2020CSCO：小细胞肺癌和非小细胞肺癌抗血管治疗研究进展汇总(完整版)

2023关注基于临床需求的肺癌病理诊断避展（金支）摘要为满足肿瘤精准治疗时代的临床需求，肺癌的病理诊断也在不断重新和发展，主要体现在肺癌组织学分类的不断重新、用于指导靶向药物治疗的分子检测、免疫治疗相关标志韧的检测及新辅助治疗后病理评估方面的进展。

新时代肺癌病理诊断体现了临床－影像－病理等多学科诊断模式，正在逐步走向规范化、精准化，以期更好地为临床提供治疗及预后指导。

正文国家癌症中心统计数据显示，肺癌仍是我国总体发病率和癌症相关病死率最高的恶性肿瘤。

目前，肿瘤治疗己迈入个体化治疗的时代，新时代的病理诊断模式也体现了形态与分子相结合的特点。

肺癌的病理诊断在坚持以临床需求为导向的前提下也在不断更新和进展，主要体现在肺癌组织学分类的不断重新、用于指导靶向药物治疗的分子检测、免疫治疗相关标志物的检测及新辅助治疗后病理评估方面的进展。

一、肺肿瘤分类的重新对临床和病理诊断产生的影响1肺腺癌分类的更新为术中冷冻切片诊断带来的挑战：自2015年第4版WHO肺肿瘤分类（简称第4版分类）出版，肺腺癌分类发生了重大变化。

随着低剂量螺旋CT在肺部疾病筛查的应用，以磨玻璃结节为主的肿瘤性肺小结节检出率逐渐升高，第4版分类中组织学主要表现为不典型腺瘤样增生、原｛立腺癌、微浸润性腺癌及附壁型为主的浸润性腺癌。

肺腺癌分类的调整已被证实能够为临床提供更准确的预后依据，研究显示原｛立腺癌和微浸润性腺癌5年生存率接近100%。

｜｜备床也逐步在探索对于原位腺癌或微浸润性腺癌等阜期病变采取亚肺叶切除的可行性。

虽然尚未纳入各种标准指南，多项研究己显示亚肺叶切除的优势。

因此，临床医师对肺腺癌术中冷｝芽、切片病理诊断提出了更高的要求，如要求区分微浸润性腺癌与浸润性腺癌。

因两者术式不同，前者可采用亚肺叶切除，而后者即使较小的浸润性腺癌优先采用肺叶切除。

微浸润性腺癌与浸润性腺癌鉴别诊断主要涉及浸润范围和浸润成分的判断。

由于冷｝芽、切片取材高限，容易造成浸润范围判断不准确，这使得术中冷冻切片诊断微浸润性腺癌更为困难。

非小细胞肺癌，抗血管治疗系列研究汇总非小细胞肺癌药物治疗主要有化疗、靶向、免疫治疗等，给病人带来了很大的生存获益。

其中抗血管治疗也是一种重要的治疗方式，联合其他治疗具有协同作用，可以明显改善生存。

小编整理了目前临床应用的抗血管生成药物的系列研究，有助于我们更深入认识该类药物。

全文概要贝伐珠单抗贝伐单抗+化疗一线治疗1. ECOG4599研究：联合组明显延长生存时间2. AVAil研究：联合组PFS延长3. BEYOND研究(中国)：联合组显著延长生存时间维持治疗4. ECOG5508、COMPASS、AVAPERL、POINT BREAK、PRONOUNCE研究：主要对比培美曲塞 vs. 贝伐单抗 vs. 联合组，联合组PFS延长，各组间OS无差异不良反应5. 主要禁忌症：鳞癌、咯血（＞2级）史贝伐单抗+EGFR-TKI6. JO25567、NEJ026研究：厄洛替尼vs. 厄洛替尼+贝伐组，PFS延长，OS无差异7. CTONG1509研究(中国)：联合组PFS显著延长，21L858R、脑转移获益更显著贝伐单抗+免疫治疗8. IMpower150研究：ABCP vs. BCP，生存获益9. IMpower130研究：ACP vs. CP，生存获益10. IMpower130 vs. IMpower150，三药基础上加上贝伐单抗的ABCP方案对EGFR突变和伴肝转移的患者获益更高特殊人群11. 老年、脑转移患者可以使用贝伐单抗雷莫芦单抗雷莫芦单抗+化疗一线治疗12. 两项研究：联合治疗效果不理想二线治疗13. REVEL研究：雷莫芦单抗+多西他赛 vs.多西他赛，生存获益雷莫芦单抗+EGFR-TKI14. RELAY研究：雷莫芦单抗+厄洛替尼 vs.厄洛替尼，PFS延长尼达尼布15. LUME-Lung1研究：二线，尼达尼布+多西他赛 vs. 多西他赛，PFS延长安罗替尼16. ALTER0302、ALTER0303研究：三线，安罗替尼vs. 安慰剂，生存获益阿帕替尼17. 一项Ⅱ期研究：三线，阿帕替尼 vs. 安慰剂，PFS延长18. ACTIVE研究：一线，阿帕替尼+吉非替尼 vs. 吉非替尼，PFS 延长恩度19. 一项多中心研究：一线，恩度+NP vs. NP，改善治疗结局抗血管生成药物获批情况贝伐珠单抗贝伐单抗+化疗一线治疗ECOG4599研究[1]：一项Ⅲ期随机对照临床研究，共纳入878例复发性或晚期非鳞NSCLC患者，数据显示，卡铂+紫杉醇联合贝伐珠单抗一线治疗比较单纯化疗方案可明显延长患者生存时间（中位OS 12.3个月vs 10.3个月，HR=0.79，P=0.003；中位PFS 6.2个月vs 4.5个月，HR=0.66，P<0.001），提高客观缓解率（objective response rate,ORR）（35% vs 15%, P<0.001）。

