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第五章细胞因子

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第五章细胞因子

第五章细胞因子

第五章细胞因子复习要点：1．掌握细胞因子概念和命名。

2．掌握细胞因子的共同特点。

3．熟悉细因子及其受体的分子结构。

4．了解细胞因子的生物学活性。

5．了解细胞因子的检测以及细胞因子与临床的关系。

一、单项选择题1．在Ig类别转换中，能促进IgM转换为IgE的细胞因子是：★A.IL-4B.IL-2C.TNFD.IFNE..IL-62.下列可形成三聚体的细胞因子是：★A.IL-4B.IL-2C.TNFD.IFNE..IL-63．以下关于细胞因子的叙述，哪项是错误的？A. 是一组小分子的蛋白质B. 需其他物质刺激才能产生C. 其作用具有特异性D. 可以作用于自身细胞E. 微量即起作用4．下列哪种免疫分子的作用具有特异性?A. AbB. IL-1C. 补体D．IFN E．TNF5．关于干扰素的作用，下列哪项是正确的?Ａ．由活化的T 细胞产生Ｂ．以三聚体存在C. 由感染机体的病毒合成D. 具有抗病毒和免疫调节作用E.．以上都不是6．促进造血干细胞增殖分化的细胞因子是：A．IL B．TNF C．IFND．TGF E．CSF7．主要作用于单核细胞的趋化因子属于：★★A．CC 亚族B．CXC 亚族C．C 亚族D．CX3C 亚族 E. 以上都不是8．下列哪类细胞不能分泌细胞因子?A. T 淋巴细胞B. B 淋巴细胞C. 浆细胞D. 单核细胞E. 成纤维细胞9．细胞因子不包括：A．淋巴毒素 B. 过敏毒素 C. IL-2D. 集落刺激因子E. 干扰素10．关于细胞因子的效应作用，下列哪项是错误的?Ａ．以非特异方式发挥作用Ｂ．无MHC 限制性C．生物学效应极强 D. 在体内持续时间很长E. 作用具有多向性11．关于IFN的生物学作用，下列哪项是错误的? ★★A. 增强细胞表达MHC-I、II类分子B. 激活巨噬细胞C. 促进Tho细胞分化为Th1细胞D. 抑制CTL成熟及活性E. 抑制Th2细胞增殖12．关于细胞因子的叙述，下列哪项是错误的?A. 由细胞合成和分泌的生物活性物质B. 能调节多种细胞生理功能C. 在免疫系统中起着非常重要的调控作用D. 无论在什么情况下对机体都是有利的E．细胞因子包括IL 、IFN 、CSF 、TNF 和趋化因子13．下列哪种细胞因子可用于治疗红细胞减少症？★★A. IL-11B. EPOC. GM-CSFD. TNFE. IFN14．主要作用于中性粒细胞的趋化因子属于：A. CC 亚族B. CXC 亚族C. C 亚族D. CX3C 亚族E. 以上都不是二、多项选择题1．I型干扰素是由哪些细胞分泌的？A. 粒细胞B. 成纤维细胞C. 感染的组织细胞D. T淋巴细胞E. 白细胞2．Ⅱ型干扰素的产生细胞是：A. 粒细胞B. 成纤维细胞C. NK细胞D. T淋巴细胞E. 白细胞3．以下关于细胞因子的叙述，哪些是正确的？A. 是一组低分子量的蛋白质B. 需其他物质刺激才能产生C.可以单体、二聚体、三聚体存在D.既可以作用于自身细胞，也可作用于其它细胞E.不同的细胞可产生一种细胞因子4．肿瘤坏死因子的产生细胞是：★A. 粒细胞B. 单核-巨噬细胞C. 肥大细胞D. T淋巴细胞E. 活化的NK5．趋化性细胞因子的产生细胞是：A. 粒细胞B. 造血微环境基质细胞C. 肥大细胞D. T淋巴细胞E. 白细胞6．可被趋化性细胞因子作用的细胞是：A. 中性粒细胞B. 嗜酸性粒细胞C. 嗜碱性粒细胞D. 单核细胞E. 淋巴细胞7．免疫分子包括：A. TCR 、BCRB. Ig 分子、补体分子C. CD 分子、MHC 分子D. AM 、CKE. APC8．关于趋化因子的叙述，下列哪些是正确的? ★★A．一多肽都含有4个半胱氨酸 B. 是一个蛋白质家族C. 可分为3个亚族D. 对单核/巨噬细胞、粒细胞有趋化作用E. 对T 淋巴细胞有趋化作用9．细胞因子受体的结构包括：★A. 膜外区B. 跨膜区C. 稳定区D. 膜浆区E. 可变区10．细胞因子的作用特点是：A. 产生和作用具有多向性B. 以旁分泌和自分泌方式发挥作用C. 与CKR 结合后才发挥作用D. 具有高效性E. 以网络形式发挥作用三、填空题1．细胞因子多以______形式存在，少数以______和______形式存在。

