《磺胺类药物分析》PPT课件
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药理学磺胺类ppt课件
10
2 分布 磺胺类吸收后分布于全身组织和体液
中，肝、肾浓度较高，也可通过胎盘进 入胎儿体内。
在血浆中一部分为有抗菌活性的游离型 磺胺，一部分为与血浆蛋白结合而暂时 失去抗菌活性的结合型磺胺，后者仍能 不断释放出游离型磺胺而发挥抗菌作用。 磺胺类药物中与蛋白结合率低者易通过 血脑屏障，SD适用于治疗脑脊髓膜炎。
二氢叶酸合成酶(磺胺类)
二氢叶酸 二氢叶酸还原酶(TMP)
四氢叶酸 活化
前体
活化型四氢叶酸 嘌呤、嘧啶
．
4
PABA对二氢叶酸合成酶的亲和力 比药物强10000倍，须用足够剂量 和疗程。
脓液中坏死组织中含有大量的 PABA，故应清创；局麻药普鲁卡 因代谢产生PABA，故不宜合用。 人体能直接摄取外源性叶酸，故其 代谢不受磺胺类药的干扰。
5
磺胺米隆（SML）的抑菌作用不受 PABA影响，主要外用于绿脓杆菌 等创伤感染。 需自行合成叶酸的细菌受磺胺药的 抑制，不需叶酸或可直接利用叶酸 的细菌不敏感。
6
[耐药性]
细菌对磺胺类较易产生耐药性，尤其在 药量不足，用法不规则或疗程过久时更 易产生。
产生耐药性原因，可能与细菌改变代谢 途径有关。在各类细菌中，较易产生耐 药性的是葡萄球菌，其次是链球菌、肺 炎球菌等。
磺胺类药物
[问题]
• 为什么服用本类药物时需大量饮水，必 要时同服NaHCO3?
• 为什么不能和酸性药物同服？
• 为什么复方新诺明比单用SMZ药效好？
1
• 磺胺类药物是人类最早用于治疗全身性感染 的人工合成抗菌药。
• 自20世纪30年代问世以来，曾在控制细菌性 感染方面作出过巨大贡献。
• 40年代以后，由于各种高效低毒的抗生素及 喹诺酮类药物陆续出现，使磺胺药的应用范围
2 分布 磺胺类吸收后分布于全身组织和体液
中，肝、肾浓度较高，也可通过胎盘进 入胎儿体内。
在血浆中一部分为有抗菌活性的游离型 磺胺，一部分为与血浆蛋白结合而暂时 失去抗菌活性的结合型磺胺，后者仍能 不断释放出游离型磺胺而发挥抗菌作用。 磺胺类药物中与蛋白结合率低者易通过 血脑屏障，SD适用于治疗脑脊髓膜炎。
二氢叶酸合成酶(磺胺类)
二氢叶酸 二氢叶酸还原酶(TMP)
四氢叶酸 活化
前体
活化型四氢叶酸 嘌呤、嘧啶
．
4
PABA对二氢叶酸合成酶的亲和力 比药物强10000倍，须用足够剂量 和疗程。
脓液中坏死组织中含有大量的 PABA，故应清创；局麻药普鲁卡 因代谢产生PABA，故不宜合用。 人体能直接摄取外源性叶酸，故其 代谢不受磺胺类药的干扰。
5
磺胺米隆（SML）的抑菌作用不受 PABA影响，主要外用于绿脓杆菌 等创伤感染。 需自行合成叶酸的细菌受磺胺药的 抑制，不需叶酸或可直接利用叶酸 的细菌不敏感。
6
[耐药性]
细菌对磺胺类较易产生耐药性，尤其在 药量不足，用法不规则或疗程过久时更 易产生。
产生耐药性原因，可能与细菌改变代谢 途径有关。在各类细菌中，较易产生耐 药性的是葡萄球菌，其次是链球菌、肺 炎球菌等。
磺胺类药物
[问题]
• 为什么服用本类药物时需大量饮水，必 要时同服NaHCO3?
