抗抑郁药物及心境稳定剂

利培酮、奥氮平和奎硫平.
四.抗焦虑药
Anxiolytics
抗焦虑药：定义
主要用于消除紧张、焦虑和恐惧不安
的药物，适用于治疗各种焦虑状态。
抗焦虑药：分类
苯二氮卓类 benzodiazepines, BZ 丁螺环酮 buspirone
-肾上腺能阻滞剂，如普萘洛尔(心得安)
组胺能阻滞剂，如非那根 吩噻嗪类 三环类
拮抗呱乙啶、可乐定抗高血压作用 加重酒精、安眠药等的中枢神经抑制 与拟交感药合用导致高血压、癫痫发作 增强抗胆碱能药、抗精神病药的抗胆碱副作用 促进MAOI的中枢神经毒性作用
选择性5-HT再摄取抑制剂
Selective Serotonin Reuptake Inhibitors, SSRIs 抗抑郁作用与TCAs相当 机理 选择性5-HT再摄取抑制，突出间隙5-HT
心境稳定剂的应用
对于双相情感障碍的治疗，无论何种类型，均 应首先选用心境稳定剂作为基础药物治疗，这是由 心境稳定剂具备的特点所决定的： 对躁狂和抑郁发作均具有治疗作用； 不会引起躁狂和抑郁转相； 防止频繁发作； 预防复发，降低复发率和自杀率； 某些心境稳定剂对混合型和循环发作型疗效好， 如丙戊酸盐.
公认的心境稳定剂
第一代：
锂盐（Lithium salt)
丙戊酸盐（Sod valproate)
卡马西平（Carbamazepine)
第二代： 拉莫三嗪（Lamotrigine） 加巴喷丁（Gabapentin） 托吡酯（Topiramate）
具有某些心境稳定剂特征的药物
• 苯二氮卓类药物；
•
非典型（第二代）抗精神病药：氯氮平、
药代动力学相互作用（细胞色素P450系统）
卡马西平、酒精、吸烟、口服避孕药、苯妥因、苯 巴比妥, 诱导代谢酶降低 TCAs 血浓度 西咪替丁、利他林、氯丙嗪、氟哌啶醇、甲状腺素、 雌激素、奎宁、 受体阻滞剂, 抑制TCAs代谢增加 血浓度
TCAs：药物的相互作用(2)
药效动力学相互作用
抗抑郁药：作用机制
所有抗抑郁药都增强5-HT功能，主要 是抑制神经末梢5-HT的再摄取作用 部分抗抑郁药同时具有或主要是抑制 NE再摄取作用
抗抑郁药：药代动力学
吸收：易被肠道吸收
分布：血浆蛋白结合率高, 过量不易透析清除 高脂溶性, 易通过血脑屏障。
脑中分布：新皮质，旧皮质，海马和丘脑
锂中毒先兆：持续烦渴, 反复呕吐、腹泻， 手粗动，轻度意识障 碍及其他严重副反应 手轻颤、 烦渴、 多尿
其 他 表 现：还可出现浮肿、体重增加、 甲状腺肿大、血压下降、心电图异常
锂盐：锂中毒
轻度中毒表现：嗜睡、极度乏力、精神迟钝、 粗大震颤、肌肉痉挛、共济失调、意识模糊、 严重恶心、呕吐及各种心律紊乱
95%经肾排泄，半衰期24 小时左右
在肾脏与钠竞争再吸收
锂盐：作用机制
阻滞脑NE和DA释放，增加5-HT释放
与镁、钙、钾、钠离子相互作用，改变其
细胞内外分布
抑制腺苷酸环化酶活性
抑制磷酸酰肌醇系统
锂盐：用法
制
用
剂：碳酸锂每片250 mg
法：治疗量每日750～2000 mg
二.抗抑郁药
antidepressants
抗抑郁药：定义
抗抑郁药是一类治疗各种抑郁状态
的药物，但不会提高健康人的情绪。
抗抑郁药：分类
传统抗抑郁药
三环类抗抑郁剂（TCAs） 单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）
新型抗抑郁药
选择性5-HT再摄取抑制剂（SSRIs） 5-HT和NE再摄取抑制剂 其他递质机制的抗抑郁药
SSRIs的药物相互作用
• 竞争性排挤（置换作用） 洋地黄 法华令
• 药效学作用迭加 等 • 肝药酶抑制 CYP（或P450）酶系 见于两种或多种5-HT能药 （5-HT综合症）5-羟色氨酸 MAOI 氯丙咪嗪
SSRIs是CYP2D6酶抑制剂
卡马西平 奎尼丁 氟卡尼 抗精神病药等
其他递质机制的抗抑郁药
