性早熟的诊断和治疗进展

卫生部性早熟诊疗指南(试行)卫生部性早熟诊疗指南（试行）一、定义性早熟是指男童在9岁前，女童在8岁前呈现第二性征。

按发病机理和临床表现分为中枢性性早熟和外周性性早熟。

中枢性性早熟具有与正常青春发育类同的下丘脑-垂体-性腺轴发动、成熟的程序性过程，直至生殖系统成熟。

外周性性早熟是缘于各种原因引起的体内性甾体激素升高至青春期水平，故只有第二性征的早现，不具有完整的性发育程序性过程。

二、病因一）中枢性性早熟。

1.中枢神经系统器质性病变，如下丘脑、垂体肿瘤或其他中枢神经系统病变。

2.由外周性性早熟转化而来。

3.未能发现器质性病变的，称为特发性中枢性性早熟。

4.不完全性中枢性性早熟是CPP的特殊类型，指患儿有第二性征的早现，其控制机制也在于下丘脑-垂体-性腺轴的发动，但它的性征发育呈自限性；最常见的类型为单纯性乳房早发育，若发生于2岁内女孩，可能是由于下丘脑-性腺轴处于生理性活跃状态，又称为“小青春期”。

女孩以特发性中枢性性早熟为多，占中枢性性早熟的80%-90%以上；而男孩则相反，80%以上是器质性的。

二）外周性性早熟。

1.按第二性征特征分类：早现的第二性征与患儿原性别相同时称为同性性早熟，与原性别相反时称为异性性早熟。

2.常见病因分类2.1女孩1）同性性早熟：见于遗传性卵巢功能异常如McCune-Albright综合征、卵巢良性占位病变如自律性卵巢囊肿、分泌雌激素的肾上腺皮质肿瘤或卵巢肿瘤、异位分泌人绒毛膜促性腺激素（HCG）的肿瘤以及外源性雌激素摄入等。

2）异性性早熟：见于先天性肾上腺皮质增生症、分泌雄激素的肾上腺皮质肿瘤或卵巢肿瘤，以及外源性雄激素摄入等。

2.2男孩1）同性性早熟：见于先天性肾上腺皮质增生症、肾上腺皮质肿瘤或间质细胞瘤、异位分泌HCG的肿瘤，以及外源性雄激素摄入等。

异性性早熟是一种早期发育的疾病，其原因可能是由于肾上腺皮质肿瘤、肿瘤、异位分泌HCG的肿瘤或外源性雌激素摄入等。

临床表现和诊断依据主要包括中枢性性早熟和外周性性早熟两种类型。

性早熟的规范诊断摘要性早熟是指性发育早于正常儿童，第二性征在不恰当的年龄提前出现。

依据发病机制分为中枢性性早熟和外周性性早熟。

诊断依据临床表现、下丘脑-垂体-性腺轴活性及性腺发育状态评估等。

性早熟的病因及临床表现复杂，容易被延误，也容易被过度检查和治疗，了解正常青春发育进程及性早熟定义、分类及常见病因、诊断措施和诊断思路，有助于提高基层儿科医师对性早熟的认识，以期性早熟儿童能被及早发现并得到规范诊治。

青春期是从儿童过渡至成人的重要阶段，包含三大事件：性发育、身高增长及体成分和心理行为的改变。

正常的青春期经历了从下丘脑-垂体-性腺轴的发动、性腺发育、第二性征和内外生殖器的发育以及生殖系统功能逐渐成熟，具备生育能力，同时也伴随体格线性生长加速、身体成分和形体的改变以及心理行为的变化，最终发育成具备成年体格、生育能力和具健康心理行为的成年个体。

青春期的启动机制目前尚未能完全明确，青春期的始动年龄也与人群、种族等有关。

当性发育发生早于界线年龄（基于正常人群的流行病学调查资料而设定），则属于性早熟。

性早熟的发病机制、分类、临床表现复杂，既可以是正常青春发育的变异（勿需过度检查和干预），也可存在肿瘤等基础疾病，或因提早出现的性激素水平及性征发育症状而带来心理行为方面、影响远期成年身高等问题。

了解正常青春发育进程及性早熟定义、分类、病因、辅助诊断手段及诊断思路，有助于临床医师规范化诊治性早熟。

一、正常青春发育表现及性早熟定义1.正常青春发育表现及分期：正常青春期的第二性征从出现至发育成熟具有特定的模式，为便于评估，第二性征发育的成熟度通常以Tanner分期表示。

