Journal of Chinese Oncology ,2014,Vol.20,No.11
晚期卵巢癌新辅助化疗的研究进展
张
颖1，张英丽2，张
平2
（1.浙江中医药大学第二临床学院，浙江杭州310053；
2.浙江省肿瘤医院，浙江杭州310022）
摘要：卵巢癌是死亡率最高的妇科恶性肿瘤之一，约70%患者确诊时已属Ⅲ~Ⅳ期，预后较差。目前标准的治疗方式是理想初始肿瘤细胞减灭术，术后辅以铂类联合紫杉醇类化疗。对于病灶难以切除的晚期卵巢癌患者而言，可以选择术前新辅助化疗以提高满意减瘤术的手术机率。本文对晚期卵巢癌新辅助化疗的研究进展进行综述。主题词：新辅助化疗；卵巢肿瘤；细胞减灭术
中图分类号：R737.31
文献标识码：A 文章编号：1671-170X （2014）11-0942-05doi ：10.11735/j.issn.1671-170X.2014.11.B014
Progress in Neoadjuvant Chemotherapy in the Treatment for Advanced Ovarian Cancer
ZHANG Ying 1，ZHANG Ying -li 2，ZHANG Ping 2
（1.Zhejiang Chinese Medical University ，the Second Clinical Medical College ，Hangzhou 310053，China ；2.Zhejiang Cancer Hospital ，Hangzhou 310022，China ）
Abstract ：Ovarian cancer is one of the gynecological malignancies with the highest mortality rate.Approximately 70%patients are diagnosed at advanced stages of the disease ，for which the prognosis is generally poor.Optimal primary debulking surgery (PDS)followed by platinum -based chemotherapy is the standard treatment.For advanced patients with unresectable lesions ，neoadjuvant chemotherapy (NACT)is a way to improve the rate of cytoreductive surgery.This article reviews the progress in NACT in the treatment for advanced ovarian cancer.
Subject words ：neoadjuvant chemotherapy ；ovarian neoplasms ；primary debulking surgery
基金项目：浙江省自然科学基金（Y2111317）
通讯作者：张平，主任医师，学士；浙江省肿瘤医院妇科，浙江省杭州市拱墅区
半山桥广济路38号（310022）；E -mail ：Ping725020@https://www.doczj.com/doc/4712619898.html,
收稿日期：2014-08-30；修回日期：2014-10-13
卵巢癌发病隐匿，晚期患者（Ⅲ~Ⅳ期）占初诊的比例高达70%。晚期卵巢癌的标准治疗策略是理想的初始肿瘤细胞减灭术（primary debulking surgery ，
PDS ）（残余肿瘤直径<1cm ），术后辅以铂类联合紫杉
醇类药物化疗［1］。PDS 的满意程度及术后残余肿瘤的大小和数目是影响晚期卵巢癌患者预后的重要因素。美国国家综合癌症网（national comprehensive
cancer network ，NCCN ）指南建议，对于不适合手术
的Ⅲ或Ⅳ期巨块型卵巢癌患者，经细针抽吸、活检或穿刺术明确肿瘤性质后，可考虑新辅助化疗（neoadju -
vant chemotherapy ，NACT ）+中间性肿瘤细胞减灭术。
1新辅助化疗的定义与目的
新辅助化疗亦称先期化疗，即在明确诊断（病理
学或组织学诊断）后，选择有效的化疗方案，给予患者有限疗程的化疗，再行手术治疗。主要有2种方式：①未手术患者有活检组织学依据，先给予几个疗程的化疗，然后行中间性肿瘤细胞减灭术；②患者已行肿瘤细胞减灭术，但初始肿瘤细胞减灭术不满意，术后辅助若干疗程化疗后再次手术。新辅助化疗的目的是控制腹水，缩小盆腹腔肿瘤，松动粘连脏器，闭塞肿瘤表面血管，从而减少术中出血及降低手术难度；新辅助化疗还能使相当多的肿瘤细胞进入“休眠期”，以便减少手术挤压等引起的肿瘤扩散及种植，提高满意肿瘤细胞减灭手术率。
2新辅助化疗的指征
Vergote 等［2］提出卵巢癌新辅助化疗的绝对指征为：①国际妇产科联盟（international federation of gy -necology and obstetrics ，FIGO ）分期中Ⅵ期患者；②肝
门、肠系膜动脉上方等部位转移灶>1.0g 。相对指征
为：①弥漫性腹膜转移（>100处）；②腹腔内或腹膜后的转移灶总重量>1000g；③腹膜斑块状转移灶>10g；
④腹水量>5000ml；⑤患者一般情况差，世界卫生组织（WHO）评分为2或3。符合2条及以上相对指征者考虑行新辅助化疗治疗。van Meurs等［3］对欧洲癌症研究治疗组织(European organization for research and treatment center，EORTC)55971试验中心的晚期卵巢癌患者回顾分析后发现最大转移肿瘤直径≤45mm的Ⅲc期患者更适合行PDS，而最大转移瘤直径>45mm的Ⅳ期患者选择NACT为佳；最大转移瘤直径>45mm的Ⅲc期患者及直径≤45mm的Ⅳ期患者选择上述两种治疗方法均可。当今多数专家认为NACT适用于卵巢癌晚期患者及估计病灶初次手术难以切净患者。
3新辅助化疗患者的评估方法
选择适当的患者予以NACT尤为重要，这与患者的预后息息相关。目前通用的评估方法有影像学检查、肿瘤生物标志物检测及腹腔镜检查，通常2种及以上检查方法相结合。
3.1计算机断层扫描（CT）
CT在判断卵巢癌分期中的准确率为70%~ 90%。Bristow等［4］建立了卵巢癌患者评估模型，累计评分≥4分的患者不适合行PDS。其2分标准如下：弥漫性腹膜增厚，腹膜种植灶及肠系膜病灶≥2cm；网膜与胃、脾、网膜囊相连；病灶累及盆腔侧壁，输尿管积水；大量腹水；肾上腺主动脉旁淋巴结≥1cm。1分评判标准包括：横隔及肺部病灶≥2cm，或融合成块；腹股沟病灶或淋巴结≥2cm，肝表面病灶≥2cm 及脑实质任何大小病灶；肝门、胆囊窝病灶≥1cm；肾下主动脉旁淋巴结≥2cm。近期Glaser等［5］认为CT可预测晚期卵巢癌患者手术的复杂程度，在膈肌病灶和网膜饼病变方面具有较好的预测价值。
3.2正电子发射断层扫描（PET/CT）
PET/CT将正电子发射计算机体层显像与X计算机体层摄影整合为一体，是功能显像与解剖显像的融合。前者通过病灶部位对示踪剂的摄取了解病灶功能代谢状态，后者通过测定透过病灶的X线量获得断层图像；两者的结合可以提高诊断的准确率。Delaco等［6］研究显示PET/CT在术前判断卵巢癌分期的灵敏度和特异性分别为78%、68%，但在疾病早期假阳性率较高，因此早期疾病要谨慎应用。有研究显示，PET/CT诊断卵巢癌淋巴结转移的准确率较高，尤其是腹膜后淋巴结，其准确率优于CT。Hyn-ninen等［7］认为PET/CT在显示腹腔内疾病的播散情况并不优于CT，而腹腔外疾病检测效率优于CT，但是其临床意义不明。
3.3磁共振成像(MRI)
