ASCO乳腺癌内分泌治疗进展PPT参考课件
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乳腺癌内分泌治疗进展优秀课件
Sequence主要研究
BIG 1-98
ABCSG 8
R
AI2年 他莫昔芬2年 他莫昔芬2年
他莫昔芬3年 AI3年
他莫昔芬3年
BIG1-98 ABCSG 8
Extended研究
MA 17
他莫昔芬5年
R
B 33
AI 5年 Placebo 5年
AIs Upfront 方案临床研究
ATAC Trialists’ Group. Lancet 2005; 69: 60–62. Coates AS, et al. J Clin Oncol 2007; published online Jan 2.
内分泌治疗的循证医学研究
Upfront研究 Switch主要研究 Sequence主要研究 Extended研究
Upfront研究
ATAC
R
BIG 1-98
TEAM
他莫昔芬 芳香化酶抑制剂/灭活剂
5yrs
Switch主要研究
IES 031
他莫昔芬2-3年
R
AI3-2年 他莫昔芬3-2年
选择性的药物垂体切除术，药物性卵巢去势 其作用是可逆的 主要应用于绝经前 药物主要有Goserelin等
内分泌治疗的问题----耐药
三苯氧胺耐药
耐药机制
雌激素代偿及三苯氧胺的局部代谢 ERα的缺失和突变 选择性信号传导通路 三苯氧胺的雌激素样作用和抗雌激素样作用的
平衡
内分泌治疗的问题----不良反应
在所有乳腺癌中ER-/PR+的患者占5%左右， 这可能是由于ER检测假阴性的存在或PR有 独立于ER的调节通路。此类患者对内分泌 治疗的反应与ER阳性肿瘤类似。
雌激素及其代谢产物的肿瘤相关作用机制
乳腺癌的内分泌治疗 ppt课件
ppt课件
2
乳腺癌内分泌治疗的适应征
适用于激素敏感型乳腺癌
ER或PR阳性的浸润性乳腺癌患者，不论其年龄、 淋巴结状况、肿瘤的HER-2状态如何或是否应用 辅助化疗，都应考虑辅助内分泌治疗。
ppt课件
3
乳腺癌内分泌治疗药物
根据其作用机制可分为三类：
选择性雌激素受体调变剂（ SERMs ）——与雌激
骨质疏松症相关处理方法:
一般治疗：
钙：1000mg/d用于绝经前的妇女 1500mg/d用于绝经后的妇女 维生素D：400 ～ 800IU/d 锻炼：如有可能，负重锻炼；建议步行至少40分钟/次，至少4次/周 药物治疗对象（双膦酸盐） T评分≤－2.0的所有妇女
ppt课件 18
LH-RH类似物
TAM联合诺雷得可作为高危患者（淋巴结阳性) 尤其≤40岁患者的首选；
要求保留生育功能的患者：可单药选择诺雷得； 对部分不适合用他莫昔芬治疗，或有高危复发转移因素的绝经前患者，可以考虑在卵巢有效去势后， 6 ppt课件 使用芳香化酶抑制剂作为辅助治疗。
绝经后辅助内分泌治疗
1.
2. 3. 4.
术后5年芳香化酶抑制剂（1类）；
（2）有效的内分泌治疗可使肿瘤细胞滞留于G0期，降低 化疗的敏感性。
如果有化疗指证，内分泌治疗应在化 疗结束后进行。 内分泌治疗的起效时间相对慢，所以 判断其疗效应在用药6~8周后。
ppt课件 22
胃复安、吗丁啉禁用于乳腺癌患者！
胃复安（甲氧氯普胺）、吗丁啉（多潘立酮）这 两种药物，有促进催乳素释放的作用，而催乳素 可促进乳腺组织的生长，不利于乳腺癌的治疗。 所以，两药禁用于乳腺癌患者！
醋酸戈舍瑞林（诺雷德），醋酸亮丙瑞林（抑那通）
乳腺癌内分泌治疗ppt课件
13
全国性妇女绝经年龄的调查结果对比
出版年代 组织者 绝经年龄（岁） 数据年份 年龄段 调查人群数 代表地区 出版
1980 全国协作组
49.5 1978.11-1980.2 9周岁以上女性 13.14 万 全国29个省市
中华妇产科杂志, 1980,15(4):219-233
1990 全国协作组 49.0±3.7
• >60岁（没有异议） • >55岁且闭经至少12个月（基本可行） • >50岁、闭经超过12个月，测定雌二醇(E2)、
促卵泡激素(FSH)水平绝经后水平更可信。 • 45～50岁，自然闭经超过12个月，需要全面
评估，排除其他原因造成的闭经，多次测定雌 二醇(E2)、促卵泡激素(FSH)水平绝经后水平更 可信。
绝经前 60%
绝经后 40%
ER– 50%
ER+ 50%
ER– 40%
ER+ 60%
流行病学调查发现，中国妇女发病的高峰年龄较美国提前10年，为40－49岁， 30－39岁年龄组乳腺癌所占比例超过20％
王怡、徐光炜精，选乳p腺pt癌课的件二级预防。中国慢性病预防与控制。1994；2（2）：844－86
