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新药篇Hale Waihona Puke Baidu
肺癌的免疫治疗
主要内容
• 肺癌治疗的现状 • 为什么需要肿瘤免疫（I-O）治疗？ • 什么是肿瘤免疫（I-O）治疗？ • 肿瘤免疫（I-O）治疗的不良反应
全球肺癌的发病率（2017）
肺&支气管
是目前常见的 恶性肿瘤
Cancer Statistics,2017. CA Cancer J Clin 2017:00;00-00
中国肺癌的发病率及死亡率
逐年升高，占恶性肿瘤发病率与死亡率首位
%
发病率与死亡率（气管、支气管、肺） 百 分 率
2014年肿瘤登记年报
全 国 新 发 肺 癌 60.59 万 （ 男 性 41.63万，女性18.96万），占恶性 肿瘤新发病例的19.59%
肺 癌 死 亡 人 数 为 48.66 万 （ 男 性 33.68万，女性16.62万），占恶性 肿瘤死因24.87%
化疗
用细胞毒性药物 治疗 阻止癌细胞增长
放疗
利用放射线摧毁癌 细胞 一把无形的手术刀
传统治疗方式的特点及局限
1.直接作用于肿瘤本身 2.治疗相关毒性反应重 3.患者的耐受性，体力状态评分
靶向治疗
识别并直接攻击 癌细胞
为什么需要I-O治疗？
把身体比作一个花园
为什么需要I-O治疗？
把身体比作一个花园
什么是I-O治疗？
CD8+T细胞免疫逃避理论
“免疫细胞被肿瘤麻痹 ”
肿瘤微环境富 集大量免疫抑
制因子
“免疫细胞不认识肿瘤 ”
什么是I-O治疗？
抗肿瘤免疫反应循环
抗原递呈
“让免疫细 胞更明显的 识别肿瘤”
NSCLC 2%
IV期
SCLC 1%
5年生存率
全球肺癌的死亡率（2017）
肺&支气管
占癌症死亡原 因的第一位
全球每天有超过4000人因肺癌死亡，平均每分钟有3人死于肺癌2，其中就有1个是中国人3 。
1.Cancer Statistics,2017. CA Cancer J Clin 2017:00;00-00 2.World Health Organization International Agency for Research on Cancer Web site. “Estimated Incidence, Mortality and Prevalence Worldwide in 2012.” 3.Wanqing Chen, Cancer statistics in China, 2015, CA: a Cancer Journal for Clinicians, 2016;66:115-132
按组织病理学分类：NSCLC & SCLC
腺癌 鳞癌 大细胞癌 其它未分类
15% 的肺癌为 小细胞肺癌（SCLC）
85% 的肺癌为 非小细胞肺癌（NSCLC）
20% 10% to 15%
40%
25% to 30%
肺癌WHO病理分类（2015）
• 腺癌 • 鳞癌 • 神经内分泌癌（小细胞
癌，大细胞神经内分泌 癌，类癌，DIPNCH） • 大细胞癌 • 腺鳞癌 • 肉瘤样癌 • 涎腺型癌 • 其他不能分类的癌（淋 巴上皮瘤样癌和NUT癌）
为什么需要I-O治疗？
I-O治疗: 往土壤里添加除草肥料，改善土壤环境
1.与其他传统方法不同，免疫治疗好比往土壤里添加除草肥料 2.这种肥料能够使土壤肥沃，帮助控制杂草，继而使花园恢复健康 。但是土壤中肥料过多可能会对花园造成损害。
为什么需要I-O治疗？
手术 放疗
化疗
靶向 治疗
直接作用于肿瘤细胞
手术可以铲除一大片杂草及周围的土壤，有时 会对好的植物构成干扰，并残留一些杂草根
化疗好比在整个花园喷洒除草剂。这种方法也许未必 能杀死所有杂草，同时也可能损害部分好的植物
放疗好比使用放大镜针对杂草增强阳光照射 ，从而使杂草干枯。但这种方法有时候也会 损伤一些好的植物。
靶向治疗好比直接对杂草喷洒除草剂。但好的植物仍 然有可能受到损害
什么是I-O治疗？
CD8+T细胞免疫监视理论
“把肿瘤的特征告诉免疫细胞 ”
“免疫细胞执行任务杀死肿瘤 ”
什么是I-O治疗？
每天都有细胞癌变，但大多可被免疫监视清除 ； 当突变细胞逃逸免疫监控时，就形成肿瘤
免疫清除
免疫平衡
免疫逃避
Dunn, GP,et al. Immunity 2004;21:137-48
淋巴细胞
免疫分子-“武器”
由活化的免疫细胞产生的效应分子 抗体 细胞因子：如白介素，干扰素等
免疫细胞表面膜分子
人体免疫系统的作用？
：维持机体内环境稳定
过度 不足
什么是I-O治疗？
肿瘤是基因突变所导致的疾病
外因： 环境
内因： 遗传易感
各个肿瘤的突变负荷
Lung Cancer Immunotherapy
• High rates of somatic mutations in lung cancer
Presented By Alexander Spira at 2015 ASCO Annual Meeting Alexandrov LB et al, Nature 500: 415–421, 2013
免疫 治疗
免疫杀伤 改善肿瘤微环境
晚期肺癌
主要内容
• 肺癌治疗的现状 • 为什么需要肿瘤免疫（I-O）治疗？ • 什么是肿瘤免疫（I-O）治疗？ • 肿瘤免疫（I-O）治疗的不良反应
人体免疫系统的作用？
“战士” “武器”
免疫器官和组织
中枢免疫器官
外周免疫器官
免疫细胞-“战士”
免疫细胞： 参与免疫应答或与免疫应答相关的细胞
数据来源：中国肿瘤登记年报（2004, 2008-2012版)
主要内容
• 肺癌治疗的现状 • 为什么需要肿瘤免疫（I-O）治疗？ • 什么是肿瘤免疫（I-O）治疗？ • 肿瘤免疫（I-O）治疗的不良反应
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为什么需要I-O治疗？
传统治疗方式
手术
通过外科手术 切除肿瘤 减少癌细胞或改善 患者症状
非小细胞肺癌构成比
Reviewed in Hirsch, JTO 2008 American Cancer Society database.
NSCLC的治疗方法：多学科综合治疗
手术
化疗
放疗
廖美琳.肺部肿瘤学 2008:P275.
靶向治疗
肺癌的5年生存率：NSCLC & SCLC
NSCLC 47%-50% I期 SCLC 21%-38%