MRI具有较好的软组织分辨率，Medeiros等［8］研究表明MRI区分良恶性卵巢肿瘤的灵敏度、特异性分别为92%、85%。MRI用于评估卵巢癌分期及转移病变的准确率为91%~95%，对局限于盆部的转移病灶，MRI诊断的灵敏度为98%，均高于CT和超声。Michielsen等［9］认为，相比于CT及PET/CT，全身弥散加权磁共振（whole body MRI with diffusion-weighted sequence，WB-DWI/MRI）能更准确地显示卵巢癌患者原发肿瘤、腹膜转移灶及远处转移灶的特点，并且可用于评估卵巢癌患者手术的可能性。但是也有研究报道CT和MRI评估卵巢癌分期的准确性一致。随着MRI技术进步，功能MRI，如动态增强磁共振成像（dynamic contrast-enhanced MRI，DCE-MRI）、磁共振扩散加权成像（diffusion weighted imaging，DWI）及磁共振波谱（MR spectroscopy，MRS）等应用越来越广泛，诊断准确性较前会有所提高。3.4血清癌抗原125（CA125）
研究显示，85%以上卵巢癌患者血清CA125水平高于35U/ml，93%以上患者CA125水平与病情密切相关。已有6个研究组织发现将术前血清CA125值界定在500U/ml时，其预测手术能否达理想肿瘤细胞减灭术的准确率最高。Vorgias等［10］发现患者血清CA125低于500U/ml时，达到理想减瘤术者占84.2%，而高于这一值时达到理想减瘤术者仅14.6%。CA125预测的灵敏度为78.5%，特异性为89.6%。Naoto等［11］评估了新辅助化疗后卵巢癌患者血清CA125的水平，该研究认为血清CA125的浓度小于20U/ml是预测理想中间性肿瘤减灭术的独立预后因素。也有学者认为由于阴性预测值较差，CA125不能较好预测手术的彻底性。因此，血清CA125水平应与临床及影像学诊断相结合来评估晚期卵巢癌患者是否适合行PDS。
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3.5血清人附睾蛋白4（human epididymis protein4，HE4）
HE4是新近发现的肿瘤标志物，正常卵巢组织中几乎不表达。HE4不仅在诊断早期卵巢癌中灵敏度较高，而且在评估晚期卵巢癌患者行PDS后的满意度也有优势。Angioli等［12］对晚期卵巢癌患者术前HE4、CA125分析后认为，HE4阈值界定为262pmol/L 时，其预测理想肿瘤细胞减灭术的灵敏度为86.1%，特异性为89.5%。
3.6腹腔镜探查术
腹腔镜不仅可以直视盆、腹腔内脏器及肿块，还可以探视横隔、肝脏、子宫直肠窝等行开腹手术难以充分观察的部位，并且可以多点取活检以明确诊断。Fagotti等［13］建立了一个以腹腔镜评估晚期卵巢癌患者病情的模型，评判标准如下：①网膜饼状；②肿瘤转移至腹膜；③肿瘤转移至横隔；④肿瘤转移至肠系膜；⑤胃肠道受肿瘤浸润；⑥肿瘤肝转移。以上任一项为2分，总分达8分及以上的患者无法行理想肿瘤细胞减灭术。上述模型预测非理想肿瘤细胞减灭术的准确率介于69%~75%，评估患者病灶情况的准确率为90%~99.2%。Rutten等［14］通过多中心随机对照研究后认为腹腔镜技术已在多国开展，它可以预测初始肿瘤细胞减灭术结果。但是，腹腔镜相关的研究中心有待增加及各个中心之间亦存在差异，因此，有关腹腔镜的使用价值，目前还没有一个明确的结论。
腹腔镜术后穿刺孔肿瘤种植或转移在卵巢癌患者中发生率较高，这与手术导致的肿瘤破裂、取出标本时与切口相关的因素以及手术过程中特殊的二氧化碳气腹环境相关。但是，对于晚期卵巢癌患者，因其本身复发率较高，预后欠佳，生存期短，腹腔镜术后穿刺孔肿瘤种植或转移的出现与否并不能明显改变患者原本预后不良的结果［15］。
4新辅助化疗实施方法
NACT一线方案为：紫杉醇类+顺铂或卡铂。这两种组合在治疗晚期卵巢癌疗效上无明显差异，且其疗效优于过去的环磷酰胺+顺铂或卡铂［16］。NACT 疗程数还未统一规定，目前一般定为2~3个疗程，每3周1个疗程，患者接受新辅助化疗和术后化疗的疗程总数一般为8个。有学者发现患者的生存情况与NACT疗程数成反比，即每增加1个疗程，中位生存期减少4.1个月［17］。也有专家认为超过4个疗程的新辅助化疗患者生存情况更差［18］。P觟lcher等［19］认为新辅助化疗疗程一般为1~2个，最多3个。行3个以上疗程化疗后仍未有疗效者，可能对化疗药物不敏感或有原发性耐药。然而，da Costa Miranda等［20］的一项研究表明晚期卵巢癌患者行6个疗程卡铂及紫杉醇化疗是安全有效的，并不增加手术前后的并发症发生率。也有研究显示疗程数并不影响患者的中位生存期。NACT常见的给药方式为静脉化疗、腹腔化疗。腹腔化疗可有效控制腹水、提高肿瘤与药物接触浓度与时间，降低全身不良反应。
5新辅助化疗的疗效及预后情况
目前多数研究认为新辅助化疗可以改善患者术前状况，降低手术并发症发生率，提高理想肿瘤细胞减灭术率。EORTC-55971［21］是首个前瞻性随机性试验中心。该中心将670例晚期卵巢癌患者分为PDS 组及NACT组。前者理想肿瘤减灭术率达41.6%，后者为80.6%。提示NACT治疗效果并不差于PDS。Rauh-Hain等［22］回顾性分析了242例Ⅳ期上皮性卵巢癌患者治疗疗效情况。结果显示，NACT组患者肿瘤完全切除率明显高于PDS组患者（P＜0.001）。NACT组患者平均住院总时间缩短（P=0.01）、重症监护室入住率下降（P=0.01）、术中及术后并发症发生率降低（P=0.08；P=0.008）、肠切除率降低（P= 0.04）。NACT组患者术后1个月内的再次住院率及死亡率明显低于PDS组（P=0.04；P=0.07）。Batra等［23］发现50例晚期卵巢癌患者行3~4个疗程NACT后病灶完全缓解17例（34%），病灶部分缓解27例（54%）。理想肿瘤细胞减灭术率达72%。该研究还显示治疗前血清CA125大于500U/ml的患者占74%，予NACT治疗后，22%的患者CA125降至正常范围以内（＜35U/ml），46%的患者CA125含量处于35~100U/ml 之间，仅2%患者CA125含量仍大于500U/ml。CA125水平在治疗前后的变化具有显著的统计学差异（P＜0.0001）。这提示NACT是治疗晚期卵巢癌具有发展前景的方法之一。
目前多数研究认为，NACT治疗的患者总体生存时间（overall survival，OS）与无病进展期生存期
（progression-free survival，PFS）与PDS相比无统计学差异。EORCT［21］的一项随机对照研究中心结果显示，670例晚期卵巢癌患者随机入组PDS组与NACT组治疗后中位PFS均为12个月，OS分别为29个月与30个月，无统计学差异。且对于远处转移灶＜5cm的患者，PDS组的OS甚至略长于NACT 组。因此，通过转移瘤大小选择是否进行新辅助化疗，可能改善生存。通过监测流行病学和最终结果（surveillance epidemiology and results program，SEER）登记资料，Thrall等［24］分析了6844例行PDS、姑息性化疗及NACT治疗的晚期卵巢癌患者的生存情况。Ⅲ期卵巢癌患者中，NACT组患者1年存活率和PDS组无差异，但是2年死亡风险较PDS组增加16%。然而，对于Ⅳ期患者，NACT组2年死亡风险较PDS组降低15%，并且NACT组中Ⅳ期患者1年及2年生存率较PDS组分别提高31%和15%。因此，该分析提示NACT对晚期卵巢癌患者总生存期的影响是一个混合的效果，与肿瘤期别和随访时间长短相关。