各型神经症
各种失眠
各类伴焦虑、紧张、恐惧、失眠的精神病的辅助
抗躁狂药：定义
抗躁狂药是指对躁狂症有效并能预
防复发的药物。
抗躁狂药：常用药物
锂盐，如碳酸锂(lithium carbonate) 抗癫痫药卡马西平、丙戊酸等 某些抗精神病药如氯丙嗪、氟哌啶醇等
锂盐：体内过程
易吸收，脑脊液达峰需24小时，一周达
稳态
不与血浆蛋白结合，可进入胎盘
~ 7天后增至每日150 ~ 300mg，晚服为主； SSRIs一般每日1片晨服，必要时加至每日2片 通常2 ~ 4周见效，此量继续巩固6个月 维持量通常低于有效剂量，一般维持6个月或 更长；减停药应缓慢逐步进行
单胺氧化酶抑制剂
Monoamine Oxidase Inhibitors, MAOIs
TCAs：副作用(2)
• 心血管系统副作用
低血压 心动过速 传导阻滞 心律减慢 心电图 PR间期、QT间期延长，QRS波增宽 室内和房室传导阻滞
急性心梗后、器质性心脏病束枝传导阻 滞、 心律失常最好不用TCA
TCAs：停药反应
胆碱能活动过度或反跳
• 睡眠障碍 • 情绪波动 • 胃肠不适 易醒 噩梦 不稳 焦虑 易激惹 轻躁狂 肠蠕动增加 腹泻 周身不适
代谢：首过代谢 肝酶活性个体差异以及酶的抑制和诱导 半衰期较长, 5 ~ 14天达到稳态浓度 排泄：多数经肾脏排泄, 少数经粪排泄
TCAs： 药理机制
TCA治疗作用：5HT再摄取抑 制(SRI)
TCA治疗作用：NE再摄取抑制 (NRI)
三环抗抑郁剂
Tricyclic Antidepressants, TCAs
含量升高
半衰期长，每日一次给药
缺乏抗胆碱副作用，过量时较安全，前列腺肥大 和青光眼可用 副作用包括：恶心、腹泻、失眠和不安
选择性5-HT再摄取抑制剂-适应证
• 抑郁障碍 各种类型 不同程度
双相、焦虑性、心因性、老年期、继发性，心境 恶劣等
• 某些类型神经症
焦虑症、惊恐障碍、抑郁性神经症、疑病症、 恐怖症、强迫症、及贪食症 外伤后应激、月经前心境恶劣
SSRIs的剂量
药 氟西汀 帕罗西汀 舍曲林 氟伏沙明 西酞普兰 名 Fluoxetine Paroxetine Sertraline Fluvoxamine Citalopram 剂量范围 (mg/day) 20-80 20-50 50-200 50-300 20-60
SSRIs的禁忌症
慎用
• 严重的心、肝、肾病 • 儿童 老人 孕妇头三月 • 慎与碳酸锂、抗心律失常药、降糖药联用 （降糖药应减量并监测血糖） • 禁与单胺氧化酶抑制剂、L-色氨酸联用 (产生致死性5-HT综合症）
因细胞内失钾增强狄戈辛毒性
利尿剂增加排钠而诱发锂中毒
保泰松、消炎痛减少排尿而升高血锂
锂盐：禁忌症
禁用
急慢性肾炎 肾功能不全 严重心血管疾病 重症肌无力 妊娠头三月 缺钠或低盐饮食
慎用
帕金森氏病 癫痫 糖尿病 甲状腺功能低下 牛皮癣 老年性白内障
重度中毒表现：意识障碍加深出现昏迷，以及 肌张力增高、腱反射亢进、阵发性痉挛 或持续 癫痫发作， 危及生命
锂盐：锂中毒的处理
立即停药 大量静点生理盐水，血液透析 安定肌注控制癫痫，预防感染等
无特殊解毒药，关键在预防
锂盐：药物相互作用
加强酒精、镇静安眠药、抗精神病药等中
枢抑制剂的抑制作用
TCAs：禁忌症
禁用
粒细胞缺乏症 严重心、肝、肾损害 青光眼 前列腺肥大
慎用
癫痫患者 老年人 心肌梗塞后
妊娠头三个月
TCAs：副作用(1)
• 神经系统 镇静作用 抽搐 细颤 • 抗胆碱能副作用 口干 扩瞳 视物模糊 青光眼加剧 便秘 麻痹性肠梗阻 排尿困难 尿潴流 注意力、记忆力减退 定向力障碍 谵望 （中枢抗胆碱能综合征 中枢抗胆碱能危象）
