免疫球蛋白与抗体

IgA、IgE和IgG4的聚合物可活化补体的旁路途径
调理作用
指抗体、补体促进吞噬细胞吞噬细菌等颗粒性抗 原的作用，主要通过IgG的Fc与吞噬细胞上的 IgG Fc受体结合，从而增强吞噬细胞的吞噬作用。
Ag - IgG-Fc段 - Fc受体-吞噬细胞
ADCC作用
ADCC(抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用) 指表达Fc受体的细胞（主要为NK、M、中 性粒细胞）通过识别抗体的Fc段直接杀伤 被抗体包被的靶细胞。
2. 胃蛋白酶水解片段（图）
IgG 胃蛋白酶 F(ab’)2+pFc’
木瓜蛋白酶水解片段
Fab
Papain
Fc
（三）蛋白酶水解片段
1.木瓜蛋白酶水解片段
2×Fab(抗原结合片段)： Fc (可结晶片段) ：
由完整的轻链和重链的VH 由除CH1的所有CH功能区
和CH1功能区组成
组成
单价与抗原结合
与Fc受体结合的功能片 段
分别占轻链的1/2和重链的 1/4
各含3个高变区(HVR), 4个 骨架区
互补决定区（CDR）/ 高变区(HVR)
CDR1、CDR2、CDR3 氨基酸组成和顺序高 度可变 共同组成抗原结合部位
抗体的互补决定区与抗原表位结合的模型
骨架区（FR）
V区中非互补决定 区部位的氨基酸组 成和排列相对保守。
抗毒素可Байду номын сангаас中和毒素
注射破伤风抗毒素之前 需要先做皮试，为什么？
抗毒素是动物血清，对人来 说是抗原物质，重复注射会 引起超敏反应
应用何种酶水解抗毒素可以 防止超敏反应，为什么?
胃蛋白酶水解片段（pFc´）抗 原性消失
第三节 五类免疫球蛋白的特性与功能
IgG IgG主要由脾和淋巴结中的浆细胞合成，于出生后3 个月开始合成，以单体形式存在于血液和细胞外液 中，是血清和细胞外液中含量最高的Ig，人类IgG有 IgG1~4四个亚类。
轻链（light chain，L链）
25kDa，214个氨基酸残基组成。 分链和链两种，据此将Ig分为
型和型。
恒定区（C区）
恒定区：靠近C端氨基酸 序列相对稳定的区域
恒定区占重链3/4，占轻 链1/2
免疫球蛋白的C功能区
可变区（V区）
可变区：Ig轻链和重链中靠 近N端氨基酸序列变化较大 的区域
铰链区
位于CH1与CH2之间可转动的区 易伸展弯曲，改变两个结合抗
原的Y形臂之间的距离，利于Ig 双臂同时结合不同抗原决定簇
免疫球蛋白的功能区
• 结构域 (功能区)：约由110个氨基酸组成。 Ig 分子的每条肽链内部由二硫键相连形成球形的结 构称为Ig的功能区或结构域。
功能区的名称 L链：VL、CL H链：VH、CH1、CH2、CH3
无抗原结合活性
pepsin
F(ab`)2 pFc`
2. 胃蛋白酶水解片段
F(ab’)2: 双价抗原结合片段
与抗原结合可发生凝集反应和 沉淀反应
pFc’： 多肽碎片 无生物学活性
水解片段
第二节 抗体的生物学作用
Ig的功能
V区的功能 特异性
结合抗原
分泌型
体内 体外
中和毒素
中和病毒 … 免疫诊断
介导型超敏反应
IgE的Fc的段可与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面的 IgE Fc受体结合，使机体处于致敏阶段。当细胞表面 结合的IgE与相应的抗原结合后，可触发这些细胞合 成和释放生物活性物质，引起I超敏反应。
穿过胎盘和黏膜
IgG通过胎盘是一种重要的自然被动免疫机制，对于 新生儿抗感染有重要的意义。
免疫球蛋白分子结构
四条肽链组成,Y型结构 2条重链 （Heavy chain，简写为H） 2条轻链 （ Light chain，简写为L ) 链间通过二硫键连接 可变区+恒定区+铰链区
V区+ C区+ hinge region
免疫球蛋白的一级结构
重链（heavy chain，H链）
50～75kDa，450-550个氨基酸残基 组成。 根据各类免疫球蛋白重链恒定区氨 基酸组成和排列顺序不相尽同，因 而抗原性不同，将Ig分为五类。 H： Ig: IgA IgG IgM IgD IgE
免疫球蛋白 与抗体
教学目标
掌握：抗体（Ab）和免疫球蛋白（Ig）的概念； Ig（抗体）的功能； Ig分类及各自特性。
熟悉：Ig的基本结构 Ig水解片段
抗体
是B细胞识别抗原后增殖分化为浆细胞,由浆细胞所合成和分泌 的一类能与相应抗原发生特异性结合的球蛋白。主要存在于血 清等体液中，是介导体液免疫的重要效应分子。
sIgA可被转运到消化道和呼吸道黏膜表面，是机体 黏膜局部免疫的重要因素。
Ab的功能
V区的功能 特异性
结合抗原
分泌型
体内 体外
中和毒素
中和病毒 … 免疫诊断
膜型 B细胞抗原识别受体
激活补体
调理作用
C区的功能
结合细胞表面Fc受体 ADCC作用
穿过胎盘与粘膜
介导I型超敏 反应
紧急预防破伤风需要注射 破伤风抗毒素，为什么？
膜型 B细胞抗原识别受体
激活补体
调理作用
C区的功能
结合细胞表面Fc受体 ADCC作用
穿过胎盘与粘膜
介导I型超敏 反应
（一）Ig V区的功能
特异性结合抗原
（二）Ig C区的功能
➢激活补体
IgM、IgG1-3类抗体与抗原特异性结合后，其构 型发生改变，暴露IgG的CH2和IgM的CH3功能域的补 体结合位点，通过补体经典途径激活补体。
免疫球蛋白（Ig）
概念： 具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白，称 为免疫球蛋白。
A：抗体
B：免疫球蛋白
抗体都是免疫球蛋白，并非所有免疫球蛋白都具 有抗体活性。
免疫球蛋白存在形式 分泌型（secreted Ig, sIg）：主要存在于血液及 组织液中，具有抗体的各种功能。
膜 型（membrane Ig, mIg）：构成B细胞膜上的抗 原受体。
Tail Piece
IgG
(1)单体分子；
(2)四个亚类；
(3)血清中含量最高的Ig； (4)半衰期最长；
（5）再次应答的主要抗体 （6）唯一能通过胎盘抗体。
注：IgM和IgE多一个 CH4
功能区的作用
V区
C区
VL+VH功能区：抗 原结合部位
CL和CH 区：具有同种异 型抗体的遗传标记。 CH2区：IgG的补体结合 点和通过胎盘的部位
CH3功能区：是Ig与 其Fc受体结合的部位
（三）蛋白酶水解片段 1. 木瓜蛋白酶水解片段（图）
IgG 木瓜蛋白酶 2Fab+Fc