Rauh-Hain等［22］比较了242例行PDS、NACT及单纯化疗治疗的Ⅳ期卵巢癌患者的生存情况。对这些患者予平均28个月随访后发现，PFS在化疗组、NACT组及PDS组分别为4、14、11个月（P＜0.001），OS在上述三组患者中分别为23、33、29个月，无统计学差异。该研究进一步分析了肿瘤细胞位于胸腔积液、皮下、远处淋巴结、肝脏实质等部位与OS之间的关系，发现肝脏实质性转移对患者总生存期有统计学差异（P=0.002，在化疗组、NACT组及PDS组分别为17、43、27个月）。因此NACT可能使肝脏实质性转移的患者受益。
然而，目前有学者反对晚期卵巢癌患者行NACT治疗。有报道称术前新辅助化疗可致腹腔纤维化及粘连，从而干扰术前肿瘤播散的评估。Hyn-ninen等［25］前瞻性分析了PDS组及NACT组患者术前的肿瘤播散情况，发现PDS组中评估肿瘤播散情况的灵敏度为98%，特异性为76%，准确率为95%。NACT组分别为86%、76%、84%，具有明显的统计学差异（P＜0.001）。Yildirim等［26］发现有严重大网膜病灶转移的患者对新辅助化疗的反应较差，故这些患者更适合行初始肿瘤细胞减灭术。
有研究报道NACT可能会延误患者病情及引起术后化疗耐药。因为NACT延迟了手术时间，使得耐药肿瘤细胞得以增殖。Petrillo等［27］发现NACT与PDS治疗晚期卵巢癌患者后肿瘤复发率分别为76.3%与50%（P=0.001），进一步分析显示NACT组因铂耐药及转移瘤而复发的概率均高于PDS组（耐药：35.9%vs5.0%，P=0.006；转移瘤：57.3%vs20.0%，P=0.0021）。Rauh-Hain等［28］的研究显示NACT治疗与晚期卵巢癌患者的初次和复发铂类化疗药耐药有关。NACT组与PDS组患者初次治疗后铂类药物耐药率分别为44.2%、31.2%；卵巢癌复发再治疗后该耐药率各为88.8%、55.3%。
一些研究认为NACT降低晚期卵巢癌患者的OS。Taskin等［29］一项回顾性分析显示，PDS治疗的晚期卵巢癌患者OS显著优于NACT组（P=0.002），PFS及理想肿瘤切除率两组间无明显差异。这可能和NACT组患者机体状况更差及肿块更大相关。Wright等［30］通过SEER数据比较了老年卵巢癌患者行PDS与NACT治疗的疗效，NACT组与PDS组患者的平均生存期分别为15.8个月及28.8个月，2年存活率分别为36%、56%。Fago-Olsen等［31］认为PDS 组术后无残余肿瘤患者的平均总生存期优于NACT 组，分别为55.5、36.7个月（P=0.002）。同时NACT组患者2年后的死亡风险升高。
6新辅助化疗的展望
NACT是否应当推广，妇科肿瘤学会（society of gynecologic oncology，SGO）和欧洲妇科肿瘤学会（European society of gynecologic oncology，ESGO）意见不一。前者82%成员认为还没有足够的证据证实NACT的疗效，后者70%的成员推荐NACT。有学者认为当今减瘤术的手术质量还无统一评判准则，各个研究中心的理想减瘤术率参差不齐，这将影响患者生存预后的评估；其次，无明确的依据晚期卵巢癌患者是否选择NACT或PDS；最后，中间性减瘤术是非专业型医生的合理选择。因此，NACT的选择应充分考虑到患者的年龄、术前机体状态、肿瘤分期等。同时，妇科医生的手术水平也是参考因素，不能因NACT治疗的便利性而盲目使用，或许NACT的个体化治疗将会更有利于患者的整体预后。这期待更大规模多中心随机性的研究提供更多关于NACT方
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面的证据。
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2018NCCN卵巢癌指南解读 一、2018年指南（第二版）与临床处理密切相关的主要更新 （一）手术治疗原则更新 1. 大多数患者采用开腹手术，微创手术也可用于在选择的患者进行手术分期和减瘤术，用于评估是否能够进行满意的减瘤术，评估复发病灶能否切除等，但必须由有经验的妇科肿瘤医生施行； 2. 儿童/年轻患者的手术原则与成人有所不同，保留生育功能者需进行全面的分期手术，但儿童期和青春期的早期生殖细胞肿瘤可不切除淋巴结； 3. 交界性肿瘤是否切除淋巴结不影响总生存率，但大网膜仍需切除并进行腹膜多点活检； 4. 复发患者二次减瘤术需满足下列条件：化疗结束一年以上、孤立病灶可以完整切除、无腹水。 （二）化疗原则和方案更新 1. 对化疗方案进行重新排序和归类为“腹腔化疗/静脉化疗方案”和“静脉化疗方案”； 2. 腹腔化疗方案中紫杉醇静脉点滴的用法可选择超过3小时或24小时静滴；3小时输注方案更方便、更容易耐受且毒性较少，但目前没有证据证实它跟24小时输注方案疗效相当。 3. 新辅助化疗可以考虑用静脉化疗方案； 4. 儿童/年轻患者的IA期和IB期未成熟畸胎瘤、IA期胚胎性肿瘤或IA期卵黄囊瘤可考虑观察或化疗； 5. 静脉或腹腔化疗并不能使低度恶性潜能肿瘤（交界性上皮性卵巢肿瘤）获益。 二、上皮性卵巢癌/输卵管癌/原发性腹膜癌手术原则 （一）总原则 1．选择下腹正中直切口，术中冰冻病理检查有助于选择手术方案； 2．有经验的手术医生可以选择微创手术方式完成手术分期和肿瘤切除，微创手术方式有助于评估初治和复发病人能否达到最大程度减瘤术； 3. 手术医生必须在手术记录详细记录初发和复发病灶累及的范围； 4．推荐由妇科肿瘤医生完成手术。 （二）初治浸润性上皮性卵巢癌局限于卵巢或盆腔的手术步骤 1．进入腹腔后，抽吸腹水或腹腔冲洗液行细胞学检查；
常用化疗方案 （1）卵巢癌 ——静脉化疗 上皮性：CAP /CP/TP (CAP-DDP 30mg d1-3,ADM 50mg d1,CTX 400mg d1-3) (TP-Taxol 135mg/m2 d1, DDP 75mg d1) 生殖细胞肿瘤：BEP/VBP (BEP-BLM 10-15mg d1-3, VP-16 100mg d1-3, DDP 100mg d1) (VBP-VCR 1.5mg/m2 d1-2, BLM 15mg d1-5, DDP 100mg d1) 两者疗效相近，前者毒性低。 ——腹腔化疗 优点：浓度高于血浆药物的20-500倍，增加了肿瘤与药物的接触面积和时间，血浆药物浓度低毒副作用轻，有效控制腹水。 应用范围：微小残灶（小于等于5mm）补充化疗最有效，对数后全身化疗获得缓解的高分化癌进行巩固性治疗，配合全身化疗加强局部治疗，晚期腹水者。局限性：诱发化学性腹膜炎和腹膜粘连，影响药物均匀性分布，或引起腹痛。渗入肿瘤的深度仅为1-2mm。 药物选择：选用分子量大、溶解度低、不易被腹膜吸收、对腹膜刺激性小的药物。常用：DDP+ADM DDP+5-Fu(VP-16)，其他有消瘤（卡）芥、MMC等。 （2）子宫颈癌 鳞癌：PVB(DDP+VCR+BLM) BIP(BLM+DDP+IFO) 腺癌：FIP(5-FU+IFO+DDP) PM(DDP+MMC) 新方案：BIP(IFO 1.0g/m2 d1-5 DDP 50mg/m2 d1 BLM 15mg d1) VIP(VP-16 75mg/m2 d1-3 IFO 1.0mg/m2 d1-3 DDP 25mg/m2 d1) GP(Gemzar 1250mg/m2 d1、8，DDP 50mg/m2 d1) （3）子宫内膜癌 AP、CAP、TP等。 （4）滋养细胞疾病 5-FU+KSM MTX+KSM 单药：MTX-CF(MTX 1mg/kg d1 d3 d5 d7, CF 0,1mg/kg d2 d4 d6 d8) 耐药：PEBA(DDP 20mg VP-16 100mg BLM 10mg 均d1-4，ADM 40mg d1) EMA-CO(VP-16 100mg KSM 0.5 MTX 100mg 接着200mg 12h 以上d1 VP-16 100mg KSM 0.5 CF 15mg 4次在使用KSM 24小时后开始d2 VCR 1mg CTV 600mg d8 EMA-EP (VP-16 150mg DDP 75mg d8，余EMA同EMA-CO的d1 d2 )
