。
（一）安装确认（IQ）安装确认用来证明设备已被正确安装和计量，保证设备可以保持关键过程受控。
一般情况下，安装确认应包含以下因素：1.安装条件，如工作电源等；设备在标称的设计参数下可正常运行，如加热温度、冷却温度、封口速度、压力、预热时间等；2.无菌包装封口过程所在洁净室级别应符合相关法规要求，且不会对其他工序及洁净室环境造成污染；3.封口设备可按照设定参数运行，如加热温度、冷却温度、封口速度、压力、预热时间等；4.若封口设备含有软件，还应对软件进行确认；5.封口设备及无菌包装材料的随机文件，例如图纸，说明书等；6.制定无菌包装封口设备的维护程序、相关监测设备（如温度、压力、时间等）的计量、校准程序，确保过程参数指示仪受控；7.制定具体的包装封口设备操作规程；8.操作人员的上岗培训，一般应包括洁净室相关管理制度、封口操作等方面的内容。
无菌包装封口过程确认检查要点指南“无菌”这个概念归结起来很简单：确保药品、密封材料和包装材料不会被有害微生物污染，从而保障药品的安全性。
针对这一概念，无菌包装封口过程确认检查要点指南提出的核心是要确保封口工序的准确性与可靠性，以保障药品的安全性。
药品无菌包装封口过程的确认检查要点指南，是对药品无菌包装封口过程中各项管理体系和控制要求的具体性描述，目的在于要确保在无菌包装封口过程中，有效的安全控制和监督机制的建立，从而确保药品的安全性。
一、无菌包装封口过程质量管理：1、设计阶段在设计阶段，重点考虑的是可靠的无菌封口，灭菌的安全性，封口材料应以抗腐蚀、耐热、耐高压的材料作为主要考虑，而且应当考虑封口材料的生物相容性和使用寿命。
2、施工阶段在施工阶段，应考虑一些基本的封口要求，包括生产环境恒温、恒湿度控制，封口材料及粘贴剂恒温保证，以及封口设备的检查等。
3、检验阶段在检验阶段，要确保无菌封口的完整性，应根据产品特性设计检验程序，以确保封口质量。
二、无菌包装封口过程质量控制：1、质量计划应制定全面的质量计划和控制流程，来确保无菌封口过程的安全、有效、可控。
2、针对性检查应对封口过程进行针对性检查，检查内容包括封口设备的状态及其使用条件、封口过程中的灭菌温度、湿度及其稳定性等相关参数的检查。
3、记录分析应对每次无菌封口过程进行记录，并分析封口数据，留存所有的记录，以保证无菌封口的可靠性。
三、总结药品无菌包装封口过程的确认检查要点指南，是确保药品安全性的重要手段，主要包括无菌包装封口过程质量管理和质量控制两个部分。
质量管理主要考虑设计阶段、施工阶段和检验阶段等，质量控制包括制定质量计划、针对性检查以及记录分析等。
这些措施有助于确保药品的安全性，保证使用者的健康。
灭菌物品使用时观察外包装灭菌物品是指经过特殊处理以杀灭或去除其中的微生物的物品，常见于医疗、实验室和食品行业等领域。
在使用灭菌物品时，观察外包装是非常重要的一步，以下将从不同角度对观察外包装的重要性、应该注意的细节以及可能出现的问题进行详细说明。
一、观察外包装的重要性1. 确认灭菌状态：外包装上通常会标注有关于灭菌方法和日期等信息，通过观察可以判断该物品是否已经进行了适当的灭菌处理。
这对于保证使用过程中无微生物污染至关重要。
2. 检查完整性：观察外包装可以帮助我们检查物品是否完整无损。
如果发现外包装有明显破损或者被拆封的痕迹，可能意味着该物品已经受到污染或者不再具备有效的灭菌效果。
3. 确认有效期：外包装上通常会标注有关于有效期的信息，通过观察可以确认该物品是否在有效期内。
使用过期的灭菌物品可能导致无法达到预期效果或者引发其他问题。
4. 防止交叉感染：观察外包装可以帮助我们避免交叉感染的风险。
如果发现外包装上有明显的污渍、异味或者其他异常情况，应该立即停止使用并妥善处理，以防止可能存在的病原体传播。
二、应该注意的细节1. 外包装完整性：仔细观察外包装是否有明显的撕裂、破损或者被拆封的痕迹。