• 为什么不能和酸性药物同服？
• 为什么复方新诺明比单用SMZ药效好？
1
• 磺胺类药物是人类最早用于治疗全身性感染 的人工合成抗菌药。
• 自20世纪30年代问世以来，曾在控制细菌性 感染方面作出过巨大贡献。
• 40年代以后，由于各种高效低毒的抗生素及 喹诺酮类药物陆续出现，使磺胺药的应用范围
第九章磺胺类喹诺酮类药物分析PPT课件
2.能力要求 应用鉴别和检查的原理进行磺胺
类药物的分析
第一节 磺胺类药物分析
•治疗细菌感染性疾病的化学合成药物
磺胺类药物的发现，开创了化学治疗的 新纪元 –使死亡率很高的细菌性传染疾病得 到控制.
典型药物
一、典型药物结构
基本结构——对氨基 苯 磺酰胺
H2N
SO2NH2
芳伯氨基
磺酰胺基
H2N
O CH3 SO2NHN
▪ 可用于鉴别。
四、检查
▪ 一般杂质： • 氯化物、炽灼残渣、重金属。
▪ 特殊杂什么？
制备中的酸性中间体及副产物
方法
酸碱滴定，灵敏度法
碱性溶液的澄清度与颜色
▪ 查什么？
▪ 不溶于碱性溶液的杂质和有 色杂质
▪ 方法
▪ 比色、比浊
▪ 方法依据 • 溶解性质差异
红外吸收光谱法用于组分单一结构明确的原料药特别适合于药品化学结构比较复杂相互之间差异较小用其它鉴别方法不足以相互区分时而采用这种方法同样大小的气缸容积可以发出更大的指示功气缸工作容积的利用程度越佳
第九章 磺胺类、喹诺酮类
药物分析
知识目标和能力目标
1.本章知识点 掌握磺胺类药物的理化性质、鉴
别、检查和含量测定； 了解喹诺酮类药物的分析
较活泼 5-甲基异噁唑 磺胺甲噁唑（SMZ）
H2N
N
SO2NH
N
较活泼
嘧啶环
磺胺嘧啶（SD）
二、鉴别试验
1、重氮化—偶合反应 芳伯氨基
磺 磺胺 胺噁甲 嘧 恶 啶 N H唑 a CN l 2 O重氮盐
OH 萘酚
偶氮化合物
橙黄色 ~ 猩红色
2、与硫酸铜的成盐反应 活泼H
磺胺甲噁恶唑CuS O4↓草绿
类药物的分析
第一节 磺胺类药物分析
•治疗细菌感染性疾病的化学合成药物
磺胺类药物的发现，开创了化学治疗的 新纪元 –使死亡率很高的细菌性传染疾病得 到控制.
典型药物
一、典型药物结构
基本结构——对氨基 苯 磺酰胺
H2N
SO2NH2
芳伯氨基
磺酰胺基
H2N
O CH3 SO2NHN
▪ 可用于鉴别。
四、检查
▪ 一般杂质： • 氯化物、炽灼残渣、重金属。
▪ 特殊杂什么？
制备中的酸性中间体及副产物
方法
酸碱滴定，灵敏度法
碱性溶液的澄清度与颜色
▪ 查什么？
▪ 不溶于碱性溶液的杂质和有 色杂质
▪ 方法
▪ 比色、比浊
▪ 方法依据 • 溶解性质差异
红外吸收光谱法用于组分单一结构明确的原料药特别适合于药品化学结构比较复杂相互之间差异较小用其它鉴别方法不足以相互区分时而采用这种方法同样大小的气缸容积可以发出更大的指示功气缸工作容积的利用程度越佳
第九章 磺胺类、喹诺酮类
药物分析
知识目标和能力目标
1.本章知识点 掌握磺胺类药物的理化性质、鉴
别、检查和含量测定； 了解喹诺酮类药物的分析
较活泼 5-甲基异噁唑 磺胺甲噁唑（SMZ）
H2N
N
SO2NH
N
较活泼
嘧啶环
磺胺嘧啶（SD）
二、鉴别试验
1、重氮化—偶合反应 芳伯氨基
磺 磺胺 胺噁甲 嘧 恶 啶 N H唑 a CN l 2 O重氮盐
OH 萘酚
偶氮化合物
橙黄色 ~ 猩红色