– 手术治疗
不可逆
– 放射去势
不可逆
– 内分泌药物治疗
可逆的
精选ppt课件
9
内分泌治疗药物的分类
➢抗雌激素药物：三苯氧胺、托瑞米芬
➢芳香化酶抑制剂：来曲唑、阿那曲唑、依西美坦 ➢促性腺激素释放激素类似物：亮丙瑞林、戈舍瑞林 ➢雌激素受体下调剂：氟维司群
➢孕激素类：甲羟孕酮、甲地孕酮
精选ppt课件
10
双侧卵巢切除术后； 年龄≥60岁； 年龄＜60岁，且在没有化疗和服用三苯氧胺、托瑞米芬 和卵巢功能抑制治疗的情况下停经1年以上，同时血FSH（卵 泡刺激素）及雌二醇水平符合绝经后的范围；而正在服用三 苯氧胺、托瑞米芬，年龄＜60岁的停经患者，必须连续检测 血FSH及雌二醇水平符合绝经后的范围。
乳腺癌内分泌治疗药物及最新进展汇报ppt课件
13
有回升；上海复旦复华药业的他莫昔芬于 2003年进入市场参与竞争，其2004年销售同 比增长了4倍多；芬兰利拉斯药厂的产品近两 年持续下降，2004年在他莫昔芬市场的份额 减少至5%。江苏苏州礼来制药公司的雷洛昔 芬于2004年上市，当年即占据抗雌激素类医 院用药市场近4%的份额。
14
此外，芳香酶抑制剂近几年增长较快， 已成为乳腺癌内分泌治疗领域的热点，未来 前景广阔。目前已经占据国际第四大乳腺癌 内分泌治疗药物地位的口服芳香酶抑制剂来 曲唑，近年来一直快速增长，已经成为乳腺 癌内分泌治疗药物市场中增长较快的品种。
❖ 1. 辅助内分泌治疗的决定因素为激素受 体（ER/PR）状况，ER阳性的效果最好,部 分ER阴性PR阳性的患者也可以使用三苯氧 胺;
33
2. 三苯氧胺合适的服药时间为5年，再延 长用药时间不能提高疗效;
3. 三苯氧胺的疗效与患者年龄关系不大， 绝经前后都可以使用;
4. 服用三苯氧胺能显著降低对侧乳腺癌 的发生，但只能预防那些雌激素受体阳性的 乳腺癌发生;
续治疗。但鉴于三苯氧胺已广泛用于临床，
且有健康妇女作为预防用药，所以还是要警
惕长期用药可能出现的不良反应。如乏力、
颜面潮红、皮疹、阴道干燥、阴道流血，少
见不良反应还有纳差、恶心、腹泻、出汗、
体重增加和静脉血栓等。
36
❖ 第三代芳香化酶抑制剂在绝经后早期乳癌术 后辅助治疗中，疗效超过三苯氧胺。ATAC试 验尤其是ＡＴＡＣ试验（即单独或联合应用 阿那曲唑和三苯氧胺进行对比试验）结果显 示在早期乳腺癌术后辅助治疗中，5年阿那曲 唑比5年三苯氧胺疗效更好而不良反应更低。
4
❖ 1、抗雌激素，与雌激素受体（ER）结合， 阻断雌激素对受体的作用。最常用的是三苯 氧胺（TAM），可以用于复发转移乳癌的解 救治疗、术后辅助治疗和高危健康妇女预防 乳癌。
有回升；上海复旦复华药业的他莫昔芬于 2003年进入市场参与竞争，其2004年销售同 比增长了4倍多；芬兰利拉斯药厂的产品近两 年持续下降，2004年在他莫昔芬市场的份额 减少至5%。江苏苏州礼来制药公司的雷洛昔 芬于2004年上市，当年即占据抗雌激素类医 院用药市场近4%的份额。
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此外，芳香酶抑制剂近几年增长较快， 已成为乳腺癌内分泌治疗领域的热点，未来 前景广阔。目前已经占据国际第四大乳腺癌 内分泌治疗药物地位的口服芳香酶抑制剂来 曲唑，近年来一直快速增长，已经成为乳腺 癌内分泌治疗药物市场中增长较快的品种。
❖ 1. 辅助内分泌治疗的决定因素为激素受 体（ER/PR）状况，ER阳性的效果最好,部 分ER阴性PR阳性的患者也可以使用三苯氧 胺;
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2. 三苯氧胺合适的服药时间为5年，再延 长用药时间不能提高疗效;
3. 三苯氧胺的疗效与患者年龄关系不大， 绝经前后都可以使用;
4. 服用三苯氧胺能显著降低对侧乳腺癌 的发生，但只能预防那些雌激素受体阳性的 乳腺癌发生;
续治疗。但鉴于三苯氧胺已广泛用于临床，
且有健康妇女作为预防用药，所以还是要警
惕长期用药可能出现的不良反应。如乏力、
颜面潮红、皮疹、阴道干燥、阴道流血，少
见不良反应还有纳差、恶心、腹泻、出汗、
体重增加和静脉血栓等。
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❖ 第三代芳香化酶抑制剂在绝经后早期乳癌术 后辅助治疗中，疗效超过三苯氧胺。ATAC试 验尤其是ＡＴＡＣ试验（即单独或联合应用 阿那曲唑和三苯氧胺进行对比试验）结果显 示在早期乳腺癌术后辅助治疗中，5年阿那曲 唑比5年三苯氧胺疗效更好而不良反应更低。
4