正常的青春期发育遵循特定顺序并呈持续进展状态直至发育成熟。

正常女孩青春发育一般是以乳房发育为初始征象，仅少数（10%~16%）以阴毛发育先呈现。

阴毛可单独受控于肾上腺皮质的雄激素，与性腺轴无关，故与乳房发育可以是分离的。

一般在乳房发育2~3年后初潮。

正常男孩青春发育最早的表现是睾丸增大，继之为阴囊变松、着色，阴茎增长、增粗以及阴毛呈现。

儿童性早熟治疗方法儿童性早熟是指女孩在8岁之前出现乳房发育或月经初潮，男孩在9岁之前出现阴茎及睾丸发育的现象。

性早熟不仅会导致生理、心理等方面的问题，还会对孩子的生长发育和社交能力产生影响。

因此，及早进行治疗十分重要。

在治疗儿童性早熟时，首先要确定是真性早熟还是假性早熟。

真性早熟通常是由于垂体、性腺等内分泌系统的异常引起，需要进行全面的内分泌检查来确定具体的病因。

而假性早熟则是由于一些外界因素（如肥胖、营养过剩、家族史等）引起的，可以通过控制外界因素来纠正。

对于真性早熟的治疗，主要包括以下方法：1.内分泌治疗：使用激素抑制剂和促性腺激素释放激素类药物，以抑制性腺的发育和性激素的分泌。

这些药物可以延缓骨龄的提前发育，减慢骨质疏松的进展。

2.手术治疗：对于一些特殊病例，可以考虑手术治疗。

例如，在垂体瘤引起的性早熟中，可以通过手术切除瘤体来解决问题。

3.心理辅导：儿童性早熟患者常常会面临身体和心理上的困扰，因此需要进行心理辅导，帮助他们调整心态，减少焦虑和自卑感。

4.生活方式干预：保持正常的体重和营养，避免摄入过多的动物脂肪和添加剂，增加运动量，有助于调整儿童的内分泌状态。

对于假性早熟的治疗，主要可以采取以下方法：1.控制体重：对于肥胖或超重的孩子，需要控制饮食，减少高热量食物的摄入，并加强体育锻炼，帮助孩子恢复正常体重。

2.注意饮食搭配：合理搭配食物，确保摄入营养均衡。

多吃蔬菜水果，少吃高糖高脂食物。

3.增加运动量：增加户外运动时间，鼓励孩子参加体育活动。

适量运动有助于消耗能量，保持身体健康。

4.家庭支持：家长要给予孩子正确的指导和鼓励，帮助孩子树立正确的饮食观念，避免过度摄入高能量食物。

以上是治疗儿童性早熟的一些常见方法。

在治疗过程中，家长需要积极配合医生的治疗，帮助孩子保持良好的生活习惯，并定期复查，及时调整治疗方案。

同时，给予孩子充分的关爱和支持，加强心理辅导，有助于孩子顺利度过困难时期，促进其健康发展。

性早熟临床路径（2016年版）一、性早熟临床路径标准住院流程（一）适用对象。

第一诊断为性早熟（ICD：E30.100）。

（二）诊断依据。

根据《中枢性性早熟诊断与治疗共识（2015）》，中华儿科杂志，2015,53（06）：412-418。

临床表现：1、女孩8岁前、男孩9岁前出现第二性征；2、线性生长加速，年生长速率高于正常儿童；3、骨龄超前1年以上；4、性腺增大：女童在B超下见卵巢容积＞1ml，并可见多个直径＞4ml卵泡；男童睾丸容积≥4ml，并随病程延长呈进行性增大。

（三）进入路径标准。

1、符合性早熟诊断标准。

2、8岁以后出现第二性征，但是骨龄进展过快，生长潜能受损。

（四）标准住院日。

1天．（五）住院期间的检查项目。

1.必需的检查项目LH(0’,30’,60’,90’,120’)，FSH（0’,30’,60’,90’,120’）。

2.根据患者病情进行的检查项目（酌情选择）雌二醇、睾酮、泌乳素、孕酮、OGTT、生化全项、皮质醇、ACTH、甲状腺功能、骨龄，盆腔B超，垂体MRI+增强。

（六）治疗方案的选择。

注射用水5ml+戈那瑞林100ug/ m2或曲普瑞林针2.5ug/kg普瑞林针（0.1g/支，最大量100ug）静脉推注或皮下注射st 。

（七）预防性抗菌药物选择与使用时机。

无（八）手术日。

无（九）术后恢复。

无（十）出院标准。

完善LHRH激发试验后出院。

（十一）变异及原因分析。

出现发热等感染情况，可能影响化验结果，需待体温正常以后才能进行上述检查。

二、性早熟临床路径执行表单适用对象：第一诊断为性早熟（ICD-10：E30.100）；患者姓名：_______ 性别：_______ 年龄：_______门诊号：_______住院号：_______住院日期：___年___月___日出院日期：___年___月___日标准住院日：≤2__天。