2、与硫酸铜的成盐反应 活泼H
磺胺甲噁恶唑CuS O4↓草绿
《磺胺类药物的分析》PPT课件
重氮化-偶合反应：
芳伯胺
亚硝酸钠 酸性溶液
重氮盐
β-萘酚 碱性溶液
有色沉淀
医学PPT
15
(二)与芳醛的缩合反应
磺胺类药物的芳香第一胺能与多种芳醛在酸性溶液中 缩合为具有颜色的希夫碱，可供鉴别。如与对二甲氨 基苯甲醛在酸性溶液反应生成黄色希夫碱。
医学PPT
16
(三）磺胺类药物与铜盐的反应
药物 加入硫酸铜后的现象 药物 加入硫酸铜后的现象 磺胺甲恶唑 草绿色沉淀 磺胺嘧啶 黄绿色沉淀 紫色 磺胺异噁唑淡棕色 暗绿色絮状 磺胺多辛 黄绿色沉淀 淡蓝色
SO2NH N O CH3
医学PPT
7
磺胺醋酰钠
（sulfacetamide sodium ；SA-Na）
O Na
H2N
S N COCH3 , H2O
O
医学PPT
8
磺胺异噁唑 （sulfafurazole； SIZ）
O
H2N
SO2NH
N
H3C
CH3
医学PPT
9
磺胺嘧啶 （sulfadiiazine；SD
医学PPT
3
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ 磺胺类药物的基本结构：
医学PPT
4
磺胺类药物的基本结构：
H2N
SO2NH2
芳伯氨基
医学PPT
磺酰胺基
5
磺胺类药物有：磺胺异恶唑、磺安密啶、磺安甲恶 唑、柳氮磺安比定、甲氧卞定，磺胺脒、酞磺胺噻 唑、琥磺噻唑等
医学PPT
6
磺胺甲噁唑 （sulfamethoxazole SMZ）
H2N
(6)铜盐反应 :磺酰氨基上的氢原子，可被金属离子 （如铜、银、钴等）取代，生成不同颜色的难溶性沉
芳伯胺
亚硝酸钠 酸性溶液
重氮盐
β-萘酚 碱性溶液
有色沉淀
医学PPT
15
(二)与芳醛的缩合反应
磺胺类药物的芳香第一胺能与多种芳醛在酸性溶液中 缩合为具有颜色的希夫碱，可供鉴别。如与对二甲氨 基苯甲醛在酸性溶液反应生成黄色希夫碱。
医学PPT
16
(三）磺胺类药物与铜盐的反应
药物 加入硫酸铜后的现象 药物 加入硫酸铜后的现象 磺胺甲恶唑 草绿色沉淀 磺胺嘧啶 黄绿色沉淀 紫色 磺胺异噁唑淡棕色 暗绿色絮状 磺胺多辛 黄绿色沉淀 淡蓝色
SO2NH N O CH3
医学PPT
7
磺胺醋酰钠
（sulfacetamide sodium ；SA-Na）
O Na
H2N
S N COCH3 , H2O
O
医学PPT
8
磺胺异噁唑 （sulfafurazole； SIZ）
O
H2N
SO2NH
N
H3C
CH3
医学PPT
9
磺胺嘧啶 （sulfadiiazine；SD
医学PPT
3
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ 磺胺类药物的基本结构：
医学PPT
4
磺胺类药物的基本结构：
H2N
SO2NH2
芳伯氨基
医学PPT
磺酰胺基
5
磺胺类药物有：磺胺异恶唑、磺安密啶、磺安甲恶 唑、柳氮磺安比定、甲氧卞定，磺胺脒、酞磺胺噻 唑、琥磺噻唑等
医学PPT
6
磺胺甲噁唑 （sulfamethoxazole SMZ）
H2N
(6)铜盐反应 :磺酰氨基上的氢原子，可被金属离子 （如铜、银、钴等）取代，生成不同颜色的难溶性沉
磺胺类药物的分析)课件
方法具有简便、快速、灵敏度高等优点，但需要制备特异性抗体。