❖ 1、抗雌激素，与雌激素受体（ER）结合， 阻断雌激素对受体的作用。最常用的是三苯 氧胺（TAM），可以用于复发转移乳癌的解 救治疗、术后辅助治疗和高危健康妇女预防 乳癌。
乳腺癌的内分泌治疗.ppt课件
目前，芳香化酶抑制剂已开发出第三代产品， 特异性和选择性更高，对雌激素抑制水平更强， 体外试验时，来曲唑比第一代的氨基导眠能强 200倍，一般说来，各类芳香化酶抑制剂依据抑 制强度依次为来曲唑、瑞宁德、依西美坦和福美 坦等。在当前这类药物代替孕酮类药物，作为二 线药物有报导2000多例绝经后的晚期乳腺癌在 TAM失效后，新一代芳香化酶与甲地孕酮对比 研究结果，其中每一种芳香化酶抑制剂均优于甲 地孕酮，总生存期明显延长，如来曲唑的中位缓 解期长于33个月，而甲地孕酮，仅为18个月。
卵巢切除对小于35岁年轻患者疗效较差，临近 绝经和围绝经期的妇女去势后肿瘤复发时间晚，疗 效较好；卵巢切除对于存在骨、软组织、淋巴结、 肺转移的病人效果较好；对肝、脑转移者基本无效。 EBCTOG组研究表明，对 <50岁的绝经前早期乳 腺癌去势方法的研究，结果显示试验组与对照组的 15年生存率分别为52.4%和46.1%，无病生存率 分别为45%和39%，二组差异有显著性。放射性 去势由于放疗后卵巢去势较慢，有时去势完全，所 以治疗上使用较少。
ER+乳腺癌效果较好，而且ER受体含量 越高，疗效越好，孕酮类药物效果不及三苯 氧胺和芳香化酶类，孕酮类药物常在三苯氧 胺和芳香化酶类药物后为第二或第三线药物， 但临床上也常用于期它肿瘤患者以提高病人 食欲，增加体重，改善一般状况，改善对化 疗的耐受性。副作用阴道流血、高血糖、体 液潴留、肥胖等。
芳香化酶抑制剂的副作用，乏力、头 痛、潮热、腹泻、恶心、皮疹等，偶有白 细胞或血小板减少和永久性肾上腺皮质功 能减退。不会象TAM有发生子宫内膜癌的 危险。
乳腺癌内分泌治疗的选择
内分泌治疗是乳腺癌患者术后，尤其ER（+） PR（+）患者的重要手段，绝经前的妇女雌激素主 要来源是卵巢分泌。因此，对这些病人如ER（+） 患者采用三苯氧胺以阻断体内雌激素与ER的结合， 绝经前妇女45~50岁的有高危病人考虑使用卵巢切 除；绝经后和<35岁年轻妇女不考虑卵巢切除，国 外年轻妇女更愿接受化学性“卵巢切除”即用促黄 体激素释放素类似物（LHRH），LHRH可使妇女 体内雌激素水平达到绝经后水平，常用为诺雷德和 抑那通，每28天注射1次，对绝经前晚期乳腺癌患 者疗效肯定，副作用不大，停止治疗卵巢功能可恢 复，为绝经前晚期乳腺癌患者乐于接受，但价格较 贵是限制应用因素。
乳腺癌的内分泌治疗PPT课件
针对骨质疏松的处理
除补充钙剂和维生素D外，还可采 用药物治疗如双膦酸盐等，以减缓 骨质流失。
针对子宫内膜增厚的处理
根据增厚程度和患者症状，可采取 药物治疗或手术治疗，同时加强妇 科检查。
患者教育
加强患者对内分泌治疗的认识和理 解，提高治疗依从性；指导患者进 行自我管理和监测，及时发现并处 理副作用。
针对性功能减退的处理
患者可在医生指导下调整治疗方案 ，同时接受性健康教育和心理支持 。
05
内分泌治疗与其他治疗手段联合 应用
手术前后内分泌治疗策略
术前内分泌治疗
缩小肿瘤体积，降低手术难度，提高 保乳率。
术前术后内分泌治疗选择
根据患者病情、年龄、生育需求等因 素综合考虑。
术后内分泌治疗
降低复发风险，延长生存期，改善患 者生活质量。
严重心、肝、肾功能不全
内分泌药物可能加重这些器官的负担 。
精神疾病或认知障碍
无法配合治疗或理解治疗意义。
特殊情况下内分泌治疗策略调整
术前新辅助治疗
对于局部晚期乳腺癌患者，术前 给予内分泌治疗，可缩小肿瘤、
降低分期，提高手术成功率。
内分泌治疗耐药后的处理
根据患者的复发风险，选择不同 强度和时长的内分泌治疗方案。
放疗联合内分泌治疗优势分析
放疗作用机制
01
通过高能射线破坏肿瘤细胞DNA，达到杀死肿瘤细胞的目的。
内分泌治疗作用机制
02
通过调节激素水平，抑制肿瘤细胞生长和繁殖。
联合应用优势
03
放疗和内分泌治疗具有协同作用，可显著提高治疗效果，降低
复发风险。
化疗联合内分泌治疗方案探讨
1 2
化疗作用机制
通过化学药物杀死快速生长的肿瘤细胞。
ASCO乳腺癌内分泌治疗进展PPT参考课件
Serious Complications
2020/1/28
8
Presented By Eric Winer at 2015 ASCO Annual Meeting
NSABP B-35 Summary
2020/1/28
9
Presented By Eric Winer at 2015 ASCO Annual Meeting
