25-泌尿系统和生殖系统发生

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3. 卵巢的发生


人胚第10周后，深入未分化性腺的初级性索退化，被基质 和血管代替，成为卵巢髓质。此后，未分化性腺的表面上 皮又一次向深层增殖形成新的细胞索，称次级性索 (secondary sex cord)或皮质索(cortical cord)。皮质索继续增 殖扩大并与上皮分离，构成卵巢的皮质。表面上皮下方的 间充质形成白膜。 人胚第16周时，次级性索开始断裂，形成许多孤立的细胞 团，其中央是一个由原始生殖细胞分化而来的卵原细胞， 周围是一层由皮质索细胞分化而来的小而扁平的卵泡细胞， 二者构成原始卵泡。其中的卵原细胞分裂为初级卵母细胞， 并停止在第一次成熟分裂前期（图25-8）。

一、泌尿系统的发生
（一）肾和输尿管的发生 1．前肾

前肾（pronephros）发生于人胚第4周初，第7～14体节外 侧 的 生 肾 节 形 成 数条 横 行 的上 皮 性小管 ， 称前肾 小 管 （pronephric tubule），其内侧端开口于胚内体腔，外侧端 向尾部延伸，互相连接形成一条纵行的管道，称前肾管 （pronephric duct）。前肾管与前肾小管构成前肾。前肾小 管很快退化消失，但前肾管大部分保留，并向尾端延伸， 开口于泄殖腔（图25-2）。
2. 睾丸的发生

性腺的分化决定于迁入的原始生殖细胞是否含有XY染色 体。Y染色体的短臂上有性别决定的基因，称Y性别决定 区(SRY)，而SRY基因的产物为睾丸决定因子(TDF)。人胚 第7周时，在TDF的影响下，初级性索进一步向生殖腺嵴 深部增殖，并与表面上皮分离，发育为睾丸索， 并由此分 化为细长弯曲的袢状生精小管。此时的生精小管为实心细 胞索，内含两种细胞，即由原始生殖细胞分化来的精原细 胞和初级性索分化来的支持细胞。其末端断裂吻合成睾丸 网。第8周时，表面上皮下方的间充质分化为一层较厚的 致密结缔组织，即白膜。生精小管之间的间充质分化为睾 丸的间质和间质细胞，后者分泌雄激素。生精小管的这种 结构状态持续至青春期前（图25-8）。
(三) 外生殖器的发生
1. 未分化期

胚胎第9周前，外生殖器不能分辨男、女性别。胚胎第4周 初，在尿生殖窦膜的头侧间充质增生形成一个隆起，称生 殖结节(genital tubercle)，在尿生殖窦膜的两侧间充质增生， 又形成两对隆起，内侧的较小，为尿生殖褶(urogenital fold)； 外侧的较大，为阴唇阴囊隆起(labioscrotal swelling)。尿生 殖褶之间凹陷，为尿道沟，沟底为尿生殖窦膜（图25-11）。
肾单位的形成



生后肾组织内部的细胞团在由输尿管芽反复分支形成的集 合小管盲端处演化为“S”形肾小管。肾小管一端与集合 小管的盲端接通，另一端膨大并凹陷，形成肾小囊，毛细 血管伸入囊中形成血管球，肾小囊与血管球共同组成肾小 体。 “S”形肾小管逐渐弯曲增长，分化成近端小管、细段和 远端小管。肾小管与肾小体共同组成肾单位。 集合小管呈“Ｔ”形，并不断向皮质浅层生长并分支，陆 续诱导生后肾组织不断地形成新的肾单位，因此，髓旁肾 单位先发生，表浅肾单位后形成。生后肾组织的外周部分 形成肾的被膜。出生后，集合小管停止分支，肾单位不再 发生，肾的增大是由于肾单位的生长而不是数目的增多 (图25-5)。

（三）泌尿系统的先天性畸形（3）

6. 脐尿管相关畸形 (1)脐尿瘘 （urachal fistula） 成因是膀胱顶端与脐之间 的脐尿管未闭锁，出生后腹压增高时，膀胱内的尿液 可经此瘘从脐部漏出。 (2)脐尿囊肿 （urachal cyst） 是由于脐尿管中段局部未 闭锁并扩张所致，囊内有上皮分泌的液体。 (3)脐尿憩室 （urachal diverticulum） 是脐尿管连于膀胱 根部未闭锁所形成的一个盲管，开口于膀胱。
3. 后肾