第5章细胞因子作业及答案--医学免疫学

第5章细胞因子作业及答案--医学免疫学

第5章细胞因子作业及答案--医学免疫学第五章细胞因子一. 名词解释1.细胞因子（cytokine）2.集落刺激因子(CSF)二.单项选择题：（从备选答案中选择一个正确或最为接近的）1.单核-巨噬细胞产生的主要细胞因子是（）A．IL-1B．IL-2C．IL-4D．IL-5E．IL-102.诱导IgE产生的主要细胞因子是（）A．IL-1B．IL-2C．IL-4D．IL-3E．IL-63.IL-1的主要产生细胞是（）A．T细胞B．巨噬细胞C．B细胞D．NK细胞E．中性粒细胞4.属于细胞因子的物质是（）A．植物血凝素B．干扰素C．调理素D．乙型溶素E．胸腺素5.产生IL-2的细胞是（）A．MφB．T细胞C．B细胞D．NK细胞E．中性粒细胞6.IL-1的功能不包括（）A．促进黏附分子的表达B．介导炎症反应C．大量IL-1进入血流能诱导急性期蛋白D．抑制NK细胞E．可作为内源性致热原7.属于趋化因子CXC亚族的代表成员是（）A．IL-2B．IL-4C．IL-6D．IL-8E．IL-128.T细胞产生的细胞因子不包括（）A．IL-1B．IL-2C．IL-4D．IL-5E．IL-69.被FDA批准用于治疗乙肝的细胞因子是（）A．IFN-αB．G-CSFC．IFN-γD．TNFE．IL-210.下列哪项不是细胞因子的生物学功能（）A．调节固有免疫应答B．调节适应性免疫应答C．刺激造血细胞生成D．细胞毒效应E．特异性结合抗原三.多项选择题（从备选答案中选择2个或2个以上的正确答案）1.关于CK的描述错误的是（）A、以自分泌或旁分泌方式在局部发挥效应；B、作用于靶细胞具MHC限制性C、一种CK可由不同细胞产生D、一种细胞可产生多种CKE、具有抗原特异性2.IFN-γ具备的生物学作用是（）A、促进APC细胞表达MHC-II类分子B、增强CTL作用C、增强NK细胞的杀伤活性D、增强巨噬细胞吞噬杀伤功能E、作用具有种属特异性3.细胞因子描述错误的是（）A、CK多为小分子多肽，分子量不超过30KD；B、可做为生物应答调节剂应用于临床C、具有特异性作用D、正常的静止或休止状态细胞可产生CKE、CK之间具有协同相加和拮抗作用而形成网络结构4.CK参与的免疫作用有（）A、直接造成肿瘤细胞调亡B、具有抗胞内寄生菌和原虫的作用C、与神经内分泌激素一样发挥作用D、参与移植物的排斥反应；E、具有抗病毒作用5．细胞因子拮抗治疗可用于（）A、实体肿瘤B、血细胞减少症C、I型超敏反应D、类风湿性关节炎E、细菌性脓毒血症休克6．目前用于治疗各种血细胞低下症的CK是（）A、M-CSFB、GM-CSFC、G-CSFD、IL-1E、EPO7.TNF的生物学作用不包括（）A、免疫调节作用B、特异性杀伤肿瘤，受MHC-I类分子限制作用C、促进炎症引发恶液质和发热；D、抗肿瘤作用；E、不会造成人体组织和细胞的损伤，临床应推广应用8.下列哪些作用特点是CK所具备的（）A、多效性B、协同性C、多向性D、特异性E、旁泌性四.B型题：（从5个备选答案中选择一个正确或最为接近的）A．IL-5B．IL-4C．IFN-γD．TNF-αE．IL-81．可促进人类IgE类抗体转换的是（）2．可抑制Th0细胞向Th2细胞转化的是（）A．细胞因子的多效性B．细胞因子的重叠性C．细胞因子的拮抗性D．细胞因子的协同性E．细胞因子的特异性3．一种细胞因子作用于多种靶细胞，产生多种生物学效应为4．几种不同的细胞因子作用于同一种靶细胞为5．一种细胞因子能强化另一种细胞因子的功能A．SCFB．IFN-γC．11-2D．11-4E．IL-106．可促进IgE生成的细胞因子是7．促进造血干细胞增生分化的细胞因子是8．具有抗病毒感染功能的细胞因子是五.问答题1、CK具有哪些主要类型？2、CK有哪些共同特点。