2020/1/28
13
入组条件
• 绝经后女性患者（允许使用LHRH激动剂） • 局部进展或晚期转移性乳腺癌 • ER和/或PR+（≥1%），不论HER2状态 • ≤一线针对晚期乳腺癌的化疗方案 • 允许辅助或新辅助化疗或包含AI或Tam的辅助内分泌治疗 • 良好的骨髓和脏器功能 • 没有已知的脑转移 • ECOG PS 0或1
• 内分泌耐药的细胞系模型生长仍 然依赖细胞周期蛋白D1和CDK4/6
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27
Presented By Nicholas Turner at 2015 ASCO Annual Meeting
Palbociclib
• Palbociclib是一种口服CDK4/6抑制剂，作用是通过阻止细 胞周期G1期向S期转化而抑制细胞增殖和DNA合成。1
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3
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2020/1/28
4
Presented By Eric Winer at 2015 ASCO Annual Meeting
主要研究终点：BCFI
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5
Presented By Eric Winer at 2015 ASCO Annual Meeting
乳腺癌的内分泌治疗医学ppt课件
长期随访和监测计划
随访时间安排
随访内容
治疗结束后，前2年每3个月随访一次，3-5 年每6个月随访一次，5年后每年随访一次。
包括体格检查、乳腺及区域淋巴结检查、相 关实验室检查和影像学检查等。
监测复发和转移
关患者心理和社会支持
通过定期随访和检查，及时发现并处理复发 和转移病灶，以延长患者生存期和提高生活 质量。
作用机制与他莫昔芬相似，但副作用较小。适用于晚期乳腺癌和转移性乳腺癌。
芳香化酶抑制剂类药物
来曲唑（Letrozole）
通过抑制芳香化酶，减少雌激素生成。适用于绝经后激素受体阳性的乳腺癌患者。
阿那曲唑（Anastrozole）
作用机制与来曲唑相似，但药物代谢和副作用方面略有不同。也适用于绝经后激素受体阳性的乳腺癌患者。
浸润性非特殊癌
包括浸润性小叶癌、浸润性导管癌、硬癌、髓样癌（无大量淋巴细胞浸 润）、单纯癌、腺癌等，此型一般分化低，预后较上述类型差。
乳腺癌诊断方法与标准
01
02
03
临床诊断
主要依据临床表现和体格 检查，如乳房肿块、乳头 溢液、腋窝淋巴结肿大等。
影像学检查
包括乳腺X线摄影、超声、 MRI等，可发现乳腺内的 肿块和异常结构。
孕激素类药物
要点一
甲地孕酮（Megestrol Acetate）
通过改变内环境并影响肿瘤生长，同时增强机体对肿瘤侵害 的抵抗力。适用于晚期乳腺癌和复发性乳腺癌。
要点二
甲羟孕酮 （Medroxyprogesterone Ac…
作用机制与甲地孕酮相似，但药物剂量和用法方面略有不同。 也适用于晚期乳腺癌和复发性乳腺癌。
04
适应症与禁忌症分析
适应症判断标准
乳腺癌内分泌治疗进展ppt课件
影像学检查
如乳腺超声、钼靶、MRI等， 用于监测肿瘤大小和形态变化。
骨密度监测
针对长期使用内分泌治疗可能 导致骨质疏松的患者，进行骨
密度监测。
其他相关检查
根据患者病情和医生建议，选 择其他相关辅助检查项目。
患者管理与教育重点
治疗依从性教育
强调按时按量服药的重要性，提高患者治疗 依从性。
生活方式调整建议
02
乳腺癌内分泌治疗最新研究进展
新型药物研发及应用
选择性雌激素受体调节剂（SERMs）
如氟维司群等，通过调节雌激素受体活性，降低乳腺癌细胞增殖。
芳香化酶抑制剂（AIs）
如来曲唑、阿那曲唑等，通过抑制芳香化酶活性，减少雌激素合成，降低肿瘤生长刺激。
新型靶向药物
针对乳腺癌特定分子靶点的药物，如CDK4/6抑制剂、PI3K抑制剂等，为内分泌治疗提供更 多选择。
将更多优质的乳腺癌内分泌治疗药 物纳入医保范围，减轻患者经济负 担。
科技创新政策支持
加大对乳腺癌内分泌治疗领域科技 创新的支持力度，推动行业快速发 展。
患者需求变化对市场格局影响预测
患者对治疗效果和生存质量的期望提高
01
推动乳腺癌内分泌治疗向更加精准、个性化的方向发展。
患者对医疗服务的需求升级
02
提供饮食、运动、心理等方面的指导，帮助 患者建立健康的生活方式。
副作用管理