磺胺类药物代谢产物的检测技术
液质联用技术（LC-MS/MS）
利用液相色谱分离不同组分，质谱技术对代谢产物进行定性和定量分析。该方法具有高灵 敏度、高特异性和广泛应用性，适用于多种磺胺类药物代谢产物的检测。
气质联用技术（GC-MS）
适用于具有挥发性的磺胺类药物代谢产物的检测，如磺胺二甲嘧啶的代谢产物。该方法具 有高分离效能和较低的检测限，但需要经过衍生化处理。
磺胺类药物的发展
随着研究的深入，各种磺胺类药物不 断涌现，适应症从单一的细菌感染扩 大到寄生虫感染、支原体感染等，成 为临床重要的抗菌药物。
磺胺类药物的种类与用途
种类
磺胺类药物按其化学结构可分为 磺胺嘧啶、磺胺甲恶唑、磺胺米 隆等，不同种类具有不同的抗菌 谱和适应症。
用途
主要用于治疗细菌感染，包括呼 吸道感染、肠道感染、泌尿系统 感染等，也可用于预防某些手术 后可能出现的感染。
气相色谱-质谱联用法
• 气相色谱-质谱联用法是一种将气相色谱的高分离效能与质谱的高鉴别能力相结合的方法。在磺胺类药物的分析中，气相色 谱-质谱联用法可用于药物的定性和定量分析，具有高灵敏度、高准确度和高可靠性等优点。
03 磺胺类药物的检测技术
磺胺类药物残留的检测技术
01
高效液相色谱法（HPLC）
感谢您的观看
THANKS
根据磺胺类药物的特点，实行处方药与非处 方药分类管理，规范药品使用。
生产与流通监管
对磺胺类药物的生产、流通环节进行全程监 管，确保药品来源合法、质量可靠。
不良反应监测与报告制度
建立完善的不良反应监测与报告制度，及时 发现和处理药品安全问题。
磺胺类药物的分析 ppt课件
放置后变为紫色 E.加水溶解后，加硝酸，即显红色，渐变为淡黄色
答案：CD
ppt课件
14
2011
在氢氧化钠溶液中，与硫酸铜试液反应，生成草绿色沉淀的 药物是（ ） A.异烟肼 B.肾上腺素 C.苯巴比妥 D.盐酸利多卡因 E.磺胺甲噁唑
E
2012
用亚硝酸钠法测定磺胺嘧啶含量时，滴定终点用（ ）判断 A.淀粉指示剂 B.结晶紫指示剂 C.酚酞指示剂 D.永停法 E.滴定剂自身
D
ppt课件
15
2013
A.VB1 B.硫酸阿托品 C.磺胺甲噁唑 D.布洛芬 E.葡萄糖
可用重氮化-偶合反应鉴别的是（ )
C
ppt课件
16
ppt课件
17
6
结构特征
1、
NH212） ）βNa萘 NO2酚 /O HH+/ 橙黄色至猩红色
O 2、 S NH NaOH CuSO4
O
有颜色
ppt课件
7
3.含N杂环
生物碱沉淀剂 叔胺
生物碱显色剂
叔胺
显色
ppt课件
8
鉴别
磺胺甲噁唑的分析
1.芳伯胺 2.磺酰胺 3.IR
磺胺类药物 有关物质的 检查均用TLC
检查 有关物质 自身稀释的TLC
第11章 磺胺类药物的分析
1.磺胺甲噁唑及其制剂的分析 2.磺胺嘧啶及其制剂的分析
甄会贤
ppt课件
1
基本结构 O 酸性
H2N
S NH R1
O
R1均为杂环
对氨基苯磺p酰pt课件胺类
2
精品资料
• 你怎么称呼老师？
• 如果老师最后没有总结一节课的重点的难点，你 是否会认为老师的教学方法需要改进？
磺胺类药ppt课件
–也可以与长效磺胺类药物合用，用于耐药
恶性症的防治
不良反应
1.大量,长期用药,可影响机体的叶酸代谢.引起
巨幼红细胞性贫血,可用亚叶酸钙，甲酰四氢 叶酸钙治疗.
