第三章药物效应动力学

第三章药物效应动力学第一节药物的基本作用一、药物作用的性质和方式1、药物作用的性质药物作用与药物效应★药物作用—是指药物与机体细胞间的初始作用，是动因，是分子反应机制，有特异性。

（specificity）。

★药物效应机体器官原有功能水平的改变，是药物作用的结果，是机体反应的表现，对不同脏器有其选择性（selectivity）。

两种效应：兴奋:功能的提高（excitation）、抑制:功能的降低（inhibition）★两者相互通用2、药物作用方式：局部作用与全身作用二、药物作用的选择性和两重性1、选择性：亲和力、敏感性。

相对的，不是绝对分类依据，临床意义随治疗目的而异2、两重性：（1）治疗作用（Therapeutic Effect）：药物所引起的符合用药目的的效应（作用）。

分为对因治疗和对症治疗。

★对因治疗（etiological treatment）（治本）：消除原发致病因子的治疗★对症治疗（symptomatic treatment（治标）：改善患者症状的治疗两者相得益彰（2）不良反应（Adverse reaction）：凡不符合用药目的并为病人带来不适或痛苦的反应。

特点：Ⅰ多数是药物固有效应的延伸或拓展；Ⅱ可以预知，但难以避免；Ⅲ少数难以恢复（药源性疾病（drug-induced disease）类型：副反应、毒性反应、变态反应、继发性反应、后遗效应、停药反应、致畸作用①副反应（side reaction）：药物在治疗剂量下引起的与治疗目的无关的不适反应。

特点：药物是治疗剂量；药物选择性低；固有作用；可预料，不严重，但难以避免；随用药目的而改变②毒性反应（toxic reaction）：药物剂量过大或用药时间过长而引起的不良反应，一般较严重。

特点：药物用量大或使用时间过长；可预知，较严重，应避免类型：急性毒性：短期用药过量引起的毒性如CVS、CNS、RS）；慢性毒性：长期用药引起的药物在体内蓄积而逐渐发生的毒性如肝、肾、骨髓、内分泌）；特殊毒性：致癌、致畸、致突变（三致）③变态反应（allergic reaction）致敏物：药物代谢产物杂质特点：免疫反应半抗原；与剂量无关；与药物原有效应无关；药理性拮抗药无效④继发性反应（secondary reaction）由于药物治疗作用引起的不良后果，又称治疗矛盾如二重感染。