告知患者可能出现的副作用及应对措施，减 轻患者不适。
定期随访与监测
制定个性化的随访计划，及时发现并处理复 发或转移等风险。
04
乳腺癌内分泌治疗不良反应及处理方法
常见不良反应类型及发生率
潮热、盗汗等血管舒 缩症状
骨质疏松和骨折风险 增加
乳腺癌内分泌治疗进展PPT课件
孕激素类药物
要点一
甲地孕酮（Megestrol acetate ）
通过改变体内激素水平，抑制乳腺癌细胞的生长。
要点二
甲羟孕酮（ Medroxyprogesterone ac…
与甲地孕酮类似，也是一种有效的孕激素类药物。
其他药物
氟维司群（Fulvestrant）
一种雌激素受体拮抗剂，通过与雌激素受体结合，阻止雌激素的作用，从而降低乳腺癌 细胞的生长和扩散。
近年来，随着分子生物学和基因 组学的发展，人们开始研究针对 特定基因和蛋白的靶向药物，如 CDK4/6抑制剂等。
本次课件的目的和内容
目的
介绍乳腺癌内分泌治疗的最新进展和研究成果，提高临床医生和患者对乳腺癌内分泌治疗的认识和理 解。
内容
包括乳腺癌内分泌治疗的基本原理、常用药物和方案、最新研究进展、临床实践和未来展望等方面。 同时，结合具体案例和数据，对乳腺癌内分泌治疗的效果和安全性进行评估和讨论。
THANKS
感谢观看
风险。
芳香化酶抑制剂（AIs）
阿那曲唑（Anastrozole ）
通过抑制芳香化酶的活性，减少雌激素的生 成，从而降低乳腺癌细胞的生长和扩散。
来曲唑（Letrozole）
与阿那曲唑类似，也是一种有效的芳香化酶抑制剂 。
依西美坦（Exemestane ）
不可逆性地抑制芳香化酶，从而减少雌激素 的生成。
药物选择原则
根据患者的激素受体状态、疾病分期、年龄、生育需求等 因素，选择合适的内分泌治疗药物。
01
药物调整策略
在治疗过程中，根据患者的疗效和副作 用情况，及时调整药物种类和剂量，以 达到最佳治疗效果。
02
03
个体化治疗方案
乳腺癌的内分泌治疗进展PPT
绝经前激素受体阳性早期乳腺癌患者的内分泌治疗策略 目前我国绝经前激素受体阳性早期乳腺癌患者辅助内分泌治疗，使用TAM 5~10年是标准方案。联合卵巢功能抑制在小于35岁的人群中相比单用TAM能明显获益，但辅助化疗后激素水平恢复到绝经前水平很难作为一个因素来评价是否应联合卵巢功能抑制治疗，因为还与化疗的方案、疗程及监测的时间有关。大于等于4个淋巴结转移是支持联合卵巢功能抑制治疗的重要考虑因素。其次，如果有1～3个淋巴结转移、组织学3级等其他多个危险因素，也可考虑联合卵巢功能抑制治疗。多基因检测在国内很少开展，如显示不良预后，也可支持联合卵巢功能抑制治疗。根据目前的研究结果，建议卵巢功能抑制治疗的时间为5年。对于一部分危险程度较低的患者，也可以考虑治疗2~3年。 使用他莫昔芬的患者，治疗期间注意避孕，并每半年至1年行1次妇科检查，通过B超检查了解子宫内膜厚度。服用他莫昔芬5年后，患者仍处于绝经前状态，部分患者(如高危复发)可考虑延长服用至10年。
内分泌治疗与其他辅助治疗的次序 辅助内分泌治疗与化疗同时应用可能会降低疗效。一般在化疗之后使用，但可以和放射治疗以及曲妥珠单抗治疗同时应用。
卵巢去势推荐用于下列绝经前患者： ① 高风险且化疗后未导致闭经的患者，可同时 与他莫昔芬联合应用；卵巢去势后也可考虑与 第三代芳香化酶抑制剂联合应用(TEXT与SOFT 联合分析提示卵巢去势联合第三代芳香化酶抑 制剂优于卵巢去势联合三苯氧胺)；② 不愿意接 受辅助化疗的中度风险患者，可同时与他莫昔 芬联合应用；③ 对他莫昔芬有禁忌者。 卵巢去势有手术切除卵巢、卵巢放射及 药物去势。若采用药物性卵巢去势，目前推荐 的治疗时间是2~5年。
SERM作用机制
选择性雌激素受体调节剂（ SERM ）如：三苯氧胺、托瑞米芬、雷洛昔芬，可竞争性与ER结合，结合后仍能形成二聚体，并与ERE结合。 转录活性仅保留了部分 其产生对抗雌激素作用还是类雌激素样作用取决于不同组织内的共激活因子或共抑制因子的状态
内分泌治疗与其他辅助治疗的次序 辅助内分泌治疗与化疗同时应用可能会降低疗效。一般在化疗之后使用，但可以和放射治疗以及曲妥珠单抗治疗同时应用。
卵巢去势推荐用于下列绝经前患者： ① 高风险且化疗后未导致闭经的患者，可同时 与他莫昔芬联合应用；卵巢去势后也可考虑与 第三代芳香化酶抑制剂联合应用(TEXT与SOFT 联合分析提示卵巢去势联合第三代芳香化酶抑 制剂优于卵巢去势联合三苯氧胺)；② 不愿意接 受辅助化疗的中度风险患者，可同时与他莫昔 芬联合应用；③ 对他莫昔芬有禁忌者。 卵巢去势有手术切除卵巢、卵巢放射及 药物去势。若采用药物性卵巢去势，目前推荐 的治疗时间是2~5年。
