《磺胺类药物分析》PPT课件

O Na
H2N
S N COCH3 , H2O
O
磺胺多辛 （sulfadoxine）
N
H2N
SO2 NH
N
OO
课堂活动
• 请对磺胺嘧啶进行结构剖析 • 找官能团 • 分析化学性质
酸碱两性
• 酸碱两性化合物 • 弱碱性：芳香第一胺 • 弱酸性：磺酰胺基
• 问题：此性质可用于哪些分析项目？
H2N
SO2NHR
磺胺嘧啶 （sulfadiiazine；SD
N
H2N
SO2NH
N
磺胺甲噁唑 （sulfamethoxazole SMZ）
H2N
SO2NH N O CH3
磺胺异噁唑 （sulfafurazole； SIZ）
O
H2N
SO2NH
N
H3C
CH3
磺胺醋酰钠
（sulfacetamide sodium ；SA-Na）
2．【检查】
• 一般杂质：
• 氯化物、炽灼残渣、重金属。
• 特殊杂质
• 酸度 • 碱性溶液的澄清度与颜色
酸度
• 查什么？ • 制备中的酸性中间体及副产物
• 方法 • 酸碱滴定，灵敏Baidu Nhomakorabea法
• 方法：取本品2.0g，加水100ml，置水浴中 振摇加热10分钟，立即放冷，滤过；分取 滤液25ml，加酚酞指示液2滴与氢氧化钠 滴定液（0.1mol/L）0.20ml，应显粉红色
。
碱性溶液的澄清度与颜色
• 查什么？
• 不溶于碱性溶液的杂质和有色杂质
• 方法 • 比色，比浊，比较法
• 方法依据 • 溶解性质差异
• 方法：
• 取本品2.0g，加氢氧化钠试液10ml溶解后，加水至25ml，溶液应澄清无色； 如显色，与黄色3号标准比色液比较，不得更深。
3．含量测定
• 磺胺嘧啶： • 含有芳香第一胺 • 亚硝酸钠滴定法（永停滴定法 ）
• 作业： • 双波长分光光度法
复习重点
• 鉴别：硫酸铜（黄绿-紫）；芳香第一胺（猩红） • 检查：酸度；碱性溶液中的澄清度与颜色 • 含量测定：
• 原料：亚硝酸钠滴定法 • 片剂：高效液相色谱法
感谢下 载
N
H2N
SO2NH
N
• 解析： • 磺胺类药物磺酰胺基上的氢原子 • 被金属离子（银、铜、钴）取代，生成不同颜色
的难溶性的金属盐沉淀。 • 与硫酸铜的反应常用于本类药物的鉴别。
（2）红外光谱法
• 磺酰胺、芳胺、嘧啶环及苯环 • 红外光谱中的特征峰
（3）芳香第一胺的反应
H2N
SO2NHR + NaNO2 + 2HCl
• 《中国药典》2005版，2010版 • 原料——亚硝酸钠滴定法；（钠盐） • 制剂——片剂，混悬液（HPLC）；软膏，眼膏 （亚硝酸钠滴定法） • 钠盐制剂（亚硝酸钠滴定法）；：
（1）原料的含量测定 • 亚硝酸钠滴定法
• 测定方法： • 取本品约0.5g，精密称定，照永停滴定法，用亚硝酸
钠滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml亚硝酸钠滴定液 （0.1mol/L）相当于25.03mg的磺胺嘧啶（C10H10N 4O2S）。
酚羟基特性
• 邻苯二酚结构 • （或苯酚）结构——谁？
• 与重金属离子配位呈色； • 易于氧化——露置空气中或遇光、热易氧化，色渐变深，在碱性溶液中更易氧
化变色。
芳香第一胺
• 谁有芳香第一胺？ • 重氮化-偶合反应
• 鉴别 • 含量测定
取代杂环的特性
• 含氮杂环 • 具有较强的紫外吸收和红外吸收特征 • 在酸性条件下，还可与生物碱沉淀剂 发生沉淀反应
含量% V F T 10 3 100 % m
（2）制剂的含量测定
• 高效液相色谱法 • 十八烷基硅烷键合硅胶 • 流动相：乙腈-0.3%醋酸铵（20：80） • 对照品：磺胺嘧啶 • 外标法 • 检测波长：260nm
拓展
• 利用紫外特征吸收光谱进行定量分析。 • 用分光光度法测定磺胺类药物片剂的溶出度； • 用双波长分光光度法或高效液相色谱法测定磺胺类药物复方制剂的含量
第六章 典型药物分析
第三节
磺胺类药物分析
2010.10.9
• 治疗细菌感染性疾病的化学合成药物
一、典型药物结构与性质
• 基本结构——对氨基苯磺酰胺
H2N
SO2NHR
《中国药典》2005版收载20 余种
• 磺胺嘧啶、 • 磺胺甲噁唑、 • 磺胺异噁唑、 • 磺胺多辛 • 磺胺醋酰钠等
药物结构与性质
N+ NCl+
SO2NHR
OH NaOH
HO NN
SO2NHR
N+ NCl+ NaCl + 2H2O
SO2NHR
+ NaCl + H2O （橙黄到猩红色）
• 鉴别方法：
• 取供试品约50mg，加稀盐酸1ml，必要时缓缓煮沸使溶解，放冷，加0.1mol/L亚 硝酸钠溶液数滴，滴加碱性β-萘酚试液数滴，生成橙黄到猩红色沉淀。
• 可用于鉴别。
典型药物 • 磺胺嘧啶
二、实例分析
磺胺嘧啶
• 白色或类白色结晶性粉末 • 在乙醇或丙酮中微溶，在水中几乎不溶； • 在氢氧化钠试液或氨试液中易溶 • 在稀盐酸中溶解。 • 取代基为嘧啶环 • 具有芳香第一胺基——重氮化及重氮化-偶合反应 • 具有磺酰胺基——与重金属离子的反应
磺胺嘧啶 （sulfadiiazine；SD
N
H2N
SO2NH
N
• 1.鉴别 • 2.检查 • 3.含量测定
1.鉴别
• （1）与硫酸铜试液的反应 • （2）红外光谱法 • （3）芳香第一胺的反应
（1）与硫酸铜试液的反应
• 鉴别方法： • 取本品约0.1g，加水与0.4%氢氧化钠溶液各3ml，振摇使溶解，滤过，取滤液，加
硫酸铜试液1滴，即生成黄绿色沉淀，放置后变为紫色。