2.可能致畸,特别是妊娠早期,新生儿,早产儿,严
－构成体内叶酸辅酶的基本原料
• 4 辅酶（F)
－为DNA合成中所必需的嘌呤、嘧啶碱基的合 成提供一个碳单位。
5 竞争性拮抗(Bell-Roblin学说)
– -由于结构极为相似
• 分子大小 • 电荷分布 －取代PABA位置生成无功能的化合物 －阻碍Dihydrfolic Acid生物合成 －细菌生长受到阻碍
二、磺胺类药物的基本结构
H N R4 N4
H SO2N R1 N1
二、构效关系
1.氨基与磺酰氨基在苯核上必须互为对位，邻位及 间位异构体均无抗菌活性。 2.苯环被其他环代替或在苯核上引入其它基团时， 都将使抑制活性降低或完全失去抑菌作用。
3.磺酰氨基N-单取代化合物多可使抗菌作用增强， 特别是以杂环取代时其抗菌作用明显增加。N,N双取代化合物一般均丧失抗菌活性。 4.芳氨基N原子可以被其它基团取代或置换，但该取 代基对抗菌活性有较大的影响，RCONH-、RN=N-、 O2N-、H3CNH-、(H3C)2N-等在体内可以被转化为氨 基的化合物可保留抗菌活性。而以下这些基团 C6H5NH-、RNH-(R为6以上的碳链)、CH3-、HO-、 HO3S-、RSO2NH-则无抗菌活性。因此，保持.N4氨基的存在是产生抑菌作用的关键。 5. pKa 6.5-7.0时，抗菌作用最强。
• 白色结晶性粉末，无臭，味苦 • 略溶氯仿，微溶于乙醇，丙酮，不溶于水 易溶于冰醋酸 • mp,199-203℃ • pKa 7.2
磺胺类药物的分析PPT讲稿
提出液面，用少量的水淋洗，将洗液并人溶
定
液中，继续缓缓滴定，直到电流计指针突然
偏转，并不再回复，即为滴定终点（永停
法）。每1mL的亚硝酸钠滴定液(0.1mol/L)相
当于25.03 mg的C10H10N4O2S。
计算公式：
25.03V cNaNO2 103
磺胺嘧啶含量%
0.1
100%
W
主要条件： （1）加入适量KBr
图8-1 磺胺嘧啶的红外吸收光谱
三.特殊杂质检查
一.溶液的澄清度与颜色
有色的氧化产物——偶氮苯化物 ❖ 方法：比色法 ❖ 要求：澄清无色；如显色，与黄色3号标准
比色液比较，不得更深。
H3N2C4HNO2S
NN
SO2NHC4N2H3
3.特殊杂质检查
一.溶液的澄清度与颜色 有色的氧化产物——偶氮苯化合物
• 方法：比色法
• 要求：澄清无色；如显色，与黄色3号标准比色液
比较，不得更深。 H3N2C4HNO2S
NN
SO2NHC4N2H3
二.有关物质的检查
• 目的：控制药物的纯度。 • 方法：薄层色谱法，主成分自身对照法 • 杂质的限度：0.5％。
四.酸度
取本品2.0g，加水100mL，置水浴中振摇加热10分 钟，立即放冷，滤过；分取滤液25mL，加酚酞指 示液2 滴与氢氧化钠滴定(0.1mol/L)0.20mL，应 显粉红色。
五.炽灼残渣 不得过0.1％。
六．重金属 不得过百万分之十。
四.含量测定
1. 亚硝酸钠滴定法
测定原理：利用磺胺类药物的N1取代物分子中 含有芳伯氨基，在0~5℃低温状态下、盐酸介质中 可与亚硝酸盐发生重氮化反应，测定磺胺类药物的 含量。
《磺胺类PPTX页》PPT课件
h
11
阳江职业技术学院 生命科学与技术系
农兽药残留检测