·工作探讨·2012年11月第9卷第31期 中国医药导报CHINA MEDICAL HERALD 卵巢癌是女性生殖器官常见的恶性肿瘤，发病率在妇科 恶性肿瘤中居第三位。国外文献报道卵巢癌的五年生存率为 25%~30%[1]。由于卵巢癌缺乏有效的诊断方法，大多数患者 确诊时已是晚期，肿瘤细胞减灭术辅以术后铂类为主的联合 化疗是目前公认的晚期上皮性卵巢癌的标准治疗方案，但是 晚期卵巢癌广泛种植和转移，难以手术。新辅助化疗 （NCAT ），即在肿瘤减灭术前先接受一定次数的化疗，能有效 减低肿瘤负荷，提供肿瘤细胞减灭术的成功率。为了评价 晚期卵巢癌新辅助化疗的疗效，笔者统计了2005年1月~ 2011年12月在国内外期刊上发表的具有可比性的6篇文 献，用系统评价的观点比较NACT 与ACT 在手术最佳减免率， 术后并发症发生率，一年、三年生存率方面的差异。 1资料与方法1.1研究对象及纳入标准1.1.1研究对象所有符合入选标准的随机对照试验（RCT ）。1.1.2纳入和排除标准纳入标准：①必须是临床随机对照试验；②实验组和对照组分别采用新辅助化疗和传统化疗，失访率<20%；③重复发表的文献作同一项处理。排除文献标准：①信息少，数据不全，无法利用的文献；②实验方法不明确，成分复杂的治疗手段研究；③分类不标准的文献。1.2检索策略通过计算机检索PubMed 、CENTRAL 、EMbase 、VIP 、CN -KI 、CBM 和WANFANG 数据库。英文检索词为“new adjuvant chemotherapy 、ovarian cancer 、curative effect ”。中文检索以“新晚期卵巢癌新辅助化疗与传统化疗 近期临床疗效的系统评价 常爱民刘淑梅 河北北方学院附属第三医院妇产科，河北张家口075000 [摘要]目的系统评价晚期卵巢癌新辅助化疗的临床疗效。方法计算机检索PubMed 、CENTRAL 、EMbase 、The ISI Web of Knowledge databases 、VIP 、CNKI 、CBM 和WANFANG 数据库，查找所有比较新辅助化疗（NACT ）与传统化疗（ACT ）治疗晚期卵巢癌疗效的RCT ，检索时限为2005年1月~2011年12月，按纳入排除标准由两人依据Cochrane Handbook 5.0.1的质量评价标准独立进行RCT 筛选、资料提取和质量评价后，按Cochrane 协作网推荐的方法使用RevMan5.0软件对相关病例对照研究进行Meta 分析。结果共纳入6项随机对照研究，共472例患者。Meta 分析结果显示：NACT 相比于ACT 在术后3年生存率、并发症发生率方面差异无统计学意义（P ＞0.05），与ACT 相比，NACT 有更高的手术最佳减免率和术后一年生存率（P ＜0.05）。结论新辅助化疗适用于某些晚期卵巢癌，可提高外科治疗效果，并有延长患者生存时间的趋势。 [关键词]新辅助化疗；传统化疗；晚期卵巢癌；系统评价；Meta 分析；疗效 [中图分类号]R737.31[文献标识码]C [文章编号]1673-7210（2012）11（a ）-0146-03 Systematic review of the recent curative efficacy of new adjuvant chemother -apy and traditional chemotherapy for advanced ovarian cancer CHANG Aimin LIU Shumei Department of Obstetrics and Gynecology,Third Affiliated Hospital of Hebei Northern College,Hebei Province,Zhangjiak -ou 075000,China [Abstract]Objective To systematically evaluate the curative effect of new adjuvant chemotherapy for the treatment of ad -vanced ovarian cancer.Methods The databases such as PubMed,CENTRAL,EMbase,VIP,CNKI,CBM and Wanfang Data were searched to collect all randomized control trials (RCTs)about the curative effect of new adjuvant chemotherapy for the treatment of advanced ovarian cancer.The time limit was from January 2005to December 2011.Literatures were screened according to the inclusive and exclusive criteria by two people independently,the data were extracted,the methodological quality of the included studies was assessed in line with Cochrane Handbook 5.0.1.Meta -analysis was conducted with RevMan5software using the methods recommended by the Cochrane Collaboration.Results Six RCTs in -volving 472patients were included.Meta analysis results showed that NACT compared to ACT in the three years of sur -vival rate,complications rate had no statistically significant differences (P ＞0.05),compared with the ACT,NACT had higher operation best reduction rate and postoperative year survival rate (P ＜0.05).Conclusion New adjuvant chemothera -py can improve the surgical treatment effect and prolong survival time trend for some advanced ovarian cancer. [Key words]New adjuvant chemotherapy;Conventional chemotherapy;Advanced ovarian cancer;Systematic review;Meta-analysis;Curative effect 146