药 丙咪嗪 氯丙咪 嗪 阿米替 林 多虑平 马普替 林 名 imipramine clomipramine amitriptyline doxepin maprotiline 适应症 迟滞性抑郁, 遗尿 强迫, 抑郁 激越性抑郁 激越性抑郁 激越性抑郁 常用剂量 (mg/day) 50-300 75-250 50-300 75-300 50-250
• 其它
运动障碍
抽搐 心律失常
TCAs：急性中毒与急救
临床表现：昏迷、癫痫发作、心律失常三联征，
还可有高热、低血压、肠麻痹、呼吸抑制和心 脏骤停，死亡率高 处 理：试用毒扁豆碱缓解抗胆碱能作用, 每 0.5 ～1 小时重复给药1～2 mg。及时洗胃、输
液，积极处理抗心律不齐、控制癫痫发作
TCAs：药物的相互作用(1)
MAOIs：高血压危象及其治疗
临床表现：高血压、剧烈头痛、心悸、出
汗、呕 吐、面部潮红、烦躁不安
处
理：-肾上腺受体阻断剂酚妥拉明
(phentolamine) 5 mg 静滴或氯丙
25 ~ 50mg 肌注, 也可心痛定10 ~ 20mg舌下
含服
三.心境稳定剂
Antimanic drugs Mood stabilizers
抗抑郁药：对病人的解释
抗抑郁疗效 2 ~ 4 周才出现；而副作用出现较 早，不过随治疗时间延长减轻消失
解释常见的副作用，如嗜睡或不安
服药期间不要饮酒
老年病人应注意体位性低血压 治疗头几周要求病人每周复诊，便于发现、讨 论副作用，评估抑郁程度，鼓励继续服药
抗抑郁药：用药方法
TCAs应逐渐加量，一般25mg每日3次开 始，3
BZ：药理作用
抗焦虑作用
镇静催眠作用 中枢骨骼肌松弛作用 抗惊厥作用
加强麻醉药，巴比妥类药和酒精的抑制作用
BZ：作用机制
BZ受体-GABA受体-氯离子通道复合物 抑制脑干网状结构上行激活系统 抑制脑干网状结构下行激活系统 阻止电冲wenku.baidu.com扩布
BZ与受体的作用
BZ：适应症
很少作为首选抗抑郁药物，还具有抗焦虑作用
作用机制：阻断单胺氧化酶对生物胺的灭活， 增加内源性单胺，如5-HT、NE 对酶抑制很快发生，但停药后约 2 周才能恢复 活性
近年开发出可逆性单胺氧化酶抑制剂不引起高
血压危象
常用的MAOIs
药名 苯乙肼 闷可乐 苯环丙胺 吗氯贝胺 英文药名 phenelzine isocarboxazid tranylcypromine moclobemide 常用剂量 (mg/day) 15-75 10-30 10-30 100-600
曲唑酮 奈法唑酮 米安舍林 米氮平 万拉法新 安非他酮 Trazodone Nefazodone Mianserin Mirtazapine Venlafaxine Bupropion
抗抑郁药：药物选择
副作用：主要考虑镇静、抗胆碱
和心血管系统副作用 毒性作用：怀疑有蓄意过量者 药物相互作用：其他疾病药物治疗时 费用：新药昂贵
MAOIs：临床应用
不作首选，主要用于三环类及其他治疗 无效者
不宜睡前给药
用药方法：闷可乐10mg每日2次，逐渐过渡到
30mg早晨一次服用；吗氯贝胺25mg每日3次， 至200mg每日3次
MAOIs：副作用
植物神经
口干 头晕 便秘 排尿困难 体位性低血压
中枢神经
维持量每日500～750 mg
分次饭后服，缓慢加量
多饮淡盐水
锂盐：血锂浓度监测
早期每周 1 次，以后半月或 1 月 1 次 血锂浓度
治疗浓度 0.6～1.2 mmol/L
维持浓度 0.4～0.8 mmol/L
中毒浓度 ＞1.4 mmol/L
锂盐：副作用
早 期 表 现：可出现恶心、呕吐、腹痛、 稀便、腹泻、厌食、头昏、困倦、乏力、
头痛 震颤 失眠 感觉异常
其他
肝脏毒性
MAOIs：禁忌症和相互作用
禁食富含酪胺的食物，如奶酪、啤酒、鸡肝，
否则易引起高血压危象 禁与拟交感药物如肾上腺素、苯丙胺，及左旋 多巴合用，因协同作用可出现中枢 兴奋综合征 禁与 TCAs 合用，可以引起中枢兴奋综合征、 低血压、抗胆碱副作用，如非用不可应在停药 2周后