非小细胞肺癌，经典化疗方案系列研究汇总小细胞肺癌，国内外治疗方案大比拼(2020)小细胞肺癌(SCLC)约占所有肺癌的20%-25%，就诊时广泛期小细胞肺癌(ED-SCLC)患者约占60%-70%，化疗是ED-SCLC的主要治疗手段。

小编整理了化疗在小细胞肺癌中的系列研究，有助于我们更深入认识化疗。

全文概要术后辅助化疗1. JCOG1205/1206研究：IP vs. EP，3年RFS为69.0%、65.4%，HR为1.076 广泛期系统化疗一线化疗EP方案2. SALUTE研究：EP+贝伐 vs. EP，OS无差异IP/IC方案3. JCOG9511研究：IP vs. EP，ORR为84.4%、 67.5%，OS为12.8、9.4个月4. 北美澳大利亚研究：IP vs. EP，ORR、OS无差异5. S0124研究：IP vs. EP，ORR、OS无差异6. Schmittel等：IC vs. EC，疗效相当7. 欧洲研究：Ⅲ期，IP vs. EP，IP不劣于EPTP方案8. Fink等：TP vs. EP，ORR为55.5%、45.5%，MST为10.3、9.4个月二线化疗复发＞6个月9. 两项原方案研究：初治反应率高、持续时间长，复治反应率高复发≤6个月10. 拓扑替康：拓扑替康 vs. CAV，ORR为24.3%、18.3%11. 伊立替康、紫杉醇、多西他赛、吉西他滨、依托泊苷、长春瑞滨、替莫唑胺：小样本研究，反应率低术后辅助化疗日本的一项III期研究表明（JCOG9511），伊立替康联合顺铂（IP）治疗广泛期小细胞肺癌优于EP方案，但此后关于IP方案的争论不断【见后文IP/IC方案系列研究】。

因此，日本学者进行了一项多中心随机试验（JCOG1205/1206），为了证实I P方案作为病理分期I-IIIA期的肺高级别神经内分泌癌术后辅助化疗的优越性。

JCOG1205/1206研究 JCOG1205/1206 研究 [1] ：这是一项随机、开放标签的III期研究，研究对象是接受根治性切除的肺I-IIIA期高级别神经内分泌肿瘤患者。

晚期非小细胞肺癌抗血管生成药物治疗中国专家共识一、本文概述《晚期非小细胞肺癌抗血管生成药物治疗中国专家共识》旨在为中国的医疗专业人士提供一个全面、权威的指南，以便他们为晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者选择最适合的抗血管生成药物治疗方案。

随着医学研究的深入，抗血管生成药物在晚期NSCLC治疗中的作用日益凸显，其能够有效抑制肿瘤血管生成，从而阻断肿瘤的生长和扩散。

然而，如何选择和应用这些药物，以最大程度地提高患者的生活质量和生存期，一直是临床医生面临的挑战。

本文基于国内外最新的研究成果和临床实践，结合中国患者的具体情况，对抗血管生成药物在晚期NSCLC治疗中的应用进行了全面梳理和深入探讨。

共识内容涵盖了药物选择、剂量调整、不良反应管理等多个方面，旨在为临床医生提供科学、合理的治疗建议。

我们希望通过本文的发布，能够推动中国晚期NSCLC抗血管生成药物治疗的规范化、标准化，提高患者的治疗效果和生活质量，为我国的肺癌防治工作做出积极贡献。

我们也期待与广大医疗同仁共同学习、交流，不断完善和更新这一共识，以适应不断变化的医学环境和患者需求。

二、抗血管生成药物的作用机制与分类抗血管生成药物在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）治疗中发挥着重要作用，其主要作用机制是通过抑制肿瘤新生血管的形成，从而切断肿瘤的营养供应，达到抑制肿瘤生长和转移的目的。