卵巢癌是发生于卵巢组织的恶性肿瘤。临床上可出现下腹不适、腹痛、腹部肿块、月经 紊乱、压迫等症状。卵巢癌有起病隐匿，早期不易发现，易转移，预后差等特点。占所有妇 科恶性肿瘤的15%左右。口服化疗药可在家用药，不仅可以减少住院、护理、往返花费，减 轻患者及整个家庭的经济负担，而且患者还可以在熟悉的环境中得到更好的休养。因此，近 年来越来越多的卵巢癌患者选择口服化疗药进行治疗，卵巢癌常用的口服化疗药也受到广泛 关注。 一旦患上卵巢癌，不仅患者的生活、工作会受到严重影响，而且患者的生命安全也会受 到极大的威胁，需要及时采取治疗措施，控制病情的恶化，以减轻患者痛苦，延长患者生命。化疗是卵巢癌患者常见治疗方法之一，其可以通过对机体内癌细胞的杀伤，达到抑制病情恶化，延长患者生存期的目的，因而卵巢癌常见口服化疗药也受到越来越多人的关注。卡培他滨、替吉奥胶囊、去氧氟尿苷胶囊、易瑞沙等均为目前卵巢癌患者常用口服化疗药，但患者 一定要在医生指导下用药，以确保用药效果。 口服化疗药虽然剂量小，但长期用药仍然避免不了对正常细胞和组织造成损伤。如口服 卡培他滨(希罗达)常引起手足综合征，表现为手足色素沉着、感觉异常、发红、无疼痛感， 虽然并不影响患者日常生活，但随着用药时间的延长，症状会越来越明显，严重时可引起手 足水泡、溃疡并疼痛，导致患者无法进行日常活动。此外，长期口服化疗药还会引起食欲不振、恶心、呕吐等消化道反应，以及骨髓抑制、肝肾毒性、心脏毒性等严重毒副反应，给患 者生存质量，甚至生存时间带来负面影响，需要积极做好防治工作。 为了减轻化疗药的毒副作用，临床上不少患者会选择联合中医中药治疗。大量临床案例 证实，中医中药治疗在改善化疗毒副作用方面可以发挥独特的优势，往往是通过健脾和胃、 降逆止呕、益气养血、补益肝肾、清热解毒等中药完成。此外，中医治疗本身对卵巢癌就可 以发挥很好的抗癌作用，而现代药理研究亦证实了很多中药的抗癌功效，且可以增强化疗疗效。因此，卵巢癌化疗期间联合中医治疗，不仅能够改善化疗毒副作用，使治疗能够安全、 顺利地完成，而且还能够增强整体疗效，使患者获得更好的效果，从而尽可能延长患者生存期，提高患者生存质量，卵巢癌患者应尽早配合用药。 无论是治疗卵巢癌，还是其他疾病，中医治疗都必须严格按照辩证施治的原则。因此， 患者切勿盲目用药，需要在专业中医指导下用药，以确保治疗效果。从事中医中药治疗肿瘤 30余年，郑州希福中医肿瘤医院院长袁希福对卵巢癌等肿瘤疾病的治疗积累了丰富有效的经验。目前，已有大量患者在其治疗下减轻了痛苦，延长了生命，甚至实现了临床康复或长期 带瘤生存。精湛的医术，让袁希福院长赢得广大用药患者的信赖和认可，河南日报、河南科 技报、大河报、河南商报、河南法制报、魅力中国杂志、新浪网、网易新闻等多家媒体也曾 对其报道，袁希福院长也因此被录入国医年鉴中。 据统计，袁希福教授行医三十余年来，接诊的患者数以万计，这些患者多是年龄大、体 质弱、广泛转移，无法耐受西医治疗，甚至被判死刑的肿瘤患者。经过袁希福中医特色“三联平衡疗法”的治疗，多数患者获得了理想的治疗效果，甚至不少患者实现了临床康复或长期带瘤生存。 从下面的真实案例一起来了解一下卵巢癌患者的治疗过程，帮助求医患者少走弯路。 【案例1】轩桂丽，女，卵巢囊肿，周口太康人，50岁 2014年的11月份，在一次外孙不小心踢她腰部时感觉十分疼痛，就到太康县人民医院 就诊做彩超，发现了卵巢囊肿，于是在11月20日在该县医院做手术，由于手术中发现异常，腹腔有积水，所以没有进行切除手术而缝合。
晚期卵巢癌新辅助化疗 卵巢癌是继子宫内膜癌及宫颈癌发生率第3的妇科恶性肿瘤，其死亡率居妇科恶性肿瘤之首[1]。由于卵巢处位置为喷枪深处，早起症状不明显，目前缺乏成熟的早起诊断方法。因此存在“两个70%”：70%患者确认已属晚期，70%患者2年内复发[2，3]。目前承认的标准治疗方案为最大程度的肿瘤细胞减灭术（残余病灶1.0g。相对指征为：①弥漫性腹膜转移（>100处）；②腹腔内或腹膜后的转移灶总重量>1000处；③腹膜斑块状转移灶>10g；④腹水量>5000ml；⑤患者一般情况差，世界卫生组织（WHO）评分为2或3。符合2条及以上相对指征者考虑行新辅助化疗。Van meurs 等[6]对欧洲癌症研究治疗组织（european organization for research and treatment center，EORTC）55971试验中心的晚期卵巢癌患者回顾分析后发现最大转移肿瘤直径&&&45mm的IIIC期患者更适合行PDS，而最大转移瘤直径>45mm的IV期患者选择NACT为佳；最大转移瘤直径>45mm的IIIC期患者及直径&&&45mm的IV期患者选择上述两种治疗方法均可。当今多数专家认为NACT使用于卵巢癌晚期患者及估计病灶初次手术难以切净患者。 4 新辅助化疗患者评估 选择适当的患者予以NACT尤为重要，这与患者预后息息相关。目前通用的评估方法有影像学检查（CT、PET-CT、MRI）、肿瘤生物标记物及腹腔镜检查，通常2种及以上检查相结合。 5 新辅助化疗实施方法 NACT一线方案为：紫杉醇类+顺铂/卡铂。这两种组合在治疗晚期卵巢癌疗效上午明显差异，且疗效优于环磷酰胺+顺铂或卡铂[7]。NACT疗程数还未统一规定，目前一般定义为2～3疗程，每3w 1疗程。常见给药方式为静脉化疗、腹腔化疗。腹腔化疗可有效控制腹水、提高肿瘤与药物结合。 6 新辅助化疗的疗效及预后 目前国际上对卵巢癌NACT 的相关研究多为回顾性研究，其得到的结论尚不统一。部分学者认为，采用NACT 治疗的Ⅳ期卵巢癌，其生存期与先行PDS 的Ⅳ期患者无异。Schwartz 等。更进一步指出，若接受了NACT 的患者仍无法达到满意的肿瘤细胞减灭术，其预后较能够手术的患者更差。故而，NACT 要根据晚期卵巢癌患者的个体情况、客观条件等综合考虑。NACT 可以作为>70 岁老年晚期卵巢癌、有严重合并症或有大块远处转移患者的首选治疗方案。 参考文献： [1]Sigel R，Naishadham D，Jemal A.Cancer statistics，2012[J].CA Cancer J Clin，2012，62（1）：10 -29.
卵巢癌化疗方案有哪些 YKK standardization office【 YKK5AB- YKK08- YKK2C- YKK18】
一、卵巢癌化疗 目前，国内常用的一线化疗方案为 铂类药物+环磷酰胺（PC方案）； （此方案的副作用是消化道副作用及血液系统的副作用） 铂类药物+环磷酰胺+阿霉素（PAC方案）。 （此方案的副作用是骨髓抑制，恶心呕吐，末梢神经毒性、肾功能损害、脱发等） 国外常用的一线化疗方案为： 泰素+顺铂( TP方案)；泰素+卡铂。 （此方案的副作用是消化道副作用及血液系统的副作用） 二、肺癌化疗方案列举如下： CAP方案： 环磷酰胺400-1000mg/m2，静注，第1天； 阿霉素40-50mg/m2，静注，第1天； 顺铂40-80mg/m2(水化)，静滴，第1天。 每3-4周为一个周期，每2-3个周期为1疗程。本肺癌化疗方案有效率为6-39%。 此方案主要的毒副作用是造血功能抑制、恶心、呕吐、脱发。 EP方案： VP-16每次100mg，静滴，第1-5天； 顺铂 60-80mg/m2(水化)，静滴，第1天。
每4周为一个周期，每2-3个周期为1疗程。本肺癌化疗方案有效率为17-39%。 此方案最主要的毒副作用是骨髓抑制和恶心呕吐。 CE方案： 卡铂每次300mg，静滴，第1天； VP-16 每次100mg，静滴，第1-5天； 每3-4周为一个周期，每2个周期为1疗程。本肺癌化疗方案有效率为40%。此方案的常见副作用是胃肠道反应和骨髓抑制。 MVP方案： 丝裂霉素6-8mg/m2，静注，第1天； 长春地辛3mg/m2，静注，第1、8天； 顺铂 40-80mg/m2(水化)，静滴，第1天。 每3-4周为一个周期，每2-3个周期为1疗程。本肺癌化疗方案有效率为35-53%。 此方案常见的副作用是骨髓抑制，消化道反应及神经系统等。 VP方案： 鬼臼噻吩甙100mg，静滴，第1-3天； 顺铂 40mg，静滴，第1-3天。 每3周为一个周期，每3个周期为1疗程。本肺癌化疗方案有效率为31%。此方案常见的副作用是骨髓抑制和消化道反应。 MIC方案： 丝裂霉6mg/m2，静注，第1天；