第三章药物效应动力学一、选择题：A 型题1、副作用是在下述哪种剂量时产生的不良反应A 中毒量B 治疗量C 无效量D 极量E 致死量2、可用于表示药物安全性的参数：A 阈剂量B 效能C 效价强度D 治疗指数E LD503、药物的最大效能反映药物的：A 内在活性B 效应强度C 亲和力D 量效关系E 时效关系4、拮抗参数pA2的定义是：A 使激动剂的效应增加 1 倍时竞争性拮抗剂浓度的负对数B 使激动剂的剂量增加 1 倍时竞争性拮抗剂浓度的负对数C 使激动剂的效应增加 1 倍时激动剂浓度的负对数D 使激动剂的效应不变时竞争性拮抗剂浓度的负对数E 使激动剂的效应增加 1 倍时非竞争性拮抗剂浓度的负对数5、药理效应是：A 药物的初始作用B 药物作用的结果C 药物的特异性D 药物的选择性E 药物的临床疗效6、pD2是：A 解离常数的负对数 B拮抗常数的负对数 C 解离常数 D拮抗常数 E平衡常数7、质反应的累加曲线是：A 对称 S 型曲线B 长尾 S 型曲线C 直线D 双曲线E 正态分布曲线8、从下列pD2值中可知，与受体亲和力最小的是：A 1B 2C 4D 5E 69、从下列pA2值可知拮抗作用最强的是：A 0.1B 0.5C 1.0D 1.5E 1.610、某降压药停药后血压剧烈回升，此种现象称为：A 变态反应B 停药反应C 后遗效应D 特异质反应E 毒性反应11、下列关于激动药的描述，错误的是：A 有内在活性B 与受体有亲和力C 量效曲线呈 S 型D pA2值越大作用越强E 与受体迅速解离12、下列关于受体的叙述，正确的是：A 受体是首先与药物结合并起反应的细胞成分B 受体都是细胞膜上的蛋白质C 受体是遗传基因生成的，其分布密度是固定不变的D 受体与配基或激动药结合后都引起兴奋性效应E 药物都是通过激动或抑制相应受体而发挥作用的13、药物产生副作用主要是由于：A 剂量过大B 用药时间过长C 机体对药物敏感性高D 连续多次用药后药物在体内蓄积E 药物作用的选择性低14、LD50是：A 引起 50%实验动物有效的剂量B 引起 50%实验动物中毒的剂量C 引起 50%实验动物死亡的剂量D 与 50%受体结合的剂量E 达到 50%有效血药浓度的剂量15、在下表中，安全性最大的药物是：药物 LD50（mg/kg） ED50（mg/kg）A 100 5B 200 20C 300 20D 300 10E 300 4016、药物的不良反应不包括：A 副作用B 毒性反应C 过敏反应D 局部作用 E特异质反应17、某药的量效曲线因受某种因素的影响平行右移时，表明：A 作用点改变B 作用机理改变C 作用性质改变D 效能改变E 效价强度改变18、量反应与质反应量效关系的主要区别是：A 药物剂量大小不同B 药物作用时间长短不同C 药物效应性质不同D 量效曲线图形不同E 药物效能不同19、药物的治疗指数是：A ED50/LD50B LD50/ED50C LD5/ED95D ED99/LD1E ED95/LD520、药物与受体结合后，可激动受体，也可阻断受体，取决于：A 药物是否具有亲和力B 药物是否具有内在活性C 药物的酸碱度D 药物的脂溶性E 药物的极性大小21、竞争性拮抗剂的特点是：A 无亲和力，无内在活性B 有亲和力，无内在活性C 有亲和力，有内在活性D 无亲和力，有内在活性E 以上均不是22、药物作用的双重性是指：A 治疗作用和副作用B 对因治疗和对症治疗C 治疗作用和毒性作用D 治疗作用和不良反应E 局部作用和吸收作用23、属于后遗效应的是：A 青霉素过敏性休克B 地高辛引起的心律性失常C 呋塞米所致的心律失常D 保泰松所致的肝肾损害E 巴比妥类药催眠后所致的次晨宿醉现象24、量效曲线可以为用药提供下列哪种参考？A 药物的安全范围B 药物的疗效大小C 药物的毒性性质D 药物的体内过程E 药物的给药方案25、药物的内在活性（效应力）是指：A 药物穿透生物膜的能力B 药物对受体的亲合能力C 药物水溶性大小D 受体激动时的反应强度E 药物脂溶性大小26、安全范围是指：A 有效剂量的范围B 最小中毒量与治疗量间的距离C 最小治疗量至最小致死量间的距离D ED95与LD5间的距离E 最小治疗量与最小中毒量间的距离X 型题：27、有关量效关系的描述，正确的是：A 在一定范围内，药理效应强度与血浆药物浓度呈正相关B 量反应的量效关系皆呈常态分布曲线C 质反应的量效关系皆呈常态分布曲线D LD50与ED50均是量反应中出现的剂量E 量效曲线可以反映药物效能和效价强度28、质反应的特点有：A 频数分布曲线为正态分布曲线B 无法计算出ED50C 用全或无、阳性或阴性表示D 可用死亡与生存、惊厥与不惊厥表示E 累加量效曲线为 S 型量效曲线29、药物作用包括：A 引起机体功能或形态改变B 引起机体体液成分改变C 抑制或杀灭入侵的病原微生物或寄生虫D 改变机体的反应性E 补充体内营养物质或激素的不足30、药物与受体结合的特性有：A 高度特异性B 高度亲和力C 可逆性D 饱和性E 高度效应力31、下列正确的描述是：A 药物可通过受体发挥效应B 药物激动受体即表现为兴奋效应C 安慰剂不会产生治疗作用D 药物化学结构相似，则作用相似E 药效与被占领的受体数目成正比32、下列有关亲和力的描述，正确的是：A 亲和力是药物与受体结合的能力B 亲和力是药物与受体结合后引起效应的能力C 亲和力越大，则药物效价越强D 亲和力越大，则药物效能越强E 亲和力越大，则药物作用维持时间越长33、药效动力学的内容包括：A 药物的作用与临床疗效B 给药方法和用量C 药物的剂量与量效关系D 药物的作用机制E 药物的不良反应和禁忌症34、竞争性拮抗剂的特点有：A 本身可产生效应B 降低激动剂的效价C 降低激动剂的效能D 可使激动剂的量效曲线平行右移E 可使激动剂的量效曲线平行左移35、可作为用药安全性的指标有：A TD50/ED50B 极量C ED95-TD5之间的距离D TC50/EC50 E常用剂量范围二、名词解释：1、不良反应2、效能3、LD504、ED505、治疗指数6、pA27、pD28、竞争性拮抗剂9、副作用10、毒性反应 11、后遗效应 12 停药反应 13、变态反应14、安全范围 15、向下调节 16、向上调节 17、向下调节18、治疗作用 19、药物作用选择性 20、效价三、简答题：1、举例说明药物可能发生哪些不良反应？2、简述竞争性拮抗剂的特点。