5 细胞因子

5 细胞因子

IL-11
IL-12
IL-13
1.7
名称 IL-14
曾用名
产生细胞 活化T细胞 T细胞等多种 细胞
Mr(104)
主要生物学作用 1.刺激B细胞增殖；2.抑制丝裂原诱生Ig 类似IL-2功能：1.刺激T细胞增殖；2.诱导 T、NK、LAK细胞
IL-15
1.41.5
注：BAF，B细胞激活因子；BCDF，B细胞分化因子；BCDF，B细胞生长因子； BSF-1，B细胞刺激因子-1；CDF，杀伤T细胞分化因子；CTMF，T杀伤细胞 成熟因子；CSIF，细胞因子合成抑制因子；EDF，嗜酸性粒细胞分化因子； EP，内源性致热原；Eo，嗜酸性粒细胞；HPGF，杂交瘤浆细胞瘤生长因子； HSF，肝细胞刺激因子；KHF，杀伤细胞辅助因子；LAF，淋巴细胞激活因 子；LCF，淋巴细胞趋化因子：multi-CSF，多克隆集落刺激因子；NAP-1， 中性粒细胞活化蛋白；NKSF，NK刺激因子；TCGF，T细胞生长因子。
细胞因子的网络性
细胞因子的产生、生物学作用、受体表达、相互调节 等均具有网络特点，具体表现在以下方面： 1、细胞因子间可相互诱生：如IL-1能诱生IFN-α/β、 IL-1、IL-2、IL-4、IL-5、IL-6、IL-8等多种细胞因子， 由此形成一种级联反应，表现正向或负向调节效应。 2、细胞因子受体表达的调节：如IL-1、IL-5、IL-6、 IL-11、IL-7、TNF等均能促进IL-2受体的表达；IL-1能降 低TNF受体密度；多数细胞因子对自身受体的表达呈负调节， 对其他细胞因子受体表达呈正调节。 3、细胞因子间生物学活性的相互影响：某些细胞因子 对特定生物学效应显示协同作用，如IL-1、IL-2、IL-4、 IL-6、TNF等协同促进活化B细胞增生；低浓度IFN-γ或TNF 单独应用不能激活巨噬细胞，联合使用有显著激活作用。

第五章细胞因子(共46张PPT)

第五章细胞因子(共46张PPT)
PDGF)
肝细胞生长因子（hepatic growth factor, HGF)
细胞因子的基因
大肠杆菌表达
大肠杆菌
纯化
细胞因子 （产品）
第二节 细胞因子的分类和生物学活性
细胞因子的种类：
白介素 在白细胞间发挥作用的细胞因子； 干扰素 具有干扰病毒感染和复制的能力；
肿瘤坏死因子 一种能使肿瘤发生出血坏死的物质； 集落刺激因子 指能刺激多能造血干细胞和不同发育分化
阶段的造血干细胞进行增殖分化，并在半固体培养基中形 成相应集落的细胞因子；
➢ 同一种CK可由多种细胞产生，一种细胞可 产生多种CK。
一种细胞可产生多种细胞因子，不同类型的细胞也可产生一种或几种相 同的细胞因子；一种细胞因子可对多种靶细胞发挥作用，产生多种不同
的生物学效应，称多效性；几种不同的细胞因子也可同一种靶细胞发
生作用，产生相同或相似的生物学效应，称重叠性；一种细胞因子可
1.理化性质
大多数CK是低分
子量糖蛋白，单 体形式。
2.作用局限性
通过自分泌和旁
分泌方式在局部发 挥作用。
自分泌 autocrine
旁分泌 paracrine
作用于分泌细 胞自身
作用于相 邻细胞
血液循环
远距离作用
内分泌 endocrine
3.分泌具有自限性
无刺激信号，合成立即终止。
4.产生具有多源性
其它 近年来由于分子生物学和克隆技术的发展 和应用，陆续发现了许多新的细胞因子，其性质 与生物、分化、免疫创伤愈合、胚胎发育、神经 损伤修复和肿瘤发生发展有关。
三 细胞因子的功能分类
白细胞介素(interleukin, IL)
干扰素(Interferon, IFN)