SERM作用机制
选择性雌激素受体调节剂（ SERM ）如：三苯氧胺、托瑞米芬、雷洛昔芬，可竞争性与ER结合，结合后仍能形成二聚体，并与ERE结合。 转录活性仅保留了部分 其产生对抗雌激素作用还是类雌激素样作用取决于不同组织内的共激活因子或共抑制因子的状态
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2015ASCO 乳腺癌内分泌治疗进展
2020/1/28
1
HER-2/ER专场
6月1日9个口头大会报告
LBA500：NSABP B-35关于绝经后DCIS采取“肿块切除+放疗” 常规治疗基础上，内分泌治 疗选择TAM和阿那曲唑何者更优？
A501：CALGB40503关于绝经后激素受体阳性乳腺癌一线选择来曲唑单药或联合贝伐单抗的 Ⅲ期临床研究；
2020/1/28
13
入组条件
• 绝经后女性患者（允许使用LHRH激动剂） • 局部进展或晚期转移性乳腺癌 • ER和/或PR+（≥1%），不论HER2状态 • ≤一线针对晚期乳腺癌的化疗方案 • 允许辅助或新辅助化疗或包含AI或Tam的辅助内分泌治疗 • 良好的骨髓和脏器功能 • 没有已知的脑转移 • ECOG PS 0或1
内容
1
LBA500：NSABP B-35关于绝经后DCIS采取“肿块切除+放疗” 常规治疗基础上，内分泌治疗选择TAM和阿那曲唑何者更优？
A501：CALGB40503关于绝经后激素受体阳性乳腺癌一
2
线选择来曲唑单药或联合贝伐单抗的Ⅲ期临床研究；
3
LBA502：PALOMA3是对于激素受体阳性晚期乳腺癌内分
2020/1/28
12
Presented By Joseph Sparano at 2015 ASCO Annual Meeting
研究设计
随机，开放，多中心，III期临床评估晚期一线乳腺癌使用来曲唑+/-贝伐单抗
分层：1.可测量病灶（有/无）2. 无病间隔（≤24月/＞24月） 主要研究终点：PFS 次要研究终点：OS，ORR，CBR，治疗相关毒性事件
2
线选择来曲唑单药或联合贝伐单抗的ⅢA3是对于激素受体阳性晚期乳腺癌内分
泌解救选择氟维司群500mg基础加或不加CDK4/6抑制剂
palbociclib的Ⅲ期临床研究；
4
A503-504：早期乳腺癌辅助双膦酸盐或地诺单抗
（denosumab）治疗Ⅲ期临床研究(S0307和ABCSG-18);
2020/1/28
3
Slide 35
2020/1/28
4
Presented By Eric Winer at 2015 ASCO Annual Meeting
主要研究终点：BCFI
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2020/1/28
5
Presented By Eric Winer at 2015 ASCO Annual Meeting
LBA502：PALOMA3是最为关注的Ⅲ期临床研究，对于激素受体阳性晚期乳腺癌内分泌解救选 择氟维司群500mg基础加或不加CDK4/6抑制剂palbociclib的Ⅲ期临床研究；
A503-504：早期乳腺癌辅助双膦酸盐或地诺单抗（denosumab）治疗Ⅲ期临床研究(S0307 和ABCSG-18);
2020/1/28
14
基线特征（1）
Baseline Patient Characteristics (1)
2020/1/28
15
Presented By Maura Dickler at 2015 ASCO Annual Meeting
基线特征（2）
Baseline Patient Characteristics (2)
2020/1/28
11
Presented By Maura Dickler at 2015 ASCO Annual Meeting
Bevacizumab plus chemotherapy as first-line therapy in HER2-negative metastatic breast cancer
分层分析
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2020/1/28
6
Presented By Eric Winer at 2015 ASCO Annual Meeting
次要研究终点：OS
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2020/1/28
7
Presented By Eric Winer at 2015 ASCO Annual Meeting