卵巢癌是一种生长在卵巢内部的恶性肿瘤，发病率虽然不高，但是致死率却很高，严重影响到了患者的健康和生命，因此确诊后要及时进行治疗。临床上对于卵巢癌的分期主要是早中晚期，但也有的患者被告知是进展期，一听到进展期就担心不已，不知道是不是病情很重，那卵巢癌的进展期是中晚期吗? 进展期通常是指当癌组织已侵入器官壁肌层、浆膜层或膜外，且还在继续发展的阶段，不完全等同于卵巢癌晚期，但也已经到了比较严重的阶段。通常患者也已经饱受癌痛的折磨，这个时期的治疗不同简单的等同于早期的治疗方案。因为每一位患者的病灶的大小和位置、个人身体素质都有很大差异，即使都在进展期，也未必是同样的病理特征，所以后续的治疗还是要在专业医生的指导下，结合个人检查结果进行。 中医肿瘤专家袁希福认为：癌症不单一是局部的病变，而是全身病变在局部的显现，在治疗上着眼局部的同时，必须重视全身的治疗，所以癌症的治疗是一个长期的、艰巨的、复杂的系统工程，主治医师或治疗小组应具备西医学家+中医学家+心理学家+社会学家的综合知识。肿瘤患者病后的心理变化与躯体的病理生理改变互为因果。80%的病人不是死于治疗期，而是死于康复期。家人和医生应帮助患者减少心理压力和负担，共同抗击疾病。所以，即使是已经在进展期的患者也该调整好心态，不轻言放弃，积极配合医生的治疗，尽力达到最佳的康复效果。 袁希福出身于百年中医世家，他在传统中医理论及袁氏阴阳平衡疗法的基础上，结合30多年临床抗癌实践经验，把传统中医药理论与当代免疫理论、细胞分化增殖周期理论及基因理论等最新医学理论有机嫁接，融会贯通而创立了中医治疗肿瘤的方法——“三联平衡疗法”，该疗法把癌症患者普遍存在的正气亏虚，痰凝血瘀、癌毒结聚三种病因病机即：“虚、瘀、毒”，然后针对具体病机侧重实施扶正补虚，消痰化瘀、攻毒散结，以达到恢复患者的气血阴阳平衡。在治疗上着眼于局部治疗的同时，还重视全身的机能的调理，注重元气的充盛。他在“杀抑”瘤细胞的同时，还可提高人体免疫力和机体内环境的调控能力，有效地保护并提高机体的抗病能力，其远期疗效和长期生存率均明显提高。即使是西医放弃治疗的晚期癌症患者，经治疗后可恢复自身元气，提高身体免疫力，增强抗病能力，达到延长生命，减轻痛苦，提高生活质量的目的。康复期的病人，巩固治疗后可增强体质，恢复元气，祛除毒邪，有效地预防肿瘤的复发和转移。 【真实案例】服用中药三联平衡疗法治疗的卵巢癌患者治疗前后现状 基本情况：边泽芬，女，62岁，卵巢癌 2011年5月1号，一直有定期体检习惯的边泽芬到当地医院检查，由于腹胀一直没有缓解，随后边泽芬到南阳医院接受进一步检查，最终被确诊为卵巢癌。确诊后，到省肿瘤医院做了三个疗程的化疗。虽然化疗的效果明显，但看着患者人也跟着衰弱下去，家人唯恐再继续化疗，病还没治好人就没了。家人决定到北京协和医院寻求专家会诊，会诊结果显示，边泽芬的情况是能够做手术的因而在9月8号做了手术治疗。
一、卵巢癌化疗 目前，国内常用的一线化疗方案为 铂类药物+环磷酰胺（PC方案）； （此方案的副作用是消化道副作用及血液系统的副作用） 铂类药物+环磷酰胺+阿霉素（PAC方案）。 （此方案的副作用是骨髓抑制，恶心呕吐，末梢神经毒性、肾功能损害、脱发等） 国外常用的一线化疗方案为：泰素+顺铂（TP方案）;泰素+卡铂。 （此方案的副作用是消化道副作用及血液系统的副作用） 二、肺癌化疗方案列举如下： CAP方案： 环磷酰胺400-1000mg/m2，静注，第1天；阿霉素40-50mg/m2,静注，第1天；顺铂40-80mg/m2（水化），静滴，第1天。 每3-4周为一个周期，每2-3个周期为1疗程。本肺癌化疗方案有效率为6-39%。 此方案主要的毒副作用是造血功能抑制、恶心、呕吐、脱发。 EP方案： VP-16每次100mg,静滴，第1-5天；顺铂60-80mg/m2（水化），静滴，第1天。 每4周为一个周期，每2-3个周期为1疗程。本肺癌化疗方案有效率为17-39%。 此方案最主要的毒副作用是骨髓抑制和恶心呕吐。 CE方案： 卡铂每次300mg静滴，第1天； VP-16每次100mg,静滴，第1-5天； 每3-4周为一个周期，每2个周期为1疗程。本肺癌化疗方案有效率为40% 此方案的常见副作用是胃肠道反应和骨髓抑制。 MVP方案： 丝裂霉素6-8mg/m2，静注，第1天； 长春地辛3mg/m2,静注，第1、8天； 顺铂40-80mg/m2（水化），静滴，第1天。 每3-4周为一个周期，每2-3个周期为1疗程。本肺癌化疗方案有效率为35-53%。 此方案常见的副作用是骨髓抑制，消化道反应及神经系统等。 VP方案： 鬼臼噻吩甙100mg,静滴，第1-3天；顺铂40mg，静滴，第1-3天。 每3周为一个周期，每3个周期为1疗程。本肺癌化疗方案有效率为31% 此方案常见的副作用是骨髓抑制和消化道反应。 MIC方案： 丝裂霉6mg/m2静注，第1天； 异环磷酰胺1.5g/m2，静滴，第1-5天（同时用美斯钠a40mg,静注，在滴注异环磷酰胺时给1次，以后每4小时给1次，全天共给3次，连用5天）； 顺铂20mg，静滴，第1-5天。 每3-4周为一个周期，每2-3个周期为1疗程。
ASCO 2018：卵巢癌最新研究进展
仅供内部学习严禁用于推广 一项III期随机试验，在III期/ IV期卵巢癌、输卵管癌和腹膜癌的中，比较初始细胞减灭术与新辅助化疗的生存率：JCOG0602 Abstract No: 5500 研究背景 ?既往两项研究（EORTC55971和CHORUS）比较了初始细胞减灭术（PDST）和新辅助化疗（NACT）在III期/ IV期卵巢癌、输卵管癌和腹膜癌中的表现。结果证实了NACT在总生存率 （OS）中的非劣效性。 ?研究者在前期已经报道过，若干指标显示：与PDST相比，NACT可降低肿瘤的侵袭性。
仅供内部学习 严禁用于推广 研究设计及研究终点 ?一项多中心、随机III 期临床试验，共纳入301例III 期/ IV 期卵巢癌、输卵管癌和腹膜癌患者，旨在证明与PDST 相比，NACT 在OS 方面的非劣效性。 ?患者随机分为PDST 组（n=149）和NACT 组（n=152），3年OS 非劣效的 HR 设定为1.16。 ?主要研究终点：总生存率（OS ） ? 次要研究终点：无进展生存率（PFS ） 标准组（PDST ） 试验组（NACT ） TC 方案：PTX 175mg / m 2 iv ，CBDCAAUC 6.0 iv 临床诊断为III 期/ IV 期卵巢癌、输卵管癌和腹膜癌 IDS ：间歇减压手术 平衡因素 机构，III / IV 期 PS 0-1 / 2-3，年龄<60/≥60 PDS :初始细胞减灭手术 *：对不适合行PDS 的患者可选。 对任何Ut / Adn / OM 不可切除的患者必须行使 PDST 随机 4×TC 4×TC 4×TC IDS * NACT （4×TC ） IDS * 4×TC