第5章 细胞因子作业及答案--医学免疫学

第5章 细胞因子作业及答案--医学免疫学
7.TNF的生物学作用不包括（）
A、免疫调节作用
B、特异性杀伤肿瘤，受MHC-I类分子限制作用
C、促进炎症引发恶液质和发热；
D、抗肿瘤作用；
E、不会造成人体组织和细胞的损伤，临床应推广应用
8.下列哪些作用特点是CK所具备的（）
A、多效性
B、协同性
C、多向性
D、特异性
E、旁泌性
四.B型题：（从5个备选答案中选择一个正确或最为接近的）
五问答题
1 CK分类
白细胞介素（IL）；干扰素（IFN）；肿瘤坏死因子（TNF）；集落刺激因子（CSF）；趋化性细胞因子（chemokine）；生长因子（GF）
2 CK共性
1理化性质：大小(KD)：8--30kD；组成：多肽、糖蛋白；结构：大多单体，少数双体或叁体
2产生特点：a.多源性b.多样性c.自限性d.存在：分泌型和细胞膜型。
问题：
1.立生素和非格司亭属于哪种药物？
2.为何使用它对该患者进行治疗？
二单选题
1.A 2.C 3.B 4.B 5.B 6.D 7.D 8.A 9.A 10.E
三多选题
1.BE 2.ABCDE 3.CD 4.ABDE 5.CDE 6.ABCE 7.BE 8.ABCE
四B型题
1.B 2.C3.A 4.B 5.D 6.D 7.A 8.B
六.病例分析题
患者孙某，女，62岁，乳腺癌根治手术后，应用紫杉醇+多柔比星方案化疗，6天后出现发热，体温达38℃，血常规检测显示严重骨髓抑制：白细胞0.08×109/L（其中中性粒细胞基本为0），红细胞2.10×1012/L，血红蛋白80g/L，血小板90×109/L。给予抗生素预防感染治疗，同时皮下注射立生素200μg/d，2天后患者发热无明显改善，血常规监测骨髓抑制症状无明显改善，遂静脉滴注非格司亭300μg/d，每日监测血常规。3天后体温下降至正常，骨髓抑制症状逐渐好转，避免了患者严重感染，挽救了其生命

《医学免疫学 》教学课件：第五章 细胞因子

《医学免疫学 》教学课件：第五章 细胞因子
第五章 细胞因子
重点提示
细胞因子的基本概念 细胞因子的分类和主要生物学功能 细胞因子的共同特性
细胞因子(cytokines, CK)的概念
指由多种组织细胞，特别是免疫细胞产生的一类具有多种 生物学活性的小分子多肽或糖蛋白。 免疫细胞之间的信息交换及相互调节依赖于细胞因子。细 胞因子除了介导、调节局部和全身免疫应答和炎症反应过 程之外，还与伤口愈合、造血干细胞再生和分化密切相关。 细胞因子通常以游离形式存在于体液中，有些细胞因子也 能以膜结合形式表达于细胞表面。 它们可通过与靶细胞表面相应受体结合的作用方式发挥生 物学效应。
3.肿瘤坏死因子(TNF)
是Carswell等在1975年发现的一种能使肿瘤细胞发 生出血坏死的细胞因子。 种类： TNF-α(恶液质素)：由活化的单核/巨噬细胞产生 TNF-β(淋巴毒素，LT-α)：由活化的T细胞和NK细胞 产生
TNF-α 和TNF-β 为同源三聚体分子，两者识别结 合的受体相同，生物学活性相似均具有杀伤肿瘤 和参与炎症反应等作用。目前发现的TNF家族成 员已有30余种，其中CD40L和FasL在调节免疫应 答和诱导靶细胞凋亡过程中发挥重要作用。
维持Th17细胞的存活和扩增，促进APC对抗原的加工和提呈
2.干扰素(IFN)
因具有干扰病毒感染和复制的作用而命名。
干扰素的发现者
Alick Isaacs 1921-1967
1957 年 Alick Isaacs 和 Jean Lindenmann在进行流感 病毒试验时发现在鸡胚中注射 灭活流感病毒后，鸡胚细胞膜 中生成了一种物质，这种物质 具有“干扰”（英文： interfere ） 流 感 病 毒 感 染 的 作 用，当时Isaacs就将这种物质 称之为“interferon”。