如果发现任何异常情况，应该立即报告相关人员并采取相应措施。
2. 标签信息：仔细阅读外包装上的标签信息，特别是关于灭菌方法、日期和有效期等方面的内容。
确保物品已经进行了适当的灭菌处理，并且在有效期内。
3. 清洁度和卫生条件：观察外包装表面是否有明显的污渍、尘土或者其他不洁物质。
这些可能会影响物品的灭菌效果或引发交叉感染风险。
4. 封口完好性：检查外包装封口是否完好无损，确保物品在运输和储存过程中没有受到污染。
5. 包装材料：观察外包装的材料是否符合相关标准，确保物品的包装材料不会对灭菌效果产生负面影响。
三、可能出现的问题1. 外包装破损：如果发现外包装有明显破损或者被拆封的痕迹，应该立即停止使用并报告相关人员。
这可能意味着物品已经受到污染或者灭菌效果不再有效。
无菌包装封口过程确认检查要点指南（2013版）无菌包装的封口过程直接影响到医疗器械的保护、无菌保持、无菌打开和使用等诸多方面，是一个非常重要的特殊过程。
本检查要点指南旨在帮助北京市医疗器械监管人员增强对无菌包装的封口过程的认知和把握，指导全市医疗器械监管人员对无菌包装封口过程控制水平的监督检查工作。
同时，为医疗器械生产企业在无菌包装封口环节的管理要求提供参考，规范无菌包装封口过程确认工作，保障无菌医疗器械产品的质量。
当国家相关法规、标准、检查要求发生变化时，应重新讨论以确保本指南持续符合要求。
一、适用范围本指南仅限于无菌包装封口确认的部分，并未包含无菌包装材料微生物屏障、灭菌过程、标签适应性、存储和运输适应性等相关的其他验证内容。
本指南可作为北京市药品监督管理局组织、实施的《医疗器械生产企业许可证》核发、变更、换证等现场检查、医疗器械生产质量管理规范无菌医疗器械实施细则、医疗器械生产质量管理规范植入性医疗器械实施细则检查、医疗器械生产监督检查等各项涉及无菌包装封口环节检查的参考资料。
二、无菌包装封口过程确认无菌包装封口过程确认的目的是通过一系列试验和文件记录，证实可以持续提供可被接受的无菌包装封口过程。
进行无菌包装封口过程确认，首先应组建一个过程确认小组以确保过程确认工作的进行。
确认小组的成员一般来自研发、生产、质量控制、采购等部门的工作人员。
确认小组应制定过程确认方案并按照方案完成过程确认工作。
无菌包装封口过程确认的过程一般应包括安装确认，运行确认和性能确认。
（一）安装确认（IQ）安装确认用来证明设备已被正确安装和计量，保证设备可以保持关键过程受控。
一般情况下，安装确认应包含以下因素：1.安装条件，如工作电源等；设备在标称的设计参数下可正常运行，如加热温度、冷却温度、封口速度、压力、预热时间等；2.无菌包装封口过程所在洁净室级别应符合相关法规要求，且不会对其他工序及洁净室环境造成污染；3.封口设备可按照设定参数运行，如加热温度、冷却温度、封口速度、压力、预热时间等；4.若封口设备含有软件，还应对软件进行确认；5.封口设备及无菌包装材料的随机文件，例如图纸，说明书等；6.制定无菌包装封口设备的维护程序、相关监测设备（如温度、压力、时间等）的计量、校准程序，确保过程参数指示仪受控；7.制定具体的包装封口设备操作规程；8.操作人员的上岗培训，一般应包括洁净室相关管理制度、封口操作等方面的内容。
（二）运行确认（OQ）运行确认（OQ）是获取安装后的设备按程序使用时是在预期确定的限度内的证据，并形成文件的过程。
对过程运行参数在上、下极限参数范围条件下进行所有预期生产条件的挑战性试验，建立操作参数、最不利运行状态，证明在极限生产条件下仍然能够确保稳定的生产满足规定要求的无菌包装。
1.一般应根据具体的无菌包装材料和封口设备，识别关键过程参数并确定各过程参数的特性曲线，如加热温度、冷却温度、压力、封口速度、预热时间等；建议利用高一级精度的设备对以上参数的特性曲线进行确认；2.对于供应商提供极限参数或根据经验推知极限参数的，应在过程的极限参数及中心值（如：温度上下限及中心值）三个条件下进行包装的试生产；对于未知极限参数的，应通过不同的过程参数组合试验（可以使用正交法确定过程参数组合），直到找到适宜过程参数、可接受的上限过程条件与下限过程条件。
