肾上腺素能药物

2个手性碳
主要激动α受体，适用于各种休克及手术时低血压。
盐酸麻黄碱（ephedrine）
H OH
1
(1R,2S)-2-甲氨基-苯丙烷-1-醇盐酸盐 性质： （1）游离碱碱性较强 （2）分子中不含儿茶酚结构，性质较稳定 （3）冰毒原料，《麻黄素管理办法》 （4）四个光学异构体
CH 3 H H NHCH 3 OH CH 3 HN HO CH 3 H H CH 3 HN H CH 3 H OH
2
H
N H
CH 3 CH 3
. HCl
CH 3 H HO NHCH 3 H
(1R,2S)
(1S,2R)
(1S,2S)
(1R,2R)
用途：混合作用型药物，对α 和β 受体均有激动作用，用于 支气管哮喘，过敏性反应、低血压等。具有中枢不良反应。
盐酸伪麻黄碱
1. (1S,2S)-(+)苏阿糖型异构体
H OH
在碱性介质中，易于氧化成去甲肾上腺素红，进而聚合成棕 色，注射剂时应加抗氧剂，密闭保存。
OH HO
NHR
OH O
O
NHR
OH
HO
O
O
N R
O
OH
O
OH
O
N R
O
N R
n
β－碳原子消旋化：pH（4）或加热介质中，消旋效价降低
OH HO
H NHR
OH2 HO
H NHR
H2 O
HO
H
OH2
NHR
δ
HO
CH3 HO
HO
NH2
盐酸多巴胺：无手性 dopamine
OH
HO
H N
HO HO
*
CH 3
. HCl
盐酸多巴酚丁胺：（+） dobutamine
&
OH HO NHCH3
HO
OH HO NH2
肾上腺素：对α和β受体均有较强的激动作用，主要 用于治疗过敏性休克、心脏骤停的急救、支气管哮喘 等
去甲肾上腺素用于各种休克
第七章 肾上腺素能药物 Cardiovascular drugs
根据生理效应的不同，肾上腺素能受体可分为：& α受体 α1 α2 β受体 β1 β2 β3
心脏、肾脏、脑干 子宫肌、气管 胃肠道、血管璧 脂肪组织 强心和抗休克 心脏效应细胞 血管平滑肌 扩瞳肌 毛 发运动平滑肌 激动剂 （拟似） 升压 抗休克 拮抗剂 （肾上腺素作用的反转 adrenaline neversal） 降压 改善微循环
突触前膜和后膜 血管平滑肌 血小板、脂肪细胞
降血压
心率失常 高血压，心绞痛
平喘和改善微循环，可抑制组胺和慢 反应物质的释放，防止早产 激动时分解脂肪，增加氧耗，减肥和糖尿病
儿茶酚胺的生物合成途径
COOH
P231 P231
COOH
HO
酪氨酸羟化酶
NH2 HO
HO HO NH2
NH2
多巴胺脱羧酶
多 巴 胺 － β－ 羟 化 酶
*
H N
CH 3 CH 3 CH 3
. HCl
1. 芳伯氨基------重氮化-偶合反应 2. 3，5-二氯：不被COMT甲基化，稳定且口服有效
3. 侧链手性中心
4. 强效选择性β2－受体激动剂，心率失常，高血压病 和甲亢患者慎用
5. 瘦肉精
2.苯异丙胺类 重酒石酸间羟胺
HO H HO H CH 3 . NH 2 HO HO H O O HO H OH
*
HO
OH HO NH2
α， β
HO
OH HO H N CH3
CH3 HO
HO
NH2
α， β
HO
OH HO HO H N
5. 侧链氨基上取代基越大，β受体选择 性越好
6. α-位无羟基时，极性弱，拟交感作用 也弱，易于进入中枢产生兴奋作用， 部分为毒品，如冰毒（甲基苯丙胺）
&
* CH
. HCl
3
β1
肾上腺素能激动剂是一类使肾上腺素能受体兴奋，产生肾上腺素 样作用的药物。
OH HO NH2 HO OH NHCH3
HO NH2
HO
HO
HO
Norepinephrine
Epinephrine
Dopamine 按化学结构分类： 1.儿茶酚胺类 2.非儿茶酚胺类
OH H N CH3 CH3
Ephedrine
HO
OH HO H N CH3
HO
NH2
HO
CH3 HO
盐酸多巴胺 ：为α和β受体激动剂；多巴
胺受体激动剂。用于各种类型休克
OH HO HO H N CH 3 . HCl
盐酸异丙肾上腺素：为β受体 激动剂。用于支气管哮喘，以 及传导阻滞、心肌梗死后的心 源性抗休克和败血性休克等
盐酸多巴酚丁胺：心源性抗休克
（二）非儿茶酚类 1.苯乙胺类
OH HO HO *
1
硫酸沙丁胺醇 （salbutamol）
H N
2
1-（4-羟基-3-羟甲基苯基）-2-（叔丁氨基）乙醇硫酸盐
CH 3 CH 3 CH 3 2
. H 2 SO 4
不易被酯酶 和COMT破 坏，口服有 效
1.避光保存 2.O-葡萄糖醛酸化和硫酸化代谢
用途：β2－受体激动剂，平喘
H N H
2. 伪麻黄碱碱性比麻黄碱强
H3C
CH 3 . HCl
按作用的受体分类 1.α肾上腺素能激动剂 2.β肾上腺素能激动
OH HO NHCH3
（一）儿茶酚类 α， β 1. 易于氧化成去甲肾上腺素红，进而聚 合成棕色，注射剂时应加抗氧剂，密 闭保存@ 2. 易被单氨氧化酶（MAO）和儿茶酚 氧甲基转移酶代谢失活，口服无效 3. 儿茶酚胺极性大，中枢作用小 β 4. α-位羟基通过氢键与受体结合，R（-） 活性好，易于消旋@
HO OH HO NH2
苯 乙 醇 胺 － N－ 甲 基 转 移 酶
OH HO NHCH3
HO
HO
去甲肾上腺素的代谢途径
OH HO NH2
P231
胞浆
OH HO CHO HO HO
突触间隙
HO
MAO
COMT
H3CO
OH NH2
COMT
MAO
OH
H3CO
CHO
CH2OH 脑内 COOH
HO
外周
第一节 肾上腺素能激动剂
硫酸特布他林（terbutaline）
OH CH 3 HO * OH N H CH 3 CH 3 2 . H 2 SO 4
为β2受体激动剂，主要用于支气管哮喘 非儿茶酚胺结构：体内代谢不发生3位酚羟基的甲基化
盐酸克仑特罗 (Clenbuterol Hydrochloride)
性质：
OH Cl H2N Cl
HO
HO
HO
H2O
H NHR
HO
H NHR
HO
HO
HO
OH HO
*
OH
NHCH3
肾上腺素：R（-）
epinephrine
NH2
pH4以下 易消旋
HO
HO
*
OH
酒石酸去甲肾上腺素（norepinephrine）
R（-），查比旋度应为-10～-12°
HO
H N
HO
*
CH3wk.baidu.com
盐酸异丙肾上腺素：临床（+） isoprenaline