规范化疗常见毒副反应的防治

• 既往有肝病、脾亢或过去曾行放化疗患者更易引起骨髓抑制， 核素内照射亦如此。
• 化疗药物引起的骨髓抑制多于停药后2-3周恢复，但是TSPA、 亚硝脲类、MMC、Melphan则有蓄积性骨髓抑制作用，恢复需6 周以上
中性粒细胞减少的处理原则
密切观察白细胞减少的动态变化，定期检测血像 • 必要时给予粒细胞集落刺激因子（G-CSF）提升白细胞治
重要脏器功能进行性受损可能导致死亡 停药或经对症治疗后能够恢复的各种毒性反应 白细胞或/和中性粒细胞减少、贫血、血小板减少
恶心、呕吐、食欲下降、腹泻、便秘 心肌损害、心律失常、心功能异常 间质性肺炎、肺纤维化 肝、肾功能不同程度损害 末梢和中枢神经毒性
口腔粘膜炎或溃疡、食管炎、出血性膀胱炎 呼吸困难、血压下降、荨麻疹、心动过速
如果剂量强度的降低可能会影响长期的治疗效果 （生存/治愈）
联合抗生素治疗预后差的患者（例如：脏器感染、 低血压、菌血症和严重并发症）
不推荐
对于N+的乳腺癌患者剂量密度TAC方案，在其他 方案中不肯定
避免
G-CSF应用的剂量和时间
非格司亭
聚乙二醇 非格司亭
化疗后导致的骨髓抑制， 5 ug/kg 每天， 皮下注射，直至中性粒细胞绝对计数2～3 ×109/ul 或直至 14 天.
• 输血指证： 无症状的患者，血流动力学稳定无急性冠脉综合征：输注 红细胞维持HB水平在7-9g/dL 有症状的患者：1.急性出血伴有血流动力学不稳定或者氧 传递不足的依据：输注红细胞以纠正血流动力学不稳定及 改善氧传递； 2.有症状（心动过速、呼吸困难以及体位性低血压等）的 贫血（HB<10g/dL）：输注红细胞维持HB水平在8-10 g/dL 水平；3.急性冠脉综合征或AMI的患者贫血：输注红细胞 维持HB水平在≥10 g/dL水平
血液学毒性
• 中性粒细胞减少 • 血小板减少 • 贫血
概述
• 由于各种血细胞的半寿期不同，最初常表现为白细胞特别是 粒细胞的减少，其次是血小板减少，严重时血红蛋白也降低；
• 不同药物对骨髓抑制出现的快慢、持续时间以及骨髓各系的 抑制程度并不相同，如某些药物主要引起血小板减少，如亚 硝脲类、白消安、吉西他滨和卡铂等
ASCO推荐G-CSF及GM-CSF应用指南
适应证 首次预防性应用G-CSF （从化疗第一周期开始）
后续预防性应用G-CSF （从发生FN后开始应用） 治疗已发生的FN 应用G-CSF增加剂量强度 应用G-CSF使得耐受剂量密度化疗
和放疗或者化疗同时应用
推荐
如： 1.预计化疗方案有超过20%或者更高的机会发生 FN. 2.剂量强度的降低可能会影响长期的治疗效果 （生存/治愈） 3.患者发生FN后导致严重并发症或死亡的风险增 加（如高龄、治疗史、体力状况差、感染）
化疗不良反应的分类
分类方式 按时间 按转归 按后果
按系统
类别 急性 亚急性 慢性 可逆性 不可逆性 致死性 非致死性 血液毒性 消化道毒性 心脏毒性 肺毒性 肝、肾毒性 神经毒性 粘膜损害 过敏症状
内容 用药后1～2周内的毒副作用 用药后2周至3个月的毒副作用
超过3个月的毒副作用 在停药一段时间后毒性消失，机体可恢复正常 毒性发生后持续存在，机体不能恢复到正常状态
规范化疗常见Biblioteka Baidu副反应的防治
不良反应发生有关的因素
种类
治疗因素
内容 抗肿瘤药物（种类、剂量、应用方式﹡）
用药方案（包括药物组成、用药顺序等）
患者因素 以往治疗情况（用药总量、治疗次数、合并放疗等）
与末次治疗的间隔时间
全身状况、年龄
是否合并其他疾病或重要器官功能障碍
注：全身用药的毒性高于局部给药，一般表现为：动脉>静脉>肌注>腹腔>口腔>胸腔
疗 • 减少化疗药物剂量或者停药 • 注意预防感染措施；必要时给予抗生素 • 发热性中性粒细胞减少（Febrile neutropenia，FN）的
处理：1.进入隔离病房或层流病房 2.进行血常规、胸片、血培养以及相关体液、分泌物培养， 并进行药敏实验 3.应用G-CSF（5ug/kg）提升中性粒细胞治疗 4.采用广谱抗生素治疗，待药敏报告选择敏感抗生素，注 意机会性感染的发生 5.在后续疗程减低化疗药物剂量或预防性应用G-CSF治疗。
• EPO（Epoetin Alpha）的剂量和用药方案
ESA应用的风险
• 缩短无进展生存时间以及总生存期 • 增加红细胞压积，促进血液凝聚，使得发生血栓栓塞事件
增加 • 引起高血压和癫痫发作 • 诱导产生ESA中和抗体，可能诱发纯红再障（PRCA）
每个化疗周期皮下注射 6 mg 一次.在化疗 24小时之内或者下一周期前14天内不要应 用
血小板减少处理原则
• 化疗后密切监测血常规，注意血小板计数 • 注意出血倾向，避免使用有抗凝作用的药物 • 防止出血的发生，避免用力擤鼻、谨慎刷牙、用电动剃须
刀剃须，尽可能减少创伤性操作、注射针孔用力久压，女 性患者注意经期出血，必要时应用药物推迟经期 • 输注单采血小板 • 应用止血药物 • 给予IL-11、TPO等生物因子提升血小板治疗
贫血
• 肿瘤患者贫血的原因： • 机体的因素：肿瘤导致出血、免疫介导的溶血，肾功能不
全、食欲不振或进食减少引起的营养不良、慢性疾病引起 的贫血 • 肿瘤的因素：肿瘤细胞通过直接浸润骨髓抑制造血细胞功 能、或分泌细胞因子导致铁代谢障碍致RBC合成减少 • 分泌细胞因子导致铁代谢障碍致RBC合成减少
红细胞成分输血
• 仅有少数药物没有或轻微的骨髓抑制，包括皮质激素、BLM、 L-ASP和VCR，IFN和TAM可引起轻度的白细胞减少
• 靶向药物如伊马替尼、舒尼替尼、索拉非尼、硼替佐米等可 导致骨髓抑制，主要为轻-中度，个别患者可发生重度骨髓抑 制。如舒尼替尼3/4度白细胞减少发生率为12%，索拉非尼为 5%；
红细胞刺激因子（Erythropoiesis stimulating agents，ESA）
• 使用的适应证 对于有治愈可能的因为应用化疗导致骨髓抑制引起的贫血： 不推荐应用ESA：例如早期乳腺癌、早期NSCLC、HL、NHL 或睾丸肿瘤等；除SCLC患者以外；
ESA可用于晚期姑息性肿瘤患者贫血的治疗，但是仅限于 在治疗期间应用，治疗结束后不应再应用