❖ 磺胺药的 HPLC 检测通常使用紫外检测器、 荧光检测器或电化学检测器。
❖ 紫外检测器最为常用，应尽可能选取最大吸 收波长并且干扰组分相应值较小的波长作为 测定波长。在进行多残留检测时，选择波长 还要保证各组分的响应因子之间差异不致太 大。磺胺药一般均有较强的紫外吸收，无需 衍生化即可直接进行液相色谱测定。检测波 长一般为 254 ~288nm 。
❖ 通常水解选用稀盐酸，浓度为 0.1 mol / L 。对衍生 化试剂，2-硝基苯甲醛（2-NBA)是采用最多的
h
19
阳江职业技术学院 生命科学与技术系
农兽药残留检测
❖ 2.净化 ❖ 液液萃取
❖ 实验证明，在酸性条件下，乙酸乙酯、二氯 甲烷对溶液中的硝基呋喃残留物萃取效果好， 也有加入氯化钠以进一步提高二氯甲烷萃取 效率的报道。
农兽药残留检测
❖ 由于 SAs 在体内作用和代谢时间较长，通过 任何途径摄入的磺胺都有可能在人体内蓄积。 蓄积浓度超过一定值时对人体有害。短时间 大剂量或长时间小剂量的刺激可分别引起急 性或慢性中毒，影响机体的泌尿、免疫系统， 破坏肌肉、肾脏和甲状腺等组织，如诱发人 的甲状腺癌等。
❖ 人体中长期存在磺胺会导致许多细菌对 SAs 产生抗药性。
h
18
阳江职业技术学院 生命科学与技术系
农兽药残留检测
❖ 2 ）水解和衍生化
❖ 对于硝基呋喃代谢物的测定，鉴于其残留物主要以 蛋白结合物形态存在，只有在适当的酸性条件下经 水解过程，才能释放出游离代谢产物，而且因残留 物的浓度一般非常低，需要采用衍生化手段提高灵 敏度，故样品的处理需要经过水解和衍生化。
磺胺类药物的分析PPT课件
N+ NCl+
SO2NHR
OH NaOH
HO NN
SO2NHR
N+ NCl+ NaCl + 2H2O
SO2NHR
+ NaCl + H2O （橙黄到猩红色）
14
鉴别方法：
取供试品约50mg，加稀盐酸1ml，必要时缓缓煮 沸使溶解，放冷，加0.1mol/L亚硝酸钠溶液数滴， 滴加碱性β-萘酚试液数滴，生成橙黄到猩红色沉 淀。
重氮化-偶合反应：
芳伯胺
亚硝酸钠 酸性溶液
重氮盐
β-萘酚 碱性溶液
有色沉淀
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(二)与芳醛的缩合反应
磺胺类药物的芳香第一胺能与多种芳醛在酸性溶液中 缩合为具有颜色的希夫碱，可供鉴别。如与对二甲氨 基苯甲醛在酸性溶液反应生成黄色希夫碱。
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(三）磺胺类药物与铜盐的反应
药物 加入硫酸铜后的现象 药物 加入硫酸铜后的现象 磺胺甲恶唑 草绿色沉淀 磺胺嘧啶 黄绿色沉淀 紫色 磺胺异噁唑淡棕色 暗绿色絮状 磺胺多辛 黄绿色沉淀 淡蓝色
磺胺类药物的分析
（1）磺胺类药物的简介 （2）结构和性质 （3）鉴别试验 （4）含量测定
Hale Waihona Puke 1磺胺类药物的简介
目前磺胺类用于尿路感染,诺卡放线菌病,与乙胺嘧 啶合用治疗弓形虫病,代替青霉素预防风湿热,作为脑膜 炎球菌感染的预防药,用于治疗溃疡性结肠炎(柳氮磺 胺吡啶),治疗灼伤(磺胺嘧啶银或磺胺米隆),治疗耐氯 喹的恶性疟原虫感染,及与甲氧苄啶联合应用.