动物免疫学第五章--细胞因子

动物免疫学第五章--细胞因子

2．合成和分泌特性 〔1〕 多源性； 〔2〕 短时自限性分泌； 〔3〕 自分泌和旁分泌
3．作用特性 〔1〕 高效性 10-12mol/L； 〔2〕 主要为自分泌、旁分泌效应； 〔3〕 非特异性、多效性及重叠性； 〔4〕 拮抗性； 〔5〕 细胞因子与激素、神经肽和神经递质共同组成
细胞间信号分子系统。
〔colony- stimulating factor， CSF〕
〔一〕总述
1. 概念： 选择性地刺激造血干细胞，诱导其发育和分化
为某一细胞谱系的细胞因子的统称。 2. 包括：SCF、Flt3L、GM-CSF、G-CSF、
M-CSF、EPO、TPO、 IL-7、 IL-3〔multi-CSF〕等。
〔二〕分述 1. 干细胞因子〔stem cell factor， SCF，又称c-Kit配体〕 〔1〕存在形式 跨膜型和分泌型 〔2〕细胞来源 骨髓基质细胞 〔3〕生物学功能 ① 刺激多能造血干细胞发育； ② 刺激肥大细胞增殖。 2. Flt3配体〔Flt3 ligand，FL〕
2. CC亚族〔β亚族〕--- 氨基端的两个半胱氨酸相邻 以MCP-1〔单核细胞趋化蛋白-1〕为代表
〔1〕细胞来源 活化的T细胞。 〔2〕主要功能 趋化并活化单个核细胞〔单核细胞
和T细胞〕。 3. C亚族〔γ亚族〕--- 氨基端只含有一个半胱氨酸。 〔1〕成员 lymphotactin-α和lymphotactin-β。
2.Ⅰ型细胞因子受体家族 〔造血因子受体家族〕
〔1〕结构特点 膜外区近氨基端有二个不连续保守半 胱氨酸残基〔C〕，其羧基端存在Trp色-Ser丝X-Trp-Ser〔WSXWS，X代表任一氨基酸〕 残基序列。
〔2〕成员包括 IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、 IL-6 、IL-7、IL-9、 IL-11、IL-13、IL-15、GM-CSF、G-CSF的受体等。

第五篇细胞因子

第五篇细胞因子

第五章细胞因子第一节细胞因子总论一、细胞因子的大体概念细胞因子（cytokine,CK）是指由活化免疫细胞或非免疫细胞（如骨髓或胸腺中的基质细胞，血管内皮细胞、成纤维细胞等）合成份泌的能调剂细胞生理功能、介导炎症反映、参与免疫应答和组织修复等多种生物学效应的小分子多肽，是除免疫球蛋白和补体之外的又一类分泌型免疫分子。

二、细胞因子的分类和名称依照来源，最初Dumonde（1968）将细胞因子分为淋巴因子和单核因子两类。

一、淋巴因子（lymphokine,LK）是指由活化淋巴细胞产生的能调剂白细胞和其他免疫细胞增生分化，产生免疫效应或引发炎症反映的生物活性介质。

目前已知，IL—二、3、4、五、六、九、10、1一、1二、13，TNF—β和IFN—γ等均为淋巴因子。

二、单核因子（monoline,MK）是指由单核吞噬细胞产生的能诱导淋巴细胞和其他免疫细胞活化、增生、分化、产生免疫效应和引发炎症反映的生物活性介质。

要紧包括IL—一、8，TNF—α和IFN —α等。

依照功能，目前可将细胞因子粗略分为白细胞介素（interleukin,IL）、干扰素（interferon,IFN）、集落刺激因子（colony stimulnting-factor,CSF）、肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor,TNF）和生长因子（growth-factor,CF）五大类。

三、细胞因子受体细胞因子只有通过与靶细胞表面相应受体结合才能发挥生物学效应。

细胞因子受体与其爷膜表面受体一样，均由三个部份即膜外区（细胞因子结合区）、跨膜区（富含疏水性氨革酸区域）和胞质区（信号传导区）组成。

细胞因子受体依照胞外区氨革酸序列的同源性和结构特点，可分为四种类型。

一、免疫球蛋白超家族该家族成员胞膜外部份均具有一个或数个免疫球蛋白（Ig）样的分子构型，每一个Ig样功能区由100个左右的氨革酸组成。

IL—一、六、12受体和M—CSF受体属于这一家族。

医学免疫学课件_05_细胞因子_

医学免疫学课件_05_细胞因子_

本章学习重点掌握CK的概念、共同特性熟悉CK的主要种类了解CKR及其特性、CK与临床的关系细胞因子(cytokine,CK) 定义：细胞因子是由活化的免疫细胞或非免疫细胞合成和分泌的一类小分子多肽，具有非特异调节免疫应答和介导炎症反应、刺激造血、参与组织修复等多种功能。