性早熟诊疗指南（试行）一、定义性早熟（precocious puberty）是指男童在9岁前，女童在8岁前呈现第二性征。

按发病机理和临床表现分为中枢性（促性腺激素释放激素依赖性）性早熟和外周性（非促性腺激素释放激素依赖性）性早熟，以往分别称真性性早熟和假性性早熟。

中枢性性早熟（central precocious puberty, CPP）具有与正常青春发育类同的下丘脑-垂体-性腺轴（HPGA）发动、成熟的程序性过程，直至生殖系统成熟；即由下丘脑提前分泌和释放促性腺激素释放激素（GnRH），激活垂体分泌促性腺激素使性腺发育并分泌性激素，从而使内、外生殖器发育和第二性征呈现。

外周性性早熟是缘于各种原因引起的体内性甾体激素升高至青春期水平，故只有第二性征的早现，不具有完整的性发育程序性过程。

二、病因（一）中枢性性早熟。

1.中枢神经系统器质性病变，如下丘脑、垂体肿瘤或其他中枢神经系统病变。

2.由外周性性早熟转化而来。

3.未能发现器质性病变的，称为特发性中枢性性早熟（idiopathic CPP, ICPP）。

4.不完全性中枢性性早熟，是CPP的特殊类型，指患儿有第二性征的早现，其控制机制也在于下丘脑-垂体-性腺轴的发动，但它的性征发育呈自限性；最常见的类型为单纯性乳房早发育，若发生于2岁内女孩，可能是由于下丘脑-性腺轴处于生理性活跃状态，又称为“小青春期”。

女孩以ICPP为多，占CPP的80%-90%以上；而男孩则相反，80%以上是器质性的。

（二）外周性性早熟。

1.按第二性征特征分类：早现的第二性征与患儿原性别相同时称为同性性早熟，与原性别相反时称为异性性早熟。

2.常见病因分类2.1女孩（1）同性性早熟（女孩的第二性征）：见于遗传性卵巢功能异常如McCune-Albright综合征、卵巢良性占位病变如自律性卵巢囊肿、分泌雌激素的肾上腺皮质肿瘤或卵巢肿瘤、异位分泌人绒毛膜促性腺激素（HCG）的肿瘤以及外源性雌激素摄入等。

性早熟讲稿跟着生活程度的进步，我国小孩的平均身高呈明显增高趋势，但也由此产生全社会对身高的期望值随之升高。

家长对本身小孩的要求也越来越高，不仅表示在对学业，更重要的是外表，专门是身高，因此儿童身高不睬想、性早熟越来越受到人们的看重。

身高不睬想的缘故：一、进展激素缺乏症（GHD）进展激素缺乏性矮小是一种下丘脑垂体内渗出疾病，其临床症状为：胎儿期进展近乎正常，但在出逝世后减缓，儿童身高的增长自少小至芳华期均明显地落后于同年纪、同性其余正常儿童。

诊断标准：①身材矮小，身高低于于同地区、同种族、同性别、同年纪身材正常儿童的身高平均值低两个标准差以上，或者落后于第3百分位；②年进展速度低于4cm；③骨龄落后于实际年纪2年以上；④经两种进展激素激发实验，进展激素峰值均低于10ug/L。

出功能不正常。

GH峰值﹤5ug/L，为GH完全缺乏；峰值5—10ug/L，为GH部分缺乏。

任何两种亦必须两种以上药物刺激实验成果都不正常时，才能够确诊为GHD。

治疗—常用进展激素替代疗法★进展激素（rhGH）用量用法：0.1～0.15IU/kg/d睡前1小时皮下打针治疗应连续至骨骺愈合为止。

治疗时年纪越小，后果越好，以第一年后果最好。

二、非进展激素缺乏简单介绍常见几种。

1、特发性矮小（ISS）特发性矮小，又称正常矮小，患儿身形平均，出身时身长体重正常，骨龄和年纪相当，智能正常，但身高低于同年纪2SD，进展激素激发实验正常（大年夜于10ug/L），家族性矮小多属于特发性矮小。

应用进展激素可比原最毕生高进步5—7cm.。

★进展激素用量用法：0.15～0.2IU/kg/d睡前1小时皮下打针2、宫内进展迟缓性矮小宫内进展迟缓（IUGR）指足月新生儿体重或身长低于同胎龄正常—2SD,宫内进展迟缓性矮小是指IUGR患儿生后身高不克不及赶上儿童进展速度，芳华期前年增长只有4—5cm，身长落后于正常儿童身长均数—1SD以下。

★进展激素用量用法：0.1～0.15IU/kg/d睡前1小时皮下打针3、特纳氏综合征（Turner syndrome）即先本性卵巢发育不全症，为一种染色体遗传病（缺乏第二条X染色体）。