后肾（metanephros）发生于第5周初，起源于输尿管芽及 生后肾组织。 （1）输尿管芽 （ureteric bud）是中肾管末端近泄殖腔处 发出的一个盲管并向胚体的背外侧和头侧方向伸长，长入 中肾嵴尾端的中胚层内。输尿管芽反复分支，其主干部分 形成输尿管，各级分支形成肾盂、肾大盏、肾小盏、和集 合小管（图25-4）。 （2）生后肾组织（metanephrogenic tissue）中肾嵴尾端的 中胚层在输尿管芽的诱导下，形成许多密集的细胞团，呈 帽状包围在输尿管芽末端的周围，形成生后肾组织。
(二) 生殖管道的发生和分化
1. 未分化期

人胚第6周时，男女两性胚胎均具有两套生殖管道，一对 中肾管和一对中肾旁管。中肾旁管(paramesonephric duct)又 称Müller管，由体腔上皮先凹陷形成纵沟，然后沟缘闭合 成管。其头端呈漏斗形，开口于腹腔；上段纵行于中肾管 的外侧；中段弯曲向内，越过中肾管的腹侧；下段与对侧 中肾旁管在中线合并；尾端为盲端，突入尿生殖窦的背侧 壁，在窦腔内形成一小隆起，称窦结节(sinus tubercle)，又 称Müller结节。（图25-9）。
（二）膀胱和尿道的发生
人胚第4～7周时，泄殖腔被尿直肠隔分隔为两部分：背侧 的直肠和腹侧的尿生殖窦。膀胱和尿道均由尿生殖窦演变 而来。尿生殖窦分为三段：①上段：较大，发育为膀胱， 其顶端与尿囊相连，位于膀胱与脐之间的尿囊部分缩窄， 称脐尿管（urachus），胎儿出生前，脐尿管闭锁成纤维索， 称脐中韧带。随着膀胱的扩大，输尿管起始部以下的一段 中肾管逐渐并入膀胱，于是输尿管与中肾管分别开口于膀 胱（图25-4）。由于膀胱各部发育速度的差异，致使中肾 管的开口下移到尿道起始部。②中段：保持管状，在女性 形成尿道的大部分，在男性形成尿道前列腺部和尿道膜部。 ③下段：在女性形成尿道下段和阴道前庭，在男性则形成 尿道海绵体部。

（三）泌尿系统的先天性畸形（1）

1. 多囊肾 主要成因是集合小管未能与远端小管接通，或 者是由于集合小管发育异常，管腔阻塞，致使肾单位产生 的尿液不能排出，肾内出现大小不等的囊泡（图25-6A）。 2. 异位肾 是肾上升过程受阻所致。出生后的肾未达到正 常位置者，均称异位肾。异位肾多是位于骨盆腔内，也有 位于腹腔低位处（图25-6B）。 3. 马蹄肾 是由于左右肾的下端互相愈合所致，呈马蹄形。 由于肾上升时被肠系膜下动脉根部所阻，故肾的位置常常 较正常为低。由于两侧输尿管受压，易发生尿路阻塞及感 染（图25-6C）。
4. 睾丸和卵巢的下降

生殖腺最初位于后腹壁的上部，随着生殖腺增大，逐渐突 向腹腔，以系膜悬于腹腔。自生殖腺尾端到阴囊或大阴唇 之间，有一条由中胚层形成的索状结构，称为引带 (gubernaculum)。随着胚体逐渐长大，引带相对缩短，导致 生殖腺下降。第3个月时，卵巢停留在骨盆缘下方，睾丸 则继续下降，于胚胎第7～8个月时抵达阴囊。当睾丸下降 通过腹股沟管时，腹膜沿腹股沟管向阴囊方向突出形成一 盲囊，称睾丸鞘突。鞘突包在睾丸的周围，并随同睾丸进 入阴囊，形成鞘膜腔。睾丸降入阴囊后，腹膜腔与鞘膜腔 之间的通道逐渐闭锁。
3. 女性生殖管道的分化

如果生殖腺分化为卵巢，由于缺乏雄激素，中肾管退化。 由于没有中肾旁管抑制物质的抑制作用，中肾旁管则发育。 其上段和中段演变成输卵管，左右中肾旁管的下段在中线 合并形成子宫及阴道穹隆部(图25-9，图25-10)。窦结节增 生形成阴道板(vaginal plate)，阴道板起初为实心结构，在 胚胎第5个月时，演变成管状，形成阴道。其内端与子宫 相通，外端与尿生殖窦之间有处女膜（hymen）相隔。


（三）泌尿系统的先天性畸形（2）

4. 肾缺如（renal agenesis）成因是中肾管未长出输尿管芽， 或者输尿管芽未能诱导生后肾原基分化出后肾。单侧肾缺 如发生率占出生婴儿的1/1000，两侧肾缺如者少见。 5. 双输尿管（double ureters）是由于在同一侧发生两个输 尿管芽或一个输尿管芽过早分支所致。此时一侧肾有两个 肾盂，各连一条输尿管，两条输尿管分别开口于膀胱，或 两条输尿管合并后开口于膀胱。
2. 男性外生殖器的分化