这类药物主要包括血管内皮生长因子受体（VEGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）、抗血管内皮生长因子（VEGF）单克隆抗体和多靶点酪氨酸激酶抑制剂等。

VEGFR TKI：此类药物通过抑制VEGFR的活性，阻断VEGF与VEGFR 的结合，从而抑制肿瘤新生血管的形成。

常见的VEGFR TKI包括帕唑帕尼、舒尼替尼、阿帕替尼等。

抗VEGF单克隆抗体：这些药物通过与VEGF结合，阻止其与VEGFR 的结合，从而抑制肿瘤新生血管的形成。

贝伐珠单抗是最常用的抗VEGF单克隆抗体之一，已经在晚期NSCLC的治疗中取得了显著疗效。

2024细胞焦亡与非小细胞肺癌转移相关性的研究进展（全文）摘要随着非小细胞肺癌发病率及病亡率的增加，如何延缓疾病的进展并延长患者的生存期成为现在研究的重点和难点。

转移是肿瘤发展过程中不可避免的环节，并显著影响患者的中位生存期。

因此，预测转移的发生并进行预防性治疗是改善非小细胞肺癌患者预后的重要途径。

有研究者关注到，细胞焦亡是一种可同时在正常组织与肿瘤细胞中表达的程序性细胞死亡方式，并在不同的肿瘤类型中表现出截然不同的生物学作用。

本文概述了细胞焦亡的不同激活途径和应用价值，重点总结了细胞焦亡在非小细胞肺癌转移中发挥的双重作用，结合非小细胞肺癌脑转移的研究内容进行分析，认为细胞焦亡可能参与肿瘤的定向转移，以期为细胞焦亡与非小细胞肺癌转移之间的相关性研究提供新的思路。

关键词：癌, 非小细胞肺; 肿瘤转移, 研究; 细胞焦亡在我国人群中，肺癌在所有恶性肿瘤中发病率位居第一位。

根据病理学分类，其可分为小细胞肺癌(small cell lung cancer, SCLC) 和非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)，其中约85%为NSCLC。

肿瘤细胞的转移是指通过侵犯周围组织、血液、淋巴管等途径扩散至其他器官，并构建新的生存环境继续生长的行为，恶性肿瘤的转移是治疗效果不佳及预后不良的主要原因。

一些文献报道，细胞焦亡可能影响肿瘤细胞的发生发展，并有成为预后标志物及治疗靶点的潜力。

笔者通过概述细胞焦亡的激活途径、特征及其与NSCLC转移之间的研究进展，为提前预测及干预NSCLC的转移、评估预后及临床治疗提供新的启示。

细胞焦亡是一种程序性细胞死亡方式(programmed cell death, PCD)，常见的细胞程序性死亡包括细胞凋亡、自噬、铁死亡等，其主要作用为维持体内的稳态平衡。

细胞焦亡是一种炎症性PCD，主要过程为炎症小体激活天冬氨酸蛋白水解酶Caspase) 家族中的Caspase-1，或通过脂多糖(lipopolysaccharide, LPS) 激活Caspase-4/5/11，Caspase家族活化后裂解Gasdermin家族蛋白，后者在细胞膜上形成孔洞，最终细胞不断涨大导致细胞膜破碎后释放细胞内容物，激活炎症反应。

