儿童精神药物治疗与进展ppt课件

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目录
• 治疗ADHD的药物 • 抗精神病药物 • 抗抑郁剂 • 抗焦虑药物 • 心境稳定剂 • 治疗抽动症的药物
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一、治疗ADHD的药物
中枢神经兴奋药物 非兴奋类药物
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中枢兴奋药物的发展
• 1937年Bradly发现苯丙胺治疗儿童行为 问题产生了戏剧性效果；1949年苯丙胺 上市
• 疗效和安全性监测：密切观察儿童对药物的反 应及出现的不良反应
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关注儿童期药物用量问题
少儿期药物用量往往是由成人用量推算而来， 而单独在少儿身上进行药物用量试验则很少， 因此忽略了许多应注意的问题
儿童对药物的吸收较成人快速，因此，血中药 物达峰时较快，为此需要分次服药。但分次用 药又会影响其依从性
➢ FDA批准程序复杂繁琐
获得FDA批准：意味着对药物的疗效和耐受性进行了深 入而全面的研究，并可针对某一适应证进行上市
未获得FDA批准：不意味着不能使用
➢ 临床实践并不严格按照FDA原则 ➢ 临床实践早于临床研究
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讨论
无FDA、SFDA适应证 与药物说明书冲突：年龄、剂量、适应证 用药的理由：哪种更充分
• 1960年哌甲酯（Ritalin）获得FDA批准 治疗ADHD
• 近十年重要的进展是药物剂型从速释向 缓释剂的转变
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中枢兴奋剂作用机制
突触前神经元
安非他明阻断
胞浆多巴胺
vv 储存囊泡
安非他明阻断再摄取
多巴胺 转运蛋白 突触
哌甲酯阻断再摄取
Wilens T, Spencer TJ. Handbook of Substance Abuse: Neu精ro选beh版avioral Pharmacology. 1998;501-513.
FDA及药物说明书对儿童精神障 碍患者用药的特殊说明
—儿童用药医生如何抉择？
2016年6月
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来自家长的质疑……
✓我查看了医生准备给孩子吃的进口药物，
美国FDA没有批准用于儿童，我们是否拒 绝让孩子服用？
✓我看了芮达说明书，写了“18岁以下人群 安全性和有效性尚未明确”，既不一定安
全，也不一定有效，为什么花那么多的钱
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l 服用方法：本品要整片用水服下，不能咀嚼，掰开或压碎，晨服
新病人的服药说明：
1w
1w
18mg
•服药后反应 •耐受性
36mg
•服药后反应 •耐受性
54mg
•服药后反应 •耐受性
特别说明：
1）缓释哌甲酯剂量与公斤体重关系无明显相关，个体化差异较大。 2）建议评估指标：SNAP-IV 量表评分 3）症状缓解定义：患者不再符合疾病诊断标准，或者没有症状。推荐观察指标： SNAP-IV 平均分小于等于1分。
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•Swanson J et al., J Clin Res. 2000; 3:59-76
哌甲酯的疗效和副作用
疗效
• 中枢神经觉醒度增加、脑血流增加
• 学习和工作效率增加
• 改善社会关系
常见副反应
• 心率、血压略微增加
• 消化道反应
• 头痛、睡眠障碍（入睡困难）
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关注儿童期药物用量问题（续）
• 有些儿童的肝脏微粒体酶系统尚未完全发育， 代谢依赖微粒体酶系统的药物（如：苯丙胺、 氯丙嗪等），使用不当，容易中毒
• 儿童有更高的肾小球滤过率，对某些药物有更 高的肾廓清率，如锂剂，进一步说明儿童用锂 剂的治疗剂量与成人相差不多的事实。
总之，儿童药物剂量的计算不是成人剂量的简 单折算！！！
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哌甲酯
➢FDA适应症：6～17岁ADHD和成人 ADHD
➢强调限于6岁以上患者使用
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哌甲酯速释剂
➢ 哌啶衍生物，通常被 称为利他林
➢ 突触间隙中作为多巴 胺受体激动剂
➢ 刺激额-纹状体区域
➢ 每一个患儿所需的剂 量不同(5-20 mg)
➢ 口服，每日2-3次
➢ 服用后半小时起效， 持续3-4小时
吃这个药？
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我们的两难
• 给儿童青少年患者处方药物时，面临比给成人 处方用药更大的难题，许多新型药物没有儿童 青少年精神障碍的适应症
• 医生要么剥夺儿童青少年使用这种可能有效药 物的权利
• 或超说明书适应症（off-label）用药
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我们怎么回答？
➢ 儿童精神科使用的药物中，大多数未经过制药公司 的深入研究。
➢自己的经验？ ➢专家经验？ ➢随机对照试验论文支持？ ➢教科书的信息？ ➢循证结果：Meta分析/review ？
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用药原则
• 选择安全、有效且应用广泛的药物（最好是有 适应症）
• 如果是超适应症用药，需结合成人用药方面的 经验仔细评估药物治疗的风险/获益比
• 选择新药要慎重
• 参照相应的年龄，起始剂量宜小，逐渐增加到 有效剂量
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哌甲酯的作用机理
• 能增加大脑活动水平或觉醒水平 • 能改善轻度抑制及疲乏感，使精神振奋 • 对呼吸中枢有较弱的振奋作用 • 注：剂量大可能引起惊厥！
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哌甲酯的历史
• 发现者: Hartmann, L. Panizzon • 最早化合物合成: 1946年 • 最早用于治疗ADHD: 1950年 • FDA批准用于治疗ADHD：1960年
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专注达® 剂型
哌甲酯Leabharlann Baidu衣层
激光打孔 哌甲酯层
#1
哌甲酯层 #2
胶囊壳
推动层
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哌甲酯控释片的优点
• 每日一次服药
– 在校期间以及放学后活动之前无需服药 • 速释衣层，快速起效 • 持续10～12小时，依从性较好 • 独特的血药浓度曲线
– 血药浓度波动小 – 持续药效的血药浓度曲线
该成分治疗ADHD的有效率高达70％
～90％，是治疗ADHD的“金标准
”。
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哌甲酯缓释剂（专注达）
• 通过模拟教室试验发现，与速释MPH每 次2次相比，平坦的血药浓度不足以维持 全天效力，而上升型曲线能够达到有效 效力
• 这导致了基于渗透泵系统的新产品专注 达（Concerta）的问世
• 于2000年获得FDA批准治疗ADHD
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关注儿童期药物用量问题（续）
年龄因素往往影响药物在体内的分布，这主要 是各脏器大小不同于成人，而且发育中的儿童 的器官重量也有差别
随着年龄的增加，人体的肝脏代谢率曾逐渐降 低的趋势。 ➢婴幼儿、学龄前儿童的肝脏代谢率最快 ➢学龄期儿童的肝脏代谢率是成人的2倍 ➢15岁以上的青少年的肝脏代谢率和成人的接 近