泌解救选择氟维司群500mg基础加或不加CDK4/6抑制剂
palbociclib的Ⅲ期临床研究；
4
A503-504：早期乳腺癌辅助双膦酸盐或地诺单抗
（denosumab）治疗Ⅲ期临床研究(S0307和ABCSG-18);
2020/1/28
10
CALGB 40503 (Alliance)/CTSU 40503/NCT00601900<br /><br />Phase III Trial Evaluating the Addition of Bevacizumab to Letrozole As First-line Endocrine Therapy for Treatment of Hormone-receptor Positive (HR+)<br />Advanced Breast Cancer
A508：Her-2阳性早期乳腺癌曲妥珠单抗辅助治疗基础上序贯Neratinib安慰剂对照、随机Ⅲ
期临床研究（NxteNET）
2020/1/28
2
内容
1
LBA500：NSABP B-35关于绝经后DCIS采取“肿块切除+放疗” 常规治疗基础上，内分泌治疗选择TAM和阿那曲唑何者更优？
A501：CALGB40503关于绝经后激素受体阳性乳腺癌一
Serious Complications
2020/1/28
8
Presented By Eric Winer at 2015 ASCO Annual Meeting
NSABP B-35 Summary
2020/1/28
9
Presented By Eric Winer at 2015 ASCO Annual Meeting
A505：Her-2阳性乳腺癌“多西他赛和/或曲妥珠单抗和/或pertuzumab”新辅助治疗Ⅱ期临 床研究(NeoSphere)5年随访结果；
A506：ER+/PR+/HER-2+早期乳腺癌新辅助治疗T-DM1基础上加或不加内分泌治疗Ⅱ期临 床研究；
A507：Her-2阳性乳腺癌一线选择T-DM1±pertuzumab对曲妥珠单抗紫杉类随机Ⅲ期临床 研究(MARIANNE研究);
2020/1/28
1
HER-2/ER专场
6月1日9个口头大会报告
LBA500：NSABP B-35关于绝经后DCIS采取“肿块切除+放疗” 常规治疗基础上，内分泌治 疗选择TAM和阿那曲唑何者更优？
A501：CALGB40503关于绝经后激素受体阳性乳腺癌一线选择来曲唑单药或联合贝伐单抗的 Ⅲ期临床研究；
2020/1/28
13
入组条件
• 绝经后女性患者（允许使用LHRH激动剂） • 局部进展或晚期转移性乳腺癌 • ER和/或PR+（≥1%），不论HER2状态 • ≤一线针对晚期乳腺癌的化疗方案 • 允许辅助或新辅助化疗或包含AI或Tam的辅助内分泌治疗 • 良好的骨髓和脏器功能 • 没有已知的脑转移 • ECOG PS 0或1
内容
1
LBA500：NSABP B-35关于绝经后DCIS采取“肿块切除+放疗” 常规治疗基础上，内分泌治疗选择TAM和阿那曲唑何者更优？
A501：CALGB40503关于绝经后激素受体阳性乳腺癌一
2
线选择来曲唑单药或联合贝伐单抗的Ⅲ期临床研究；
3
LBA502：PALOMA3是对于激素受体阳性晚期乳腺癌内分
2020/1/28
12
Presented By Joseph Sparano at 2015 ASCO Annual Meeting
研究设计
随机，开放，多中心，III期临床评估晚期一线乳腺癌使用来曲唑+/-贝伐单抗
分层：1.可测量病灶（有/无）2. 无病间隔（≤24月/＞24月） 主要研究终点：PFS 次要研究终点：OS，ORR，CBR，治疗相关毒性事件
2
线选择来曲唑单药或联合贝伐单抗的ⅢA3是对于激素受体阳性晚期乳腺癌内分
泌解救选择氟维司群500mg基础加或不加CDK4/6抑制剂
palbociclib的Ⅲ期临床研究；
4
A503-504：早期乳腺癌辅助双膦酸盐或地诺单抗
（denosumab）治疗Ⅲ期临床研究(S0307和ABCSG-18);
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3
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Presented By Eric Winer at 2015 ASCO Annual Meeting
主要研究终点：BCFI
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Presented By Eric Winer at 2015 ASCO Annual Meeting