细胞因子研究历史1957年，发现干扰素（IFN）1969年，提出淋巴因子(lymphokine)的概念1974年，定名细胞因子（cytokine）形成细胞因子学（cytokinology）成立专门学会，如国际细胞因子学会创办专门杂志，如《Cytokine》等已发现几十种细胞因子许多国家开办了细胞因子的研制公司第一节细胞因子概述产生细胞因子的细胞主要有三类：1.活化的免疫细胞T、B细胞，NK细胞，单核/巨噬细胞。

2.基质细胞骨髓和胸腺基质细胞，血管内皮细胞，成纤维细胞,上皮细胞等。

3.某些肿瘤细胞白血病，淋巴瘤，骨髓瘤细胞等。

二、细胞因子的共同特性1.理化性质大多数CK是低分子量糖蛋白，单体形式。

2.作用局限性通过自分泌和旁分泌方式在局部发挥作用。

3.分泌具有自限性无刺激信号，合成立即终止。

4.产生具有多源性同一种CK可由多种细胞产生，一种细胞可产生多种CK。

5、作用具有高效性极微量的CK（pM/L,10-12 M)就可发挥显著的生物学效应。

6、作用具有多效性一种CK可作用于多种细胞，产生不同的生理功能。

7、作用具有网络性细胞因子之间相互诱生，功能上相互叠加、协同或拮抗，形成复杂的细胞因子网络，发挥综合作用。

8、作为细胞间的信号分子CK与激素、神经肽、神经递质组成细胞间信号分子系统。

细胞因子网络三、CK的生物学作用1.介导天然免疫，参与抗感染和抗肿瘤IFN 可抑制病毒复制 2.调节T、B细胞活化、增殖和分化IL-1/2/4/5/6/7/12等CK增强免疫功能IL-4/10/13、TGF-?等CK抑制免疫功能CK对B细胞活化、增殖、分化的作用CK的生物学作用3.调节炎症反应IL-1/8和TNF等具有趋化作用IL-1参与发热反应4.刺激造血细胞增埴分化SCF/IL-3作用于早期造血干细胞GM、G、M-CSF等作用于晚期干细胞EPO作用于红系干细胞CK的生物学作用5.对肿瘤细胞的细胞毒作用TNF、IL-1可直接抑瘤和杀伤肿瘤IL-2/12等可增强巨噬细胞等的杀瘤效应6.参与超敏反应和自身免疫病IL-4诱导IgE的产生TNF、IL-1、IL-6等参与自身免疫疾病第二节CK的种类及其主要活性一、白细胞介素(Interleukin,IL) 是介导白细胞与其它细胞之间相互作用的一组细胞因子，主要由淋巴细胞和单核吞噬细胞产生，目前已发现20多种，已正式命名的有IL-1～IL-29。

医学免疫学课件 第五章 细胞因子

医学免疫学课件 第五章 细胞因子
➢ 信号转导亚单位可作为若干种细胞因子的公有链 （common chain），参与信号转导。
（公有γ链）
（公有β链）
（公有gp130亚单位）
第二节 细胞因子特征与作用
一、细胞因子的共同特征
✓ 多样性 一种细胞因子可作用
于多种细胞，取决于细胞 因子浓度、所作用靶细胞 的类型、微环境中其它细 胞因子等条件，可产生多 种生物学作用。
✓ 参与免疫细胞的分化和发育 ✓ 参与适应性免疫应答和免疫调节 ✓ 参与固有免疫和炎症反应
（一）参与免疫细胞的分化和发育
（二）参与适应性免疫应答和免疫调节
调节特异性免疫应答
细胞因子在Ig类别转换中的作用
细胞因子对Th1和Th2细胞的调节作用
（三）参与固有免疫和炎症反应
✓ 参与固有免疫
• 促进NK细胞的杀伤活性：IL-2、IL-12等； • 增强单核/巨噬细胞的吞噬和杀伤功能：IFN-γ、
CSF） ✓ 生长因子（growth factor，GF） ✓ 趋化因子（chemokine）
1. 白细胞介素（Interleukin，IL）
✓ 最初是指由白细胞产生并介导白细胞间相互 作 用的细胞因子；后定义为由多种细胞产生并作 用于多种细胞的一类细胞因子。
✓ 前至少发现38种，IL-1...IL-38。
TNF、IL-1β等； • 抗病毒、抗肿瘤：IFN-α/β、TNF等。
✓ 参与炎症反应
• TNF-α、IL-1、IL-6、IFN-γ和趋化因子等促炎细 胞因子可直接或间接参与炎症反应，利于机体抑 制和清除病原体，但也可介导病理性损伤。
“细胞因子风暴” （Cytokine storm）
✓ 此外，还可促进Th2 分化，抑制Th1和巨 噬细胞功能。