在睾丸产生的雄激素作用下，生殖结节伸长形成阴茎；两 侧尿生殖褶随生殖结节伸长向前生长，并在中线愈合，形 成尿道海绵体部。两侧阴唇阴囊隆起相互靠拢并在中线愈
合形成阴囊（图25-11）。
3. 女性外生殖器的的分化

因无雄激素的作用，外生殖器便分化为女性。生殖结节略 增大，形成阴蒂。两侧的尿生殖褶不合并，形成小阴唇。 两侧阴唇阴囊隆起形成大阴唇，并在阴蒂前方愈合，形成
阴阜，后方愈合形成阴唇后联合（图25-11）；尿道沟扩展，
并与尿生殖窦下段共同形成阴道前庭。
（四）生殖系统的先天性畸形
1. 隐睾

睾丸未降入到阴囊，称隐睾(cryptorchidism)。未降的睾丸 多停在腹腔内或腹股沟管等处。隐睾可发生在一侧或双侧， 双侧隐睾由于腹腔内温度高于阴囊，生精细胞不能发育成 熟，可造成男性不育。
第25章 泌尿系统和生殖系统的发生
Development of Urinary and Reproductive Systems
概述

泌尿系统和生殖系统的主要器官均起源于胚胎早期的间介 中胚层。 人胚第4周初，体节外侧的间介中胚层，逐渐向腹侧移动、 并与体节分离，形成两条纵行的细胞索，称生肾索，其头 侧呈分节状，称生肾节。第5周时，由于生肾索继续增生， 从胚体后壁突向体腔，沿中轴线两侧形成左右对称的一对 纵行隆起，称尿生殖嵴，是泌尿、生殖系统发生的原基。 以后尿生殖嵴的中部出现一纵沟，将其分成外侧粗而长的 中肾嵴和内侧细而短的生殖腺嵴（图25-1）。
（三）泌尿系统的先天性畸形（4）

7. 膀胱外翻 (exstrophy of bladder) 主要是由于尿生殖窦与 表面外胚层之间没有间充质长入，膀胱前壁与脐下腹壁之 间无肌组织发生，致使腹壁和膀胱前壁变薄而破裂，膀胱 黏膜外露。多见于男性。
二、生殖系统的发生

人胚的遗传性别虽在受精时就已确定，但直至胚胎第7周， 生殖腺才能分辨出性别，而外生殖器性别至第12周才能分 辨。因此，生殖腺、生殖管道和外生殖器的发生过程可分
2．中肾

中肾（mesonephros）发生于第4周末，当前肾小管退化时， 中肾开始发生。首先在第14对体节外侧的生肾索和而后形 成的中肾嵴内，从头端至尾端先后发生约80对横行小管， 称中肾小管（mesonephric tubule）。当尾端的中肾小管形 成时，头端的中肾小管已退化，因此任何时候中肾小管只 会保持大约30对。中肾小管起初为泡样结构，后演变为 “S”形小管，其内侧端膨大并凹陷形成双层杯状的肾小 囊，内有从背主动脉分支而来的毛细血管球。肾小囊与毛 细血管球共同形成肾小体；中肾小管的外侧端汇入正向尾 侧延伸的前肾管，此时原来的前肾管改称中肾管 （mesonephric duct）（图25-2，图25-3）。中肾管及与其 相连的中肾小管共同形成中肾。人胚的中肾在后肾出现之 前可能有短暂的泌尿功能。
2. 男性生殖管道的分化

如果生殖腺分化为睾丸，支持细胞产生中肾旁管抑制物质 (Müllerian inhibiting subsance, MIS)，又称抗中肾旁管激素， 抑制中肾旁管的发育，使其退化。同时睾丸间质细胞分泌 雄激素，促进中肾管发育，其头端增长弯曲成为附睾管， 中段形成输精管，尾段形成射精管和精囊（图25-9）。 中 肾小管大多退化，与睾丸相邻的中肾小管发育为附睾的输 出小管。
为性未分化期和性分化期两个阶段。
（一）生殖腺的发生
1. 未分化期

人胚第5周时，生殖腺嵴表面上皮长入其下方的间充质， 形成许多不规则的上皮细胞索，称初级性索 ( primary sex cord)。人胚第3～4周，在靠近尿囊根部的卵黄囊内胚层 内，出现大而圆的细胞，称原始生殖细胞(primordial germ cell)。第6周时，原始生殖细胞沿着后肠的背系膜迁入生 殖腺嵴的初级性索（图25-7）。此时的生殖腺尚无性别分 化，称未分化性腺。