微生物学与免疫学精品课件

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主要组织相容性抗原
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图： MHC I类和II类分子
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主要组织相容性抗原
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抗原肽与MHC
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二、HLA分子的分布
（一）HLA-Ⅰ类分子的分布:
分布：HLA-Ⅰ类分子主要分布于机体所有有核细胞 表面（包括血小板和网织红细胞），以淋巴细胞表 面Ⅰ类分子的密度最大。
3.HLA-Ⅲ类基因 位于Ⅰ类与Ⅱ类基因之间，包 括：编码补体C2、C4和Bf的基因。
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HLA胚系基因图
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主要组织相容性抗原
第二节 HLA的结构、分布及功能
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一、HLA分子的结构
（一）HLA-Ⅰ类分子的结构:
二条多肽链 (非共价键连接的糖蛋白)：
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子 （二）HLA-Ⅱ类分子的结构：
结构 ：
链：1和 2功能区
链：1和 2功能区
1和1 ---抗原肽结合部位，可结合较 长
肽段。
（约12~20个氨基酸残基）
2 --- CD4分子结合部位。
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图： MHC II类分子
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第五章 主要组织相容性复合体
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第一节 概述 第二节 HLA的结构、分布与功能 第三节 HLA在医学上的意义
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主要组织相容性抗原
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定义：
第一节 概述
组织相容性抗原:
诱发移植排斥反应的抗原被称为移植抗原或组织相 容性抗原。
主要组织相容性抗原：
可诱导迅速而强烈排斥反应的组织相容性抗原。
人类白细胞抗原（ human leukocyte antigen, HLA)：
人类主要组织相容性抗原。
主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex, MHC) ： 编码主要组织相容编辑性版pp抗t 原的一组紧密连锁的基因群2 。
主要组织相容性抗原 免 疫 分 子
人类的 HLA复合体
人类MHC亦称HLA复合体，位于第6号染色体短 臂 ,按其定位和特点，可分为3类基因区：
1.HLA-Ⅰ类基因 经典的HLA-Ⅰ类基因包括 HLA-B、-C、-A，编码HLA-Ⅰ类抗原。
2.HLA-Ⅱ类基因 经典的HLA-Ⅱ类基因包括 HLA-DP、-DQ和-DR，编码HLA-Ⅱ类抗原。
举例：（1）强直性脊柱炎与B27
（2）胰岛素依赖性糖尿病与DR3、DR4
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主要组织相容性抗原
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表：HLA与疾病关联
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三、HLA 分子表达异常与疾病的发生 1．HLA -Ⅰ类分子表达降低与恶性肿瘤 2．HLA -Ⅱ类分子异常表达与自身免疫病
子的限制。
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Th限制性
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Tc限制性
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子 二、HLA的生物学功能
3.参与T细胞在胸腺的发育。 获得了MHC限制性； 产生对自身抗原的免疫耐受。
4.诱导同种移植排斥反应。
（2）激活的T细胞，精子和血管内皮细胞。
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三、HLA的生物学功能
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1.参与抗原的处Hale Waihona Puke Baidu与提呈
HLA -Ⅰ类分子
+
内源性抗原肽
HLA -Ⅱ类分子
+
外源性抗原肽
提
呈 CD8+
抗原肽·HLA -Ⅰ类分子
T细胞
提
呈 CD4+
抗原肽·HLA -Ⅱ类分子
T细胞
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二、HLA的生物学功能
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2.约束免疫细胞间的相互作用（MHC限制性）
具有相同MHC分子的免疫细胞才能有效 地相互作用。
① 辅助性T细胞（Th）上的CD4分子是 HLA –Ⅱ 类分子 的受体,故巨噬细胞与Th间的相互作用受
HLA - Ⅱ类分子的限制。
②细胞毒性T细胞(CTL)上的 CD8 分子是HLA -Ⅰ 类分子的受体，故 CTL 杀伤靶细胞受 HLA -Ⅰ类分
存在形式：
膜结合：不同的组织细胞表达Ⅰ类分子量不同， 如：淋巴细胞(最多)，肾、肝脏及心脏(其次)， 神经组织(很少) 。
可溶性：存在于血清、初乳和尿液等体液中
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（二）HLA-Ⅱ类分子的分布：
分布 ：
（1）APC --- B细胞、单核/巨噬细胞、树突状 细胞；
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第三节 HLA在医学上的意义
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一、HLA与同种器官移植
移植成败的关键是供受者间主要组织相容性抗 原的相容程度。
HLA配型：组织相容性试验对供、受者HLA 进行鉴定。
二、HLA 与疾病关联 已发现50余种人类疾病（多 为免疫相关性疾病）与HLA关联（association）， 即携带某型HLA的个体比不携带此型别的个体易患 （或不易患）特定疾病。
◆ 链（重链）：
340个氨基酸残基，HLA-Ⅰ类基因编码。
肽结合区--- 1、2区：抗原结合部位，容纳 抗原
氨基酸）；
短肽（8－12个
Ig样区--- 3区：CD8分子结合部位； 跨膜区
胞内区
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◆2-微球蛋白（ 2m ）：由15号染色体基因编码。
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主要组织相容性抗原
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四、HLA分型在法医学中的应用
①无亲缘关系的个体间，其HLA等位基因完全相同的 机率几乎为零。
②HLA是伴随个体终身的遗传标志。据此，HLA 分 型技术已成功地应用于法医学领域的亲子鉴定与个体 识别。
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小结
掌握MHC、HLA的概念；
熟悉HLA分子的结构与分布； HLA的生物学功能。