河北农业大学免疫学课件 第五章 细胞因子

河北农业大学免疫学课件 第五章 细胞因子

刺激物 产量 局部或全身效应 在疾病中作用
LPS、细菌肽聚糖、 病毒RNA、IFN-γ 可能很高；血清中能 检测到 都有 全身性疾病（败血性 休克）
抑制剂
皮质激素
环孢霉素 A；FK-506
细胞因子
IL-1
分泌来源
单核细胞、巨噬细胞、内皮细胞、上 皮细胞 巨噬细胞
靶细胞及作用
脉管系统（炎症）；下丘脑（发热）；肝脏（诱导 产生急性期蛋白） 脉管系统（炎症）；肝脏（诱导产生急性期蛋白）； 中性粒细胞激活；诱导多种细胞死亡；loss of muscle,
IL-4 的作用
IFN-γ
在 适 应 性 免 疫 应 答 中 的 作 用
3. 细胞因子参与固有免疫和适用性免疫的比较
固有免疫和适应性免疫细胞因子特点比较
特点
例子 主要细胞来源 主要生理功能
固有免疫
适应性免疫
TNF、 IL-1、IL-12、 IL-2、IL-4、IL-5、 IFN-γ IFN-γ 巨噬细胞，NK细胞 炎症介质（局部或全 身） T 淋巴细胞 调节淋巴细胞生长及 分化；激活效应细胞 （巨噬细胞、嗜酸性 粒细胞、肥大细胞） 蛋白质抗原 通常比较低；通常在 血清中检测不到 通常只有局部 局部组织损伤（肉芽 肿炎症）
1. 介导和调节固有免疫应答
（1）细胞因子参与炎症反应：IL-1、IL-6、TNF-α。
抗 （2）细胞因子的抗病毒作用： 病 IFN-α、IFN-β。 毒 作 用
对 靶 （3）细胞因子对靶 细 胞 细胞的杀伤作用： 的 IFN-γ、GM-CSF、 杀 IL-1、IL-12。 伤 作 用
2. 参与并调节适应性免疫应答
细胞因子参与适应性免疫应答的全过程，涉及抗原提 呈、淋巴细胞活化、增殖、分化和效应等。
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第五章细胞因子
主要内容
（一）细胞因子的概念与种类
1．细胞因子（CK）机体多种细胞分泌的小分子蛋白质或多肽，通过与细胞表面相应受体结合发挥抗感染、抗肿瘤、免疫调节、参与炎症反应、促进细胞生长和组织修复等多种生物学作用。

2．细胞因子的分类按来源分为两类：淋巴因子（LK）和单核因子（MK）；按结构和功能可分为以下六类：
（1）白细胞介素（IL）：是一组能介导白细胞和其他细胞间相互作用的细胞因子。