在过程的极限参数及中心值（如：温度上下限及中心值）三个条件下进行包装的试生产；每组过程参数一般应至少试验10个；3.可以使用不包含器械的无菌包装；4.应至少考虑无菌包装灭菌前后完好性和密封两方面的性能；5.对于关键过程参数监控的仪器、传感器、显示器等，应制定校准并有周期性校准计划。
（三）性能确认（PQ）性能确认（PQ）获取安装后并按运行程序运行过的设备持续按预先确定的参数运行，从而生产出符合其技术规范的产品。
性能确认应证实该过程在规定的操作条件下能持续生产可接受的无菌包装。
1.应使用带有实际产品或模拟替代物的医疗器械包装；2.应至少考虑完好性、密封性等方面的要求（见附件1，对于本身具有透气性的材料(如特卫强),不要求胀破/蠕变压力试验），且应在灭菌前和灭菌后分别测试；3.性能确认建议包含实际生产过程中可能遇到的各种情况，例如：设备的设置；模具的更换；设备的启动和重启；电源中断或变动。
（四）回顾性验证对于已使用的无菌包装封口过程，过程确认也可以利用产品试验数据、生产过程记录、产品检验记录等历史数据。
这些数据应完整，且一般应：1.建议对至少20个连续批号的数据，进行有效性的评价；2.检验方法经过验证，检验的结果可以用数值表示并可用于统计分析；3.批记录应符合规定的要求，记录中有明确的过程条件；4.有关的过程变量必须在上下限条件范围，并处于控制状态。
如包装材料、生产过程的洁净级别、微生物控制等；5.中间控制检查的结果；中间控制是否是过程检验；6.生产过程中发生的各种偏差情况的说明；7.每批成品检验的结果。
如果这些数据只是记录合格或不合格或者未记录必要的过程数据，那么这些数据不宜作为过程确认的依据。
（五）重新确认重新确认是指一项生产过程、一个系统或设备或者一种原材料经过验证并在使用一个阶段以后，为证实其验证状态没有发生漂移而进行的确认。
一般以下情况下应重新确认：1.生产一定周期后；2.医疗器械产品、灭菌方式、无菌包装材料、封口过程、封口设备发生改变。
适当时，可以进行回顾性验证。
根据重新确认的情况不同，重新确认可以不要求重复原始确认的所有内容。
如对于一台新购买的设备，应重新作安装确认，运行确认和性能确认均可以借鉴已有的数据；对于无菌包装材料发生变更的，可以不再作安装确认，但应重新进行运行确认和性能确认；对于一定周期后进行重新确认的，可以不再作安装确认和运行确认，但应重新进行性能确认，性能确认达不到要求时应重新做运行确认和性能确认。
三、应形成的文件（一）经批准的验证方案，其中应至少明确过程确认工作组及其人员分工、验证方案、验证实施计划、可接受标准等；（二）验证过程中应保留的记录（含环境检测的记录）；（三）验证过程中要求获取或保留的制度、说明书等；（四）经批准的验证报告，其中应至少明确最终确定的过程参数、重新确认周期。
附件1 无菌包装封口性能测试项目一、无菌包装完好性的目力检测可参考的标准：GB/T 19633-2005/ISO 11607:2003最终灭菌医疗器械的包装。
一般为目力检测，无菌包装外观应不存在下列缺陷:（一）无菌屏障材料的不规整性，如开裂、裂缝、穿孔或破碎；（二）有外来物质；（三）尺寸精度；（四）密封完好性(开封或密封不完整)；（五）有湿气、水分或水印；对开启后的包装样品，应检验下列缺陷：（一）外来物质，特别是在器械部件上的外来物质；（二）无菌屏障材料内表面的不规整性，包括开裂、裂缝、穿孔或破碎；（三）密封特性（不规则、不均一、不连续的密封）；（四）有不可接受的湿气、水分或水印。
二、密封性应用物理试验来证实密封的不渗透性、连续性和最小密封强度。