第三章药物效应动力学一.教材精要掌握：药物作用与选择性，治疗作用与不良反应，量效关系，构效关系，药物作用机制，受体概念与特性，受体类型，受体调节，激动剂与拮抗剂。

熟悉：受体占领学说，跨膜信息传递。

了解：受体其他学说，受体药物反应动力学。

药物作用(action):药物与机体组织间的原发作用，构成了药物作用机制的主要方面。

药物效应(effect):药物作用所引起的机体原有功能的改变。

药物作用的基本表现：药物引起机体器官原有功能水平的改变，如兴奋、亢进、抑制、麻痹、衰竭等。

药物的局部作用与全身作用。

药物作用特异性与药理效应选择性之间的关系。

药物作用的两重性：治疗作用和不良反应。

药物的对因治疗、对症治疗及补充治疗。

药物的不良反应(untoward effects):包括副反应、毒性反应、后遗效应、继发性反应、变态反应、致畸作用等。

量效关系(dose-effect relationship):在一定剂量范围内，药物剂量的大小与血药浓度高低成正比，亦与药效的强弱有关，这种剂量与效应的关系称为量效关系。

量反应：药理效应强度的高低或多少，可用数字或量的分级表示，这种反应类型为量反应。

质反应：观察的药理效应是用阳性或阴性，结果以反应的阳性率或阴性率作为统计量，这种反应类型为质反应。

半数有效量(ED50)：指使一群动物中半数动物产生效果的药物剂量。

半数致死量(LD50):指使一群动物中半数动物死亡的药物剂量。

药物的安全评价指标：治疗指数及安全界限。

治疗指数(TI);半数致死量(LD50)伴数有效量(ED50),数值越大越好。

安全界限：(LD I)/ED99构效关系：特异性药物的化学结构与药理作用有密切的关系。

药物作用机制：通过药物的理化性质改变细胞周围的理化条件而产生药理效应发挥非特异性作用；作用于酶和受体如对受体的激动和拮抗；影响递质的释放和激素的分泌；影响自身活性物质；影响酶活性；影响离子通道等发挥特异性作用。

第三章药物效应动力学【目的要求】1、掌握药物的不良反应、剂量与效应的关系和作用机制。

2、了解药物的基本作用、治疗效果。

【教学内容】1、药物的基本作用：兴奋与抑制，特异性和选择性，治疗效果（对因治疗和对症治疗）与不良反应（副反应、毒性反应、后遗效应、停药反应、变态反应、特异质反应）。