性早熟诊疗指南【定义和病因分类】性早熟是指女孩在8岁前，男孩在9岁前呈现第二性征的发育异常性疾病。

按发病机理不同性早熟可分为两大类：中枢性性早熟，又称真性性早熟或促性腺激素释放激素依赖性性早熟；外周性性早熟，又称假性性早熟或非促性腺激素释放激素依赖性性早熟。

性早熟的常见病因有：特发性性早熟、获得性(放疗、炎症、外伤、手术、肿瘤、积水、颅内压升高)性早熟、肾上腺疾病如先天性肾上腺皮质增生症、肾上腺肿瘤等引起的性早熟、性腺肿瘤如卵巢肿瘤、畸胎瘤、睾丸间质细胞瘤等引起的性早熟、摄入外源性甾体激素引起的性早熟等。

【病史询问要点】1.详细询问性发育的时间、顺序、是否呈进行性以及进展速度。

2.详细询问近期是否接触避孕药和其他含激素的保健品或药物。

3.了解有无窒息、产伤、颅脑外伤和感染的病史。

4.了解父母青春期发动的年龄。

5.了解生活环境、饮食习惯、生长和智力情况。

【体检要点】1、评估第二性征发育程度(按Tanner标准分期)，乳房、外阴有无着色，处女膜有无水肿。

乳房、睾丸双侧大小和质地。

2、皮肤有无咖啡斑、色素沉着、水肿和多毛。

3、身高、体重、智力、甲状腺大小，腹部有无肿块。

【辅助检查】1、下丘脑-垂体-性腺轴激素检查1)基础血清促卵泡素(FSH)、促黄体素(LH)、雌二醇(E2)或睾酮(T)水平。

2)促性腺激素释放激素激发试验。

2、骨龄检查。

3、颅脑MRI或CT。

4、盆腔超声检查：子宫、卵巢、卵泡。

5、睾丸超声检查。

6、其他(根据患儿宾病情选择性检查)：7、血清绒毛膜促性腺激素(HCG)、脱氢表雄酮(DHS)、雄烯二酮(A2)、双氢睾酮(DHT)、17羟孕酮(17OHP)、肾上腺促皮质激素(ACTH)和肾上腺CT检查。

【诊断要点】中枢性性早熟：1)第二性征提前出现(符合定义的年龄)，并按正常发育程序进展。

2)血清促性腺激素升高达青春期水平。

(1)LH基础值：第二性征已达到青春中期程度并LH基础值＞5.0IU/L。

【性别教育】性早熟最佳治疗期1性早熟最佳治疗期性早熟需要早期诊断和治疗。

性早熟患儿治疗的早晚与疗效有密切关系。

病程较短，病情较轻的，治疗效果好，对最终身高的改善明显。

如果被诊断为假性早熟的儿童不及时采取措施进行干预，他们很可能会演变成真正的性早熟。

对于真正的性早熟，不及时治疗会影响孩子一生的身高。

因此，专家建议，性早熟的治疗越早越好！注意：5-6岁用药物比较好控制病情发展，而7-8岁用特殊药物才起效，超过12岁基本上失去了治疗时机。

2如何治疗性早熟1、药物治疗CPP治疗的目的是以提高儿童成年身高为核心，同时也应注意预防性早熟和月经初潮早期引起的心理问题。

GnRH类似物（GnRHa）通常用于治疗CPP。

目前，中国可用于儿童的GnRHa缓释制剂包括曲普瑞林和醋酸亮丙瑞林。

gnrha能有效抑制lh分泌，使性腺暂停发育、性激素分泌回至青春前期状态，从而延缓骨骺的增长和融合，尽可能达到延长生长年限、改善最终成年期身高的目的。

（1） GnRHa的应用指征1）为达改善成年期终身高目的适用指征为生长潜能明显受损和同时还有剩余生长潜能的患儿，即骨龄明显超前而骺端尚未开始融合者。

具体建议如下：①骨龄≥年龄2岁；女童≤11.5岁，男童≤12.5岁。

② 据预测，成年女孩的身高<150cm，男孩的年龄>1岁，骨龄/身高年龄>1岁，或骨龄判断的身高年龄增加>1岁。

2）慎用的指征改善成年身高的疗效差，有以下情况时应酌情慎用：① 治疗开始时，女孩的骨龄>11.5岁，男孩>12.5岁。

②遗传靶身高低于正常参考值2个标准差者，应考虑其他导致矮身材原因。

3）不应使用的适应症。

在以下情况下，单独使用GnRHa对提高成人身高没有显著影响：①骨龄女童≥12.5岁，男童≥13.5岁；② 女孩月经初潮一年后或男孩遗精一年后。

4）不需应用的指征① 当性成熟过程缓慢（骨龄的进展不超过年龄的进展）时，对成年期的身高几乎没有影响，不需要治疗。