主要作用是调节细胞生长，参与免疫应答和介导炎症反应。

（2）干扰素（IFN）：因其能干扰病毒感染和复制而命名。

IFN有α、β和γ三种类型。

IFN-α和IFN-β合称为Ⅰ型干扰素，主要由被病毒感染的细胞、单核-巨噬细胞、成纤维细胞产生，其作用以抗病毒、抗肿瘤为主，也有一定的免疫调节作用。

IFN-γ又称Ⅱ型干扰素，由活化的T细胞和NK细胞产生，其作用以免疫调节为主，抗病毒、抗肿瘤作用不及Ⅰ型干扰素。

（3）肿瘤坏死因子（TNF）：因最初发现其能引起肿瘤组织出血坏死而得名。

主要的有TNF-α、TNF-β。

TNF-α由单核-吞噬细胞产生，大剂量可引起恶液质。

TNF-β由活化的T细胞产生又称淋巴毒素。

TNF能发挥抗肿瘤、抗病毒、免疫调节作用，也能引起发热反应、炎症反应和恶液质。

（4）集落刺激因子（CSF）：能够刺激造血干细胞和不同发育分化阶段的造血祖细胞增殖分化的一组细胞因子。

（5）趋化性细胞因子：是一类促进炎症的细胞因子，其主要作用是招募血液中的单核细胞、中性粒细胞、淋巴细胞等进入感染发生的部位。

（6）生长因子（TGF）：具有刺激细胞生长作用的细胞因子。

有些生长因子也可抑制免疫应答，如转化生成因子-β（TGF-β）可抑制多种免疫细胞的增殖、分化及免疫效应。

（二）细胞因子的共同特性
1．理化特点和分泌特点
（1）理化特点：多数是小分子糖蛋白。

多以单体形式存在（如IL-1、IL-2），少数以二聚体（如IL-10、IL-12）、多聚体形式存在（TNF为三聚体）。

（2）分泌特点为：①自分泌；②旁分泌；③内分泌，少数如TNF表现为内分泌效应。

2．来源和产生特点
（1）多源性体内多种细胞都可产生，包括①免疫细胞；②基质细胞；③某些肿瘤细胞。

（2）有多向性即一种细胞因子可由不同种类细胞产生，而同一种细胞也可产生多种细胞因子。

（3）自限性①合成具有自限性；②合成后迅速分泌，无储备和蓄积；③作用时间有限，细胞因子易被迅速降解。

3．作用特点
（1）多效性即一种细胞因子可作用于多种靶细胞，产生多种生物学效应。

如IL-2具有促进T、B细胞分化增殖，增强T C和NK细胞杀伤活性，活化巨噬细胞等多种生物学作用。

（2）重叠性即几种不同的细胞因子作用于同一种靶细胞，产生相同或相似的生物学效应。

如IL-4、IL-6、IL-13均可刺激B细胞增殖分化。

（3）协同性即一种细胞因子强化另一种细胞因子的功能。

如IL-3和IL-11共同刺激造血干细胞的分化。

（4）拮抗性即一种细胞因子抑制其他细胞因子的功能。

如IFN-γ可刺激Th细胞向Th1细胞分化，而IL-4可抑制IFN-γ这一作用。

众多的细胞因子在机体内存在，因作用的多效和重叠而形成相互交叉，相互间有促进和抑制，形成十分繁杂的细胞因子调节网络。

（三）细胞因子的主要生物学作用
1．抗病毒、抗肿瘤杀伤清除被病毒感染的靶细胞和肿瘤靶细胞主要依赖NK细胞、巨噬细胞和效应性T C细胞。

许多细胞因子可以增强这些免疫细胞的杀伤活性。

例如IFN-α/β可激活NK细胞，在感染的早期杀伤病毒感染细胞和杀伤肿瘤细胞；IL-2可促进Th1细胞活化产生IFN-γ；IFN-γ可促进靶细胞表达MHC-Ⅰ类分子，增强T C细胞的杀伤作用，IFN-γ可激活NK和巨噬细胞杀伤靶细胞；IL-2、TNF、IFN-γ可通过促进靶细胞表达Fas，间接诱导靶细胞凋亡。

2．免疫调节免疫细胞可通过分泌细胞因子对免疫应答发挥促进或抑制作用。

例如，IFN-γ可诱导细胞表达MHC-Ⅱ类分子，促进抗原提呈，而IL-10则抑制抗原提呈；IL-2、IL-4、IL-5、IL-6可促进T细胞、B细胞活化、增殖分化，而TGF-β则表现抑制作用；IL-4、IL-10
抑制Th1细胞形成，而IFN-γ、IL-12则抑制Th2细胞形成。

3．促进炎症反应炎症反应是机体清除入侵病原体的重要机制，许多细胞因子参与炎症的反应过程。

例如IL-1、TNF-α、IFN-γ等细胞因子促进血管内皮表达粘附分子，增强白细胞与血管的粘附，有助于白细胞的炎性渗出；IL-8等趋化因子促进炎性细胞向炎症部位聚集，IL-1、TNF-α作为内源性致热原引起发热反应。

4．刺激造血促进细胞生长和组织修复在免疫应答和炎症反应过程中，血细胞被大量消耗，器官组织细胞也有损伤。

集落刺激因子等细胞因子可刺激骨髓造血，调控血细胞的生成和补充；生长因子可促进细胞生长；IL-8可促进血管的新生。

这对组织损伤的修复有意义。