17
（四）红外光谱法
磺酰胺、芳胺、嘧啶环及苯环 红外光谱中的特征峰
18
写在最后
经常不断地学习,你就什么都知道。你知道得越多,你就越有力量 Study Constantly, And You Will Know Everything. The More
12(磺胺类药物的分析).pptx
。2020年9月16日星期三上午8时17分44秒08:17:4420.9.16
• •
T H E E N D 15、会当凌绝顶，一览众山小。2020年9月上午8时17分20.9.1608:17September 16, 2020
16、如果一个人不知道他要驶向哪头，那么任何风都不是顺风。2020年9月16日星期三8时17分44秒08:17:4416 September 2020
A A277.4nm A308nm
TMP较大吸收点 SMZ等吸收点
扫描执书（新）p474图12-2
复方磺胺嘧啶片的紫外吸收光谱
00：82. 中国药典（2000年版）收载 磺胺甲噁唑的含量测定方法为 A. 非水溶液滴定法 B. 紫外线分光光度法 C. 氮测定法 D. 亚硝酸钠滴定法 E. 碘量法
第十二章
磺胺类药物的分析
基本结构——对氨基苯磺酰胺
芳伯氨基
磺酰胺基
较活泼 5-甲基异噁唑 磺胺甲噁唑（SMZ）
较活泼
嘧啶环
磺胺嘧啶（SD）
第一节 鉴别试验
一、重氮化—偶合反应 芳伯氨基
磺胺甲恶噁唑 磺胺嘧啶
NHaNCOl2
重氮盐
OH 萘酚
偶氮化合物
橙黄色 ~ 猩红色
二、与硫酸铜的成盐反应 活泼H
01：135. 磺胺类药物的鉴别方法有 A. Kober反应 B. 重氮化-偶合反应 C. 与硫酸铜的成盐反应 D. Marquis反应 E. 坂口反应
例1、与硫酸铜生成草绿色沉淀的是 A、磺胺甲噁唑 B、磺胺嘧啶 C、甲氧苄啶 D、磺胺异噁唑 E、磺胺醋酰钠
例2、中国药典(2000年版)收载磺胺甲 噁唑的含量测定方法是 A、非水溶液滴定法 B、紫外分光光度法 C、氮测定法 D、NaNO2滴定法 E、碘量法
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N
H2N
SO2NH
N
• 解析： • 磺胺类药物磺酰胺基上的氢原子 • 被金属离子（银、铜、钴）取代，生成不同颜色
的难溶性的金属盐沉淀。 • 与硫酸铜的反应常用于本类药物的鉴别。
（2）红外光谱法
• 磺酰胺、芳胺、嘧啶环及苯环 • 红外光谱中的特征峰
（3）芳香第一胺的反应
H2N
SO2NHR + NaNO2 + 2HCl
磺胺嘧啶 （sulfadiiazine；SD
N
H2N
SO2NH
N
磺胺甲噁唑 （sulfamethoxazole SMZ）
H2N
SO2NH N O CH3
磺胺异噁唑 （sulfafurazole； SIZ）
O
H2N
SO2NH
N
H3C
CH3
磺胺醋酰钠
（sulfacetamide sodium ；SA-Na）
酚羟基特性
• 邻苯二酚结构 • （或苯酚）结构——谁？
• 与重金属离子配位呈色； • 易于氧化——露置空气中或遇光、热易氧化，色渐变深，在碱性溶液中更易氧
化变色。
芳香第一胺
• 谁有芳香第一胺？ • 重氮化-偶合反应
• 鉴别 • 含量测定
取代杂环的特性
• 含氮杂环 • 具有较强的紫外吸收和红外吸收特征 • 在酸性条件下，还可与生物碱沉淀剂 发生沉淀反应
• 《中国药典》2005版，2010版 • 原料——亚硝酸钠滴定法；（钠盐） • 制剂——片剂，混悬液（HPLC）；软膏，眼膏 （亚硝酸钠滴定法） • 钠盐制剂（亚硝酸钠滴定法）；：
（1）原料的含量测定 • 亚硝酸钠滴定法
• 测定方法： • 取本品约0.5g，精密称定，照永停滴定法，用亚硝酸