LBA502：PALOMA3是最为关注的Ⅲ期临床研究，对于激素受体阳性晚期乳腺癌内分泌解救选 择氟维司群500mg基础加或不加CDK4/6抑制剂palbociclib的Ⅲ期临床研究；
A503-504：早期乳腺癌辅助双膦酸盐或地诺单抗（denosumab）治疗Ⅲ期临床研究(S0307 和ABCSG-18);
2020/1/28
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基线特征（1）
Baseline Patient Characteristics (1)
2020/1/28
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Presented By Maura Dickler at 2015 ASCO Annual Meeting
基线特征（2）
Baseline Patient Characteristics (2)
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Presented By Maura Dickler at 2015 ASCO Annual Meeting
Bevacizumab plus chemotherapy as first-line therapy in HER2-negative metastatic breast cancer
分层分析
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Presented By Eric Winer at 2015 ASCO Annual Meeting
次要研究终点：OS
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Presented By Eric Winer at 2015 ASCO Annual Meeting
泌解救选择氟维司群500mg基础加或不加CDK4/6抑制剂
palbociclib的Ⅲ期临床研究；
4
A503-504：早期乳腺癌辅助双膦酸盐或地诺单抗
（denosumab）治疗Ⅲ期临床研究(S0307和ABCSG-18);
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CALGB 40503 (Alliance)/CTSU 40503/NCT00601900<br /><br />Phase III Trial Evaluating the Addition of Bevacizumab to Letrozole As First-line Endocrine Therapy for Treatment of Hormone-receptor Positive (HR+)<br />Advanced Breast Cancer
A508：Her-2阳性早期乳腺癌曲妥珠单抗辅助治疗基础上序贯Neratinib安慰剂对照、随机Ⅲ
期临床研究（NxteNET）
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内容
1
LBA500：NSABP B-35关于绝经后DCIS采取“肿块切除+放疗” 常规治疗基础上，内分泌治疗选择TAM和阿那曲唑何者更优？
A501：CALGB40503关于绝经后激素受体阳性乳腺癌一
Serious Complications
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Presented By Eric Winer at 2015 ASCO Annual Meeting
NSABP B-35 Summary
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Presented By Eric Winer at 2015 ASCO Annual Meeting
A505：Her-2阳性乳腺癌“多西他赛和/或曲妥珠单抗和/或pertuzumab”新辅助治疗Ⅱ期临 床研究(NeoSphere)5年随访结果；
A506：ER+/PR+/HER-2+早期乳腺癌新辅助治疗T-DM1基础上加或不加内分泌治疗Ⅱ期临 床研究；
A507：Her-2阳性乳腺癌一线选择T-DM1±pertuzumab对曲妥珠单抗紫杉类随机Ⅲ期临床 研究(MARIANNE研究);