2015版中国药典(新)

水平，其灭菌的F。值一般不低于8 分钟（F。值为标准 灭菌时间，系灭菌过程赋予被灭菌物品121 ℃下的灭菌 时间）。
干热灭菌法
• 干热灭菌条件一般为（160〜170 ℃) × 1 2 0 m i n以上、（
170〜180 ℃) ×60min 以上或 250℃×45min 以上。 250℃×45min的干热灭菌也可除去无菌产品包装容器及有关生 产灌装用具中的热原物质
2015版药典分为四部出版
一部：中药 二部：化学药 三部：生物制品 四部：药典通则、药用辅料
《中华人民共和国药典》2015版已于2015年12月1日起 正式实施。
中国药典2015版质量体系
各论 检测方法通则 生物制品通则/总论
凡例
凡例
菌毒种
直接用于生产和检定生物制品的菌种、毒种、来自人 和动物的细胞、D N A 重组工程菌及工程细胞，均须 经国务院药品监督管理部门批准
• 室温（25℃），纯化水电导率限度为5.1 μS/cm，注射用
水电导率限度为1.3 μS/cm。
检测方法通则
总有机碳(TOC)测定法
• 检査制药用水中有机碳总量，用以间接控制水中的有机物
含量。制药用水中的有机物质一般来自水源、供水系统（ 包括净化、贮存和输送系统）以及水系统中菌膜的生长。
• 通常采用蔗糖作为易氧化的有机物、1，4-对苯醌作为难
①1953年版《中国药典》－仅有一部 ②1963年版《中国药典》－分为一、二部 ③1977年版《中国药典》 ④1985、1990、1995、2000版《中国药典》 ⑤2005版《中国药典》分为一、二、三部 ⑥2010版《中国药典》分为一、二、三部 ⑦2015版《中国药典》分为一、二、三、四部
《中国药典》（增补本）－基本每年一部
成品的质量标准做出了规定，SMP-QC-029文件对中间产品、原 液、半成品和成品的取样做出规定。
灭菌法
系指用适当的物理或化学手段将物品中活的 微生物杀灭或去除，从而使物品残存微生 物的概率下降至预期的无菌保证水平的方 法。本法适用于制剂、原料、辅料及医疗 器械等物品的灭菌。
• 无菌物品是指物品中不含任何活的微生物。对于任何一批
氧化的有机物，按规定制备各自的标准溶液，在总有机碳 测定仪上分别测定相应的响应值，以考察所采用技术的氧 化能力和仪器的系统适用性。
• 采用每升含总有机碳低于0.10mg，电导率低
1.0us/cm(25℃)的高纯水作为空白对照。
• 纯化水和注射用水总有机碳（TOC)限度为不得过0.5mg/L
，即≤500ppb。
重组DNA蛋白制品：系采用遗传修饰，将所需制品
的编码DNA通过一种质粒或病毒载体，引入适宜的 宿主细胞表达的蛋白质，再经提取和纯化制得
生物制品通则
生物制品生产检定用菌毒种管理规程
• 来源途径应合法，并经药品监督管理部门批准。 • 生物制品生产用菌毒种应采用种子批系统。 原
始种子应验明其历史、来源和生物学特性。 从 原始种子（PSL)传代和扩增后保存的为主种子批 (MSL)。
论执行。（公司包装温度应低于25℃，且暴露时间不超过 9小时。）
生物制品通则
生物制品贮藏和运输规程
• 制品的贮藏条件（包括温、湿度，是否需避光）应符
合相关各论或批准的要求，除另有规定外，贮藏温度 为2〜8℃。
• 应对冷库，储运温、湿度监测系统以及冷藏运输的设
施或设备进行使用前验证、使用期间的定期验证。
对试验结果有显著影响者，除另有规定外，应以25土2℃为 准
药典通则
• 通则主要收载制剂通则、通用检测方法和
指导原则。
生物制品通则
生物制品
指以微生物、细胞、动物或人源组织和体液等为起
始原材料，用生物学技术制成，用于预防、治疗和 诊断人类疾病的制剂，如疫苗、血液制品、生物技 木药物、微生态制剂、免疫调节剂、诊断制品等。
系指称取重量可为1.5 〜2.5 g ;称取“2.0g” ，系指称 取重量可为1 .9 5〜2 .0 5 g ;称取“2.00g” ，系指称 取重量可为 1.995 〜2.005g
• “精密称定” 系指称取重量应准确至所取重量的千分之一 • “称定” 系指称取重量应准确至所取重量的百分之一 • 试验时的温度，未注明者，系指在室温下进行；温度高低