Journal of Chinese Oncology ,2014,Vol.20,No.11 晚期卵巢癌新辅助化疗的研究进展 张 颖1，张英丽2，张 平2 （1.浙江中医药大学第二临床学院，浙江杭州310053； 2.浙江省肿瘤医院，浙江杭州310022） 摘要：卵巢癌是死亡率最高的妇科恶性肿瘤之一，约70%患者确诊时已属Ⅲ~Ⅳ期，预后较差。目前标准的治疗方式是理想初始肿瘤细胞减灭术，术后辅以铂类联合紫杉醇类化疗。对于病灶难以切除的晚期卵巢癌患者而言，可以选择术前新辅助化疗以提高满意减瘤术的手术机率。本文对晚期卵巢癌新辅助化疗的研究进展进行综述。主题词：新辅助化疗；卵巢肿瘤；细胞减灭术 中图分类号：R737.31 文献标识码：A 文章编号：1671-170X （2014）11-0942-05doi ：10.11735/j.issn.1671-170X.2014.11.B014 Progress in Neoadjuvant Chemotherapy in the Treatment for Advanced Ovarian Cancer ZHANG Ying 1，ZHANG Ying -li 2，ZHANG Ping 2 （1.Zhejiang Chinese Medical University ，the Second Clinical Medical College ，Hangzhou 310053，China ；2.Zhejiang Cancer Hospital ，Hangzhou 310022，China ） Abstract ：Ovarian cancer is one of the gynecological malignancies with the highest mortality rate.Approximately 70%patients are diagnosed at advanced stages of the disease ，for which the prognosis is generally poor.Optimal primary debulking surgery (PDS)followed by platinum -based chemotherapy is the standard treatment.For advanced patients with unresectable lesions ，neoadjuvant chemotherapy (NACT)is a way to improve the rate of cytoreductive surgery.This article reviews the progress in NACT in the treatment for advanced ovarian cancer. Subject words ：neoadjuvant chemotherapy ；ovarian neoplasms ；primary debulking surgery 基金项目：浙江省自然科学基金（Y2111317） 通讯作者：张平，主任医师，学士；浙江省肿瘤医院妇科，浙江省杭州市拱墅区 半山桥广济路38号（310022）；E -mail ：Ping725020@https://www.doczj.com/doc/4712619898.html, 收稿日期：2014-08-30；修回日期：2014-10-13 卵巢癌发病隐匿，晚期患者（Ⅲ~Ⅳ期）占初诊的比例高达70%。晚期卵巢癌的标准治疗策略是理想的初始肿瘤细胞减灭术（primary debulking surgery ， PDS ）（残余肿瘤直径<1cm ），术后辅以铂类联合紫杉 醇类药物化疗［1］。PDS 的满意程度及术后残余肿瘤的大小和数目是影响晚期卵巢癌患者预后的重要因素。美国国家综合癌症网（national comprehensive cancer network ，NCCN ）指南建议，对于不适合手术 的Ⅲ或Ⅳ期巨块型卵巢癌患者，经细针抽吸、活检或穿刺术明确肿瘤性质后，可考虑新辅助化疗（neoadju - vant chemotherapy ，NACT ）+中间性肿瘤细胞减灭术。 1新辅助化疗的定义与目的 新辅助化疗亦称先期化疗，即在明确诊断（病理 学或组织学诊断）后，选择有效的化疗方案，给予患者有限疗程的化疗，再行手术治疗。主要有2种方式：①未手术患者有活检组织学依据，先给予几个疗程的化疗，然后行中间性肿瘤细胞减灭术；②患者已行肿瘤细胞减灭术，但初始肿瘤细胞减灭术不满意，术后辅助若干疗程化疗后再次手术。新辅助化疗的目的是控制腹水，缩小盆腹腔肿瘤，松动粘连脏器，闭塞肿瘤表面血管，从而减少术中出血及降低手术难度；新辅助化疗还能使相当多的肿瘤细胞进入“休眠期”，以便减少手术挤压等引起的肿瘤扩散及种植，提高满意肿瘤细胞减灭手术率。 2新辅助化疗的指征 Vergote 等［2］提出卵巢癌新辅助化疗的绝对指征为：①国际妇产科联盟（international federation of gy -necology and obstetrics ，FIGO ）分期中Ⅵ期患者；②肝 门、肠系膜动脉上方等部位转移灶>1.0g 。相对指征
常用化疗方案 -标准化文件发布号：（9456-EUATWK-MWUB-WUNN-INNUL-DDQTY-KII
常用化疗方案 （1）卵巢癌 ——静脉化疗 上皮性：CAP /CP/TP (CAP-DDP 30mg d1-3,ADM 50mg d1,CTX 400mg d1-3) (TP-Taxol 135mg/m2 d1, DDP 75mg d1) 生殖细胞肿瘤：BEP/VBP (BEP-BLM 10-15mg d1-3, VP-16 100mg d1-3, DDP 100mg d1) (VBP-VCR m2 d1-2, BLM 15mg d1-5, DDP 100mg d1) 两者疗效相近，前者毒性低。 ——腹腔化疗 优点：浓度高于血浆药物的20-500倍，增加了肿瘤与药物的接触面积和时间，血浆药物浓度低毒副作用轻，有效控制腹水。 应用范围：微小残灶（小于等于5mm）补充化疗最有效，对数后全身化疗获得缓解的高分化癌进行巩固性治疗，配合全身化疗加强局部治疗，晚期腹水者。局限性：诱发化学性腹膜炎和腹膜粘连，影响药物均匀性分布，或引起腹痛。渗入肿瘤的深度仅为1-2mm。 药物选择：选用分子量大、溶解度低、不易被腹膜吸收、对腹膜刺激性小的药物。 常用：DDP+ADM DDP+5-Fu(VP-16)，其他有消瘤（卡）芥、MMC等。 （2）子宫颈癌 鳞癌：PVB(DDP+VCR+BLM) BIP(BLM+DDP+IFO) 腺癌：FIP(5-FU+IFO+DDP) PM(DDP+MMC) 新方案：BIP(IFO m2 d1-5 DDP 50mg/m2 d1 BLM 15mg d1) VIP(VP-16 75mg/m2 d1-3 IFO m2 d1-3 DDP 25mg/m2 d1) GP(Gemzar 1250mg/m2 d1、8，DDP 50mg/m2 d1) （3）子宫内膜癌 AP、CAP、TP等。 （4）滋养细胞疾病 5-FU+KSM MTX+KSM 单药：MTX-CF(MTX 1mg/kg d1 d3 d5 d7, CF 0,1mg/kg d2 d4 d6 d8) 耐药：PEBA(DDP 20mg VP-16 100mg BLM 10mg 均d1-4，ADM 40mg d1) EMA-CO(VP-16 100mg KSM MTX 100mg 接着200mg 12h 以上 d1 VP-16 100mg KSM CF 15mg 4次在使用KSM 24小时后开始 d2 VCR 1mg CTV 600mg d8 EMA-EP (VP-16 150mg DDP 75mg d8，余EMA同EMA-CO的d1 d2 )
妇科常用化疗药物护理指引 一。卵巢上皮性癌 （一）TC（紫杉醇/卡铂）三周方案 具体用法 预处理：紫杉醇前12小时及6小时地塞米松20mg 口服 紫杉醇前30分钟苯海拉明50mg 口服 紫杉醇前30分钟西咪替丁0.4g加入NS100ml中静滴 卡铂前30分钟托烷司琼6mg+NS 100ml，静滴 化疗方法： 紫杉醇30mg+NS100ml，静滴，30分钟（试验量） 紫杉醇余量+NS500ml，静滴，3小时 卡铂（500~750mg）+5%GS/NS 500 ml 静滴，大于1小时 注意事项： 1.先用紫杉醇，再用卡铂 2. 化疗开始前每半小时监测血压、脉搏一次，直至紫杉醇输注结束后半小时 3. 紫杉醇的溶剂为乙醇，因此应除外酒精过敏史后，才可使用紫杉醇 4.遵照紫杉醇说明书用前一定要进行正规的预处理 5.由于紫杉醇较昂贵，一定先给试验量，如果无异常表现，再配余量的紫杉醇。 6.如果在应用紫杉醇时出现轻微的输液反应，通常需要减慢输液速度，仔细观察，多数患者可以继续用药，甚至可以将余下的药物稀释，在24小时内用完。如果出现明显的过敏反应，应立即停药，并且相应进行紧急处理 7.卡铂的过敏反应通常表现较严重，需要积极处理。一旦患者出现胸闷、憋气、面色潮红、瘙痒等反应时，应立即按照药物过敏反应的流程进行抢救。 （二）TP（紫杉醇/顺铂）三周方案 具体用法 预处理：紫杉醇前12小时及6小时地塞米松20mg 口服 紫杉醇前30分钟苯海拉明50mg 口服