CSCO晚期非小细胞肺癌诊疗指南更新要点2024（全文）2024 CSCO 晚期非小细胞肺癌（NSCLC）诊疗指南更新要点本次内容针对驱动基因阳性/阴性晚期NSCLC 2024 CSCO诊疗指南内容以及更新要点进行介绍驱动基因阳性晚期NSCLC指南更新要点EGFR突变晚期NSCLC更新要点：更新要点一：基于IBIO-103研究，一线治疗新增贝福替尼为I级推荐；更新要点二：基于FLAURA2研究，一线治疗新增奥希替尼+化疗为II级推荐；更新要点三：基于MARIPOSA 研究，一线治疗文字描述部分新增Amivantamab+Lazertinib;更新要点四：基于IBIO-102研究，后线治疗新增贝福替尼为I级推荐；更新要点五：后线治疗文字描述部分新增BL-B01D1（EGFRxHER3-ADC）；更新要点六：基于PAPILLON研究，EGFR20外显子插入突变一线治疗新增Amivantamab+含铂双药化疗为Ⅲ级推荐；更新要点七：基于WU-KONG 6研究，EGFR20外显子插入突变后线治疗新增舒沃替尼为I级推荐；ALK融合阳性晚期NSCLC更新要点：更新要点一：阿来替尼、布格替尼和洛拉替尼作为一线治疗I级优先推荐；更新要点二：基于INSPIRE研究，一线治疗新增伊鲁阿克作为I级推荐；更新要点三：一线治疗文字描述部分新增依奉阿克；更新要点四：基于INTELLECT研究，后线治疗新增伊鲁阿克作为一线克唑替尼耐药后的I级3类推荐；ROS1融合阳性晚期NSCLC更新要点：更新要点一：基于TRIDENT-1研究，一线和后线治疗新增Repotrectinib 为III级推荐3类推荐；更新要点二：后线治疗文字描述部分新增安奈克替尼；BRAF V600突变晚期NSCLC更新要点：更新要点一：基于PHAROS研究，一线治疗新增Encorafenib+Binimetinib作为III级3类推荐；MET 14外显子跳跃突变晚期NSCLC更新要点：更新要点一：基于VISION研究，一线及后线治疗上调特泊替尼为I级推荐；更新要点二：分别基于GLORY研究和KUNPENG研究，一线及后线治疗新增谷美替尼和伯瑞替尼为I级推荐；更新要点三：基于一项IIIb期研究，一线治疗新增赛沃替尼为II级推荐；RET融合阳性晚期NSCLC更新要点：更新要点一：基于LIBRETTO-431研究，一线治疗将塞普替尼的I级推荐的证据类型由3类改为1类；更新要点二：基于ARROW研究，一线治疗上调普拉替尼为I级推荐；HER2突变晚期NSCLC更新要点：更新要点一：基于DESTINY-Lung02研究，后线治疗上调德曲妥珠单抗为II级推荐；KRASG12C突变晚期NSCLC更新要点：更新要点一：新增Garsorasib（D-1553）、IBI351、JDQ443等文字描述部分；驱动基因阴性晚期NSCLC指南更新要点更新要点一：基于IPSOS研究，非鳞癌一线治疗PS 2部分新增阿替利珠单抗为II级推荐；更新要点二：基于TROPION-Lung01研究，非鳞癌二线治疗文字描述部分新增Dato-DXd；更新要点三：基于IPSOS研究，鳞癌一线治疗PS 2部分新增阿替利珠单抗为II级推荐；。

2020CSCO非小细胞肺癌诊疗指南.pdf
ICDOICDO
组织学分型和亚型组织学分型和亚型
代码代码
复合性小细胞癌8045/3EWSR1-CREB1异位的肺粘液肉瘤8842/3
大细胞神经内分泌癌8013/3肌上皮肿瘤
混合型大细胞神经内分泌癌8013/3肌上皮瘤8982/0
类癌肌上皮癌8982/3
典型类癌8240/3淋巴瘤
结外边缘区B细胞性淋巴瘤（MALT淋巴
不典型类癌8249/39699/3
瘤）
浸润前病变弥漫性大细胞性淋巴瘤9680/3
弥漫性特发性肺神经内分泌细胞增
8040/0淋巴瘤样肉芽肿病9766/1
生
大细胞癌8012/3血管内大B细胞淋巴瘤9712/3
腺鳞癌8560/3肺朗格汉斯细胞组织细胞增生症9751/1
肉瘤样癌Erdheim-Chester病9750/1
多型细胞癌8022/3异位起源肿瘤
梭形细胞癌8032/3生殖细胞肿瘤
巨细胞癌8031/3成熟畸胎瘤9080/0
肉瘤8980/3未成熟畸胎瘤9080/1
肺母细胞瘤8972/3肺内胸腺瘤8580/3
未分类的癌黑色素瘤8270/3
淋巴上皮样癌8082/3脑膜瘤，NOS9530/0 NUT癌8023/3转移性肿瘤
唾液腺型肿瘤
黏液表皮样癌8430/3
腺样囊性癌8200/3
上皮—肌上皮癌8562/3
多形性腺瘤8940/0
致谢：感谢所有参与此工作的人！。

