第四十七章抗恶性肿瘤药antineoplasticdrugs

• 一.抗肿瘤药物的概论
【抗肿瘤药物的基本作用】
• 肿瘤细胞特点:
• 与细胞增殖有关的基因被开启或激活， 而与细胞分化有关的基因被关闭或抑制 。
• 诱导肿瘤细胞分化，抑制肿瘤细胞增殖 或者导致肿瘤细胞死亡的药物均可发挥 抗肿瘤作用。
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【细胞增殖动力学】
细胞增殖动力学的基本概念 • 细胞增殖动力学研究细胞群体的生长
强的松、强的松龙 • 对急性淋巴细胞性白血病疗效好，
缓解快，常与长春新碱等合用。 • 对恶性淋巴肉瘤、霍奇金病、慢性
淋巴细胞性白血病等也有较好疗效 。
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• 雄激素： 类常用的有甲睾酮、丙酸皋酮等。
适用于绝经前后的晚期乳腺癌，对 其他恶性肿瘤无效。 • 雌激素类： 常用药物有己烯雌酚、炔雌醇等。 主要用于女性绝经十年以上的晚期 乳腺癌，和前列腺癌的治疗。
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①二氢叶酸还原酶抑制药(抗叶酸 制剂)。如甲氨蝶呤等；
②阻止嘧啶类核苷酸生成药(抗嘧 啶药)，如氟尿嘧啶等；
③阻止嘌呤类核苷酸生成药(抗嘌 呤药)，如巯嘌呤等；
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• ④抑制核苷酸还原酶药，如羟 基脲；
• ⑤抑制DNA多聚酶药，如阿糖 胞苷等。
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(二)直接破坏DNA的药物
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(1)周期特异性药物： 主要杀灭增殖周期中某一
类细胞群， 如甲氨蝶呤、巯 嘌呤、阿糖胞苷等作用于S期 ，长春新碱作用于M期，紫杉 醇作用于M和G2期。
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(2)周期非特异性药物 可杀灭增殖周期中的各期细
胞，如烷化剂,抗肿瘤抗生素。
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比星等。 能嵌入到DNA双螺旋链中相邻的
鸟 嘌 呤 和 胞 嘧 啶 ( G-C) 碱 基 对 之 间 ， 阻 碍 RNA 多 聚 酶 ( 转 录 酶 ) 的 功 能 ， 抑 制 RNA 的 合 成 ， 特 别 是 mRNA 的 合成，从而妨碍蛋白质合成。
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(四) 干扰蛋白质合成的药物 • 这类药物作用于蛋白质合成的不
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• 2．静止期(Go期)细胞 此期 细胞有增殖力，但暂不增殖 ，是肿瘤复发的根源。 3.无增殖力细胞(已分化细胞 ) 有生理功能，但无增殖力 。
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• 抗肿瘤药通过影响细胞周期
的生化过程或调控机制而发挥 抗肿瘤作用。
• 根据药物对肿瘤细胞增殖周期 的影响分类： 周期特异性药物与 周期非特异性药物
• 烷化剂（环磷酰胺、塞替派 、白消 安、卡莫司汀 等）
• 抗肿瘤抗生素（博来霉素、丝裂霉素 ）
• 金属化合物类（顺铂、卡铂） • 喜树碱类
本类药物能破坏DNA，对各期细胞 均有杀伤作用，属周期非特异性药物 。 2020/8/16
• (三) 嵌入DNA干扰转录RNA的药物 如放线菌素D、柔红霉素、多柔
、繁殖、分化和死亡等动态变化规律。 • 1．增殖细胞群 系肿瘤细胞中能不断
按指数分裂增殖的细胞。 • 生长比率(growthfraction，GF)。分裂
增殖的细胞在肿瘤全细胞群中的比率称 生长比率。
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增 长 迅 速 的 肿 瘤 ， GF 较 大 ( 接 近1．0)，对药物较敏感；增长缓 慢的肿瘤、CF值较小 (0．5～1． 0)，对药物较不敏感。
二【抗肿瘤药物的作用机制】
• 干扰核酸生物合成 • 干扰蛋白质合成与功能 • 嵌入DNA干扰转录过程 • 影响DNA结构与功能 • 影响激素平衡
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• (一)影响核酸(RNA和DNA)合成的 药物：
这类药物能特异性地影响体内相 关重要代谢物质如叶酸、嘌呤、嘧啶 等的作用，干扰核酸尤其是DNA的生 物功能，使肿瘤细胞不能进行分裂， 最后导致细胞死亡。
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• 三 常用的抗肿瘤药
甲氨蝶呤 Methotrexate
【药理作用与机制】
竞争性抑制二氢叶酸还原酶（ dihydrofolate reductase，DHFR），阻断 二氢叶酸（dihydrofolate, FH2）还原成 四氢叶酸（tetrahydrofolate, FH4），从 而使N5，N10-甲烯四氢叶酸（N5，N10Methylene-FH4）减少。
成DNA。 G1期为S期准备条件。此期 长短各异；增殖活动快者，G1期较 短，增殖过快者则几乎无G1期。
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• （3）．S期 又称DNA合成期， 此期主要合成新的DNA，在此期 内染色体的数目倍增，形成新的 染色体。
• 此期约占细胞增殖周期的1／4～ 1／3。
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（4） ．G2期 又称DNA合成后 期， 此期DNA合成停止，为 细胞进行丝状分裂(M期)做准 备， 时间较短，约占增殖周期 的1／5。
第四十七章 抗恶性肿瘤药 antineoplastic drugs
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制作：田汉文
• 目的要求： 了解抗恶性肿瘤药的作用机制
与分类、联合用药原则。 掌握抗恶性肿瘤药对细胞增殖
动力学的影响（周期特异性及周期 非特异性药物）；常用抗恶性肿瘤 药的主要作用特点及临床用途。
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(五) 激素类 Hormones and Related Agents • 内分泌腺体及生殖器官的肿瘤与
体内相应的激素平衡失调有关（如 乳腺癌、前列腺癌等），若能改变 体内环境，解除失调，可达到抑制 肿瘤生长的目的。 • 激素类药物的抗肿瘤作用一般具 有一定的选择性。
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同环节： • ①影响纺锤丝的形成； • ②干扰核蛋白体功能； • ③干扰氨基酸供应抑制肿瘤细胞的
生长繁殖。
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①影响纺锤丝形成和功能的药物， 如长春碱类、鬼臼毒素类、紫杉醇 等；
②干扰核蛋白体功能的药物，如三 尖杉酯碱；
③ 影 响 氨 基 酸 供 应 的 药 物 ， 如 L- 门 冬酰胺酶。
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• 细胞增殖周期
肿瘤细胞从一次分裂结束到下 一次分裂结束的时间。 （1）．M期 又称有丝分裂期， 此期细胞的生物合成功能极低， 此期完结时，增殖细胞分裂成两个 子细胞；→进入增殖周期， →则暂时静止。
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• （2） G1期 又称DNA合成前期， 自上次细胞分裂终结到开始合