率的倒数，单位是S/cm(Siemens)或μS/cm
• 水的纯度越髙，电导率越小，反之亦然。当空气中的二
氧化碳等气体溶于水并与水相互作用后，便可形成相应 的离子，从而使水的电导率增髙。水中含有其他杂质离 子时也会使水的电导率增高
• 另外，水的电导率还与水的p H 值及温度有关。温度对样
品的电导率测定值有较大影响，电导率仪可根据测定样 品的温度自动补偿测定值并显示补偿后读数
• 细菌内毒素灭活验证试验是证明除热原过程有效性的试验。一
般将不小于1000单位的细菌内毒素加入待去热原的物品中，去 热原工艺能使内毒素至少下降3个对数单位
• 因除热原的工艺条件比细菌孢子杀灭程序要苛刻得多，因此，
在同一干热灭菌程序下检验干热灭菌器灭菌除热原/灭菌效果时 ，只做细菌内毒素挑战性试验
• 我公司干热灭菌除热原程序为180℃×180min
• 成品批号应在半成品配制后确定，配制日期即为生产
日期。非同日或同次配制、混合、稀释、过滤、灌装 的半成品不得作为一批。对温度敏感的制品，在分装 过程中制品应维持在25℃以下或对制品采取有限的降 温措施。
生物制品通则
生物制品分装、冻干规程
• 交替使用同一分装间和分装、冻干设施时应进行风险评
估；在一种制品分装后，必须进行有效的清洁和消毒， 清洁效果应定期验证
过滤除菌法
• 除菌过滤器采用孔径分布均匀的微孔滤膜作过滤材料，
• 进入分装区域的人员应严格限定数量，分装人员应经严
格培训考核
• 应根据验证结果，规定分装时间，最长不超过2 4小时
（本公司产品规定分装最长时间为12小时）
• 抽样应具有代表性，应在分装过程的前、中、后三个阶
段或从冻干箱不同层中抽取样品
生物制品通则
生物制品包装规程
• 药品包装标签的文字表述应以国务院药品监督管理部门批
灭菌物品而言，绝对无菌既无法保证也无法用试验来证实。
• 一批物品的无菌特性只能相对的通过物品中活微生物的概
率低至某个可接受水平来表示，即无菌保证水平（SAL）。
• 实际生产过程中，灭菌是指将物品中污染微生物的概率下
降至预期的无菌保证水平。最终灭菌的物品微生物存活概 率，即无菌保证水平不得高于10-6。已灭菌物品达到无菌 保证水平可以通过验证确定。
药典已作为专有概（Pharmacopoeia）为 世界各国沿用至今
中国药典发展简况
• 中国自古修编药典 • 《新修本草》－公元６５９年 • 唐朝《太平惠民和制局方》－公元１０７
８年
• 《中华药典》－１９３０年，国民党政府
卫生署参照英美药典编写
中国药典发展简况
中华人民共和国成立后，１９５０年卫生部成立药典委员会，开始组织编写药典
3ml，依法测定。纯化水和注射用水pH值标准为5.0-7.0
• 每次更换标准缓冲液或供试品溶液前，应用纯化水充
分洗涤电极，然后将水吸尽，也可用所换的标准缓冲 液或供试品溶液洗涤。
• 标准缓冲液一般可保存2〜3 个月，但发现有浑浊、发
霉或沉淀等现象时，不能继续使用。
检测方法通则
制药用水电导率测定法
• 电导率是表征物体导电能力的物理量，其值为物体电阻
中国药典2015版培训
2018年7月
中国药品标准体系
◇省级地方药品标准 各省（自治区、直辖市）中药材药品标准 中药饮片炮制规范
◇药品注册标准 国产药品YB、进口药品J
◇药品国家标准 中国药典、局（部）版标准
药典的定义
•药 典
系国家对所编纂制定的药品标准的统一 集成并对其中共性要求给予统一的规定。
湿热灭菌法
• 湿热灭菌条件的选择应考虑被灭菌物品的热稳定性、热
穿透力、微生物污染程度等因素。湿热灭菌条件通常采 用 121℃ X 15min、121 ℃ X 30min 或 116 ℃ X 40min 的程 序
• 对热稳定的物品，灭菌工艺可首选过度杀灭法，以保证
被灭菌物品获得足够的无菌保证值。
• 热不稳定性的物品，应采取措施降低灭菌前微生物污染
• 从主种子批（MSL)传代和扩增后保存的为工作种
子批(WSL)，工作种子批(WSL)用于生产。