紫杉醇前30分钟西咪替丁0.4g加入NS100ml中静滴 化疗方法： 紫杉醇30mg+NS100ml，静滴，30分钟 紫杉醇余量+NS500ml，静滴，3小时 托烷司琼6mg+NS 100ml，静滴，DDP前30分钟 DDP 70mg/㎡+NS 500ml，静滴 注意事项： 1.化疗开始前每半小时监测血压、脉搏一次，直至紫杉醇输注结束后半小时 2.紫杉醇的溶剂为乙醇，因此应除外酒精过敏史后，才可使用紫杉醇 3.第一次应用或一年以上没有应用紫杉醇前一定进行正规的预处理 4.如果化疗期间患者有反应，先不要将化疗完全停掉，可以试着将化疗速度减慢，如果情况好转，可以继续应用 5.化疗期间要大量输液，以保证尿量不少于100ml/小时。即使化疗结束，一周之内均需要大量饮水 6.DDP使用前需用速尿20mg静推，DDP使用后加入25%硫酸镁1g+5%GS 250ml中静滴 （三）TP腹腔静脉联合化疗（三周方案） 具体用法 预处理：紫杉醇前12小时及6小时地塞米松20mg 口服 紫杉醇前30分钟苯海拉明50mg 口服 紫杉醇前30分钟西咪替丁0.4g加入NS100ml中静滴 化疗方法： 紫杉醇30mg+NS100ml，静滴，30分钟 紫杉醇余量+NS500ml，静滴，第1天，3小时 NS 1000 ml，腹腔注入，第2天 托烷司琼6mg+NS 100ml，静滴，腹腔化疗前30分钟 DDP 75~100mg/㎡+NS 500 ml，腹腔注入，第2天 NS/5%GS 500ml~1000ml，腹腔注入，第8天 地塞米松20mg，静滴/口服，用紫杉醇前30分钟
卵巢癌化疗最新进展 美国临床肿瘤学会(ASCO)年会于2006年6月2日至6日在美国亚特兰大市召开,本次会议的主题是“提倡关注生存及肿瘤临床研究的质量”。在会议的教育专题中讨论了晚期卵巢癌标准治疗的全球共识,腹腔化疗在卵巢癌治疗的地位,高危子宫体癌和不同类型子宫肉瘤的化疗,以及保留女性癌症患者生育功能的方法。有95篇论文报告了近年妇科肿瘤临床研究成果,其中有关卵巢癌化疗进展的内容引人瞩目。 紫杉醇(泰素)/卡铂(PC)方案中加入第三种新药能否提高疗效? 在过去的25年中,卵巢癌患者的5年生存率有所提高,从上世纪70年代的37%增至2000年的44%。 在卵巢癌诊治上达成全球共识的观点包括: ◆大多数晚期卵巢癌患者首次治疗应努力达到理想的细胞减灭术,即单个残留肿瘤的最大径小于1 cm, 目前60%~75%的患者可达到该标准; ◆术后予以紫杉醇+卡铂(PC)全身化疗6~8个疗程; ◆具有高危因素的早期患者,如FIGOⅡ期、Ⅰc期、分化3级、透明细胞癌,分期手术后亦应予以3个疗程的PC全身化疗。 PC方案作为卵巢癌的标准治疗,目前正在全球广泛使用,但大多数患者经一线治疗后面临着复发的危险,如何减少复发、提高疗效是卵巢癌治疗的重要策略。近几年来的临床研究试图尝试新的联合用药策略,如在PC方案中加入第三种新药作为一线治疗,以期提高疗效。 在标准治疗方案PC中加入第三种新药能否提高疗效呢?国际、多中心、Ⅲ期、随机临床研究GOG0812-ICON5回答了这个问题(摘要#5002)。这是本届年会的亮点之一,该研究将PC 方案作为对照组,比较了对照组和PC方案中加入吉西他滨(PCG)或脂质体阿霉素(PCD),或拓扑替康/卡铂(TC)→PC或吉西他滨/卡铂(GC)→PC 4个试验组,一线治疗FIGOⅢ、Ⅳ期原发性卵巢癌或腹膜癌的疗效及不良反应(图1)。 结果显示,加入第三种细胞毒性药物将增加可控制的血液学毒性,但未能改善临床疗效,包括无进展生存率(PFS)和总生存率(OS)(图2)。 来自意大利的Ⅲ期随机临床研究(摘要#5003),比较了PC方案与TPC方案(拓扑替康+PC)治疗未达到理想细胞减灭术的Ⅲ、Ⅳ期卵巢癌的疗效,其结论是将拓扑替康加入标准PC方案中不能延长至复发时间(TTP)和增加有效率(RR)(图3)。 结合其他随机临床试验结果,目前可以认为,在标准PC方案中加入第三种药物一线治疗晚期卵巢癌并不能进一步改善生存,而且在一定程度上会增加不良反应特别是血液学毒性的发生
《2015 NCCN卵巢癌临床实践指南(第一版)》 美国肿瘤综合协作网(National Comprehensive Cancer Network，NCCN)公布了《2015 NCCN卵巢癌临床实践指南(第一版)》。现对新版指南进行简要解读 一、2015 年指南（第一版）与临床处理密切相关的主要更新 (一)化疗方案更新 1. 随着老龄化社会的到来，老年卵巢癌患者越来越多。老年患者全身个器官机能的减退，并发症多，对常规的化疗方案、耐受性较差。以前NCCN曾推荐卡铂单药化疗方案，一般采用AUC 5计算用药剂量。AUC考虑了老年患者的肾功能状态，相对来说比较安全。新版指南对老年人和一般状态不良患者，推荐了一个新的低剂量周疗联合用药化疗方案：紫杉醇60 mg/m2 >1小时+卡铂AUC2>30 min，每周1次，共18周。这为临床针对之类患者的化疗提供了一个新的选择。以我们的临床经验来判断，低剂量周疗联合用药化疗方案的血液学毒性应该比卡铂单药方案更低，更安全。 2. 低度恶性潜能肿瘤复发或者持续性手术后残留，以前推荐考虑化疗或观察，新版指南推荐以铂类为主的化疗(2A类)。 (二)手术治疗方法更新 1. 近日，美国影星朱莉安杰利娜因查出BRCA1基因突变而行了预防性卵巢、输卵管切除术。可以预料今后临床上预防性附件切除的病例会越来越多。正当临床医师困惑于这种手术和一般的附件切除术是否相同的时候，新版指南适时推荐了针对BRCA/HBOC综合症患者的降低卵巢癌风险的附件切除术操作程序。 2. 强调选用腹腔镜的手术过程中，当腹腔镜不能达到满意减灭时，必须中转及时开腹； 3. 强调手术记录应该详细记录有关情况； 4. 对于的II，III，IV期有残留病灶不能手术切除的患者，以前推荐可行3-6化疗后进行间歇性减瘤术，新版指南推荐首选3疗程。 (三)手术治疗总原则更新 大多数患者采用开腹手术，微创手术也可用于经选择的患者，进行手术分期和减瘤术，用于评估是否能够进行满意的减瘤术，评估复发病灶能否切除等，但必须由有经验的妇科肿瘤医生施行； 儿童/ 年轻患者的手术原则与成人有所不同，保留生育功能者需进行全面的分期手术，但儿童期和青春期的早期生殖细胞肿瘤可不切除淋巴结； 交界性肿瘤是否切除淋巴结不影响总生存率，但大网膜仍需切除并进行腹膜多点活检； 复发患者二次减瘤术需满足下列条件：化疗结束一年以上、孤立病灶可以完整切除、无腹水。 二、上皮性卵巢癌/ 输卵管癌/ 原发性腹膜癌手术原则 （一）总原则 下腹正中直切口的开腹手术可用于全面分期手术、初始减瘤术和间歇性减瘤术或二次减瘤术。 术中冰冻病理检查有助于选择手术方案。 在经选择的患者，有经验的手术医生可以选择腹腔镜完成手术分期和减瘤术。 如果腹腔镜减瘤术不理想，必须中转开腹。 腹腔镜有助于评估初治和复发病人能否达到最大程度减瘤术；如果经评估不能达到满意的减瘤术，可以考虑新辅助化疗。 推荐由妇科肿瘤医生完成手术。 手术医生必须书写详细的手术记录。 （二）初治浸润性上皮性卵巢癌局限于卵巢或盆腔的手术步骤 1. 进入腹腔后，抽吸腹水或腹腔冲洗液行细胞学检查； 2. 对腹膜表面进行全面诊视，可能潜在转移的腹膜组织或粘连组织都要切除或病理活检；如果没有可疑病灶，则需进行腹膜随机活检并至少包括双侧盆腔、双侧结肠旁沟、膈下(也可使用细胞刮片进行膈下细胞学