2、药物剂量与效应关系：量效关系、剂量、最小有效量、治疗量、极量、量反应、最大效应（效能）、效价强度、质反应、半数有效量（ED50）、半数致死量（LD50）、治疗指数（TI）、安全指数（SI）、安全范围。

3、药物与受体：受体的概念及其特性、受体与药物的相互作用（亲和力、内在活性）、作用于受体的药物分类（激动药、拮抗药、拮抗参数）、细胞内信号转导、受体的调节。

【讲授方法】板书、Powerpoint。

第一节药物的基本作用一、药物作用与药理效应（一）药物作用是指药物对机体的初始作用，是动因，是分子反应机制，有其特异性。

例如强心苷能抑制心肌细胞膜上Na+-K+A TP酶活性。

强心苷药物作用心肌细胞膜Na+-K+A TP酶药理反应心肌收缩力（二）药理效应是药物作用的结果，是机体反应的表现，对不同器官有其选择性。

例如：强心苷能通过抑制心肌细胞膜上Na+-K+A TP酶活性。

（强心苷的药物作用）而获得增强心肌收缩力的药理效应。

因此药理效应实际上是机体器官原有功能水平的改变。

即：①药理效应表现为：1.使机体机能活动提高（兴奋）或降低（抑制）。

2.补充不足（维生素、激素）或改变体液成份。

3.抑制或杀灭病原体以及癌细胞（化疗药）4.改变机体的反应性（免疫抑制药）②药理效应的选择性（药物作用特异性高）药物在适当剂量时，只对某些组织器官发生明显作用，而对其他组织器官作用很小或无作用。

药物作用特异性高的药物不一定引起选择性高的药理效应。

二者不一定平行，例如：阿托品具有特异性阻断M-胆碱受体的药物作用，但药理效应选择性并不高，对心脏、血管、平滑肌、腺体中枢神经功能均有影响，而且有的兴奋，有的抑制。

第三章药物效应动力学PharmacodynamicsYing Xu, FMU介绍内容教材顺序一、药物的作用二、药物的特异性作用机制三、药物的非特异性作用机制四、药物作用的量化关系五、影响药物作用的因素授课顺序一、药物的作用二、药物作用的量效关系三、药物的作用机制四、受体及作用受体的药物五、影响药物作用的因素（自学）一、药物的作用药物作用drug action药理效应pharmacological effect兴奋excitation 抑制inhibition治疗效果therapeutic effect不良反应adverse reaction药物作用的特异性specificity药理效应的选择性selectivity1.药物作用与药理效应药物作用drug action药物对机体的初始作用。

例：吗啡μ-R；阿托品M-R药理效应pharmacological effect 药物作用的结果；机体反应的表现。

例：吗啡镇痛等；阿托品抑制腺体分泌等因与果，不同，但一般通用药理效应表现机体器官原有功能水平的改变：兴奋excitation 例：BP↑,肌张力↑抑制inhibition 例：BP↓,肌张力↓引起细胞形态与功能发生质变例：基因疗法2.药理效应类别药理效应pharmacological effect治疗效果therapeutic effect不良反应adverse reaction有利不利两重性！治疗效果(therapeutic effect)☞对因治疗(etiological treatment)☞对症治疗(symptomatic treatment)药物的不良反应(adverse drug reaction ，ADR)1.副作用／副反应(side effect)2.毒性反应(toxic reaction)基因毒性（genotoxic effect ）药物依赖性（drug dependence ）3.变态反应/过敏反应(allergic reaction)光敏反应（photosensitivity ）4.特异质反应(idiosyncrasy reaction)5.后遗效应(residual effect)6.停药反应(withdrawal reaction)拓拓副作用／副反应(side effect)治疗剂量下，由于药物选择性低，药理效应广泛，当某一效应用作治疗目的时，其他效应即副作用/副反应。