（一）拉伸密封强度试验可参考的标准：YY/T0681.2-2010无菌医疗器械包装试验方法第2部分：软性屏障材料的密封强度, YY/T 0698.5-2009 最终灭菌医疗器械包装材料第5部分：透气材料与塑料膜组成的可密封组合袋和卷材要求和试验方法)。
该试验通过拉伸测试一段密封部分来测量包装密封的强度。
该法不能用来测量接合处的连续性或其他密封性能，只能测量两材料间密封的撕开力。
（二）胀破/蠕变压力试验可参考的标准：YY/T 0681.3-2010 无菌医疗器械包装试验方法第3部分：无约束包装抗内压破坏；YY/T 0681.9-2011 无菌医疗器械包装试验方法第9部分：约束板内部气压法软包装密封胀破试验。
最终包装压力试验是通过向整个包装内加压至破裂点(胀破)或加压至一已知的临界值并保持一段时间(蠕变)来评价包装的总体最小密封强度。
注:拉伸强度试验和胀破/蠕变试验间并无相互关系，它们是两个独立的试验，就包装密封强度而言，两项试验所得出的结果具有完全不同的含义。
（三）染色渗透试验可参考的标准：YY/T0698.4-2009最终灭菌医疗器械包装材料第4部分：纸袋要求和试验方法。
向包装内充人含有渗透染色剂的液体，观察密封区域处是否有通道或包装材料上是否有穿孔。
附件2 无菌包装材料选择应考虑的因素医疗器械的无菌包装直接接触产品，是医疗器械产品的重要组成部分，可对其进行灭菌，可进行无菌操作（如洁净开启），能提供可接受的微生物阻隔性能，灭菌前后能对产品进行保护并且灭菌后能在一定期限内（标注的有效期）维持系统内部无菌环境。
因此，无菌包装材料的选择和封口过程直接影响到医疗器械的保护、灭菌效果、无菌保持、无菌打开和使用等诸多方面。
选择何种无菌包装材料时，一般应考虑以下几个方面的因素：（一）包装材料的物理、化学特性；（二）包装材料的毒理学特性；（三）包装材料的无菌医疗器械产品的适应性；（四）包装材料与灭菌方式的适应性；（五）包装材料与使用者使用时的要求(如无菌开启)相适应性；（六）包装材料的与标签系统的适应性；（七）包装材料的与运输、储存的适应性；（八）无菌医疗器械产品的有效期。
附件3 术语和定义（一）医疗器械无菌包装防止微生物进入并能使产品在使用地点无菌使用的最小包装。
（二）性能鉴定（GB/T 19633-2005）在对特定包装材料进行试验的基础上，包装满足无菌包装要求的书面证据。
（三）鉴定（GB/T 19633-2005）所有规定的设计和性能要求被满足的书面证据。
（四）再确认（GB/T 19633-2005）对已确立的确认进行再确定的形成文件的程序。
（五）密封（GB/T 19633-2005）包装层间连接的结果。
注:密封可以采用诸如粘合剂或热熔法。
（六）密封完好性（GB/T 19633-2005）密封条件至少与包装上的其他部分具有相同的微生物屏障。
（七）密封强度（GB/T 19633-2005）密封的机械强度。
（八）确认（GB/T 19633-2005）通过获取记录和解释所需的结果，来证明某个过程一贯能生产出符合预先确定规范的产品的形成文件的程序。
（九）微生物屏障（GB/T 19633-2005）包装系统在规定条件下，防止微生物进入的特性。
（十）密封强度（GB/T 19633-2005）密封的机械强度。
（十一）初包装（GB/T 19633-2005）封装一件医疗器械、形成微生物屏障的密封的或闭合的包装系统。
（十二）特性曲线表明仪器仪表输出量稳态值与一个输入量之间（其它输入量均保持为规定的恒定值）函数关系的曲线。
参考资料1.《医疗器械生产质量管理规范无菌医疗器械实施细则（试行）》（国食药监械（2009）835号）2.《医疗器械生产质量管理规范植入性医疗器械实施细则（试行）》（国食药监械（2009）836号3.《医疗器械生产质量体系考核管理办法》（国家药品监督管理局局令第22号）4.《最终灭菌医疗器械的包装》（GB/T 19633-2005）5.《质量管理体系过程确认指南》（GHTF第3研究组发布）。