钠滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml亚硝酸钠滴定液 （0.1mol/L）相当于25.03mg的磺胺嘧啶（C10H10N 4O2S）。
N+ NCl+
SO2NHR
OH NaOH
HO NN
SO2NHR
N+ NCl+ NaCl + 2H2O
SO2NHR
+ NaCl + H2O （橙黄到猩红色）
• 鉴别方法：
• 取供试品约50mg，加稀盐酸1ml，必要时缓缓煮沸使溶解，放冷，加0.1mol/L亚 硝酸钠溶液数滴，滴加碱性β-萘酚试液数滴，生成橙黄到猩红色沉淀。
• 可用于鉴别。
典型药物 • 磺胺嘧啶
二、实例分析
磺胺嘧啶
• 白色或类白色结晶性粉末 • 在乙醇或丙酮中微溶，在水中几乎不溶； • 在氢氧化钠试液或氨试液中易溶 • 在稀盐酸中溶解。 • 取代基为嘧啶环 • 具有芳香第一胺基——重氮化及重氮化-偶合反应 • 具有磺酰胺基——与重金属离子的反应
磺胺嘧啶 （sulfadiiazine；SD
第六章 典型药物分析
第三节
磺胺类药物分析
2010.10.9
• 治疗细菌感染性疾病的化学合成药物
一、典型药物结构与性质
• 基本结构——对氨基苯磺酰胺
H2N
SO2NHR
《中国药典》2005版收载20 余种
• 磺胺嘧啶、 • 磺胺甲噁唑、 • 磺胺异噁唑、 • 磺胺多辛 • 磺胺醋酰钠等
药物结构与性质
• 作业： • 双波长分光光度法
复习重点
• 鉴别：硫酸铜（黄绿-紫）；芳香第一胺（猩红） • 检查：酸度；碱性溶液中的澄清度与颜色 • 含量测定：
• 原料：亚硝酸钠滴定法 • 片剂：高效液相色谱法
感谢下 载
含量% V F • 高效液相色谱法 • 十八烷基硅烷键合硅胶 • 流动相：乙腈-0.3%醋酸铵（20：80） • 对照品：磺胺嘧啶 • 外标法 • 检测波长：260nm
拓展
• 利用紫外特征吸收光谱进行定量分析。 • 用分光光度法测定磺胺类药物片剂的溶出度； • 用双波长分光光度法或高效液相色谱法测定磺胺类药物复方制剂的含量
N
H2N
SO2NH
N
• 1.鉴别 • 2.检查 • 3.含量测定
1.鉴别
• （1）与硫酸铜试液的反应 • （2）红外光谱法 • （3）芳香第一胺的反应
（1）与硫酸铜试液的反应
• 鉴别方法： • 取本品约0.1g，加水与0.4%氢氧化钠溶液各3ml，振摇使溶解，滤过，取滤液，加
硫酸铜试液1滴，即生成黄绿色沉淀，放置后变为紫色。
。
碱性溶液的澄清度与颜色
• 查什么？
• 不溶于碱性溶液的杂质和有色杂质
• 方法 • 比色，比浊，比较法
• 方法依据 • 溶解性质差异
• 方法：
• 取本品2.0g，加氢氧化钠试液10ml溶解后，加水至25ml，溶液应澄清无色； 如显色，与黄色3号标准比色液比较，不得更深。
3．含量测定
• 磺胺嘧啶： • 含有芳香第一胺 • 亚硝酸钠滴定法（永停滴定法 ）
O Na
H2N
S N COCH3 , H2O
O
磺胺多辛 （sulfadoxine）
N
H2N
SO2 NH
N
OO
课堂活动
• 请对磺胺嘧啶进行结构剖析 • 找官能团 • 分析化学性质
酸碱两性
• 酸碱两性化合物 • 弱碱性：芳香第一胺 • 弱酸性：磺酰胺基
• 问题：此性质可用于哪些分析项目？
H2N
SO2NHR
2．【检查】
• 一般杂质：
• 氯化物、炽灼残渣、重金属。
• 特殊杂质
• 酸度 • 碱性溶液的澄清度与颜色
酸度
• 查什么？ • 制备中的酸性中间体及副产物
• 方法 • 酸碱滴定，灵敏度法
• 方法：取本品2.0g，加水100ml，置水浴中 振摇加热10分钟，立即放冷，滤过；分取 滤液25ml，加酚酞指示液2滴与氢氧化钠 滴定液（0.1mol/L）0.20ml，应显粉红色