• 工作种子批的生物学特性应与原始种子一致。
生物制品通则
生物制品分批规程
批（Batch）：
• 指在同一生产周期中，用同一批原料、同一方法
生产所得的一定数量的、均一的一批制品
亚批（Sub lot)：
• 指一批均一的半成品分装于若干个中间容器中或
• 灭菌物品的无菌保证不能依赖于最终产品的无菌检查，而
是取决于生产过程中采用合格的灭菌工艺、严格的GMP管 理和良好的无菌保证体系。
灭菌方法
1. 湿热灭菌法 2. 干热灭菌法 3. 辐射灭菌法 4. 气体灭菌法 5. 过滤除菌法
无菌生产工艺：系指必须在无菌控制条件下生产无菌制 剂的方法，无菌分装和无菌冻干是最常见的无菌生产工 艺。后者在工艺过程中须采用过滤除菌法。
• 正常人体血液的渗透压摩尔浓度范围为285〜
310mOsmol/kg，各类制剂的渗透压摩尔浓度范围暂不作统一规定 ，原则要求与血液等渗或接近等渗
• 通常采用测量溶液的冰点下降值来间接测定其渗透压摩尔浓度。 • 注射用重组人干扰素α 1b的渗透压摩尔浓度范围为
250～330mOsmol/Kg
各论
注射用重组人干扰素α1b
检测方法通则
紫外-可见分光光度法
• 紫外-可见分光光度法是在190〜800nm波长范围内测
定物质的吸光度，用于鉴别、杂质检查和定量测定的 方法。当光穿过被测物质溶液时，物质对光的吸收程 度随光的波长不同而变化。
• 吸光度A=lg(I0/I1)，即入射光强度和透射光强度比
值的对数。又A=abc，其中a吸光系数，单位 L/(g·cm),b为光在样本中经过的距离（通常为比色 皿的厚度），单位cm ， c为溶液浓度，单位g/L
• 重组人干扰素α 1b（原液）的最大吸收峰波长为
278nm±3nm。
检测方法通则
渗透压摩尔浓度测定法
• 生物膜，例如人体的细胞膜或毛细血管壁，一般具有半透膜的性
质，溶剂通过半透膜由低浓度向髙浓度溶液扩散的现象称为渗透 ，阻止渗透所需要施加的压力，称为渗透压。在制备注射剂、眼 用液体制剂等药物制剂时，必须关注其渗透压。
凡例
原辅料
制剂中使用的辅料和生产中所用的原材料，其质量控制
应符合“生物制品生产用原材料及辅料质量控制规程”及 本版药典（二部和三部）的相关规定;
生产用培养基不得含有可能引起人体不良反应的物质，
生产过程使用的过滤介质，应为无石棉的介质
凡例
• 精确度可根据数值的有效数位来确定，如称取 “2g” ，
通过多个分装机进行分装或使用不同的冻干机进 行冻干，即形成为不同亚批。亚批是批的一部分
生物制品通则
生物制品分批规程
• 批号系用以区分和识别产品批的标志。 • 批号的编码顺序为“年月年流水号” 。年号应写公历
年号4 位数，月份写2 位数。年流水号可按生产企业 所生产某制品批数编2 位或3 位数。某些制品还可加 英文字母或中文，以表示某特定含义。
准的药品说明书为依据，不得超出说明书内容
• 制品在包装前必须进行外观检查，制品透检应采用日光灯
（光照度应为1000〜3000lx),其背景和光照度按制品的性 状调整；透检人员的视力应每半年检査一次，视力应在 4.9或4. 9 以上，矫正视力应在5.0或5.0以上，无色盲。
• 每个最小包装盒内均应附有药品说明书 • 包装制品应在25°C以下进行。有专门规定者应按相关各
• 冷链运输是指在运输全过程中，包括装卸搬运、变更
运输方式、更换包装设备等环节，都能使所运输货物 始终保持一定温度的运输。
检测方法通则
pH 值测定法
• pH值是水溶液中氢离子活度的方便表示方法。p H 值定
义为水溶液中氢离子活度(aH+ )的负对数
• 制药用水pH值测定：取水100ml，加饱和氯化钾溶液0.
• 原 液：检测活性、蛋白浓度、比活、纯度、分子量、鼠IgG，
外源DNA，等电点，肽图、残余抗生素、内毒素、紫外、肽图。 N端氨基酸序列至少每年检测一次。
• 成 品：检测外观、可见异物、装量、水分、pH、活性、渗透压，
残余抗生素，无菌源自文库异常毒性、内毒素、乙肝表面抗原等。
• 公司TS-ZB-603、TS-ZB-604、TS-ZB-701文件对原液、半成品、