抗高血压药物(药理学)

OCH3 NN
N
NH2 12
O
NO
OH
H3C CH3
H3CO H3CO
OO S
H2N H3CO
NN N
O O NC O
NH2 14
H3C O
H
N
O
CH3
16
H3CO H3CO
H3CO H3CO
乌拉地尔（18）
N
OCH3 N
18
H CH3 NNO
N CH3 O
NN
O NC
O
N
NH2 13
CH3 NN
N
多巴、多巴胺、L-多巴
多巴
HO
L-多巴 HO
多巴胺
多巴胺不能透过“血脑 HO
屏障”，使用前药多巴。 多巴脱羧酶只对L-多巴 HO
发生作用
HO
HO
COOH NH2
Dopa
COOH H2N H
L-Dopa
NH2 Dopamine
受体是什么？
受体是细胞膜的一部分，酶或酶系的一部分， 或细胞的其它特殊成分。
受体是内源性的各种激素，神经介质和调质及 生长因子等各种化学物质与细胞上识别部位结 合的受点，它们的相互作用导致细胞代谢和功 能的改变，最终表现为特殊的生化作用和药理 效应。
对已知药物作用靶点的进一步研究以及新的作 用靶点的发现，一直是药物设计重点探素的问 题和研究开发新药的重要途径之一
肾上腺素能药物
个性治疗：高血压病因复杂，涉及遗传、环境、神
经、内分泌、血流动力学等多方面，最终归结基因。
“循证医学（evidence base medecine)”：慢
性病，长期用药。采用大型临床试验数据，按照客观 统计结果进行评价
。
学习抗高血压药需注意的问题
总体把握：
药物发现、发展历史 各大类别优势与特色 重点品种的结构与合成工艺
第13章 抗高血压药物
高血压的定义
血压分类
收缩压(mmHg) 舒张压（mmHg）
理想血压
＜120
＜80
正常血压
＜130
＜85
正常高值
130~139
85~89
1级高血压（轻度） 140~159
90~99
2级高血压（中度） 160~179
100~109
3级高血压（重度）
≥180
≥110
单纯收缩期高血 压
HO
H2N CH3
2
H
Cl
N
N
NH N
CH3 N
H3CO
3
二、神经节阻断药
潘必定（五甲哌啶， Pempidine, 4）
H3C H3C
CH3 N CH3CH3
4
三、交感神经末梢抑制药
利血平（Reserpine, 5）胍乙啶(Guanethidine, 6)
H3CO
N
N
HH
H
H H3COOC
5
OC OCH3 O
(4)β 受体阻滞剂用于治疗高血压、心律失常、 缓解心绞痛：洛尔系列
一、α 1受体阻滞剂
抗高血压药物 ：α1受体阻滞剂是一类降压疗效确
切、不良反应较小并有血脂调节功能的抗高血压药物
研究动向：治疗良性前列腺增生(BPH)
降血压改善微循环、治疗外周血管痉挛性疾病及血栓 闭塞性脉管炎，可治疗良性前列腺增生（BPH）而导致 的排尿困难，因此适合老年男性高血压患者。 国际BPH咨询委员会推荐的一线治疗药物，也是世界卫 生组织确定增补的第五类一线降压药。
NH2 15
H
N
O
O
N
O
N
OH
OCH3 17
坦洛新(tamsulosin)合成工艺
MeO
+ H2N
O
1) Raney-Ni/ H2
2) HCl STEP 1
MeO
N
H
.HCl
Pd/C
H2 MeO
STEP 2
NH2 .HCl
1) K2CO3 2) (CH3CO)2O MeO
临床应用的α1受体阻滞剂
酚苄明（10）
哌唑嗪(11)
CH3 CH2NCHCH2O
CH2CH2Cl 10
H3CO H3CO
NN N
O NC O
NH2 11
临床应用的α1受体阻滞剂
曲马唑嗪(12) 特拉唑嗪(13) 多沙唑嗪(14)
阿夫唑嗪 (15)
坦洛新(16)
萘哌地尔 (17)
H3CO H3CO
OCH3 OCH3
OCH3
N CH2CH2NH C NH2
NH
6
第二节 肾上腺素受体阻断剂
(Adrenergic Receptor Antagonists)
体内肾上腺素类化合物：
OH
OH
HO
NHCH3 HO
NH2
wk.baidu.comHO
NH2
HO 7
肾上腺素(AE, 7)
HO 8
去甲肾上腺素(NE, 8)
HO 9
多巴胺(DA, 9)
肾上腺素能药物
肾上腺素能激动剂：使受体兴奋，产生肾上腺素样
作用
肾上腺素能拮抗剂：与受体结合，而无或极少有内
在活性，不产生或较少产生肾上腺素样作用，却能阻 断肾上腺素能神经递质或肾上腺素能激动剂与受体结 合，从而拮抗其作用
肾上腺素能受体
α受体有两种亚型：突触后或血管的α1受体和 突触前的α2 受体。
β受体分为β1和β2两种亚型。β1受体主要分布在 心脏，β2受体主要分布在支气管和血管平滑肌
肾上腺素能受体药物
(1)兴奋α 受体及β 受体的药物，用于升高血压、 抗休克、止血和平喘：肾上腺素
(2用)具于有平兴喘奋和β改受善体微，循特环别：是麻兴黄奋碱β 、2受沙体丁的胺药醇物、， 特布他林
(3)α 受体阻滞剂用于降血压改善微循环、治疗 外周血管痉挛性疾病及血栓闭塞性脉管炎：坦 洛新
降压药 第五节 其它抗高血压药
血管扩张药 利尿药 内皮素受体阻断药及内皮素转化酶抑制剂
抗高血压药需注意的问题
开发具有器官保护作用的降压新药是研究方向：
高血压药物的治疗目的，不仅降低血压、控制血压， 而且保护心、脑、肝、肾等器官不受损害，防止脑卒 中、冠心病、心力衰竭和肾病的发生和发展，有效地 降低心血管并发症的发病率和死亡率。
≥140
＜90
上世纪具有里程碑意义抗高血压药物
60、70年代 β －肾上腺素受体阻滞剂
70年代
钙拮抗剂
80、90年代 血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂
血管紧张素Ⅱ (AngⅡ)受体拮抗剂
今后
内皮素系统药物?
第13章 抗高血压药物 (Antihypertensive Drugs)
第一节 交感神经抑制药 第二节 肾上腺素受体阻滞药 第三节 作用于钙离子通道的药物 第四节 作用于肾素-血管紧张素-醛固酮系统
第一节 交感神经抑制药 (Sympatholytic Agents)
一、中枢降压药 二、神经节阻断药 三、交感神经末梢抑制药
一、中枢降压药
可乐定(Clonidine, 1) 甲基多巴(Methyldopa, 2) 莫索尼定(Moxonidine, 3)
H
Cl
N
N
N
H
Cl
1
HO
COOH