2023CSCO小细胞肺癌诊疗指南更新要点（全文）根据2023年第5版世界卫生组织（WHO）发布的胸部肿瘤病理分类肺神经内分泌肿瘤（NETs泡括4类肿瘤类型,即典型类癌（TC）、不典型类癌（AC）、而SC1C又可分为大细胞神经内分泌癌（1CNEC师小细胞肺癌（SC1C）,单纯型SC1C（占80%）和复合型SC1C（SC1C伴腺癌、鳞癌等非小细胞成分）。

在SC1C的诊断方面，WHO分类引入了新型内分泌标志物——胰岛素瘤相关蛋白I（INSM1）,其具有较高的特异性,应在免疫组化中常规检测；而进行鉴别诊断时，Ki-67指数是区分SC1C与类癌的关键，SC1C的Ki-67指数一般较高（50%-100%）,与1CNEC的鉴别一般通过形态学特点即可完成,与其它类型肿瘤的鉴别诊断要点如图1所示。

图1.SC1C与其它肿瘤的鉴别诊断复合型SC1C近年来在临床实践中确诊数不断增加，许多病例是由接受过靶向治疗，如EGFR-TKI的非小细胞肺癌（NSC1C）转化而来，诊断时除合并大细胞成分或1CNEC要求含量少的成分>10%时，对大部分复合型SC1C确诊并无含量要求。

值得注意的是在基因层面，近年来研究发现SC1C转化前后的两种成分，均有相同的驱动基因变异。

此外，近年来多项研究提出了对SC1C的分子分型方法，较为典型的是2019年研究提出以ASC11x NEUROD1、YAP1和POU2F3四种关键转录调控因子的差异表达，将SC1C分为SC1C-A x SC1C-N x SC1C-Y和SC1C-P型，该分型与SC1C的治疗应答相关，提示分子分型有望在未来指导SC1C的精准治疗相关临床探索正在进行之中。

01.我国自主研发的PD-1/11抑制剂在我国获批广泛期SC1C（ES-SC1C）一线治疗适应证在ES-SC1C的一线治疗中，将Γ斯鲁利单抗+依托泊甘+卡柏4周期后斯鲁利单抗维持治疗」从III级专家推荐提升为I级推荐（优选，1A类证据）；新增「阿得贝利单抗+依托泊首+卡粕4周期后阿得贝利单抗维持治疗」，专家推荐级别为I级（优选，1A类证据，见图2）。

2020中国CSCO非小细胞肺癌指南发布！新药迭起、理念更新，速来学习！文末下载原文！前言昨日（5月23日），中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌（NSCLC）专家委员会召开了线上新闻发布会，正式公布了2020中国CSCO非小细胞肺癌指南的更新要点。

找药宝典作为参与媒体之一，进行了实时直播。

会议邀请了三位国内肺癌大咖周彩存教授、程颖教授、王洁教授领衔主持，同时为了清晰解读，邀请了国内两位青年专家王志杰医生和任胜祥医生进行指南更新要点专题讲解。

知识量满满，重点学习！小编分四大部分为大家呈现解读。

▼《诊断》部分更新要点1由于非小细胞肺癌极易出现颈部/锁骨上淋巴结的转移，因此在影像诊断部分添加了“颈部/锁骨上淋巴结B 超或CT”作为Ⅰ级推荐，以增加诊断准确性和效率。

2在国内，我们习惯性以胸部X片进行肺癌的筛查，但统计学数据显示，这一做法并没有提升检出率，也未助益到肺癌的生存获益。

因此，在肺癌筛查部分文字注释部分添加强调“不建议使用胸片进行筛查”。

筛查手段首选低剂量螺旋CT。

3基于keynote042研究（K药对比标准含铂化疗一线治疗EGFR/ALK阴性的PDL1≥1%的晚期非小细胞肺癌）的成功，美国FDA和中国NMPA都批准了帕博利朱单抗单抗作为PDL1≥1%的驱动基因阴性的晚期NSCLC患者的一线治疗。

同步中国NMPA在2019.8批准了PDL1检测抗体（IHC 22C3）作为辅助诊断。

这一系列的操作促使2020CSCO指南将分子分型部分，将“组织标本采用免疫组化检测PDL1表达”由之前的II级推荐上升到I级推荐。

更加夯实了晚期NSCLC基于基因突变和PDL1表达一分为二的思治疗思路。

具体治疗见后续。

▼《I期-III期非小细胞肺癌》治疗要点解读01 IA期、IB期、IIA期、IIB期NSCLC治疗（无更新）对于I-II期NSCLC本次无更新，总结一下整体治疗原则，两点：（1）对于适合手术的，采用手术±辅助化疗的方式；（2）对于不适合手术的，此阿勇放疗局控±化疗的模式。